Dziecięca kwasica metylomalonowa
Wprowadzenie
Wprowadzenie do pediatrycznej kwasicy metylomalonowej Kwas metylomalonowy (kwas metylomalonowy) jest również nazywany kwasmocz metylomalonowy, który jest autosomalny recesywny Główne objawy kliniczne to wczesny początek, ciężka sporadyczna kwasica ketonowa, krew i mocz. Zwiększona ilość malonianu, któremu często towarzyszą objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: demencja, powiększenie wątroby, hipoglikemia
Patogen
Przyczyny kwasicy metylomalonowej u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Choroba jest autosomalna recesywna, ze względu na mutazę metylomalonylo-CoA (niereaktywna witamina B12) lub niedobór koenzymu adenozyny kobaltu amonu (reaktywna witamina B12), kwas L-metylomalonowy nie może Jest to spowodowane gromadzeniem się kwasu bursztynowego i gromadzeniem się we krwi.
(dwa) patogeneza
Dziedziczna kwasica metylomalonowa ma wiele wad biochemicznych, w tym całkowity niedobór mutazy (mut0) i częściowy niedobór (częściowy niedobór) spowodowany wadami dwóch apoenzymów mutaz. Mut-); niedobór dwóch adenozyno-reduktazy kobaminowej (cblA) i niedobór mitochondrialnej adenozylotransferazy kobalaminowej (cblB); I trzy rodzaje defektów w syntezie adenozylokobalaminy i metylokobalaminy (MeCbl) z powodu nieprawidłowego metabolizmu kobalaminy cytozolowej i lizosomalnej (cblC, cblD, cblF), pacjenci z wadami genetycznymi mut0, mut-, CblA i cblB wykazywały jedynie kwasicę metylomalonową, a objawy kliniczne były podobne, a wadami były cblC, cblD i cblF, które powodowały kwasicę metylomalonową i homocystynurię.
Zapobieganie
Zapobieganie kwasicy metylomalonowej u dzieci
Większość dziedzicznych chorób metabolicznych nie ma skutecznego leczenia, dlatego ważniejsze jest zapobieganie. Przedporodowa diagnoza dziedzicznej choroby metabolicznej jest jednym ze skutecznych środków zapobiegania występowaniu chorób genetycznych. Praktyczne zastosowanie wiedzy z zakresu genetyki jest ważnym miernikiem eugeniki: prenatalna diagnoza dziedzicznych chorób metabolicznych jest połączeniem dziedziczenia biochemicznego, genetyki molekularnej i praktyki klinicznej i ma dużą praktyczną wartość użytkową.
Od wczesnych lat 60. szybko rozwinęła się prenatalna diagnoza amniopunkcji przezbrzusznej: próbka krwi płodu i szyjki macicy były pobierane przez soczewkę płodu, a kosmka jest pobierana przez ścianę brzucha. Nieinwazyjna prenatalna technika diagnostyczna, która jest wzbogacona od krwi obwodowej kobiet w ciąży i oddziela jądra czerwone od czerwonych krwinek. Komórki pochodzące od płodu można poddać fluorescencji międzyfazowej fluorescencji jądrowej in situ (FISH) w celu wykrycia nieprawidłowej liczby chromosomów lub ekstrakcji DNA. Prenatalna diagnostyka genetyczna jest przeprowadzana przez analizę PCR lub bezpośrednie wykrycie mutacji po amplifikacji PCR.
Amniopunkcję można wykonać przez ścianę brzucha od 17 do 20 tygodnia ciąży. Komórki płynu owodniowego to komórki nabłonkowe, które są wydalane przez płód. Po hodowli można przeprowadzić aktywność enzymatyczną lub analizę genetyczną. Współczynnik utraty płodu spowodowany tą metodą wynosi 0,5%. Jest to nadal ważny środek diagnostyki prenatalnej.
Kosmki pochodzą z embrionalnego trofoblastu. Można je pobrać ze ściany brzucha w ciągu 10-12 tygodni ciąży. Można je wykorzystać do oznaczania aktywności enzymów lub analizy genetycznej. Zaletą jest to, że amniopunkcja jest 2 miesiące wcześniej niż amniopunkcja. Nie jest konieczne hodowanie, a diagnozę prenatalną można uzyskać wcześniej. W rezultacie, gdy płód jest chory, kobieta w ciąży może wybrać sztuczną aborcję na czas, późniejsza operacja jest stosunkowo łatwa, a obciążenie psychiczne kobiety w ciąży można jak najszybciej zwolnić.
Zgodnie z metodą wykrywania można ją podzielić na pomiar metabolitów, pomiar aktywności enzymu i analizę genów.
1. Oznaczanie metabolitów: Analizę można przeprowadzić za pomocą płynu owodniowego, takiego jak kinaza fosfokreatynowa (CK), alfa-fetoproteina (AFP), i mukopolisacharyd w płynie owodniowym można zastosować do diagnozowania mukopolisacharydozy, w tym siarczanu dermatanu (DS). Siarczan heparyny (HS), siarczan keratanu (KS), siarczan chondroityny (CS), przy użyciu jedno- lub dwukierunkowej elektroforezy z membraną z octanu celulozy, metodą dimetylometan-Tris itp. W kwasicy organicznej Kwas metylomalonowy można stosować do oznaczania kwasu metylomalonowego w płynie owodniowym metodą chromatografii gazowej-spektrometrii masowej (GS / MS).
Chorobę tę można stosować w płynach owodniowych lub w ciąży w czasie ciąży stężenie kwasu metylomalonowego w moczu lub aktywność enzymu w hodowanych komórkach płynu owodniowego w celu prenatalnej diagnozy i przerwania ciąży w razie potrzeby.
2. Oznaczanie aktywności enzymów: Większość chorób metabolicznych jest spowodowanych defektami enzymów, dlatego hodowane komórki owodniowe lub owłosione włosy można wykorzystać do diagnostyki prenatalnej metodą pomiaru aktywności enzymów. Po pierwsze, amniocyty należy hodować przez 1 milion godzin. Zbierz ponownie test aktywności enzymu lub bezpośrednio zmierz aktywność enzymu w kosmku, ale niektóre enzymy nie są wyrażane w komórkach owodniowych lub kosmkach, takie jak hydroksylaza fenyloalaninowa wyrażana tylko w komórkach wątroby, prenatalna diagnoza fenyloketonurii może tylko Do analizy DNA chorobą spichrzeniową lizosomalną jest grupa z najbardziej rozpoznaniem prenatalnym na podstawie pomiaru aktywności enzymu. Diagnoza prenatalna powinna mieć normalną próbkę (płyn owodniowy lub kosmówkę) jako kontrolę, jeśli w przeszłości występowała dodatnia retencja. Próbki są lepsze do kontroli pozytywnych, a choroby z izolowanymi lub zlokalizowanymi genami można wykorzystać do prenatalnej diagnostyki genetycznej.
3. Diagnoza genetyczna: Różne rodzaje mutacji mają różne ścieżki diagnostyczne, takie jak bezpośrednie wykrywanie, analiza połączeń polimorfizmu.
Warunkiem wstępnej diagnozy prenatalnej jest dokładna diagnoza probanda. Matka może sprawdzić obecność enzymu lub określonego testu genetycznego w diagnozie prenatalnej, gdy matka jest ponownie w ciąży. Lizosomalna choroba spichrzeniowa jest poważnie chora. Większość chorób nie ma skutecznego leczenia, a rokowania są złe. Narodziny dziecka stanowią duże obciążenie ekonomiczne i psychiczne dla społeczeństwa i rodziny. Nie ma skutecznego leczenia tej choroby, ale większość z nich może wyraźnie ustalić, czy płód jest chory przed porodem. Niektórzy mogą również postawić diagnozę prenatalną w pierwszym trymestrze ciąży i mają znaczenie „zapobieganie” w eugenice. Ponieważ może zapobiegać porodowi płodu w oparciu o wyraźne wyniki diagnozy prenatalnej, jest to nie tylko jedyna możliwa eugenika, ale także Zmniejszyć obciążenie dla rodzin i społeczeństwa oraz poprawić jakość populacji.
Powikłanie
Powikłania dziecięcej kwasicy metylomalonowej Powikłania, otępienie, hipoglikemia wątroby
Dysplazja wzrostu, wymioty mogą powodować kwasicę odwodnioną, niewydolność oddechową i upośledzenie umysłowe lub demencję, mielopatię, powiększenie wątroby i śpiączkę, hiperamonemię, hipoglikemię, plwocinę i toniczną plwocinę, nieprawidłowy układ krwionośny, taki jak olbrzymie czerwone krwinki Niedokrwistość i płytki krwi, leukopenia itp.
Objaw
Objawy kwasicy metylomalonowej u dzieci Częste objawy Upośledzenie umysłowe Leukopenia Powolny wzrost Trombocytopenia Zmniejszenie napięcia mięśniowego Senność ketoneuria Hipoglikemia Kwasica metaboliczna Wady rozwojowe twarzy
Kwas metylomalonowy ma wiele wad biochemicznych, ale objawy kliniczne są podobne, wczesny początek, zwykle w okresie noworodkowym lub wczesnym niemowlęctwie, powszechna senność, słaby wzrost, nawracające wymioty, odwodnienie, niewydolność oddechowa i Niskie napięcie mięśniowe, niektóre mają zacofanie inteligencji, powiększenie wątroby i śpiączkę, objawy mut0 są wczesne, 80% w pierwszym tygodniu po urodzeniu, stężenie kobalaminy w surowicy jest prawidłowe, kwasica metaboliczna, 80% ma krew ketonową lub keton Mocz, 70% ma hiperamonemię, połowa pacjentów ma leukopenię, trombocytopenię i niedokrwistość, niektóre przypadki mają hipoglikemię, pacjenci z moczem lub krwią z dużą ilością kwasu metylomalonowego, łagodny, późny początek lub tzw. W „łagodnych” przypadkach poziom kwasu metylomalonowego jest niski. Połknięcie kwasu propionowego i białek prekursorowych kwasu metylomalonowego lub aminokwasów może zwiększać akumulację kwasu metylomalonowego, a nawet powodować ketozę lub kwasicę.
Dziedziczna kwasica metylomalonowa z homocystrineurią, defekty cblC, cblD, cblF, cblC wady objawów klinicznych o dużej zmienności, ale głównie objawy neurologiczne, wczesne przypadki w okresie poporodowym 2 Objawy pojawiają się w ciągu miesiąca, objawiają się dysplazją wzrostu, trudnościami w karmieniu lub letargiem, późne przypadki mogą pojawić się u dzieci w wieku od 4 do 14 lat, mogą mieć wypalenie, flegmę i tonik lub demencję, mielopatię itp., Większość przypadków ma układ krwionośny Nieprawidłowości, takie jak olbrzymie czerwone krwinki i niedokrwistość olbrzymich czerwonych krwinek, lobulacja jąder wielojądrzastych leukocytów i małopłytkowość, stężenie kobalaminy w surowicy i kwasu foliowego są normalne, wady cblD zwykle pojawiają się późno, objawiają się jako nieprawidłowości behawioralne, inteligentny wstecz I zmiany nerwowo-mięśniowe, brak nieprawidłowości w układzie krwionośnym, niedobór cblF wystąpił zapalenie jamy ustnej 2 tygodnie po urodzeniu, niskie napięcie mięśni i deformacja twarzy, niektóre mają nieprawidłową morfologię komórek krwi, niektóre przypadki mają hipometionionemię i cysteinę Cystationionuria.
Zbadać
Badanie kwasicy metylomalonowej u dzieci
1. Rutynowe badanie krwi: leukopenia, małopłytkowość i niedokrwistość, megaloblastyczna i olbrzymia niedokrwistość czerwonych krwinek, lobulacja jąder leukocytów polimorfojądrowych i małopłytkowość.
2. Badanie krwi i moczu: Stężenia kobalaminy i kwasu foliowego w surowicy są prawidłowe, kwasica metaboliczna, krew ketonowa lub ketonuria, hiperamonemia i hipoglikemia.
3. W moczu lub krwi pacjentów występuje duża ilość kwasu metylomalonowego: W łagodnych przypadkach poziom kwasu metylomalonowego jest niski, a spożycie kwasu propionowego i białka lub aminokwasu prekursorowego kwasu metylomalonowego zwiększa akumulację kwasu metylomalonowego. Lub nawet powodować ketozę lub kwasicę, niektóre przypadki mają hipometionemię i cystation.
Diagnozę prenatalną można przeprowadzić w odniesieniu do stężenia płynu owodniowego lub w ciąży ciężarnego stężenia kwasu metylomalonowego w moczu lub aktywności enzymu w hodowanych komórkach płynu owodniowego.
B-ultradźwięki można znaleźć w powiększeniu wątroby, nienormalnych falach mózgowych w EEG i upośledzeniu umysłowym w testach umysłowych.
Diagnoza
Diagnoza i diagnostyka różnicowa metylomalonianu u dzieci
Do diagnozowania tej choroby metodą GC-MS można zastosować analizę kwasu organicznego we krwi i moczu. Określenie różnych defektów genetycznych zależy od analizy enzymatycznej komórek hodowlanych.
Należy zachować ostrożność, aby wykluczyć kwasicę ketonową, niedobór kobalaminy i prostą homocystynurię spowodowaną innymi przyczynami w okresie noworodkowym.
