Zespół Lamberta-Eatona
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zespołu Lamberta-Eatona Zespół Lamberta-Eatonsy'ego, znany również jako zespół miastenii, jest szczególnym rodzajem miastenii i choroby autoimmunologicznej obejmującej synapsy cholinergiczne. Po raz pierwszy opisany przez Lamberta, Eatona i Rooke (1956) choroba charakteryzuje się osłabieniem i zmęczeniem bliższych mięśni kończyn, a mięśnie mięśni po krótkotrwałym skurczu mięśni są wzmacniane, a zmęczenie szkieletu jest kontynuowane po skurczu. Zespół Lamberta-Eatona jest zaburzeniem przenoszącym neuroprzekaźnik, które powoduje presynaptyczne kanały wapniowe przez przeciwciała przeciwko kanałowi wapniowemu sterowanemu napięciem typu P / Q (P / QVGCC). Utrata powoduje zmniejszenie liczby jednostek minimalnego uwalniania acetylocholiny uwalnianych w błonie presynaptycznej i powoduje osłabienie mięśni. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: impotencja, niedociśnienie ortostatyczne
Patogen
Przyczyna zespołu Lambert-Eaton
Współczynnik własny (85%):
Zespół Lamberta-Eatona jest szczególnym rodzajem miastenii i chorobą autoimmunologiczną obejmującą synapsy cholinergiczne. Pacjent ma determinujące antygen autoprzeciwciało IgG związane z uwalnianiem Ach z błony presynaptycznej NMJ. Przeciwciało działa bezpośrednio na nerw obwodowy. Peryferyjne presynaptyczne błony miejsce uwalniania Ach, a także zależne od napięcia kanały wapniowe, blokują transmisję jonów wapniowych, powodując zaburzenia transmisji NMJ, spekulując, że autoantygen może być zależnym od napięcia kompleksem kanałów Ca2 Część
Patogeneza
Odpowiedź autoimmunologiczna pacjentów z rakowym zespołem Lamberta-Eatona jest skierowana głównie na determinanty antygenowe komórek nowotworowych, które są immunizowane krzyżowo pewnymi antygenowymi determinantami błony presynaptycznej, gdy komórki immunokompetentne napotykają komórki rakowe ze specyficznymi antygenami HLA. W przypadku powiązanych determinant antygenowych odpowiedź immunologiczna jest inicjowana przez molekularny mechanizm naśladujący. Linia komórkowa uzyskana z raka płuc pokazuje, że białko kanału wapniowego ma aktywowany antygen i spekuluje się, że odpowiednie przeciwciało istnieje w komórce nowotworowej, a IgG pacjenta wstrzykuje się myszy, a uwalnianie Ach zmniejsza się, a Amicro Obserwacje strukturalne ujawniły zaburzenie czynnościowe w regionie uwalniania Ach.
Mechanizm autoimmunologiczny nienowotworowego zespołu Lamberta-Eatona jest niejasny, a częstość występowania HLA-B8 u pacjentów z tym zespołem (62%) jest znacznie wyższa niż w grupie kontrolnej (19%) oraz w grupie nierakowych miastenii ciężkiej (73%). Wyższy niż grupa z rakową miastenią (50%), Lennon i wsp. Zbadali 64 pacjentów z nienowotworowym zespołem miastenii i stwierdzili, że 45% pacjentów miało jeden lub więcej narządów (takich jak tarczyca, brzuch lub mięsień szkieletowy). ) określone autoprzeciwciała.
Zmiany patologiczne: Biopsja mięśni pacjenta wykazała niewielki wzrost włókien docelowych, zanik włókien mięśniowych nieswoistych typu II, brak grupowania zanikowych włókien mięśniowych, mikroskopia elektronowa wykazała zwiększone fałdy błony postsynaptycznej i wtórną przestrzeń szczeliny synaptycznej, pęcherzyki Ach i Liczba receptorów była normalna, a zakończenia nerwowe nie uległy degeneracji. Ilościowa mikroskopia elektronowa trawiąca przez zamrożenie wykazała, że obszar uwalniania Ach pacjenta był zmniejszony, obszar jednostkowy błony presynaptycznej i obszar miejsca uwalniania Ach były zmniejszone, a układ był nieprawidłowy. Zwiększona liczba skupisk dużych cząstek stanowi podstawę morfologiczną dla zmniejszenia uwalniania minimalnych jednostek uwalniania Ach w tym zespole.
Zapobieganie
Zapobieganie zespołowi Lamberta-Eatona
Nie ma skutecznego środka zapobiegającego tej chorobie, a wczesne wykrycie i wczesna diagnoza są kluczem do zapobiegania i leczenia tej choroby. Znalezienie potencjalnych nowotworów, takich jak rak płuc, leczenie nowotworów pierwotnych może poprawić objawy neurologiczne, jeśli nie zostaną wykryte, należy je regularnie sprawdzać.
Powikłanie
Powikłania zespołu Lamberta-Eatona Powikłania, impotencja, niedociśnienie ortostatyczne
Zespół rakowej miastenii i nienowotworowy miastenii może obejmować wiele tkanek i narządów w organizmie i może mieć objawy kliniczne związane z nowotworami i chorobami immunologicznymi, takimi jak objawy i objawy płucne, zapalenie stawów, Wysypka, zaburzenia endokrynologiczne, suchość w ustach, zaburzenia zwieraczy, impotencja, niedociśnienie ortostatyczne oraz sporadyczne zaburzenia czynności nadnerczy i nerwu.
Objaw
Zespół Lamberta-Eatona Objawy Częste objawy Zmęczenie huśtawka chód 腱 Odruch zanikają bóle mięśniowe Trudności w połykaniu Choroba trzewna Kończyna górna Bezsilne łysienie plackowate Zaparcia ciągłe Zaparcia
1. Prawie zawsze dorosły, stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 5: 1. Donosi się, że najmłodsza jest 9-letnią dziewczynką. Nie stwierdzono guza. Zwykle ma on podostry początek, a postęp choroby może być różny. Często stwierdza się go kilka miesięcy przed nowotworem. Osłabienie i zmęczenie mięśni powstają w ciągu kilku lat. Rozmieszczenie mięśni różni się od miastenii (MG). Mięśnie szkieletowe kończyn składają się głównie z mięśni szkieletowych kończyn, mięśni tułowia, obręczy miednicy i mięśni kończyn dolnych, a zawiesia łopatki są szczególnie widoczne. Kończyny dolne są ważniejsze niż kończyny górne. Proksymalny koniec jest cięższy niż dystalny, pokazując krok kaczki lub kołyszący się chód, któremu często towarzyszy osłabienie lub zanik kwadriplegii. Odruch ścięgien można tymczasowo przywrócić po krótkotrwałym silnym skurczu odpowiedniego mięśnia i może pojawić się rakowa polineuropatia (rakowa polineuropatia). Odruch plwociny znika, a guz może powodować inne objawy układu nerwowego, takie jak zapalenie wielomięśniowe, zapalenie skórno-mięśniowe, wieloogniskowa leukoencefalopatia i zwyrodnienie móżdżku. Niektórzy pacjenci skarżą się na bóle mięśni, z widocznymi mięśniami uda i brakiem wiązek mięśni.
2. Pierwsze objawy często stoją, na górze i trudności z chodzeniem, mięśnie ramion są spóźnione, a wewnętrzne nerwy mózgu, takie jak mięśnie zewnątrzgałkowe i gardła, mogą mieć opadanie powiek, podwójne widzenie, dyzartrię i trudności w połykaniu. Mniej powszechne i mniej dotknięte, około 62% pacjentów z początkowym osłabieniem kończyn dolnych, około 18% ma bóle mięśni lub sztywność, osłabienie mięśni oddechowych wymaga sztucznego oddychania, niezbyt często, objawy są coraz gorsze, pacjenci mogą być zmuszani do zacierania stóp Podobne do osłabienia mięśni MG, ale siła mięśni może być chwilowo zwiększona w pierwszych kilku skurczach, może również sprawdzić siłę uchwytu i dowód siły mięśni biodrowych, może mieć parestezje, ból podobny do zapalenia stawów, u około połowy pacjentów z objawami autonomicznymi Najczęstsze zmniejszenie wydzielania śliny spowodowane suchością w jamie ustnej, impotencją, zaparciami, dyzurią, zmniejszonym wydzielaniem łez i potu, niedociśnieniem ortostatycznym, nieprawidłowym odruchem źrenicy itp., Kolejność objawów zwykle to osłabienie kończyn dolnych, autonomiczny układ nerwowy, osłabienie kończyn górnych, nerw czaszkowy Dominują osłabienie mięśni, ból mięśni i sztywność.
3. Objawy kliniczne rakowego i nienowotworowego zespołu Lamberta-Eatona
(1) Rakopodobny zespół Lamberta-Eatona: mężczyźni to przeważnie około 2/3 pacjentów z rakiem, około 60% pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc, obserwowanym również w raku piersi, raku prostaty, raku żołądka, raku nerki, raku odbytnicy , chłoniak, ostra białaczka, mięsak retikulocytów itp. w połączeniu z grasiczakiem; powyżej 60 do 70 lat, rzadko 40 lat przed wystąpieniem, typowa ostra postępująca choroba, osłabienie mięśni często występuje przed odkryciem nowotworów złośliwych Z miesiąca na rok pacjenci często umierają z powodu samego guza w ciągu kilku miesięcy do kilku lat; chorobę można zaobserwować u dzieci, zwykle niezwiązaną z guzami.
(2) Nienowotworowy zespół Lamberta-Eatona: Kolejna 1/3 pacjentów nie ma guzów i wielu innych chorób autoimmunologicznych, takich jak niedokrwistość złośliwa, niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy i zespół suchego (sjögrena). Reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, łysienie plackowate, celiakia, łuszczyca, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, cukrzyca młodzieńcza i miastenia, a także doniesienia o podostrej degeneracji móżdżku.
Zbadać
Kontrola zespołu Lamberta-Eatona
1. Test Tenglongxi, test neostygminy jest czasem dodatni, ale znacznie mniej wrażliwy niż u pacjentów z miastenią (MG).
2. Poziom przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny w surowicy (AchR-Ab) u pacjentów z tą chorobą nie jest zwiększony, a niektóre mogą być związane z opadaniem powiek i dodatnim wynikiem AchR-Ab. Około 34% pacjentów z miastenią ma przeciwciała swoiste dla narządów i immunoglobuliny. Nieprawidłowe (takie jak białko pomocnicze IgGK).
3. Wapń w surowicy mięśni.
4. Pomiar oznaczonego 125I konotoksyny przeciwciała bramkowanego kanałem wapniowym ma wartość praktyczną. Dodatni wskaźnik testu serologicznego przeciwciała wiążącego kanał wapniowy P / Q wynosi około 95%, a miastenia (MG) ≤ 5%. Pomaga zidentyfikować.
5. Badanie neurofizjologiczne
(1) Powtarzająca się amplituda powtarzalnej stymulacji elektrycznej o niskiej częstotliwości (<10 Hz) niewiele zmienia, potencjał działania złożonego mięśnia można zmniejszyć; powtarzana stymulacja elektryczna o wysokiej częstotliwości (20 ~ 50 Hz), mięśnie wytwarzają silny skurcz dobrowolny (trwający 15 sekund lub dłużej), amplituda potencjału czynnościowego Znacząco zwiększona (odpowiedź przyrostowa), zwiększona 2 do 20 razy (wzrost ponad 200% jest dodatni), wielokrotna stymulacja elektryczna nerwów jest dokładnie przeciwna do miastenii (MG), która promuje jony wapnia w zakończeniach nerwowych w celu promowania uwalniania jednostki Ach Spowodowane
(2) Po intensywnym skurczeniu przez 15 s, jeśli amplituda wzrośnie o więcej niż 25%, należy podejrzewać chorobę. Ponad 100% można zdiagnozować. Igła EMG może zaobserwować mały wzrost potencjału wielofazowego silnika i zmianę amplitudy, a pojedynczy mięsień indukuje złożoną amplitudę potencjału czynnościowego. Znacząco zredukowany, pojedynczy światłowód EMG wykazał wzrost drgań, takich jak MG.
(3) Brak nerwów obwodowych w zespole Lamberta-Eatona Pojedyncza stymulacja nerwowa może wytworzyć potencjał działania mięśni o niskiej amplitudzie, a pacjenci z miastenią (MG) są w stanie normalnym lub prawie normalnym.
6. Haplotypy HLA-B8 i -DR3 zwiększają się u pacjentów z tą chorobą, podobnie jak w przypadku innych chorób autoimmunologicznych.
7. Biopsja mięśniowa tej choroby, widziana w miastenii (MG), jest normalną lub niewielką niespecyficzną zmianą.
Diagnoza
Diagnoza i różnicowanie zespołu Lamberta-Eatona
Diagnoza
Według pacjentów w średnim wieku i starszych mężczyzn z rakiem płuc z symetrią kończyny proksymalnej osłabienie lub zmęczenie mięśni w połączeniu z suchością jamy ustnej, zaburzeniami czynności zwieracza, bólami mięśni i odruchem ścięgna, osłabioną siłą mięśni po skurczem mięśni, długotrwałym zmęczeniem po skurczowym zmęczeniu, Test Tenglongxi nie jest czuły, AchR-Ab w surowicy jest ujemny, powtarzana stymulacja elektryczna elektromiogramu wysokiej częstotliwości nerwowa jest specyficzną reakcją, lek antycholinesterazowy nie jest wrażliwy, a zespół Lamberta-Eatona zwykle można zdiagnozować.
Diagnostyka różnicowa
Chorobę należy klinicznie odróżnić od MG.
Czasami pacjenci z zespołem Lamberta-Eatona mają podwyższone AchR-Ab w surowicy, co sugeruje, że MG można łączyć. Pacjenci z zapaleniem wielomięśniowym i porażeniem chrapaniem mogą być dobrze osiągnięci dzięki ciągłemu dobrowolnemu skurczowi i powinni zostać zidentyfikowani. Pacjenci z zapaleniem stawów mają trudności z poruszaniem się, gdy zaczynają ćwiczyć, i można je złagodzić po ciągłych czynnościach. Należy odróżnić ją od innych podostrych postępujących chorób nerwowo-mięśniowych, które wyrażają osłabienie mięśni, takich jak zespół Guillain-Barré, choroba splotów lędźwiowo-krzyżowych i wiele radikulopatii, z których wszystkie są neuropatią demielinizacyjną lub aksonalną. Elektromiogram elektromiogramu polarnego ma wartość dyskryminującą.
