astma hormonooporna
Wprowadzenie
Wprowadzenie do astmy odpornej na hormony Glukokortykoidy są szeroko stosowane jako leki pierwszego rzutu w leczeniu astmy. Większość pacjentów z astmą ma znaczną poprawę objawów klinicznych i zmian patofizjologicznych w krótkim czasie przy dużych dawkach prednizonu. W przypadku dzieci z początkową diagnozą astmy u dorosłych i dorosłych, Zarówno duże, jak i małe dawki hormonów wziewnych mogą łagodzić objawy i poprawiać czynność płuc. Jednak nie wszyscy pacjenci z astmą wykazali skuteczność w leczeniu hormonów, niektórzy mają długotrwałe lub duże dawki hormonów, co nie jest zadowalające. Jest to astma oporna na glukokotykoidy (GRA). Oprócz potrzeby wyjaśnienia zasad diagnozowania astmy opornej na hormony konieczne jest wyeliminowanie czynników prowadzących do oporności na hormony i ścisłej diagnostyki różnicowej. Leki rozszerzające oskrzela są lekami pierwszego rzutu w leczeniu astmy opornej na hormony. Astmą, która wykazuje dobre działanie na hormony, jest wrażliwość na glukokotykoidy (GSA). Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: astma odporna na hormony
Patogen
Odporna na hormony astma
(1) Przyczyny choroby
Niektórzy pacjenci mają długotrwałe lub duże dawki hormonów, a ich skuteczność nie jest zadowalająca, to jest astma oporna na hormony.
(dwa) patogeneza
1. Zwiększona ekspresja podjednostki receptora hormonalnego (GR) β
GRβ może hamować działanie genu reporterowego odpowiedzi hormonalnej aktywowanego hormonem GRβ, a efekt ten zależy od stężenia. GRβ może być wewnętrznym inhibitorem działania hormonalnego, który może wpływać na wrażliwość różnych tkanek na hormony podczas tworzenia GRA. Ma pewien efekt.
2. Zwiększona ekspresja peptydu aktywującego czynnik transkrypcyjny-1 (AP-1)
Czynniki transkrypcyjne to białka wiążące się z promotorem genów białek zapalnych, które są aktywowane przez bodźce zapalne, takie jak cytokiny. Rola hormonów w leczeniu astmy polega głównie na hamowaniu czynników transkrypcyjnych, takich jak AP-1, NF- W wyniku nieprawidłowej ekspresji κB nadekspresja AP-1 może prowadzić do oporności hormonalnej.
3. Nieprawidłowe białko szoku cieplnego 90 (HSP90)
Hormon działa poprzez wiązanie z GR cytoplazmy komórek docelowych. W normalnych warunkach wewnątrzkomórkowa GR wiąże się z dwoma HSP90, a gdy stosunek HSP90 / GR jest odpowiedni, jest regulowany dodatnio, a stosunek HSP90 / GR jest zbyt wysoki lub zbyt wysoki. Niska jest regulacja ujemna, poziom ekspresji genu HSP90 jest zwiększony, a hamowanie hormonalne zapalenia jest zmniejszone.
4. Rola cytokin
IL-2 i IL-4 utrzymują oporność na hormony poprzez zmniejszenie wiązania GR z ligandami, a IL-13 ma podobny efekt.
5. Wysokie dawki agonistów receptora β2
Agoniści receptorów β2 w wysokich dawkach mogą zmniejszać wiązanie GR z DNA i wykazywać aktywność antyhormonalną Wdychanie agonistów receptorów β2 może zmniejszać działanie hormonów endogennych i nasilać astmę u pacjentów, którzy nie wdychają terapii hormonalnej. Wdychanie dużych dawek agonistów receptora β2 zmniejsza również skutki wziewnej terapii hormonalnej i tworzy stosunkowo oporne hormony.
Zapobieganie
Odporne na hormony zapobieganie astmie
Pracownicy kliniczni powinni być czujni na pacjentów z astmą, którzy nie byli w stanie kontrolować objawów za pomocą odpowiednich dawek glukokortykoidów, aby wcześnie wykryć i zdiagnozować astmę oporną na hormony oraz zaprzestać niepotrzebnego stosowania glukokortykoidów na czas, aby uniknąć działań niepożądanych wywoływanych przez hormony.
Powikłanie
Powikłania astmy opornej na hormony Powikłania astma odporna na hormony
Długoterminowa terapia hormonalna dużymi dawkami może zwiększać aktywność aminotransferazy alaninowej w wątrobie, powikłania aminotransferazy asparaginianowej, a inni pacjenci z astmą oporną na hormony wykazują nieprawidłową odpowiedź zwężania naczyń na hormony.
Objaw
Odporne na hormony objawy astmy Częste objawy Stresowa nadreaktywność dróg oddechowych
Definicja
Obecnie nie ma jednolitego standardu diagnozy GRA Różnica między różnymi standardami wynika głównie z różnicy między dawką terapii hormonalnej a czasem trwania leczenia GRA jest ogólnie definiowana jako: FEV1 jako procent przewidywanej wartości (FEV1 / pre%) ≤75 % pacjentów z astmą z odpowiednimi dawkami hormonu (takich jak doustny prednizon 40 mg / d) po 2 tygodniach leczenia poprawę FEV1 ≤ 15% można zdefiniować jako GRA; wręcz przeciwnie, jeśli wzrost FEV1> 15% Można zdefiniować jako GSA.
2. Cechy kliniczne
W porównaniu z GSA, GRA ma cechy starszego wieku, dłuższej historii medycznej, cięższej reaktywności dróg oddechowych i bardziej podatnych na nocny świszczący oddech. Należy poprawić pracę kliniczną u pacjentów z astmą, którzy nie byli w stanie kontrolować objawów po zastosowaniu hormonów w pełnej dawce. Zachowaj czujność, aby wcześnie wykryć i zdiagnozować GRA, unikaj zbędnego stosowania hormonów w odpowiednim czasie i podejmuj inne alternatywne skuteczne metody leczenia w celu kontroli ataków astmy.
3. Astma zależna od hormonów
Klinicznie, niektórzy pacjenci z astmą potrzebują długotrwałego stosowania hormonów w celu opanowania objawów, co nazywa się astmą zależną od hormonów. Gdy tacy pacjenci przyjmują doustną redukcję hormonów, ich stan się pogarsza. Bardzo niewielu pacjentów musi przyjmować prednizolon 40 mg dziennie, aby kontynuować leczenie, które łatwo można rozpoznać jako GRA
Zbadać
Odporna na hormony kontrola astmy
Badanie laboratoryjne: zwiększenie liczby eozynofili we krwi obwodowej.
Rentgen klatki piersiowej nie wykazywał żadnych oczywistych nieprawidłowości.
Diagnoza
Rozpoznanie astmy oporności hormonalnej
Kryteria diagnostyczne
1. Potrafi zdiagnozować GRA zgodnie z powyższą definicją i jednocześnie spełniać następujące warunki
(1) Rozpoznanie astmy jest jasne.
(2) Ilość hormonu jest wystarczająca, a pacjent regularnie przyjmuje hormony, aby zapewnić, że wystarczająca dawka hormonu dotrze do dróg oddechowych.
(3) W środowisku mieszkalnym nie ma substancji drażniących, szczególnie alergenów w pomieszczeniach lub substancji uczulających w miejscu pracy.
(4) Wyklucz potencjalne zaostrzenia astmy, takie jak refluks żołądkowo-przełykowy i leki.
(5) Agonista receptora β2 zostaje zatrzymany.
(6) Ciężką astmę należy wykluczyć z nienormalnego stanu samej czynności płuc w spoczynku przez co najmniej 6 miesięcy.
2. Wyklucz niektóre czynniki, które powodują oporność na hormony
(1) Pacjenci z GSA, ale słabą odpowiedzią: jeśli zgodność leków jest niska, dawka hormonu jest niewystarczająca lub czas leczenia jest krótki, jakość urządzenia do podawania leku nie jest dobra i narażenie na czynniki chorobotwórcze nie może zostać zakończone.
(2) Inne zmiany błędnie zdiagnozowane jako GRA: takie jak choroba refluksowa przełyku, wydzielina z nosa, brak inhibitorów C1 dopełniacza, dysfunkcja strun głosowych.
(3) Astma wtórna do innych przyczyn: astmy aspirynowej, alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej, zespołu Churga-Straussa itp.
(4) Astma związana z lekami: astma spowodowana przez beta-blokery, niesteroidowe leki przeciwzapalne i inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę.
Diagnostyka różnicowa
1. Niedrożność górnych dróg oddechowych wtórna do dysfunkcji dróg głosowych
Jest to rzadkie w praktyce klinicznej, a jego objawy kliniczne są bardzo podobne do astmy, ale dysfunkcję strun głosowych można zdiagnozować przez łączne wykrycie pętli przepływu i nieprawidłowego przywodzenia strun głosowych podczas bezpośredniego endoskopowego wdychania.
2. Choroba refluksowa przełyku
Jest to ważne w opornej na astmę mikroaspiracji lub pobudzeniu pobudliwości błędnej. Badania wykazały, że od 34% do 89% chorych na astmę ma refluks żołądkowo-przełykowy, ale niekoniecznie objawy kliniczne w połączeniu z chorobą refluksową przełyku Pacjentom z astmą zwykle towarzyszy nieprawidłowe napięcie przełyku, utrzymuje się miejscowa reakcja zapalna, zwiększa się liczba refluksu na godzinę, zwiększa się każdy czas refluksu, wartość pH przełyku wynosi <4, a pH przełyku można monitorować przez 24 godziny, biorąc pod uwagę chorobę refluksową przełyku. Czułość diagnostyczna i swoistość wyniosły odpowiednio 95% i 93%. Jeśli wynik jest pozytywny, inhibitor pompy protonowej, fenylopropimazol, można podawać doustnie przez 3 miesiące.
3. Nawracający obrzęk krwotoczny w górnych drogach oddechowych
Może powodować objawy astmatyczne u pacjentów W tym przypadku świszczący oddech zamiast świszczącego oddechu jest głównym objawem związanym z obrzękiem twarzy, pokrzywką skóry itp. Jeśli nie można ustalić tej diagnozy, można określić zawartość dopełniacza i jego zawartość. Funkcja wykluczająca niedobór inhibitora C1 dopełniacza.
4. Krople po wydzielinie z nosa
Jest to częstsze u pacjentów z astmą, często wtórne do choroby zatok, wydzieliny z nosa mogą powodować powtarzający się kaszel, a leczenie wydzielin z nosa również znacząco przyczynia się do kontroli astmy.
5. Objawy objawów astmy
Niezwykle trudne w obsłudze i niebezpieczne, do tej pory nie ma bardzo niezawodnej metody diagnostycznej.
6. Niewłaściwe stosowanie leków na astmę wywołuje astmę lub chorobę ogólnoustrojową z objawami astmy
(1) β-adrenolityki mogą wywoływać pierwszy epizod astmy, a także mogą powodować dalsze pogorszenie astmy w pierwotnej diagnozie i utrudnienie jej leczenia.
(2) Aspiryna, a ściślej objawy alergiczne niesteroidowych leków przeciwzapalnych obejmujących od 5% do 30% pacjentów z astmą, zaczerwienienie twarzy, astma, nieżyt nosa i inne typowe objawy zwykle w doustnej aspirynie lub innych niesteroidowych lekach przeciwzapalnych Po 30 minutach do 2 godzin zjawisko to jest bardzo oczywiste, nawet jeśli stosuje się wysoce selektywne beta-adrenolityki w układzie sercowo-naczyniowym lub okulistę z niewielką ilością beta-adrenolityków. Innym alternatywnym sposobem leczenia jest kaszel spowodowany przez inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, w tym przypadku należy zastosować inne alternatywy.
Zespół Churga-Straussa może mieć również objawy astmy U pacjentów z pierwotną astmą, u której zdiagnozowano nieżyt nosa, uszkodzenie skóry i objawy ogólnoustrojowe, takie jak utrata masy ciała, należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zespołu Churga-Straussa. Poziom eozynofili, szybkość sedymentacji erytrocytów i cytoplazmatyczne przeciwciała przeciw neutrofilom znacznie wzrosły.
