Histiocytoza komórek Langhansa
Wprowadzenie
Wprowadzenie do histiocytozy komórek Langhansa Cellhistiocytosis Langerhansa (LCH), znana również jako ziarniniakowatość komórek Langerhansa (Langerhan-cellgranulomatosis) jest chorobą proliferacyjną komórek Langerhansa, która atakuje skórę i narządy zewnętrzne. . Choroba może wpływać na skórę, kości, płuca, układ nerwowy i inne narządy. Klinicznie można go podzielić na 3 typy: chorobę Letterera-Siwe, chorobę ręki Schüllera-chrześcijaństwa i ziarniniak eozynofilowy. Jednak nie ma wyraźnej granicy między tymi trzema, często pokrywającymi się lub zmieniającymi się nawzajem. Ogólnie mówiąc, jeśli choroba występuje w ciągu jednego roku, często charakteryzuje się śmiertelnym uszkodzeniem trzewi, głównie chorobą Letterera-Siwe, na przykład w dzieciństwie, często Wielokrotne uszkodzenie kości, podczas gdy uszkodzenie trzewne jest lekkie, to znaczy choroba Hand-Schüllera-chrześcijaństwa; u większych dzieci i dorosłych choroba jest zwykle ograniczona, często objawia się jako jedno lub kilka uszkodzeń kości, tj. Eozynofilowych Ziarniniak komórkowy Podstawowa wiedza Odsetek chorób: ta choroba występuje rzadko, częstość występowania wynosi około 0,0001% - 0,0002% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania:
Patogen
Przyczyny histiocytozy w komórkach Langhansa
(1) Przyczyny choroby
Przyczyna jest wciąż nieznana, chociaż wiele badań brało pod uwagę występowanie wirusów i wirusów, immunologii i nowych organizmów, nie ma przekonujących dowodów. Wielu uczonych od dawna podejrzewa, że wirus jest potencjalną przyczyną choroby i że komórki Langerhansa są nienormalnie namnażane. Nieprawidłowa reakcja wywołana infekcją wirusową, Lahey i wsp. Odkryli 14 przypadków (47%) 30 pacjentów z LCH z ludzkim DNA wirusa opryszczki-6 (HHV-6DNA), co sugeruje, że wirus jest związany z patogenezą LCH, Mcclain i in. Przeciwnie, nie znaleziono dowodów na obecność adenowirusa, wirusa cytomegalii, wirusa Epsteina-Barra, wirusa opryszczki pospolitej, HHV-6, wirusa białaczki ludzkiej T typu I i typu II oraz parwowirusa związanego z patogenezą LCH. Wirus został udokumentowany w przekonującej literaturze związanej z patogenezą LCH.
(dwa) patogeneza
W ciągu ostatnich 20 lat, chociaż przeprowadzono wiele testów immunologicznych tej choroby, nie znaleziono ograniczeń immunologicznych tej choroby, a ponadto stwierdzono, że komórki uszkodzone przez LCH mają kilka cytokin, takich jak interleukina I. Czynnik martwicy nowotworów alfa, wegetatywny stymulator granulocytów i makrofagów, interleukina-8 i czynniki hamujące białaczkę są znacznie zwiększone, a czynniki te mogą odgrywać decydującą rolę w powodowaniu (promowaniu) wzrostu komórek LCH, ale nie są one jasne Korelacja między cytokinami i różnymi objawami tej choroby, chociaż test inaktywacji chromosomu X sugeruje, że komórki LCH mogą być rozmnażane wegetatywnie, ale komórki te nie wykazują bezpłciowej reprodukcji rekombinacji genu receptora komórek T, a wyniki te łączą uszkodzenie Cytometryczna analiza przepływowa DNA, a LCH może naturalnie rozwiązać, co sugeruje, że LCH jest chorobą nienowotworową.
Zapobieganie
Zapobieganie histiocytozie w komórkach Langhansa
Nie ma skutecznego środka zapobiegającego tej chorobie, a wczesne wykrycie i wczesna diagnoza są kluczem do zapobiegania i leczenia tej choroby.
Powikłanie
Powikłania histiocytozy w komórkach Langhansa Komplikacja
Choroba jest przewlekła i ma tendencję do samoleczenia, w rzadkich przypadkach ziarniniak eozynofilowy może rozwinąć się w chorobę Hand-Schüllera-chrześcijańskiego.
Objaw
Objawy histiocytozy w komórkach Langhansa Typowe objawy Choroba owłosionego oka Hepatomegalia Histiocytoza Powiększenie węzłów chłonnych Uszkodzenie błony śluzowej Spontaniczne złamanie Trombocytopenia Trudności z oddychaniem Bliznowacenie
1. Choroba Letterera-Siwe (LSD)
W przypadku ostrej rozsianej histiocytozy komórek Langerhansa, rozległych uszkodzeń, zajęcia wielu narządów, nasilenia objawów ogólnoustrojowych, początku niemowlęcia, 1/3 przypadków wystąpiła w ciągu 6 miesięcy po urodzeniu, większość 2/3 Również u 2 lat, nawet u większych dzieci i dorosłych, 80% pacjentów z uszkodzeniem skóry, często pierwsze objawy tej choroby, mają wartość diagnostyczną, typowe zmiany to małe i półprzezroczyste grudki, zmiany są rozległe i gęste, Średnica wynosi 1 ~ 2 mm, nieco wyższa, kolor jest jasnobrązowy, powierzchnia jest pokryta łuskami, często towarzyszą mu punkty lizania, które występują w głowie, tułowiu i zmarszczkach (za uszami, pod pachami i na genitaliach); Zmiany skórne mają tendencję do stapiania się, ukazując łojotokowe zapalenie skóry; te występujące w zmarszczkach, podobne do pocierania, błon śluzowych z nadżerkami i owrzodzeniami, ale rzadko występują ponadto zanokcica, uszkodzenie fałd paznokci, zdejmowanie paznokci, kącik pod pachami Nadmierna nadczynność tarczycy i purpurowe łóżko paznokci, powyższe objawy wskazują na dobre rokowanie, a plamica sugeruje złe rokowanie. Ogólnoustrojowe objawy tej choroby są częste w płucach. U dzieci z więcej niż 1/2 mogą wystąpić trudności w oddychaniu, sinica, odma opłucnowa. , płuca mogą wykazywać wygląd typowego ula Objawy uszkodzenia płuc różne, światło może przebiegać bezobjawowo, mogą być śmiertelne, powiększenie wątroby jest częstą uszkodzenia układowe, w szczególności związane z ciężkim żółtaczka, następnie złym rokowaniem.
Powiększenie śledziony nie występuje często, od 25% do 75% zgonów można zaobserwować w węzłach chłonnych, 60% pacjentów z uszkodzeniem kości, często w płaskiej kości, kręgach i czaszce, zmiany osteolityczne mogą być bezobjawowe lub związane z bólem i zaburzeniami czynnościowymi , zwykle wielokrotne i stopniowo pojawiają się, przewlekłe zapalenie ucha środkowego jest powszechne, układ krwiotwórczy jest rzadki, taki jak spontaniczna małopłytkowość i ciężka niedokrwistość często powodują śmierć, pacjenci często mają gorączkę, szybki rozwój choroby, ogólnie, złe rokowanie, Jednak nawet jeśli występują tylko zmiany skórne bez objawów ogólnoustrojowych, rokowanie jest dobre.
2.Hand-schüller-choroba chrześcijańska (HSCD)
W przypadku przewlekłej rozsianej histiocytozy komórek Langerhansa 70% przypadków występuje od 2 do 7 lat po urodzeniu, 91% pacjentów występuje przed 30 rokiem życia, typowymi objawami ogólnoustrojowymi są moczówka prosta, wytrzeszcz i uszkodzenie kości , ale jeden lub wszystkie objawy mogą być nieobecne, z których najczęstsze jest uszkodzenie kości, około 80% przypadków występuje w czaszce, zwłaszcza w kości ciemieniowej, zmiana jest zlokalizowanym obszarem osteolitycznym, pokazującym typowy wygląd mapy Często występują również zmiany osteolityczne w żuchwie. Zmiany kostne w okolicy wyrostka sutkowego mogą powodować zapalenie ucha środkowego. Mocznica prosta występuje w ponad 50% przypadków. Często występuje u pacjentów z zajęciem czaszki i piszczeli. Zespół oka występuje później, u 10% ~ 30% pacjentów było jednostronnych lub obustronnych, mniej niż 20% pacjentów z naciekiem płucnym; powiększenie wątroby i limfadenopatii jest rzadkie, około 1/3 pacjentów ze zmianami skórnymi, zmiany skórne są podzielone na 3 typy, najczęściej jest to płytka inwazyjna Zablokuj, może tworzyć wrzody, zwłaszcza pachy, pachwinę, usta, wargi sromowe, a następnie szeroką gamę łuszczących się lub strupowych grudek, jak widać w chorobie Letterer-siwe, zmiany skórne typu 3 są rzadkie, rozproszone w miękkich Jasnożółty guz grudkowy żółty, ten ostatni w chorobach klinicznych i tkankowych I nie są łatwe do odróżnienia młodzieńczy żółtakoziarniniak, immunohistochemicznych i mikroskopii elektronowej wymaga rozróżnienia użycia, stały przebieg choroby przez kilka lat bez leczenia około 30% pacjentów może spowodować śmierć.
3. Ziarniniak eozynofilowy (ziarniniak eozynofilowy)
Przewlekła zlokalizowana histiocytoza komórek Langerhansa, najczęstszy rodzaj przerostu komórek Langerhansa, częściej u mężczyzn w wieku od 5 do 30 lat, zmiany ziarniniakowe są często pojedyncze, występują w czaszce Qianlong, żebra, kręgosłup, miednica, łopatka i kości długie, z wyjątkiem spontanicznych złamań i / lub zmian w zapaleniu ucha środkowego, zmian ziarniniakowych nie można łatwo wykryć, takich jak zmiany, objawy, ból, tkliwość i obrzęk tkanek miękkich, skóra Uszkodzenie błony śluzowej jest rzadkie i można je podzielić na 2 typy. Typ 1 jest szeroko rozpowszechnioną grudką bliznowatą widzianą w chorobie Letterer-Siwe i chorobie Hand-Schüllera-Christiana lub 1 do kilku czerwonych inwazyjnych blaszek, jak widać w chorobie Hand-Schüllera-Christiana. Ma tendencję do powstawania wrzodów, jednocześnie mogą wystąpić zmiany typu 2. Choroba jest przewlekła i ma tendencję do gojenia się. W rzadkich przypadkach ziarniniak eozynofilowy może przekształcić się w chorobę Hand-Schüllera-chrześcijaństwa.
Klasyfikacji dokonano w połączeniu z immunohistochemią.
Zbadać
Badanie histiocytozy komórek Langhansa
Histopatologia: komórki Langerhansa są około 4 do 5 razy większe niż limfocyty, z nieregularnymi jąderkami i wakuolami. Jądro ma często kształt nerki i jest bogate w lekką cytoplazmatę eozynofilową. Istnieją trzy rodzaje reakcji tkankowych, a mianowicie hiperplazja, ziarninowanie. Opuchnięty i ksantomatyczny nie ma wyraźnej granicy między reakcjami tkankowymi typu 3, ale nakładają się, ale związek między rodzajem reakcji tkankowej a klasyfikacją choroby klinicznej jest nadal jasny. Ogólnie rzecz biorąc, prawie czysty naciek komórek Langerhansa Odpowiedź proliferacyjna jest typową manifestacją tkankową choroby Letterer-Siwe. Reakcja ziarniniakowa jest typową manifestacją ziarniniaka eozynofilowego. Reakcja ksantomatyczna jest typową manifestacją choroby Hand-Schüllera-chrześcijańskiego. W kilku narządach niekoniecznie występuje komórka zawierająca lipidy w uszkodzeniu choroby.
1. Histopatologiczne cechy odpowiedzi proliferacyjnej skóry
Aby uzyskać szeroki zakres infiltracji komórek Langerhansa, infiltracja zwykle zamyka naskórek i atakuje naskórek, a nawet niszczy naskórek, powodując owrzodzenie. Komórki naciekające są duże i okrągłe, bogate w lekką cytoplazmatę eozynofilową, a jądra są często stronnicze. Nacięcie lub kształt nerki, u niektórych pacjentów z ostrą i śmiertelną chorobą, szczególnie u niemowląt, jądro jest pleomorficzne lub nawet nietypowe, wykazujące duże jądra i nieregularny kształt, głębokie zabarwienie, powszechne w obszarach agregacji komórek naciekających. Wynaczynienie erytrocytów, czasami niektóre komórki naciekające są pieniste, w trwałym uszkodzeniu można zobaczyć niewielką liczbę wielojądrzastych komórek olbrzymich, co sugeruje przejście do ziarniniaka.
2. Reakcja ziarniakowa
Rozległy naciek komórek Langerhansa, często rozszerzony na głęboką skórę właściwą, wiele eozynofili, naciekające komórki często skupione, wspólne wielojądrowe komórki olbrzymie, niektóre neutrofile, limfoidalne Komórki i komórki plazmatyczne, wynaczynienie zwykłych krwinek czerwonych, ale prawdziwe komórki piankowate nie są powszechne.
3. Reakcja ksantomatyczna
Charakteryzuje się dużą liczbą komórek piankowatych w skórze właściwej, liczbą komórek Langerhansa i naciekami eozynofili, powszechnymi wielojądrzastymi komórkami olbrzymimi, głównie ciałami obcymi, a czasami olbrzymimi komórkami Touton (olbrzym zawierający lipidy) Komórka).
Badanie immunohistochemiczne: komórki LCH są normalnymi komórkowymi immunofenotypami tkanek Langerhansa, komórki te wyrażają wysoki poziom cząsteczek kompleksu zgodności tkankowej (MHC) grupy II, białka S-100, kompleksu CDIa i cząsteczek CD4; W przeciwieństwie do komórek Langerhansa, komórki LCH wyrażają również kilka markerów związanych z makrofagami, w tym CD11C, CDW32 i CD68. Istnieje kilka wiarygodnych markerów, które odróżniają komórki LCH od normalnych komórek Langerhansa skóry, ale istnieją trzy markery, łożysko. Fosfataza alkaliczna (PLAP), aglutynina orzechowa (PNA) i receptor interferonu-gamma (IFN-γR) są szczególnie cenne dla odróżnienia normalnych komórek Langhansa od komórek LCH.
Badanie ultramikroskopowe: około 50% komórek tkanek LCH zawiera cząstki Birbecka.
Diagnoza
Diagnoza i różnicowanie histiocytozy komórek Langhansa
Diagnostyka różnicowa
1. Ostrą rozsianą histiocytozę komórek Langerhansa reprezentowaną przez chorobę Letterera-Siwe należy odróżnić od łojotokowego zapalenia skóry, rogowacenia pęcherzykowego, uogólnionej kandydozy, choroby LS u niemowląt i małych dzieci. Objawy ogólnoustrojowe i ogólnoustrojowe są oczywiste, zmianom skórnym często towarzyszy plamica, która charakteryzuje się badaniem histologicznym, a badanie histopatologiczne może potwierdzić rozpoznanie.
2. Przewlekła rozsiana histiocytoza komórek Langerhansa reprezentowana przez chorobę Handa-Schüllera-Christiana i płytka przewlekła zlokalizowana histiocytoza komórek Langerhansa reprezentowana przez ziarniniak eozynofilowy Zmiany guzkowate i ksantomatyczne należy odróżnić od młodzieńczego żółtego ziarniniaka, rozsianego Xanthoma, żółtego guza skórnego, przerostu komórek tucznych, łagodnej histiocytozy głowy.
Chorobę HSC i barwienie immunohistochemiczne ziarniniaka eozynofilowego dla białka S-100 i dodatniego CDIa, ultramikroskopowe badanie cząstek Birbekta, można zidentyfikować z powyższymi chorobami.
