zespół przeciwciał antyfosfolipidowych
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych Zespół antyfosfolipidowy (APS) to ogólny termin określający grupę objawów klinicznych wywołanych przez przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała APL). Przeciwciało APL to grupa przeciwciał, które mogą reagować immunologicznie z różnymi substancjami antygenowymi zawierającymi struktury fosfolipidowe, głównie koagulant lupusanti (LA), przeciwciało przeciwkardiolipidowe (przeciwciało ACL), antyfosfolipid Przeciwciała kwasowe i przeciwfosfatydyloserynowe i tym podobne. Objawy kliniczne związane z przeciwciałami APL to zakrzepica, nawykowa aborcja, małopłytkowość i objawy neuropsychiatryczne. APS jest częstym objawem klinicznym u pacjentów ze SLE. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: śródczaszkowa zakrzepica żył zatokowych otępienie
Patogen
Etiologia zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych
(1) Przyczyny choroby
Przeciwciała przeciw fosfolipidom odnoszą się do antykoagulantu toczniowego (LA), przeciwciała przeciwkardiolipidowego (ACL) lub grupy autoprzeciwciał przeciwko innym fosfolipidom lub kompleksom fosfolipidowym. Nie jest jasne, że immunizacja zwierząt bakteriami może indukować produkcję przeciwciał antyfosfolipidowych, co wskazuje, że czynniki zakaźne mogą odgrywać rolę, a ponadto mogą być również związane z czynnikami genetycznymi, badania wykazały, że HLA-DR7 i DR4 pojawiają się u pacjentów z zespołem przeciwciał antyfosfolipidowych Częstość występowania HLA-DR53 jest wyższa u pacjentów z dodatnim przeciwciałem przeciwko kardiolipinie.
Najbardziej podstawową patologiczną cechą zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych jest zakrzepica i związane są z nią wszystkie objawy kliniczne. W przeszłości przeciwciała antyfosfolipidowe były uważane jedynie za ujemnie naładowane fosfolipidy. Obecnie stwierdzono, że przeciwciała antyfosfolipidowe mogą działać bardziej bezpośrednio na jeden lub więcej białko osocza związane z fosfolipidami lub kompleks tych białek i fosfolipidów, z których najważniejszym jest β2-glikoproteina I (β2-GPI) i protrombina, a inne białko wiążące fosfolipidy ma białko C, białko S i cząsteczki powierzchniowe komórek śródbłonka naczyniowego, takie jak trombomodulina, rola przeciwciał antyfosfolipidowych w zakrzepicy objawia się głównie w dwóch aspektach:
1 działa na komórki śródbłonka naczyniowego, głównie hamując szlak przeciwzakrzepowy białka C. W normalnych okolicznościach trombina indukuje aktywację białka C, a aktywowane białko C może aktywować czynnik pod wpływem synergistycznego działania białka S i czynnika V. V (Va) i VIII (VIIIa) są inaktywowane, tym samym hamując aktywację trombiny, blokując dalszy rozwój krzepnięcia krwi, aby osiągnąć fizjologiczną równowagę między krzepnięciem i antykoagulacją, a przeciwciała antyfosfolipidowe mogą hamować aktywację białka C, blokując w ten sposób powyższą reakcję. Szlak ten hamuje szlak antykoagulacyjny białka C i sprzyja krzepnięciu i zakrzepicy, a ponadto przeciwciała antyfosfolipidowe mogą zwiększać ekspresję czynnika tkankowego (czynnika III) w naczyniowych komórkach śródbłonka, aktywując w ten sposób egzogenny szlak krzepnięcia. Przeciwciało antyfosfolipidowe może hamować uwalnianie kwasu arachidonowego z komórek śródbłonka naczyniowego i zmniejszać wytwarzanie prostacykliny i prostaglandyny E2, ułatwiając w ten sposób adhezję płytek krwi do śródbłonka naczyniowego i tworzenie skrzepliny.
2 działa na płytki krwi, przeciwciała przeciw fosfolipidom mogą zwiększać uwalnianie tromboksanu A2 (tromboksany A2, TXA2), a tromboksan A2 może dalej aktywować inne płytki krwi i stymulować płytki krwi do uwalniania różnych czynników chemicznych, powodując w ten sposób aktywację łańcucha płytek krwi Aktywowane płytki krwi wiążą się z fibrynogenem poprzez receptory powierzchniowe, które wyrażają, a fibrynogen działa jak mostek łączący różne płytki krwi, prowadząc do agregacji płytek i zakrzepicy.
(dwa) patogeneza
Dokładny mechanizm APS indukowanego przeciwciałem APS jest niejasny. Mechanizm zakrzepicy w APS jest związany z przeciwciałem APL. Sam fosfolipid jest jednym ze składników normalnego układu przeciwzakrzepowego, ponieważ przeciwciało APL reaguje krzyżowo z niektórymi białkami w układzie przeciwzakrzepowym. Spowodowana nieprawidłową hemaglutynacją, sama β2-glikoproteina I (β2GPI, apolipoproteina) ma działanie przeciwzakrzepowe poprzez hamowanie aktywacji protrombiny, gdy wiąże się ona z przeciwciałem APL lub przeciwciałem anty-β2GPI Promuje hemaglutynację, która powoduje małopłytkowość z powodu działania przeciwciała APL typu IgG na fosfatydyloserynę (PTC) znajdującą się po wewnętrznej stronie błony płytkowej. Kiedy płytki krwi są aktywowane, PTC jest odsłonięty i wiąże się z przeciwciałem APL w celu zniszczenia płytek krwi. Agregacja, przeciwciało APL może również wiązać się z PTC czerwonych krwinek, powodując niedokrwistość hemolityczną Ponadto wpływ przeciwciała APL na komórki śródbłonka, prostacyklinę i reaktywność krzyżową z receptorami dopełniacza, cząsteczkami adhezji na powierzchni komórki itp. Może również być patogenezą. Część tego.
Zapobieganie
Zapobieganie zespołowi przeciwciał antyfosfolipidowych
1. Należy przeprowadzić wczesną diagnozę i leczenie.
2. Regularnie powinieneś przestrzegać prawa życia, czuć się komfortowo, zwracać uwagę na ćwiczenia i aktywnie współpracować z leczeniem.
Powikłanie
Powikłania zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych Powikłania, śródczaszkowa zakrzepica zatok żylnych, otępienie z padaczką
Jeśli zator tętniczy kończyny dolnej może wystąpić chromanie przestankowe lub zgorzel, zajęcie ośrodkowego układu nerwowego może również mieć zakrzepicę żył mózgowych, pląsawicę, padaczkę, otępienie stwardnienie rozsiane, około 36% zespołu pierwotnych przeciwciał przeciw fosfolipidom i 48% zespołów przeciwciał antyfosfolipidowych z toczniem rumieniowatym układowym ma chorobę zastawki serca, a czasami zgłaszano zawał jelita cienkiego i krwotok, mikroangiopatyczne zapalenie trzustki.
Objaw
Objawy zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych Typowe objawy Martwica guzkowa skóry Demencja Nadciśnienie tętnicze Opóźnienie wzrostu płodu Niedokrwienie mózgu Pogrubienie płatków zastawki Przerywana aborcja Krzepnięcie wewnątrznaczyniowe
Zakrzepica
Zakrzepica jest najważniejszym objawem klinicznym zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych. Zakrzepica może wystąpić w dowolnej części ciała. Często bierze udział w obwodowych naczyniach krwionośnych, naczyniach mózgowo-naczyniowych i naczyniach krwionośnych serca, płuc, nerek itp. Nie ma istotnego związku między występowaniem skrzepliny a zmianą miana przeciwciał antyfosfolipidowych w surowicy, ale czasami powstawaniu dużego skrzepliny często towarzyszy spadek miana przeciwciał.
(1) Obwodowe naczynia krwionośne: zakrzepica żylna jest najczęstszym objawem zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych, który występuje w głębokich żyłach i powierzchownych żyłach kończyn dolnych. Zakrzepica żył powierzchownych kończyn dolnych często objawia się zakrzepowym zapaleniem żył, a zator tętnicy obwodowej nie występuje często. Jeśli zator tętniczy kończyny dolnej może wystąpić chromanie przestankowe lub zgorzel.
(2) Centralny układ nerwowy: zespół przeciwciał przeciwfosfolipidowych zakrzepicy tętniczej dotyczy głównie tętnic mózgowych, wśród których najczęstsze jest zajęcie środkowej tętnicy mózgowej, objawiające się głównie jako nagły udar mózgu, bez objawów prodromalnych, większość pacjentów z udarem mózgu Może to być związane z chorobą zastawkową i płytką siatkową skóry. Badania kliniczne, obrazowe i płynu mózgowo-rdzeniowego często wykazują zakrzepicę in situ zamiast zatorowości lub krwotoku. Niewielka liczba pacjentów może również powodować uszkodzenie mózgu z powodu zatorowej plwociny zastawki serca. Z powodu embolizacji udar zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych często powraca, a obecność przeciwciał antyfosfolipidowych jest czynnikiem ryzyka udaru mózgu. Badania wykazały, że po pierwszym udarze pacjenci z dodatnim przeciwciałem antyfosfolipidowym mają kolejny udar. Częstość występowania jest 8 razy wyższa niż u pacjentów z ujemnymi przeciwciałami antyfosfolipidowymi. Innym częstym objawem zajęcia ośrodkowego układu nerwowego jest przemijający atak niedokrwienny mózgu (TCIA), który może być spowodowany głównie niedrożnością małych naczyń krwionośnych. Brak nieprawidłowych wyników, ale obrazowanie rezonansem magnetycznym ujawniło niewielki obszar T1, zwiększony sygnał T2 i zajęcie centralnego układu nerwowego. Jego wydajność oraz zakrzepicy żylnej mózgowej zatok, pląsawica, padaczka, stwardnienie rozsiane, otępienie i tak dalej.
(3) Serce: Najczęstsze zajęcie zastawki mitralnej i aorty, 36% pierwotnego zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych i 48% zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych z toczniem rumieniowatym układowym ma chorobę zastawki serca, główne działanie Są to: pogrubienie listków zastawkowych, nowotwór zakrzepowy, niedomykalność zastawki mitralnej i zwężenie, badania epidemiologiczne pokazują, że około 6% pacjentów z pierwotnym zespołem przeciwciał antyfosfolipidowych umiera z powodu zastoinowej niewydolności serca (głównie z powodu dwóch Z powodu niedomykalności niedawno stwierdzono, że u pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym występuje liniowe odkładanie się przeciwciał antykardiolipinowych typu IgG w dolnej warstwie komórek śródbłonka zastawki serca, co może stanowić ważne wyjaśnienie mechanizmu choroby zastawki serca w zespole antyfosfolipidowym. Wskazówki, inne objawy zajęcia serca i niedrożność tętnic wieńcowych mogą prowadzić do zawału mięśnia sercowego, ale częstość występowania zawału mięśnia sercowego z zespołem antyfosfolipidowym jest znacznie mniejsza niż w przypadku zawału mózgu, a obecność przeciwciał antyfosfolipidowych nie jest ponownie wywoływana. Niezależny czynnik ryzyka zawału mięśnia sercowego Ponadto pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym mogą mieć zakrzepicę śródrdzeniową (głównie lewego przedsionka i lewej komory), ostrą i przewlekłą kardiomiopatię. Wydajności, dalszy rozwój kardiomiopatii może spowodować niewydolność serca.
(4) Płuca: objawiające się głównie jako zatorowość płucna i zawał płucny. Powtarzające się choroby zakrzepowo-zatorowe mogą prowadzić do nadciśnienia płucnego. Ponadto można zaobserwować tworzenie się skrzepliny płucnej i krwotok wewnątrz pęcherzykowy.
(5) Nerka: zakrzepica małych nerkowych naczyń krwionośnych jest częsta, wczesne uszkodzenie może przebiegać bezobjawowo, zwykle objawia się białkomoczem, umiarkowane białkomocz jest najczęstszym objawem klinicznym i może utrzymywać się przez długi czas, może również wydawać się wysoką nerką Ciśnienie krwi, ogólnie bez krwiomoczu i hipokomplementemii, długotrwałe uszkodzenie nerek może przekształcić się w niewydolność nerek, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych jest związany z toczniem rumieniowatym układowym, wymagana jest biopsja nerki, aby zidentyfikować uszkodzenie nerek spowodowane przez toczniowe zapalenie nerek Nadal spowodowane przez zakrzep.
(6) Skóra: Siatkowate bleu jest jednym z najczęstszych objawów zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych Inne objawy uszkodzenia skóry obejmują owrzodzenia skóry, rumień, bolesną plamę i krwawe pęcherze, a czasem rozległą martwicę skóry. .
(7) Inne objawy: zespół przeciwciał antyfosfolipidowych może mieć uszkodzenie oka, objawiające się niedrożnością naczyń krwionośnych siatkówki, powodując niedokrwienie i martwicę siatkówki, a także zapalenie nerwu wzrokowego itp., Niektórzy pacjenci mogą mieć uszkodzenie wątroby, takie jak Budd Zespół Chiari, przerost guzka wątroby, martwica wątroby, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (spowodowane niedrożnością małych żył) i nadciśnienie wrotne, a niekiedy zgłaszany niewielki zawał i krwotok, mikroangiopatyczne zapalenie trzustki.
(8) Zespół ciężkiego przeciwciała antyfosfolipidowego: odnosi się do niewielkiej liczby pacjentów z małymi naczyniami krwionośnymi lub dużymi i małymi naczyniami krwionośnymi w krótkim czasie (zwykle w ciągu kilku dni lub tygodni), powodując rozległą zakrzepicę, powodując niedokrwienie i Martwica, znana również jako katastroficzny zespół antyfosfolipidowy (CAPS), w niektórych przypadkach infekcja wirusowa lub alergia może być przyczyną tego ciężkiego zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych, ale najbardziej oporna Nie występuje aura w występowaniu zespołu przeciwciał fosfolipidowych. Pacjenci mają na ogół podwyższone białe krwinki, podwyższony poziom różnych tkanek w surowicy i rozległe wykrzepianie wewnątrznaczyniowe. U niektórych pacjentów przeciwciała przeciw fosfolipidom często spadają przed ciężkim zespołem przeciwciał przeciw fosfolipidom. Stopień jest wysoki, ale często jest ujemny w momencie jego wystąpienia i w ciągu kilku miesięcy po jego wystąpieniu. Zespół ciężkiego przeciwciała antyfosfolipidowego jest na ogół podatny na śmierć.
2. Wydajność ciąży
Około połowa kobiet w ciąży z zespołem antyfosfolipidowym może mieć poronienie. Aborcja zwykle występuje w środkowej i późnej ciąży, głównie z powodu zmniejszenia funkcji łożyska z powodu zakrzepicy naczyń krwionośnych i zawału łożyska. Związek między aborcją a przeciwciałem antyfosfolipidowym IgG Ściśle rzecz biorąc, aborcja u pacjentów z dodatnim przeciwciałem IgM i IgA przeciwko antyfosfolipidom jest bardzo niska. Inne objawy zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych podczas ciąży obejmują: stan przedrzucawkowy, nadciśnienie wywołane ciążą, opóźnienie wzrostu płodu, stres płodowy i poród przedwczesny itp. Częstość ich występowania wynosi około 30%, te objawy kliniczne są podatne na zaostrzenie w czasie ciąży, niewielka liczba zespołu przeciwciał przeciwfosfolipidowych wysokie miano przeciwciał antyfosfolipidowych w surowicy IgG może zwiększać ryzyko poronienia, ale czy powoduje inne poronienia Wzrost powikłań położniczych i ginekologicznych jest nadal niejasny, a większość kobiet w ciąży z zespołem przeciwciał niefosfolipidowych jest dodatnia, chociaż przeciwciała przeciw fosfolipidom w surowicy są dodatnie, ale powikłania kliniczne nie wzrosły znacząco i mogą być normalną ciążą.
3. Zakrzepica
U pacjentów z zespołem przeciwciał antyfosfolipidowych często występuje umiarkowana małopłytkowość (ogólnie> 50 × 109 / l) Chociaż zespół przeciwciał przeciw fosfolipidom ma małopłytkowość, nadal jest podatny na zakrzepicę, mało objawów krwawienia, rumień układowy Powszechna małopłytkowość w toczniu jest związana z obecnością przeciwciał przeciw fosfolipidom. Około 40% pacjentów z toczniem rumieniowatym dodatnim antyfosfolipidowym może mieć małopłytkowość, ale tylko 10% tocznia rumieniowatego układowego z ujemnym przeciwciałem przeciw fosfolipidom ma trombocytopenię. I odwrotnie, od 70% do 80% pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym z trombocytopenią jest pozytywnych na przeciwciała przeciw fosfolipidom.
4. Dziecięcy zespół przeciwciał antyfosfolipidowych
Zespół dziecięcych przeciwciał antyfosfolipidowych występuje częściej u kobiet (stosunek mężczyzn do kobiet wynosi około 2: 3), a wiek wystąpienia wynosi od 8 miesięcy do 16 lat (średnio 10 lat). Większość dzieci ma skłonność do nawracającej zakrzepicy tętniczo-żylnej Współczynnik skrzepliny wynosi 1: 0,6, a około 14% pacjentów może jednocześnie mieć zakrzepicę tętniczo-żylną, ale młodsze dzieci są bardziej podatne na zakrzepicę tętniczą niż starsze, wśród nich zakrzepica tętnicza mózgu występuje częściej niż u dorosłych. Dzieci z zatorami płucnymi są mniej powszechne.
Zbadać
Badanie zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych
1. Fałszywie dodatni test surowicy kiły (BFP-STS) i test VDRL
Dodatni wskaźnik testu BFP-STS w toczniu lub innych chorobach tkanki łącznej wynosi 5% do 19%. Głównymi składnikami antygenowymi obu testów są mieszanina kardiolipiny, fosfatydylocholiny (lecytyny) i cholesterolu, a zatem zakrzepicy. Czułość i swoistość dwóch metod badawczych nie są wysokie.
2. Antykoagulant toczniowy (LA)
Czas aglutynacji kaolinowej (KCT) jest bardziej czułą metodą w teście przesiewowym LA i ma ogromne znaczenie w wykrywaniu substancji LA podczas ciąży.
3. Przeciwciało antyfosfolipidowe, przeciwciało antykardiolipinowe
Przeciwciała APL, takie jak LA, ACL itp., Mają wyższe znaczenie kliniczne, gdy miano jest wysokie.W kilku międzynarodowych warsztatach standaryzacyjnych opracowano ujednoliconą metodę ELISA do wykrywania APL, którą można zastosować do APL IgG, IgA, IgM. W celu oznaczenia ilościowego lub półilościowego zaleca się teraz wyrażanie wyników APL ujemnymi, niskimi, średnimi i wysokimi pozytywami, aby poprawić spójność i powtarzalność wyników badań w każdym laboratorium.
Skany CT zwykle nie wykazują nieprawidłowych wyników, ale obrazowanie rezonansem magnetycznym może wykryć małe obszary sygnałów T1 i T2.
Diagnoza
Identyfikacja diagnostyczna zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych
Zespół przeciwciał antyfosfolipidowych często ma wiele objawów klinicznych. Niewyjaśniona zakrzepica żylna jest najczęstszym objawem zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych, ale guz, doustne środki antykoncepcyjne, zespół nerczycowy, trombocytopenia, niedobór antytrombiny III , niedobór białka C, niedobór białka S, nieprawidłowa fibrynogenemia, policytemia, napadowa nocna hemoglobinuria i homocysteinemia moczowa mogą powodować zakrzepicę, należy je rozpoznać podczas diagnozy, Zakrzepica zespołu przeciwciał fosfolipidowych jest powtarzalna, ale za każdym razem jest to zwykle pojedynczy zakrzep, który jest emitowany w różnych naczyniach krwionośnych. Odstęp między powtarzającymi się epizodami wynosi często kilka miesięcy do kilku lat. Kilka poważnych zespołów przeciwciał antyfosfolipidowych jest krótkotrwałych. Rozległa koagulacja wewnątrznaczyniowa występuje w połączeniu z posocznicą, zakrzepową plamą małopłytkową i DIC. Innym częstym objawem zespołu antyfosfolipidowego jest nawracające poronienie i u wielu pacjentów można zdiagnozować oporność na aborcję jako wynik początkowy. Zespół przeciwciał fosfolipidowych, ale aborcja jest jedną z powszechnych chorób w położnictwie i ginekologii, należy dodać wiele innych czynników, należy dodać Wyjątkiem, takie jak nieprawidłowości macicy, innych przewlekłych chorób ogólnoustrojowych zakażeń i zaburzeń genetycznych i innych czynników.
