rodzinny nierdzeniowy rak tarczycy
Wprowadzenie
Wprowadzenie do rodzinnego raka nieszpikowego tarczycy Rak nie tarczycowy (NMTC) dotyczy nowotworów złośliwych pochodzących z komórek pęcherzykowych tarczycy, w tym raków brodawkowatych, pęcherzykowych i niezróżnicowanych, odpowiadających za większość raka tarczycy, natomiast rak rdzeniasty tarczycy Pochodzi z komórek C tarczycy. W dotychczasowym rozumieniu genetycznie predysponowany rak tarczycy był głównie rodzinnym rakiem rdzeniastym, podczas gdy rak nieszpikowy był na ogół sporadyczny. W 1955 r. Robinson i Orr z Wielkiej Brytanii po raz pierwszy poinformowali, że para identycznych bliźniaków ma raka tarczycy nieszpikowej.W 1975 r. Nemec i wsp. Stwierdzili, że matka i dziecko mają raka tarczycy nieszpikowej i może zdecydowanie wykluczyć narażenie na promieniowanie i Znane choroby rodzinne, które spowodowały, że zagraniczni uczeni zwrócili uwagę na badania nad tym, czy rak nieszpikowy tarczycy ma predyspozycje genetyczne. W ostatnich latach pojawiło się coraz więcej raportów i badań na temat rodzinnego nienastawkowego raka tarczycy (FNMTC). Dostępne dane wykazały, że rodzinny niebiakowy rak tarczycy jako część niebiakowego raka tarczycy ma predyspozycje genetyczne i ma unikalną etiologię, patologię i cechy kliniczne. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% - 0,002% (z dziedziczną) Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: rak tarczycy
Patogen
Rodzinny rak nie-szpikowy tarczycy
(1) Przyczyny choroby
1. Cechy genetyczne
Jeśli FNMTC istnieje jako niezależna choroba genetyczna, niektóre duże rodziny powinny zostać znalezione u dużej liczby istniejących pacjentów, a rodzina pacjentów nie tylko pomaga zrozumieć wzorzec genetyczny choroby, ale także rozumie przyczynę. Klonowanie genów chorobowych jest bardzo pomocne. W istniejącej literaturze niewiele jest doniesień na temat rodziny FNMTC W 1980 r. Lote i wsp. Zgłosili dwie rodziny z 11 pacjentami z brodawkowatym rakiem tarczycy W 1986 r. Stoffer i wsp. Zidentyfikowali 22 gruczoły tarczycy. Istnieje 8 rodzin raków brodawkowatych, a później kilka rodzin, większość z nich dotyczy mniejszej liczby pacjentów, a większość dotyczy tylko jednego lub dwóch pokoleń. W 1997 r. Burgess i wsp. W przypadku raka brodawkowatego tarczycy autorzy uważają, że jego wzór genetyczny jest autosomalny, w którym jeden z 25 członków rodziny ma raka brodawkowatego tarczycy (z czego 6 ma wola), a 11 ma wola ( Ryc. 1), poprzez badanie tej rodziny, odkrył, że mogą istnieć patogenne geny FNMTC w regionie chromosomu 2q21, a niektóre badania wykazały, że pacjenci z FNMTC mają także raka piersi i komórki nerki. Zwiększa szansę.
Niektóre rodziny w FNMTC należą do rodzinnej podatności wielonarządowej na choroby nowotworowe, a ich guzy tarczycy są główną częścią lub składnikiem zmian wielonarządowych tych chorób. Obecnie znane są choroby genetyczne związane z guzami nie-szpikowymi tarczycy: rodzinne gonady Rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP), choroba Cowden, kompleks Carney, zespół McCune-Albrighta i zespół Wernera, wyraźne w FNMTC Odsetek osób należących do wyżej znanych chorób genetycznych jest niewielki, a model genetyczny i podstawy genetyczne większości FNMTC pozostają niejasne.
(1) Rodzinna polipowatość gruczolakowata: Choroba charakteryzuje się obecnością dużej liczby polipów gruczolakowatych (zwykle więcej niż 100) w okrężnicy. Jest to autosomalna dominująca choroba genetyczna, a komórki rozrodcze są generowane przez gen APC zlokalizowany na chromosomie 5q21. W 1951 r. Gardner donosił o zmianach pozajelitowych, w tym zmianach skórnych, takich jak osteoblasty i liczne torbiele naskórka w czaszce. Późniejsze pokolenia będą nazywane „Gardner” z rodzinną gruczolakowatą polipowatością ze zmianami pozajelitowymi. Syndrom, oprócz wyżej wymienionych zmian kostnych i skórnych, powszechne zmiany pozajelitowe obejmują wady rozwojowe zębów, polipy górnego przewodu pokarmowego lub polipy przewodu pokarmowego, wrodzony przerost komórek pigmentowych siatkówki i zmiany tarczycy, w rzeczywistości 1921 Devic and Bussy Zgłoszono pozajelitowe uszkodzenie polipowatości gruczolakowatej jelit, w tym przypadek „wola”. W 1949 r. Crail zgłosił przypadek rodzinnej gruczolakowatej polipowatości z rakiem nieszpikowym tarczycy, ale do 1968 r. Tarczyca Związek między rakiem a rodzinną gruczolakowatą polipowatością jest powszechnie akceptowany: w 1994 r. Harach i wsp. Wykazali, że rodzinny rak tarczycy związany z polipowatością gruczolakowatą jest Unikalny rodzaj guza komórek pęcherzykowych tarczycy, którego podłoże genetyczne różni się od rodzinnej gruczolakowatej polipowatości i raka tarczycy, a lokalizacja jego mutacji genetycznej jest inna niż dwóch ostatnich.
Rodzinny gruczolakowaty polipowatość Rak tarczycy występuje częściej u kobiet, około 8 razy częściej niż u mężczyzn, a częściej w wieku 30 lat. Badania wykazały, że u kobiet z rodzinną gruczolakowatą polipowatością istnieje 100-krotnie większe prawdopodobieństwo zachorowania na raka tarczycy niż w populacji ogólnej. Wiek 35 lat jest do 160 razy większy. Rokowanie w tej chorobie jest dobre. Po zdiagnozowaniu raka tarczycy odsetek przeżycia po 5 i 10 latach wynosi odpowiednio 90% i 77%. Niepowodzenie leczenia często wykazuje miejscowy nawrót. Zwykle ci pacjenci Większość pierwotnych zmian jest wieloośrodkowa, a około jedna trzecia pacjentów ma wiele nowotworów tarczycy, które są zasadniczo pacjentkami.
(2) Choroba Cowdena: znana również jako „zespół wielu hamartoma”, jest autosomalną dominującą chorobą genetyczną, nazwaną na cześć pierwszego pacjenta zgłoszonego przez Lloyda i Dennisa w 1963 r. Chromosom 10q22-23 jest związany z mutacjami komórek płciowych w genie supresorowym guza PTEN. Chorobowe guzki tarczycy Coltena są często gruczolakami gruczolakowymi, gruczolakowatymi guzkami i mikrogruczolakami, a także mogą być rakami pęcherzykowymi tarczycy. Dotykane guzki często mają kompletną kapsułkę. Według literatury 2/3 pacjentów z chorobą Cowdena może mieć chorobę tarczycy. Średni wiek zachorowania to 41 lat, kobieta: mężczyzna to 2,7: 1. Średni wiek początku nowotworów złośliwych jest wyższy. Duża średnica guza jest również większa niż guzy łagodne, co pokazuje również progresję gruczolaka pęcherzykowego tarczycy do gruczolakoraka w tej chorobie.
(3) Kompleks Carney: również autosomalna dominująca choroba genetyczna charakteryzująca się pigmentacją błony śluzowej skóry, niebieskiej plwociny i innych zmian barwnikowych, w połączeniu z guzami endokrynnymi lub nieendokrynnymi, choroba znajduje się na chromosomie 17q24 Kinaza białkowa AR1 reguluje podjednostkową mutację genu PRKAR1 u pacjentów z chorobą tarczycy, pacjent jest młodszy, wykazuje wiele guzków tarczycy, 5 przypadków zgłoszonych przez Stratakis i in., 1 przypadek raka brodawkowatego, 1 przypadek pęcherzyka Pozostałe 3 przypadki to gruczolaki pęcherzykowe.
(4) Zespół McCune-A1brighta: charakteryzuje się rozlaną dysplazją włóknistą, zmianami skórnymi i wysoką funkcją gruczołów wydzielania wewnętrznego, związaną z mutacją genu GNAS1, o której wiadomo, że jest związana z chorobą tarczycy, w tym z autonomicznym gruczolakiem tarczycy I gruczolakorak pęcherzykowy.
(5) Zespół Wernera: z powodu mutacji komórek płciowych w genie WRN zlokalizowanym na chromosomie 8p11-21, objawiających się jako przedwczesne zmiany starzenia się u młodocianych lub dorosłych pacjentów (obustronna zaćma, białe włosy, zanik skóry itp.), Choroba często W połączeniu z nowotworami nabłonkowymi, w tym rakiem tarczycy, w porównaniu ze zwykłym rakiem tarczycy wiek wystąpienia jest wcześniejszy, odsetek kobiet uprawiających seks jest niższy, odsetek niezróżnicowanych nowotworów jest wyższy, a rak pęcherzykowy jest czymś więcej niż rakiem brodawkowatym.
2. Podstawy genetyki molekularnej
Z wyjątkiem kilku rodzinnych zespołów nowotworowych z rakiem nieszpikowym tarczycy, niewiele wiadomo na temat genetyki molekularnej FNMTC, która jest najlepszą próbką możliwych genów chorobotwórczych, ale jest trudna do uzyskania z powodu dużych rodzin. Większość istniejących badań została przeprowadzona w małych rodzinach. Dokładne geny chorobotwórcze tej choroby nie zostały jeszcze znalezione, ale niektóre choroby genetyczne zostały wykluczone. Kraimps i wsp. Badali rodzinę (6 przypadków wole). A 3 przypadki brodawkowatego raka tarczycy wykazały, że komórki nowotworowe wykazywały pewne zmiany eozynofilowe i związane z genem TCO (guz tarczycy z komórkową oksyfilią), który znajduje się na chromosomie 19p13.2, i Bevan i wsp. W 22 Jedna rodzina ma gen TCO związany z FNMTC Ponieważ wielu FNMTC towarzyszy wiele wola, a rodzinne nietoksyczne poliohydy są związane z genem zlokalizowanym w regionie chromosomu 14q, Bignell i in. Rak nieszpikowy nie jest związany z tym genem. Kolejnym wykluczonym genem jest pro-onkogen RET, który przestawia i sporadycznie brodawki tarczycy Jest to związane z początkiem raka, ale nie ma to nic wspólnego z FNMTC, chociaż rodzinną gruczolakowatą polipowatość można często łączyć z rakiem niedokrwiennym tarczycy, ten ostatni nie jest związany z genem APC, który powoduje rodzinną polipowatość gruczolakowatą. Geny to także MNG1, fPTC, PTEN, TSHR i TRKA.
(dwa) patogeneza
FNMTC jest w większości rakiem brodawkowatym tarczycy, stanowiącym około 90%, reszta to głównie guzy eozynofilowe. Kilka doniesień donosi, że jeden z dotkniętych członków rodziny cierpi na anaplastycznego raka tarczycy, podczas gdy inni członkowie cierpią na zróżnicowany rak tarczycy. Może sugerować postęp nowotworu, cechy patologiczne, wyniki patologiczne FNMTC i sporadyczne podobne, ale bardziej obejmujące obustronną tarczycę, zmiany wieloogniskowe i zmiany eozynofilowe w komórkach, Uchino i wsp. Odkryli, że gruczoł nowotworowy FNMTC in vivo Więcej rozrzuconych luźnych włosów (rodzina 40,7%; luźne włosy 28,5%), w połączeniu z wielokrotnym łagodnym wolem jest bardziej powszechny, przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych są stosunkowo mniejsze, a odległe przerzuty są wcześniejsze i bardziej powszechne, bardziej szczególne Jest rodzinnym gruczolakowatym rakiem tarczycy związanym z polipowatością, głównie zlokalizowanymi zmianami, często z nienaruszonymi kapsułkami, lokalną inwazją, torebką guza i zwłóknieniem śródmiąższowym, komórkami nowotworowymi wykazującymi niektóre i tradycyjnym rakiem tarczycy Różne unikalne cechy struktury komórki:
1 unikalny tryb wzrostu składający się z regionu podobnego do sita, krótkiego pakietu komórek w kształcie wrzeciona, nie zrogowaciałego wiru płaskonabłonkowego i twardego komponentu przypominającego guz;
2 W jądrze nie ma chromatyny podobnej do „szkła-szkła”;
3 Wzory wzrostu brodawki sutkowej przypominające jodłę typowego raka brodawkowatego tarczycy są rzadkie.
Zapobieganie
Rodzinne zapobieganie rakowi nieszpikowemu tarczycy
Historia rodziny sugeruje, że pacjenci z FNMTC muszą poddać się badaniu fizykalnemu wszystkich członków rodziny, którzy mogą być chorzy, chociaż nie jest jasne, ile czasu zajmuje zbadanie populacji ryzyka, ale ponieważ rak tarczycy jest nowotworem stosunkowo wolno rosnącym. Zaleca się przeprowadzanie corocznego badania niebezpiecznej populacji.Jeśli w badaniu fizykalnym zostanie stwierdzona masa tarczycy, należy wykonać dalsze badania, takie jak cytologia aspiracji cienkoigłowej, badanie ultrasonograficzne B i obrazowanie radionuklidowe. Charakter nieruchomości.
Powikłanie
Rodzinne powikłania raka nie-szpikowego tarczycy Powikłania rak tarczycy
Może być skomplikowany przez raka tarczycy.
Objaw
Rodzinne objawy raka niedokrwiennego tarczycy Częste objawy Dysfagia Trudności w oddychaniu Guzki chrypka Wolny obrzęk wola
FNMTC stanowi około 5% raka tarczycy. Poza historią rodzinną nie ma żadnej szczególnej cechy klinicznej, która odróżniałaby FNMTC od sporadycznych. Większość literatury podaje, że FNMTC jest podobny do sporadycznego pod względem wieku, płci i przerzutów. Objawami klinicznymi są:
1. Jest więcej kobiet niż mężczyzn, kobieta: mężczyzna ma około 2: 1, a średni wiek to około 38 lat.
2. Guzki tarczycy są stopniowo powiększanymi bezbolesnymi masami szyi, często znajdowanymi przez pacjentów lub lekarzy przypadkowo lub podczas badań ultrasonograficznych B.
3. Pacjenci często nie odczuwają wyraźnego dyskomfortu, a guz rośnie powoli.
4. Późnemu etapowi mogą towarzyszyć różne chrypki, trudności w wymowie, trudności w połykaniu i trudności w oddychaniu oraz lokalna agresja.
5. Niewielka liczba pacjentów może mieć przerzuty do szyi, a objawy przerzutów do płuc są pierwszymi objawami.
6. Zasadniczo pacjenci nie są związani ze zmianami czynności tarczycy, ale niektórzy pacjenci mogą być związani z nadczynnością tarczycy.
7. Może dotykać charakterystycznej masy tarczycy. Tekstura jest na ogół twarda, krawędzie są często rozmyte, a powierzchnia jest nierówna. Jeśli ogranicza się do gruczołu, guz może często poruszać się z jaskółką i poruszać się w gruczole.
8. Przerzuty do węzłów chłonnych występują częściej w okolicy nadobojczykowej, żyły szyjnej i dotchawiczej, a kilka przypadków może mieć także przerzuty do węzłów chłonnych pachowych.
Zbadać
Badanie rodzinnego raka niedokrwiennego tarczycy
Drobne aspiracje igły i badanie komórek.
Badania obrazowe, takie jak USG B, CT, MRI i skanowanie radionuklidów, mogą potwierdzić charakter guza, a jego znaczenie diagnostyczne jest podobne do sporadycznego raka tarczycy.
Diagnoza
Rozpoznanie i rozpoznanie rodzinnego raka nieszpikowego tarczycy
Historia rodziny
Choroba jest częściowo dziedziczonym autosomalnym dominującym dziedzictwem. W niektórych rodzinach odsetek członków rodziny cierpiących z powodu łagodnych chorób tarczycy (takich jak wole guzkowe) jest zwiększony, więc wszyscy pacjenci z rakiem nieszpikowym tarczycy powinni zwrócić na to uwagę. Zrozumienie historii rodziny.
2. Objawy kliniczne
W objawach klinicznych FNMTC i zróżnicowany rak tarczycy nie mają znaczącej różnicy w wieku początku, płci, średnicy guza, inwazji lokalnej, przerzutach do węzłów chłonnych, zapaleniu tarczycy itp., Ale rozprzestrzeniają się w gruczołach nowotworowych, w połączeniu z wieloma łagodnymi zmianami i Prognozy i inne aspekty są oczywiście różne.
