Talasemia alfa dla dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dziecięcej talasemii α Według National Medical Terminology Committee alfathalassemia (zwana talasemią), znana również jako talasemia, powinna być nazywana „niedokrwistością wytwarzającą globinę”. Jest tak, ponieważ synteza jednego lub większej liczby łańcuchów peptydowych globiny jest zablokowana lub całkowicie zahamowana, co prowadzi do nieprawidłowego składu składników Hb, powodując przewlekłą anemię hemolityczną. Zgodnie z różnymi typami delecji lub defektów genów globiny, odpowiednie hamowanie syntezy łańcucha perełek jest różne, a talasemię można podzielić na α-talasemię; β-talasemię, δ-talasemię, γ-talasemię i Rzadkie beta-talasemia; poprzednie dwa typy są wspólne, wszystkie rodzaje talasemii mogą być łączone ze sobą, mogą być łączone z różnymi nieprawidłowymi Hb (takimi jak HbE / beta talasemia), ta grupa chorób, znana również jako zespół talasemii , wszystkie należą do autosomalnego niepełnego dominującego dziedzictwa, α-śródziemnomorski (α-śródziemnomorski) to grupa spowodowana zaburzeniem syntezy łańcucha α-globiny spowodowanym delecją lub defektem funkcjonalnym (mutacja punktowa) genu α-globiny Niedokrwistość hemolityczna. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: niedokrwistość hemolityczna, żółtaczka, kamienie żółciowe, obrzęki
Patogen
Etiologia a-talasemii u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Jest to autosomalne niepełne dziedzictwo dominujące. Gen α-globiny znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 16 (16P13.33 ~ p13.11 ~ pter), o łącznej długości około 29 kb i zawiera siedem połączonych genów alfa lub pseudogenów.
1. Delecja genu α: Każdy chromosom ma parę genów α, które kontrolują syntezę łańcucha α, więc w każdej komórce znajdują się 4 geny α i mogą wystąpić różne stopnie (1 do 4) nieprawidłowości genetycznych:
(1) α + talasemia (talasemia α2): Jeśli jeden genom α jest usunięty na jednym z chromosomów, synteza kontrolowanego łańcucha α jest częściowo hamowana, zwana talasemią α + (talasemią α2) .
(2) talasemia α (lub talasemia α): jeśli dwa geny α są usunięte na jednym chromosomie, synteza łańcucha α kontrolowana tylko przez dwa geny jest całkowicie zahamowana, zwana talasemią α (lub Talasemia alfa 1).
(3) Choroba Hb-H (lub talasemia typu pośredniego): Jeśli trzy z czterech genów α na parze chromosomów zostaną usunięte (genotyp to αo / α + trujący heterozygotyczny), synteza łańcucha α jest duża. Częściowo stłumiony, znany jako choroba Hb-H (lub pośrednia alfa-talasemia).
(4) Zespół obrzęku płodu Hb-Bartsa (Hb Bart's hydrops fetalis): Jeśli wszystkie cztery geny α na parze chromosomów zostaną usunięte (genotyp jest homozygotyczny jako thalassa αo / αo), synteza łańcucha α jest całkowicie zahamowana Nazywa się to zespołem obrzęku płodu Hb-Bartsa (Hb Bart's hydrops fetalis), a delecję można podzielić na lewą delecję (typ L, brak fragmentu 4,2 kb, w tym gen α2) lub prawą delecję (delecja typu R obejmuje częściowy fragment 3,7 kb α1 i część genu α2).
2. Niedobór funkcji genu α: Ponadto istnieje brak delecji α-talasemii, co wynika z „punktowej mutacji” nukleotydów genu α, która jest spowodowana trzema rodzajami defektów:
(1) α Constant Spring (αcs): stop mutacja genu α2, który wydłuża łańcuch α do 172 aminokwasów, a mRNA transkrybowany przez ten zmutowany gen jest niestabilny, co powoduje zaburzenie syntezy łańcucha α.
(2) α Quong Sze: mutacja CTG (leucyna) 125. kodonu genu α2 na CCG (walinę), która jest wysoce niestabilną α-globiną, która utrudnia tworzenie dimeru α1β1, a zatem wpływa na Synteza tetramerów.
(3) Mutacja sygnału Poly A: Sygnał addycji 3 'genu α1 jest mutowany z AATAAA na AATAAG, co zmniejsza dojrzały mRNA i zmniejsza syntezę łańcucha α, a α w Guangdong, Guangxi i Syczuanie. - W talasemii brak usunięcia stanowi od 35% do 60%, a reszty brakuje.
(dwa) patogeneza
Normalny ludzki łańcuch α jest zaangażowany w skład łańcucha globina peptydu HbA i F. Pacjenci z talasemią α mają różne stopnie defektów genu α w talasemii, a synteza łańcucha α ulega zmniejszeniu do zaniku i nie jest łączona z łańcuchem α. Nadmiar łańcuchów γ i β jest różny, co powoduje różne stopnie odpowiadających tetramerów, mianowicie γ4 (Hb Bart's) i β4 (Hb-H) .Tetramery te są niestabilne Hb i łatwo ulegają utlenieniu. , denaturacja, akumulacja opadów w celu utworzenia ciałek inkluzyjnych, przyczepionych do błony erytrocytów, uszkodzenia błony, uszkodzenia plastyczności, hemolizy wewnątrznaczyniowej lub zewnątrznaczyniowej; zmniejszona synteza łańcucha peptydowego globiny, powodująca zmniejszoną syntezę Hb, tworzenie małych komórek, niedokrwistość hipoalergiczna (Zawartość Hb w każdej komórce jest zmniejszona).
1.α2 talasemia (α talasemia)
Znany również jako statyczna α-talasemia, brak klinicznych i nienormalnych objawów krwi, często z powodu rodzinnych badań pacjentów z α-talasemią lub badań przesiewowych krwi pępowinowej, prenatalnej i noworodkowej, wykrytych we krwi pępowinowej Hb Barta przy urodzeniu Stanowi od 1% do 2% i znika w ciągu 3 miesięcy.
2. talasemia α1 (talasemia αo)
Znane również jako standardowe talasemia alfa, istnieją dwa genotypy:
(1) Homozygota talasemii α2 (gen α2 / gen α2).
(2) heterozygota talasemii α1 (gen α1 / gen αA), brak niedokrwistości lub łagodna niedokrwistość w tej chorobie, niedokrwistość zwiększona podczas infekcji lub ciąży, łagodna wątroba, powiększenie śledziony lub brak powiększenia, łagodna hipopigmentacja małych komórek Niedokrwistość, rozmaz krwi czerwone krwinki różnią się rozmiarem, centralne barwienie światłem, nienormalny kształt, sporadyczny kształt celu, zdenaturowany pozytywny organizm globiny, kruchość osmotyczna czerwonych krwinek; krew pępowinowa Hb Barta 3,4% ~ 14,0%, w wieku Zniknie w ciągu 6 miesięcy, należy odróżnić chorobę od niedokrwistości z niedoboru żelaza.
3. Choroba hemoglobiny H.
Choroba HbH (choroba hemoglobiny H) jest pośrednim rodzajem talasemii, a jej genotyp obejmuje podwójną heterozygotę talasemii α + / αo (-α / -), sprężynę sprzężoną αo / Hb (CS) (αcs / -), αo / Nieusunięte α-talasemia (- / ααthal) i nieusunięte homozygoty α-thalass (ααthal / ααthal), w chorobie Hb-H w Chinach, geny nieusunięcia stanowią około 50%, a jego wskaźnik skuteczności klinicznej hematologicznej Wadliwy typ jest ciężki, choroba ma więcej niż 3 lata, minimum 40 dni i może być spóźniona do okresu dojrzewania.
Zapobieganie
Zapobieganie alfa-talasemii u dzieci
Aktywnie przeprowadzaj prace prenatalne i poporodowe w celu zmniejszenia / kontroli dziedziczenia genu „talasemii”.
1. Przedmałżeńskie badania przesiewowe talasemii w celu uniknięcia małżeństwa pacjentów z łagodną talasemią mogą znacznie zmniejszyć szanse na urodzenie pacjentów z ciężką / pośrednią talasemią.
2. Promuj technologię diagnostyki prenatalnej Zarówno dla rodziców, jak i jednego z nosicieli genu talasemii, zbierz kosmki płodu, komórki płynu owodniowego lub krew pępowinową w 4 miesiącu ciąży i uzyskaj genomowy DNA za pomocą technologii reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) dla płodów wysokiego ryzyka. W przypadku diagnozy prenatalnej ciężkie / pośrednie dzieci powinny przerwać ciążę.
Powikłanie
Powikłania alfa-talasemii u dzieci Powikłania niedokrwistość hemolityczna żółtaczka obrzęk kamieni żółciowych
Może być skomplikowany przez ciężką przewlekłą niedokrwistość hemolityczną, może wystąpić kryzys hemolityczny, ciężka niedokrwistość, zmiany kości, twarz kurdyjska, powiększenie śledziony, trzeba polegać na transfuzji krwi, aby utrzymać życie, żółtaczka, infekcja i / lub leki mogą zaostrzyć hemolizę, może Połączone kamienie żółciowe, wysoka pośrednia bilirubinemia, ciężki płód może umrzeć w macicy lub krótko po porodzie, ciężki obrzęk, wodobrzusze, wzrost i rozwój, któremu często towarzyszy oskrzeli lub zapalenie płuc i hemosyderoza , powodując uszkodzenie narządów, niewydolność serca, zwłóknienie wątroby, niewydolność wątroby i tak dalej.
Objaw
Objawy α-talasemii u dzieci powszechne objawy punkt krwawienia skóra żółtaczka żółtaczka hemolityczna obrzęk płodu śledziona powiększenie śledziony fizjologia niedokrwistość hepatomegalia wodobrzusze
Choroba hemoglobiny H.
W zależności od wieku wystąpienia choroby nasilenie choroby można podzielić na trzy następujące typy:
(1) Ciężki: więcej niż niemowlę, podobny do ciężkiej β-talasemii, ciężkiej przewlekłej niedokrwistości hemolitycznej, twarzy Ku, śledziony, należy polegać na transfuzji krwi, aby utrzymać życie, bez niedokrwistości w okresie noworodkowym, Hb Bart Zawartość 25%, niewielka ilość: HbH.
(2) przewlekła żółtaczka hemolityczna: ten typ jest rzadki, niedokrwistość łagodna do umiarkowanej, uporczywa żółtaczka łagodna do umiarkowanej, łagodna wątroba, powiększenie śledziony, infekcja i / lub hemoliza zaostrzenia leku, można łączyć z kamieniami żółciowymi, wysoka pośrednia Bilirubinemia po śledzionie żółtaczka nie ustępuje.
(3) Rodzaj światła: powszechny w tym typie, pojawienie się w wieku dziecięcym lub młodzieńczym, łagodna lub bez niedokrwistości, łagodna lub bez wątroby, powiększenie śledziony, infekcja i / lub leki utleniające mogą wywoływać lub nasilać żółtaczkę hemolityczną, a nawet „hemolizę Kryzys, podobny do objawów klinicznych niedoboru G6PD czerwonych krwinek, należy odnotować w celu identyfikacji.
2. Zespół obrzęku płodu HB
Zdecydowana większość okresu ciąży od 30 do 40 tygodni (średnio 34 tygodnie), płód zmarł w macicy lub zmarł wkrótce po porodzie, ciężki obrzęk ogólnoustrojowy, wodobrzusze, brzuch żaby, kilka przypadków obrzęku i wodobrzusza, ciężka niedokrwistość, blada Łagodna żółtaczka, powiększenie wątroby jest bardziej oczywiste niż powiększenie śledziony, brak śledziony, widoczne krwawienie ze skóry, łożysko jest ogromne i grube, blade, kruche, 3. Hemoglobina Constant Spring (HbCS).
(1) Stan homozygotyczny HbCS: może mieć łagodną niedokrwistość hipopigmentacyjną, czasami żółtaczkę, łagodny obrzęk wątroby i śledziony, wielkość krwinek czerwonych, komórki docelowe, niski MCH, zwiększoną liczbę siatkowatych krwinek czerwonych, HbCS 0,05 ~ 0,06, śladowe wartości Hb Barta, HbA2 i F są prawidłowe, reszta to HbA, ten przypadek jest rzadki.
(2) Stan heterozygotyczny HbCS (tj. Cechy HbCS): brak nieprawidłowości hematologicznych lub łagodna niedokrwistość, nieprawidłowości czerwonych krwinek, mała choroba czerwonych krwinek itp., HbCS około 0,01, HbA i A2 są prawidłowe, HbCS w połączeniu z talasemią alfa 1 (Genotyp αCSa / -), jego objawy kliniczne i krew podobna do choroby HbH, znanej jako choroba HbH typu CS, elektroforeza w żelu skrobiowym przy użyciu pH 8,6 jest łatwa do odróżnienia od HbA, HbA2, HbF itp. Mniej, łatwo zignorować.
Zbadać
Kontrola alfa-talasemii u dzieci
Choroba hemoglobiny H.
(1) Krew obwodowa: nasilenie niedokrwistości, krwinki czerwone (0,4 l ~ 4,06) × 10 12 / L, Hb18 ~ 110 g / L, zwiększenie liczby retikulocytów, zakres 0,004 ~ 0,22 (średnio 0,046), czasami późno Czerwone krwinki, rozmaz krwi obwodowej wykazywały oczywisty rozmiar czerwonych krwinek, jasną plamę, kształt, docelowy kształt i resztki, ogólnie białe krwinki i płytki krwi normalne.
(2) Ciało inkluzyjne HbH i test tworzenia ciałek Heinza: Ciało inkluzyjne HbH i test formowania ciałek Heinza były dodatnie, dodatni odsetek ciałek czerwonych ciałek inkluzyjnych HbH wynosił 3,0% -100,0%, a komórki ciałka dodatniego Heinza 30,0% -100%.
(3) Test izopropanolu: silnie dodatni.
(4) Kruchość osmotyczna czerwonych krwinek: zmniejszona.
(5) Elektroforeza hemoglobiny: widoczna HbH, zawartość 1,5% ~ 44,3%, około 76% złożonego Hb Bart zawartość (stosunek zasadowy) 0,12% ~ 19,5% (średnio 4,6% ± 3,3%); około 13% złożonego HbCS Zawartość wynosi 0,82% do 6,80%.
(6) Szpik kostny: linia czerwonych krwinek oczywiście rozmnaża się, głównie w środkowych i późnych czerwonych krwinkach.
(7) Diagnoza genu talasemii: Istnieją cztery główne metody: 1 bezpośrednia analiza enzymu restrykcyjnego, 2 analiza pośrednia polimorfizmu długości fragmentu restrykcyjnego (RLFP), 3 sonda oligonukleotydowa (ASO) Metoda analityczna, metoda diagnozy genu 4 reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR): Obecnie PCR stosuje się do usuwania genów choroby HbH; PCR i sondy oligonukleotydowe specyficzne dla allelu są powszechnie stosowane do typów nie-delecyjnych. Sekwencjonowanie hybrydyzacji punktowej (ASO), które jest wciąż nieznane, zostało potwierdzone przez sekwencjonowanie. Dotychczas odkryto 16 punktów mutacji bez delecji, a ostatnio opisano mutację genu CDL24 genu α2.
2. Zespół obrzęku płodu HB
(1) Krew obwodowa: ciężka do umiarkowanej niedokrwistość, Hb 30 ~ 110 g / L (średnio 49 ~ 70 g / L), krwinki czerwone (2,1 ~ 4,8) × 10 12 / L, retikulocyty 0,038 ~ 0,48, zwiększenie liczby czerwonych krwinek w jądrze Do 76 ~ 522/100 białych krwinek, krwinki obwodowe rozmazują czerwone krwinki mają oczywiście różną wielkość, kształt i docelowy kształt, z charakterystycznymi hipochromicznymi gigantycznymi czerwonymi krwinkami.
(2) Ciało inkluzyjne czerwonych krwinek HbH i test tworzenia ciała Heinza mogą być dodatnie.
(3) Zmniejszyła się kruchość osmotyczna czerwonych krwinek, a wynik testu izopropanolu był dodatni.
(4) Stężenie niezwiązanej bilirubiny w surowicy można nieznacznie zwiększyć (85 mmol / L).
(5) Analiza hemoglobiny: zawartość Hb Bart 70% ~ 100%, Hb Portland 7,0% ~ 25%, nadal istnieje niewielka ilość HbH, bez HbAl, HbA2 i HbF, przeciwalkaliczna Hb 32% ~ 76% (słaba substancja alkaliczna Hb Bart ).
(6) Analiza łańcucha peptydowego: wysokowydajną chromatografię cieczową (HPLC) zastosowano do wykrycia poziomu biosyntezy łańcucha peptydowego mikro-globiny i potwierdzono, że w tej chorobie nie ma łańcucha α. Diagnoza genowa potwierdziła, że nie było genu łańcucha α, a rutynowo wykonywano promieniowanie rentgenowskie i ultradźwiękowe B. Elektrokardiogram i inne badania, badanie rentgenowskie kości, poszerzenie jamy szpiku kostnego, przerzedzenie kory i osteoporoza, przerzedzenie wewnętrznych i zewnętrznych płytek czaszki, powiększenie czaszki i jamy szpiku kostnego, poszerzenie bariery oraz pionowe smugi kory pośredniej Krótkie zmiany włosów, krótka kość z powodu przerzedzenia kości beleczkowatej w celu utworzenia odstępu wzoru koronki lub intarsji, paliczka i kość śródręcza pojawiają się wcześniej, długa kość jest cieńsza, a jama rdzenia jest poszerzona, a kość udowa bardziej nieskończona.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza talasemii α u dzieci
Identyfikacja diagnostyczna
Choroba hemoglobiny H.
Zgodnie z cechami klinicznymi i elektroforezą Hb, HbH można zdiagnozować, a jednostkę warunkową można dalej zdiagnozować.
2. Zespół obrzęku płodu HB
Zgodnie z cechami klinicznymi tej choroby powiększenie wątroby jest bardziej oczywiste niż powiększenie śledziony. Charakterystyczną morfologią czerwonych krwinek i elektroforezą Hb główną Hb jest Hb Bart.
Diagnostyka różnicowa
Choroba hemoglobiny H.
Chorobę należy odróżnić od talasemii beta, niedoboru GbPD erytrocytów, wirusowego zapalenia wątroby typu żółtaczki, HS i niedokrwistości z niedoboru żelaza.
2. Zespół obrzęku płodu HB
Identyfikacja obrzęku płodu spowodowanego hemolizą immunologiczną u noworodków z noworodkami jest klinicznie charakteryzowana powiększeniem wątroby powiększonym niż powiększenie śledziony. Charakterystyczną morfologią czerwonych krwinek i główną elektroforezą Hb jest Hb Bart, którą można zidentyfikować.
