Genetyczne choroby układu nerwowego
Wprowadzenie
Wprowadzenie do chorób genetycznych układu nerwowego Dziedziczna choroba układu nerwowego jest spowodowana zmianą ilości, struktury lub funkcji materiału genetycznego komórki zarodkowej lub zapłodnionego jaja, a rozwój osobnika z deficytem neurologicznym jest głównym objawem klinicznym. Różni się od wrodzonej choroby serca spowodowanej zakażeniem wirusem różyczki u matki, a także różni się od rodzinnych chorób spowodowanych przez niektóre z tych samych czynników środowiskowych, takich jak rodzinna niedoczynność tarczycy, te ostatnie są nie dziedziczne. Choroby dziedziczne układu nerwowego to choroby genetyczne charakteryzujące się objawami układu nerwowego. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0005% - 0,0008% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: 瘫痪
Patogen
Etiologia chorób genetycznych układu nerwowego
(1) Przyczyny choroby
Istnieje wiele rodzajów chorób układu nerwowego, które są rodzinne i trwają przez całe życie. Etiologia i patogeneza wielu chorób nie zostały jeszcze wyjaśnione. Z powodu szybkiego rozwoju genetyki molekularnej i zakończenia projektu genomu ludzkiego w ciągu ostatnich 10 lat wyjaśniono 3 × 109 ludzi. Sekwencja kwasu nukleinowego, wraz z genetyczną lokalizacją chorób genetycznych układu nerwowego, klonowaniem, produktami genowymi i przełomami w diagnostyce i leczeniu genów, z pewnością będzie sprzyjać rozwojowi neurogenetyki.
(dwa) patogeneza
Istnieją 4 metody genetyczne:
1 dziedziczenie pojedynczego genu, w tym dziedziczenie autosomalne dominujące, dziedziczenie recesywne, dziedziczenie recesywne sprzężone z chromosomem X, dziedziczenie dominujące itp .;
2 dziedziczenie wielu genów;
3 choroba mitochondrialna spowodowana mutacją mitochondrialnego DNA;
4 choroba chromosomowa, nieprawidłowa liczba lub struktura chromosomów.
Zapobieganie
Zapobieganie chorobom genetycznym układu nerwowego
Z powodu trudności w leczeniu chorób genetycznych układu nerwowego skuteczność nie jest zadowalająca, zapobieganie jest ważniejsze, środki zapobiegawcze obejmują unikanie małżeństwa bliskich krewnych, wdrażanie poradnictwa genetycznego, testy genetyczne u nosicieli i diagnostykę prenatalną oraz selektywną aborcję, aby zapobiec narodzinom dzieci.
Powikłanie
Powikłania chorób genetycznych układu nerwowego Powikłania
W miarę postępu choroby pojawiające się objawy i oznaki mogą być przejawem pewnej neurologicznej choroby genetycznej, którą można również uznać za powikłanie choroby.
Objaw
Objawy chorób genetycznych układu nerwowego Częste objawy Mimowolny ruch głosowa dysfunkcja guzek w kształcie łuku guzek stopy dyzartria paraplegia zwłóknienie twarzy zwłóknienie naczyniowe zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe hepatosplenomegalia mioklonie
1. Choroby genetyczne układu nerwowego można podzielić na cztery kategorie według metod genetycznych:
(1) Choroba genetyczna jednego genu: choroba spowodowana substytucją zasady, insercją, delecją, powtórzeniem lub dynamiczną mutacją jednego genu. Wzór genetyczny obejmuje autosomalną dominującą, autosomalną recesywną, recesywną sprzężoną z X, dominującą sprzężoną z X A dziedziczenie mutacji dynamicznych, klinicznie powszechne monogenne choroby genetyczne obejmują pseudohipertroficzną dystrofię mięśniową, dziedziczną ataksję spinowo-móżdżkową, atrofię mięśni rzepki i zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe, z których wiele jest znanych Nieprawidłowości biochemiczne prowadzą do ataksji, takiej jak zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe spowodowane mutacją genu ATP7B na chromosomie 13q14.3-q21.1, ten ostatni koduje beta-polipeptyd ATPazy transportującej miedź, prowadząc do zaburzeń metabolicznych miedzi; magazynowania kwasu fitanowego Choroba akumulacyjna (choroba Refsum) jest spowodowana mutacją genu hydroksylazy kwasu fitanowego-CoA.
(2) Poligeniczne choroby genetyczne: choroby wywoływane przez interakcję więcej niż jednej mutacji genowej z czynnikami środowiskowymi, padaczką, migreną i miażdżycą naczyń mózgowych są powszechnymi neurogennymi chorobami wielogenowymi.
(3) Mitochondrialna choroba genetyczna: spowodowana mutacjami w mitochondrialnym DNA, w tym dziedziczeniem po matce, w tym miopatią mitochondrialną, miopatią mitochondrialną, encefalopatią mitochondrialną itp. Holt (1988) odkrył po raz pierwszy usunięcie mtDNA u pacjentów mitochondrialnych, potwierdzając, że mutacja mtDNA jest chorobą ludzką Ważna przyczyna choroby ustanawia nową koncepcję dziedziczenia mitochondrialnego, która różni się od tradycyjnego dziedziczenia mendlowskiego.
(4) Choroba chromosomowa: spowodowana nieprawidłową liczbą lub strukturą chromosomu, taką jak chromosom 21 w komórkach somatycznych pacjentów z zespołem Downa.
2. Typowe i charakterystyczne objawy chorób genetycznych układu nerwowego:
(1) Typowe objawy i oznaki: w tym upośledzenie umysłowe, demencja, zaburzenia zachowania, zaburzenia języka, drgawki, oczopląs, mimowolne ruchy, ataksja, niezdarność, paraliż, zwiększenie napięcia mięśni, zanik mięśni i czucie Nieprawidłowości, jak również nieprawidłowości twarzy, rysy twarzy, rozszczep kręgosłupa, wysklepiona stopa, deformacja palców stóp, nienormalna skóra i wątroba oraz powiększenie śledziony.
(2) Charakterystyczne objawy i oznaki: pierścień KF, taki jak zwyrodnienie jądra wątrobowego, rumień otępienia rumieniowego, teleangiektazja z ataksją teleangiektazją, zwłóknienie naczyniowe twarzy stwardnienia guzowatego Guzy itp.
3. Główne objawy kliniczne chorób genetycznych układu nerwowego:
(1) Inteligentny spadek: znany również jako dysplazja psychiczna, zgodnie ze stopniem upośledzenia umysłowego, można podzielić na trzy poziomy idioty, idioty i głupka, idiota IQ (IQ) w 0 ~ 30; głupcy IQ w 30 ~ 50; IQ wynosi od 50 do 70. Jeśli IQ wynosi powyżej 70, oznacza to, że energia jest niska.
(2) Nieprawidłowe zachowanie: Jest to jedna z powszechnych chorób genetycznych w układzie nerwowym, często związana ze spadkiem psychicznym, który charakteryzuje się podnieceniem, drażliwością, drażliwością, zmianami osobowości itp. Niewielka liczba pacjentów może być impulsywna i błędnie rozpoznana jako choroba psychiczna.
(3) Zaburzenia mowy: upośledzenie mowy w chorobach neurogenetycznych może być spowodowane afazją z powodu niedorozwoju ośrodkowego układu nerwowego lub dysartrią spowodowaną koordynacją narządów głosu. To pierwsze jest niezrozumiałe i nie wiadomo. Nie rozumiem i nie potrafię tego wyrazić. Mowa tego ostatniego jest powolna i słaba, wymowa jest sfrustrowana, dźwięk nosa, ślina jest niejasna itp.
1 痉挛 trudność w wymowie, taka jak spastyczna paraplegia i dyzartria po wybuchu w porażeniu mózgowym, takim jak język ataksji móżdżku,
2 Niekompetentny język, wyraźny w zaniku mięśni gardła i osłabieniu dystrofii mięśniowej, jest powszechny w skurczach skrętnych chorób pozapiramidowych, mioklonie oraz wysokiej i niskiej napadowej dysfonii podczas ruchów tanecznych.
(4) Niezamierzony ruch: powszechny objaw choroby genetycznej obejmującej układ pozapiramidowy. Może wyrażać drżenie charakteryzujące się zwiększonym napięciem mięśniowym i zmniejszonym ruchem; Ruch tańca ze zmniejszonym napięciem i zwiększonym ruchem; oraz nieregularny ruch mięśni i mięśni z nieregularnym napięciem mięśni , skręcanie itp .; i rytmiczne skurcze mięśni mioklonii, takie jak padaczka miokloniczna, zwyrodnienie móżdżkowo-oliwne.
(5) drgawki: jest jednym z powszechnych objawów dziedzicznych chorób układu nerwowego, drgawki mogą być ogniskowe, ogólnoustrojowe, duże lub małe ataki, często współistnieją z inteligentnym spadkiem, takim jak stwardnienie guzkowe, fenyloketonuria itp. .
(6) Niektóre charakterystyczne postawy i inne nieprawidłowości: na przykład dystrofia mięśni twarzy-barku-plwociny, dystrofia miotoniczna, specjalna twarz mukopolisacharydozy; wada czaszki neurofibromatozy, dziedziczna wzajemna pomoc Zaburzenia porażenia mięśnia zewnątrzgałkowego, zwyrodnienie jądra rogówki pierścienia KF rogówki, dziedziczny oczopląs ataksji móżdżku; zaćma, przesunięcie soczewki, wąska czaszka, rozszczep kręgosłupa, krótkie kończyny, stopa łukowa, chód Itd., Wszystkie mają pewną wartość diagnostyczną.
Zbadać
Badanie chorób genetycznych układu nerwowego
1. Badanie chromosomów: Konwencjonalne badanie chromosomów obejmuje liczbę i kształt chromosomów, to, czy w chromosomach występują haplotypy, pojawienie się triploidów, czy chromosomy są zniekształcone, translokacje, inwersje itp.
Badanie chromosomalne należy wykonać w następujących przypadkach:
1 członek rodziny z wrodzonymi wadami rozwojowymi;
2 kobiety i ich mężowie z wielokrotną historią aborcji;
3 dzieci z zespołem Downa, bracia i siostry i rodzice;
4 pacjentów z zaburzeniami neurologicznymi z widocznym zaburzeniem psychicznym i nieprawidłową kondycją ciała.
2. Wykrywanie enzymów biochemicznych: Rozpoznanie wielu dziedzicznych chorób metabolicznych zależy od rozpoznania surowicy, fibroblastów skóry i braku pewnych specjalnych enzymów w białych krwinkach.
3. Badanie cytologiczne: Komórki Gauchera znajdują się w wątrobie, śledzionie lub szpiku kostnym niektórych chorób genetycznych, takich jak choroba Gauchera, a „komórki piankowate” można znaleźć w szpiku kostnym pacjentów Niemann-Picka.
4. Technologia rekombinowanego kwasu nukleinowego: informacyjny RNA (mRNA) jest izolowany z tkanki mózgowej lub żywej próbki ciała znanej genetycznie chorej osoby, a informacja genetyczna jest przenoszona do DNA przez odwrotną transkryptazę, tj. Utworzoną na komplementarnym DNA (cDNA). Sonda DNA jest następnie używana do wykrywania kwasu nukleinowego izolowanego w żywej próbce za pomocą znakowanego jądrowo cDNA, który służy jako diagnoza genetyczna i otwiera nowy sposób diagnozy choroby genetycznej układu nerwowego.
5. Diagnoza prenatalna: płeć można ustalić za pomocą komórek płynu owodniowego kobiety ciężarnej lub komórek kosmówkowych do badania chromosomów. Jeśli u chłopców utajone dziedziczenie związane z chromosomem X jest rozklekotane, może dostarczyć wskazówek dotyczących przerwania ciąży i wskazówek do dalszego badania. Kiedy płeć jest określona, można ją wykorzystać do dalszej aktywności enzymu biochemicznego lub wykrywania sondy DNA. Na przykład dystrofia mięśniowa Duchenne'a prawie występuje u mężczyzn. Gdy bada się chromosom, istnieje 1/2 szansy jego wystąpienia, więc wymagane jest CPK (fosforan kreatyny). Do oznaczania kinaz i PK (fosfokinazy) sondy DNA można zastosować do diagnostyki prenatalnej, jeśli wyniki są nadal podejrzane.
Elektrofizjologia, obrazowanie rentgenowskie, CT, MRI i badanie patologiczne mają ogromne znaczenie dla diagnozy i diagnostyki różnicowej.
Diagnoza
Diagnoza i różnicowanie chorób genetycznych układu nerwowego
Diagnoza
Rozpoznanie chorób genetycznych układu nerwowego zależy przede wszystkim od wywiadu, objawów, objawów i rutynowych badań pomocniczych. Analiza rodowodowa jest ważną podstawą do rozpoznania chorób genetycznych, ale nie jest podstawą bezwzględną. O ile występują typowe objawy kliniczne chorób genetycznych, objawy, nawet jeśli nie ma wywiadu rodzinnego. Nadal może postawić diagnozę, wykonać szczegółowe badanie neurologiczne, aby postawić diagnozę zajęcia układu nerwowego, zwracając uwagę na badanie ciała, aby pomóc w diagnozie chorób dziedzicznych, specjalnych genetycznych metod diagnostycznych, takich jak analiza rodowodu, badanie chromosomów, DNA i Analiza produktu genowego i tym podobnych może dostarczyć ważnych dowodów do diagnozy i stać się kluczem do diagnozy.
Kliniczne etapy diagnostyczne to:
1. Zbierz dane kliniczne: w tym wiek początku, płeć, unikalne objawy i oznaki, takie jak pierścień KF, rumień dna oka i plamy po kawie z mlecznej skóry (nerwiakowłókniakowatość).
2. Analiza genologiczna: Ustal, czy jest to choroba genetyczna, i rozróżnij ją na pojedynczy gen, chorobę wielogenową i mitochondrialną, i załóż, czy jest to choroba z mutacją dynamiczną w oparciu o obecność lub brak dziedzicznej chorobowości.
3. Rutynowe badanie pomocnicze: obejmujące biochemię, elektrofizjologię, obrazowanie i patologię, co ma znaczenie w diagnostyce i diagnostyce różnicowej Niektóre testy mają określoną wartość diagnostyczną dla określonych chorób neurologicznych, takich jak surowica dystroficznej dystrofii mięśniowej. Zwiększona kinaza kreatynowa, obniżone poziomy miedzi w surowicy i ceruloplazminy (CP) w zwyrodnieniu wątrobowo-soczewkowym, zwiększone wydalanie miedzi z moczem, cechy EEG i EMG dziedzicznej padaczki mioklonicznej, stwardnienie guzowate, Rdzeniowa ataksja móżdżkowa i badanie MRI głowy atrofii mózgu móżdżku oraz biopsja nerwowa sakralnej atrofii mięśniowej.
4. Wykrywanie materiału genetycznego i produktów genowych: w tym liczba i struktura chromosomów, analiza DNA i wykrywanie produktu genowego itp., Może diagnozować i przewidywać choroby na poziomie ekspresji genów.
(1) Badanie chromosomów: sprawdź, czy nie ma nieprawidłowej liczby chromosomów i aberracji strukturalnych, takich jak więcej lub mniej niż 23 pary chromosomów, co powoduje usunięcie, odwrócenie, duplikację i translokację po pęknięciu chromosomu, głównie w celu zbadania dzieci i rodziców zespołu Downa Pacjenci z upośledzeniem umysłowym i nieprawidłową kondycją ciała, kobiety, które miały wiele aborcji i ich mężowie, mieli rodziców wrodzonych wad rozwojowych.
(2) Diagnoza genowa: stosowana głównie w chorobach genetycznych jednogenowych, takich jak wykrywanie pseudo-przerostowej dystrofii mięśniowej, rodzinnego stwardnienia zanikowego bocznego i innych mutacji genowych oraz analiza połączeń, głównie z wykorzystaniem hybrydyzacji Southern, reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) Metoda i analiza polimorfizmu długości fragmentów (RFLP) itp. Może bezpośrednio wykryć delecje DNA, duplikacje i mutacje punktowe oraz czy mają one patogenne geny. Do diagnozowanych pacjentów należą pacjenci z objawami, pacjenci przed objawami i ukryte. Nosiciele chorób genetycznych płci i płody wysokiego ryzyka (diagnoza prenatalna).
(3) Wykrywanie produktów genowych: głównie przy użyciu technik immunologicznych do analizy białek chorób genetycznych znanych produktów genowych, takich jak biopsja mięśni u pacjentów z dystrofią rzekomą hipertroficzną i oznaczanie zawartości dystrofiny w błonie miocytowej za pomocą testu immunologicznego Ponieważ defekty genetyczne są spowodowane nieprawidłowymi produktami białkowymi, można je zdiagnozować bez konieczności diagnozy genetycznej.
Diagnostyka różnicowa
1. Ustal, czy jest to choroba genetyczna i rozróżnij ją na pojedynczy gen, wiele genów i mitochondrialne choroby genetyczne.
2. Wykrywanie materiału genetycznego i produktów genowych.
