rodzinna mieszana hiperlipidemia
Wprowadzenie
Wprowadzenie do rodzinnej mieszanej hiperlipidemii Rodzinna połączona hiperlipidemia (FCH) była niezależną chorobą po raz pierwszy rozpoznaną w 1973 roku. Ten typ dyslipidemii występuje najczęściej u osób w wieku poniżej 60 lat z chorobą niedokrwienną serca, a badania wykazały, że FCH jest najczęstszym rodzajem dyslipidemii u pacjentów z udarem niedokrwiennym w wieku powyżej 40 lat. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,08% Populacja podatna: średni wiek to 40 lat Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: choroba wieńcowa zawał mięśnia sercowego udar niedokrwienny
Patogen
Przyczyna rodzinnej mieszanej hiperlipidemii
Apolipoproteina (Apo) B jest wytwarzana za dużo (20%):
Większość badaczy odkryła, że pacjenci z FCH są związani z nadmierną syntezą Apo B, a zatem synteza VLDL jest zwiększona, co może być jedną z głównych patogenez FCH, jednak dokładna molekularna podstawa nadmiernej produkcji Apo B u pacjentów z FCH nie jest jeszcze dostępna. Wyczyść
Zrozumienie wewnątrzkomórkowych procesów syntezy i sekrecji Apo B może pomóc w wyjaśnieniu podstaw nadprodukcji Apo B. Białko Apo B ma dwie formy: Apo B48 (masa cząsteczkowa 250 kD), która jest białkiem strukturalnym chylomikronów. Drugim jest B100 (masa cząsteczkowa 512 kD), białko strukturalne VLDL, IDL i LDL, głównie syntetyzowane przez wątrobę, a dwa Apo B są tym samym produktem genowym.
Mechanizm regulacji wydzielania Apo B nie został w pełni wyjaśniony. W komórkach HepG-2 Apo B jest syntetyzowany wraz z cholesterolem w szorstkim retikulum endoplazmatycznym. Bogaty w cholesterol noworodkowy VLDL jest transportowany do szorstkiego retikulum endoplazmatycznego, triacyloglicerolu. Jest również syntetyzowany w szorstkim retikulum endoplazmatycznym, w którym triacyloglicerol i VLDL są łączone w dojrzały VLDL, który jest następnie wydzielany przez Golgiego. Wewnątrzkomórkowa Apo B jest obecna w dwóch różnych pulach funkcjonalnych: jednym w szorstkim retikulum endoplazmatycznym. Na membranie należy do kanału zwyrodnieniowego; drugi znajduje się w świetle retikulum endoplazmatycznego i uczestniczy w syntezie VLDL. Na wydzielanie Apo B wpływa modyfikacja białka. Uważa się, że Apo B jest wytwarzany w nadmiernej ilości w FCH z powodu Apo B w hepatocytach. Z powodu zaburzenia mechanizmu regulacji cząsteczki zawierające Apo B. są nadmiernie wydzielane. Ponadto szybkość syntezy Apo B w jelicie cienkim odgrywa ważną rolę w patogenezie FCH.
Jednak uważa się również, że podwyższone poziomy Apo B w osoczu mogą być związane z nieprawidłowościami genetycznymi. Wiadomo, że gen Apo B jest polimorficzny i znany jest związek między polimorfizmem genu Apo B a podwyższonym poziomem Apo B. Początek FCH może być pomocny Rauh i wsp. Badali trzy polimorfizmy fragmentu restrykcyjnego genu Apo B (XbaI, MspI, EcoRI) u pacjentów z FCH i prawidłową kontrolą lipidów, a wyniki wykazały częstość tych trzech alleli wśród osobników. Nie ma różnicy, dlatego uważa się, że mutacja Apo B nie jest ani główną przyczyną FCH, ani zmianą poziomów Apo B w osoczu.
Wzrost LDL dla małych cząstek (15%):
Oprócz nadmiernej produkcji Apo B, FCH charakteryzuje się nieprawidłową strukturą strukturalną lipoprotein, głównie w LDL, to znaczy cząsteczki LDL zawierają stosunkowo więcej Apo B, wytwarzając w ten sposób małe cząstki o gęstym LDL, wielkości takich cząstek LDL. Skorelowano go ujemnie ze stężeniem trójglicerydów w osoczu na czczo i dodatnio skorelowano z poziomem HDL-C. Sniderman i wsp. Zaobserwowali przewagę gęstego LDL o małych cząsteczkach w osoczu pacjentów z lipoproteinemią hiperapobetową. Stanowi temu często towarzyszy znaczna hiperlipidemia poposiłkowa i opóźnione usuwanie cząstek granulek. Badania wykazały, że małe cząstki gęstego LDL mają silne działanie aterogenne.
Nieprawidłowa aktywność lipazy i zaburzenia wymiany lipidów (15%):
Lipaza lipoproteinowa (LPL) jest kluczowym enzymem w metabolizmie lipoprotein, którego rola w patogenezie FCH jest stopniowo rozpoznawana. W normalnych warunkach jest bogata w triak przez LPL. Cząsteczki lipoprotein glicerolu, takie jak chylomikrony i triacyloglicerole w VLDL, są hydrolizowane i wytwarzają pozostałości chylomikronowe i pozostałości VLDL, które mają stosunkowo wysoką zawartość cholesterolu i Apo E, a zatem receptorów Apo E w wątrobie. Wzrasta również powinowactwo do receptora LDL, w którym cholesterol w HDL jest wymieniany z triacyloglicerolem w granulkach lipoprotein bogatych w triacyloglicerol, a proces wymiany odbywa się poprzez białko przenoszące ester cholesterolu (cholesteryl). Białko przenoszące estry (CETP) działa i zostało potwierdzone, że w normalnych warunkach LPL jest decydującym czynnikiem w usuwaniu cząstek białka bogatego w triacyloglicerol w organizmie. Badania wykazały, że aktywność LPL w osoczu zmniejsza się u 1/3 pacjentów z FCH. Sugeruje się, że nieprawidłowość LPL może być związana z patogenezą FCH, jednak sam niedobór LPL nie tłumaczy hipertriglicerydemii u wszystkich pacjentów z FCH. Ogólne badanie mutacji genów nie wykazało bezpośredniego związku między mutacjami genu LPL a nieprawidłowymi fenotypami lipoprotein w osoczu u pacjentów z FCH. Ponieważ Apo CII jest aktywatorem LPL, kilka wariantów genetycznych Apo CII jest również związanych z hiperlipemią. Objawy
Większość pacjentów z FCH ma hipertriglicerydemię, co na ogół uważa się za spowodowane opóźnionym klirensem VLDL w osoczu Po posiłku tłuszczowym tłuszcz z pokarmu jest przenoszony do chylomikronów syntetyzowanych przez jelito cienkie, które jest przekształcane w LPL. Reszta chylomikronowa jest usuwana z krążenia krwi przez połączenie lipazy wątrobowej (HL), Apo E, resztkowego receptora i LPL, a reszta VLDL bierze również udział w tym procesie rywalizacji, często u pacjentów z FCH. Obecna hiperlipidemia poposiłkowa, ten przedłużony wzrost poziomu lipidów poposiłkowych może być spowodowany konkurencją między hepatogennymi VLDL i chylomikronami jelitowymi na tym samym szlaku katabolicznym.
Hipertriglicerydemia u pacjentów z FCH często wiąże się z insulinoopornością: hiperinsulinemia na czczo, umiarkowany wskaźnik masy ciała, nadciśnienie skurczowe, zaburzenia metabolizmu wolnych kwasów tłuszczowych i dyslipidemia.
Nieprawidłowy gen apolipoproteiny AI-CIII-AIV (10%):
Niektóre badania 7 rodzin z allelami X2 wykazały, że istnieje wysoka korelacja między markerem XmnI genu Apo AI a regionem hiperzmiennym genu Apo CIII i fenotypem dyslipidemii FCH. Ponadto istnieją doniesienia, że Częstość XmnI i SstI wzrosła u pacjentów z FCH, więc spekuluje się, że nieprawidłowość klastra genu Apo AI-CIII-AIV może być jednym z czynników patogennych FCH.
Chociaż istnieje wiele badań sugerujących, że patogeneza FCH jest związana z pewnymi defektami genowymi, nie ma jednoznacznych wniosków: Zauważono, że w patogenezę FCH mogą być zaangażowane różne nieprawidłowości genetyczne i sugeruje się, że FCH jest rodzajem dziedziczenia. Nie jednolita choroba.
Zaburzenie lipolityczne w komórkach tłuszczowych (8%):
Niektóre badania lipolizy promującej katecholaminę u 10 pacjentów z FCH i 22 zdrowych osób wykazały, że lipoliza indukowana przez katecholaminy w komórkach tłuszczowych pacjentów z FCH jest znacznie osłabiona, i uważa się, że nieprawidłowość ta występuje w lipolitycznej reakcji łańcuchowej. Ostatni krok, podczas bezpośredniego pomiaru aktywności lipazy wrażliwej na hormony (HSL) w tkance tłuszczowej u pacjentów z FCH, również wykazał zmniejszenie o 40%.
Zapobieganie
Rodzinna profilaktyka mieszanej hiperlipidemii
1. W chwili obecnej nie ma specjalnego środka zapobiegającego tej chorobie, konieczne jest lepsze zrozumienie choroby przez pracowników profilaktyki i leczenia oraz zrozumienie szkód i poważnych konsekwencji choroby.
2. Pacjenci z tą chorobą powinni podjąć inicjatywę leczenia dietą niskotłuszczową i niskowęglowodanową oraz terminowo stosować odpowiednie leki obniżające poziom lipidów, aby zastosować się do leczenia.
3. Pacjenci powinni regularnie sprawdzać stężenie lipidów we krwi, aby utrzymać prawidłowy poziom.
4. Aktywnie zapobiegaj powikłaniom.
Powikłanie
Rodzinne powikłania mieszanej hiperlipidemii Powikłania, choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny
Mogą wystąpić powikłania, takie jak przedwczesna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego i udar niedokrwienny.
Objaw
Rodzinne mieszane objawy hiperlipidemii typowe objawy dyslipidemia cukrzyca nadciśnienie zawał mięśnia sercowego
1. Mężczyźni z wczesną chorobą niedokrwienną serca są dość powszechni. Średni wiek choroby niedokrwiennej serca i zawału mięśnia sercowego wynosi 40 lat. Palenie odgrywa istotną rolę w promowaniu klinicznej choroby serca.
2. Otyłość i nadciśnienie są częstsze u pacjentów z tą chorobą, na ogół nie ma żółtego guza, nawet nieswoista żółtaczka.
3. Dyslipidemia FCH charakteryzuje się podwyższonym poziomem cholesterolu i trójglicerydów w osoczu, a jej nieprawidłowości biochemiczne są podobne do hiperlipoproteinemii typu IIb.
FCH porównywano z hiperlipoproteinemią typu IIb. Ponadto wiele chorób lub przyczyn, takich jak cukrzyca, choroba wątroby, niedoczynność tarczycy, choroba nerek, zaburzenia wchłaniania, otyłość, alkoholizm lub niektóre czynniki wpływające (takie jak glukokortykoidy) , androgen itp.) może również powodować hiperlipoproteinemię typu IIb. Dlatego przy diagnozowaniu FCH należy przede wszystkim wykluczyć wtórną hiperlipidemię.
4. Najbardziej znaczącą cechą FCH jest to, że w tej samej rodzinie znaleziono różne typy pacjentów z hiperlipoproteinemią, a także dodatnia historia rodzinna pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w wieku poniżej 60 lat.
Zbadać
Badanie rodzinnej mieszanej hiperlipidemii
1. Dyslipidemia FCH charakteryzuje się podwyższonym poziomem cholesterolu i trójglicerydów w osoczu, a jej nieprawidłowości biochemiczne są podobne do hiperlipoproteinemii typu IIb.
2. Zwiększone VLDL lub LDL w osoczu; zwiększone poziomy Apo B w osoczu.
3. Osocze HDL-C i Apo AI nieznacznie spadły.
Obecnie nie ma istotnych informacji.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja rodzinnej mieszanej hiperlipidemii
Kryteria diagnostyczne
Najbardziej znaczącą cechą FCH jest to, że w tej samej rodzinie znaleziono różnych typów pacjentów z hiperlipoproteinemią, a historia zawału mięśnia sercowego w wieku poniżej 60 lat jest dodatnia w związku z obecnymi zaburzeniami metabolicznymi i defektami genetycznymi w FCH. Gen jest nadal niejasny i nie znaleziono markera genetycznego o znaczeniu diagnostycznym, dlatego konieczne jest ustalenie diagnozy FCH, aby zrozumieć historię rodziny. Kliniczne i biochemiczne cechy FCH oraz kluczowe punkty diagnozy są wymienione w następujący sposób:
1. Wśród pierwszej generacji krewnych istnieje wiele rodzajów pacjentów z wysoką chorobą lipoproteinową.
2. Pozytywna historia rodzinna wczesnej choroby niedokrwiennej serca.
3. Zwiększone poziomy Apo B w osoczu.
4. Nie wykryto żółtych guzów u krewnych pierwszej generacji.
5. W rodzinie poniżej 20 roku życia nie ma pacjentów z hiperlipidemią.
6. Wyrażony jako hiperlipidemia typu IIa, IIb, IV lub V.
7. Stosunek LDL-cholesterol / Apo B jest zmniejszony.
8. Poziom cholesterolu HDL2 jest obniżony.
Ogólnie uważa się, że obecność punktów 1, 2 i 3 jest wystarczająca do zdiagnozowania FCH.
Diagnostyka różnicowa
Ponieważ nie ma definitywnej metody laboratoryjnej potwierdzającej FCH, bardzo ważna jest diagnostyka różnicowa FCH Po wykluczeniu wtórnej hiperlipidemii diagnoza różnicowa, którą należy rozważyć, to: rodzinna hipertriglicerydemia, nieprawidłowości rodzinne. --lipoproteinemia i rodzinna hipercholesterolemia.
1. Rodzinna hipertriglicerydemia (FHTG) W FCH nadmierne wytwarzanie VLDL to normalne lub małe cząsteczki, podczas gdy FHTG jest bogatym w triglicerydy VLDL, który wytwarza nadmiernie duże cząstki. Proste trójglicerydy w osoczu są klasyfikowane jako hiperlipidemia typu IV lub V. Ponadto nie ma znaczącego wzrostu ryzyka wczesnego wystąpienia choroby niedokrwiennej serca wśród członków rodziny.
2. Rodzinna dysbetalipoproteinemia (FD) charakteryzuje się podwyższonym poziomem cholesterolu i trójglicerydów w osoczu, głównie z powodu podwyższonego stężenia VLDL, dlatego też identyfikacja FD i FCH jest czasami bardzo trudna. Jednak pacjenci z FD często mają guzkowy guz lub żółto-żółty guz w stawie łokciowym lub kolanowym i mają charakterystyczne zmiany biochemiczne. Ponadto mutacja genu Apo E. jest pomocna w diagnozowaniu FD.
3. Rodzinna hipercholesterolemia (FH), chociaż objawia się głównie jako znaczny wzrost stężenia cholesterolu w osoczu, ale czasami towarzyszy jej łagodna hipertriglicerydemia, objawiająca się jako hiperlipoproteinemia typu IIb, Pacjenci z FH często mają różne żółte guzy, zwłaszcza ścięgna Achillesa, ścięgna prostownika, stawów kolanowych i łokciowych itp., Mają wartość diagnostyczną, podczas gdy pacjenci z FCH nie mają żółtego guza, funkcja receptora LDL jest normalna Ponadto pacjenci z FCH mają wyższy wiek hiperlipidemii, podczas gdy pacjenci z FH mieli wcześniej.
