mikroskopowe zapalenie naczyń
Wprowadzenie
Wprowadzenie do mikropoliangiitis Mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA) to ogólnoustrojowe zapalenie naczyń związane z zajęciem małych naczyń. Objawy kliniczne są podobne do tych z PAN. Charakteryzują się szybkim kłębuszkowym zapaleniem nerek (RPGN) i zajęciem płuc, które różnią się od PAN. Klasyczna PAN atakuje głównie małe i średnie tętnice. Jeśli zmiana dotyczy mniejszych tętnic, żył i naczyń włosowatych, Następnie wyklucz klasyczną PAN i należy do MPA, jej cechami klinicznymi są zapalenie naczyń płuc i nerek, dodatni wynik anty-MPO w surowicy. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,003% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: nadciśnienie, krwioplucie, niedokrwistość
Patogen
Przyczyna mikropoliangiitis
(1) Przyczyny choroby
Przyczyna jest niejasna. Istnieją doniesienia o tej chorobie i szybkim zapaleniu nerek u homologicznego rodzeństwa ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA) w rodzinie, dlatego uważa się, że wrażliwość genów i środowisko zewnętrzne łącznie powodują chorobę, a czynniki wywołujące zapalenie naczyń mogą być bardziej złożone niż Single.
(dwa) patogeneza
Od lat 80. cytoplazmatyczne przeciwciało przeciw neutrofilom (ANCA) jest wysoko cenione za patogenezę chorób naczyniowych, a dodatni wskaźnik ANCA w MPA, który charakteryzuje się głównie martwiczym kłębuszkowym zapaleniem nerek, jest znacznie zwiększony. Głównym składnikiem antygenu jest mieloperoksydaza leukocytowa (MPO) lub proteaza 3 (PR3), które wytwarzają odpowiednie specyficzne przeciwciała cytoplazmatyczne leukocytów, powodując uszkodzenie ściany naczynia krwionośnego. Teoria ANCA wzbudziła szerokie zainteresowanie międzynarodowe i obecnie aktywnie bada badania, powodując Czynniki sprawcze zapalenia naczyń mogą być bardziej złożone niż pojedyncze.
Ostatnio uważa się, że ANCA jest ważną przyczyną uszkodzenia śródbłonka naczyniowego, szczególnie w WG i MPA. Eksperymenty in vitro pokazują, że ANCA może stymulować adhezję neutrofili do komórek śródbłonka i indukować uczulenie na TNF-α (czynnik martwicy nowotworów-α). Komórki śródbłonka rozpuszczone w leukocytach w hodowli, ponieważ docelowe antygeny MPO i PR3 ANCA są obecne tylko w granulkach chlorofilu, mechanizm aktywacji ANCA-PMN (polimorfojądrowe neutrofile) nie został wyjaśniony i został uczulony z komórek PMN. PR3 zmierzono na błonie plazmatycznej, a następnie badania in vitro i in vitro wykazały, że TNF-α i IL-8 działają synergistycznie na PR3, przenosząc go z błony wewnątrzgranulkowej na błonę neutrofilową.
Ekspresja indukowanych przez cytokiny cząsteczek adhezyjnych (LFA-1, ICAM-1 i ELAM-1) powoduje bliski kontakt między PMN a komórkami śródbłonka, wrażliwymi na cytokinę neutrofilami, współistnienie komórek śródbłonka i ANCA w krążeniu krwi, powodując późniejszą inicjację ANCA Zapalenie naczyń występuje w reakcji kaskadowej, chociaż zarówno wyniki eksperymentalne, jak i kliniczne, specyficzna rola PR3-ANCA i MPO-ANCA w patogenezie zapalenia naczyń pozostaje nieznana.
Przeciwciała przeciw śródbłonkowe (AECA) bezpośrednio atakują antygeny powierzchniowe śródbłonka, które są uważane za czynniki wywołujące zapalenie naczyń, ale ich antygeny docelowe w zapaleniu naczyń i ich znaczenie w patogenezie są nadal słabo poznane. Można wykryć pierwotne zapalenie naczyń i wtórne układowe zapalenie naczyń, więc jest to wskaźnik niespecyficzny, badanie pokazuje, że 28% pacjentów z ogólnoustrojowym zapaleniem naczyń może być dodatnich w AECA w surowicy, niektóre dodatnie w surowicy AECA mogą być Komórki śródbłonka wytwarzają cytotoksyczność komórkową zależną od dopełniacza lub przeciwciała (ADCC), co sugeruje, że AECA bierze udział w bezpośrednim uszkodzeniu komórek śródbłonka, szczególnie w pierwotnym zapaleniu naczyń (WG, MPA i choroba Kawasaki), które mogą przenikać przez granulki Wiązanie receptorów Fcγ komórek lub monocytów poprawia adhezję śródbłonka i powoduje uszkodzenie śródbłonka Samo przywieranie lub inne toksyczne wydzieliny mogą również aktywować komórki, chociaż ogólny wzrost AECA w pierwotnym zapaleniu naczyń. Jednak jego specyficzność jest słaba, więc praktyczne znaczenie takich przeciwciał wymaga dalszej oceny. Cytokiny mogą być związane z patogenezą zapalenia naczyń. Doniesiono, że TNF-α i IL-2 w surowicy PAN i CSS są znacznie zwiększone. TNF-α, IL-1β jest umiarkowanie podwyższony i związane z tym typem patogenezy są IL-1 i TNF-α, które aktywują komórki śródbłonka i PMN w celu wyzwolenia lub przynajmniej promowania uszkodzenia śródbłonka, Kelow i wsp. Opisali TGF-β ( Transformujący czynnik wzrostu β), IL-6, IL-8 ulega nasileniu w zapaleniu naczyń.
Badania immunohistochemiczne naczyń obwodowych nerwów i mięśni u pacjentów z PAN wykazały, że nacieki zapalne były głównie monocytami i limfocytami T (zwłaszcza CD4 +), a komórki naciekające wyrażały antygeny aktywacji immunologicznej, takie jak IL-2R, transferyna. Receptor i antygen HLA-DR sugerują, że mechanizm odpornościowy, w którym pośredniczą limfocyty T, uczestniczy w rozwoju uszkodzenia PAN i wydłuża okres uszkodzenia.
Zapobieganie
Zapobieganie miniaturowym zapaleniom naczyń
Przyczyna tej choroby nie jest znana. Obecnie nie ma skutecznego środka zapobiegawczego. Powszechnie uważa się, że ludzie w dobrym zdrowiu powinni zwracać uwagę na samoobronę w życiu codziennym, unikać niezdrowego stylu życia i racjonalnie stosować antybiotyki, aby zapobiegać reakcjom alergicznym, szczególnie u osób o wysokiej wrażliwości. Unikaj wszelkiego rodzaju czynników uczulających i oczekuje się, że zapobiegnie chorobie.
Powikłanie
Powikłania miniaturowego zapalenia naczyń Powikłania, nadciśnienie, krwioplucie
19% do 33% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, 12% do 29% pacjentów z tą chorobą z krwotokiem płucnym i dużą liczbą krwiaków, takich jak długotrwała obecność może być powikłana dusznością i niedokrwistością.
Objaw
Minimalne objawy zapalenia wielonaczyniowego częste objawy zespół nerczycowy skąpomocz białko obrzęk moczu brak bólu mięśni moczowych ból brzucha plwocina z przekrwionym przekrwieniem jamy ustnej utrata masy ciała
Choroba może charakteryzować się długim okresem bezobjawowym przed diagnozą, a także objawami ogólnoustrojowymi, takimi jak ból stawów lub krwioplucie, na kilka dni lub lat przed wybuchem, a przebieg trwa od 4 tygodni do 2 lat. Większość pacjentów diagnozuje się przed diagnozą. Występują objawy ogólnoustrojowe, takie jak dyskomfort systemowy bez przyczyny, gorączka, utrata masy ciała itp., Często diagnozowane, od 56% do 70% pacjentów z istotnymi zmianami w organizmie, a niektórzy pacjenci od początkowego wystąpienia objawów do diagnozy przez ponad 1 rok, większość pacjentów Odstęp od wystąpienia objawów nerkowych do biopsji nerek jest krótszy niż miesiąc.
Zmiana nerek
Główną cechą MPA jest 100% zajęcie nerek. Większość pacjentów wykazuje RPGN, skąpomocz lub brak moczu, krwiomocz i 1/3 całkowitej krwiomoczu, białkomocz, ciężkie przypadki zespołu nerczycowego białkomocz, ciężkie nadciśnienie to niewiele Patrz, czynność nerek może być stopniowo zmniejszana.
2. Zaangażowanie płuc
Od 12% do 29% pacjentów z tą chorobą wiąże się z krwotokiem płucnym, który jest również jednym z ważnych czynników chorobowości i umieralności. Krwioplucie jest częstym zajęciem płuc, ale krew w plwocinie jest krwawa, a krwioplucie jest ciężkie. Większość przypadków występuje w ciągu 1 miesiąca od przyjęcia. Pojawiają się, ale także długofalowo, z trudnościami w oddychaniu i anemią, krwotok płucny może prowadzić do ciężkiej hipoksemii, wspólnych cech obrazowania cienia pęcherzykowego bez obrzęku płuc lub infekcji, zwiększony również współczynnik konwersji tlenku węgla (≥ 30%) Krwotok płucny można zdiagnozować przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe Funkcja obrazowania klinicznego niektórych pacjentów z małym naczyniowym zapaleniem naczyń płucnych jest zgodna z procesem zmian śródmiąższowych, podobnym do idiopatycznego zwłóknienia płuc.
3. Inne objawy kliniczne
Podobnie jak w PAN, 65% do 72% pacjentów ma zajęcie mięśni szkieletowych (ból mięśni, ból stawów, zapalenie stawów); 44% do 58% ma zmiany skórne (plamica, łuszczący się krwotok); objawy żołądkowo-jelitowe mają ból brzucha (32) % ～ 58%) i krwawienie z przewodu pokarmowego (29%); tylko 14% ～ 36% pacjentów ma neuropatię obwodową, która występuje rzadziej niż PAN; zmiany w oczach, uszach, nosie i gardle występują częściej niż PAN, a niektórzy pacjenci mają owrzodzenie jamy ustnej. .
Zbadać
Badanie mikropoliangiitis
Nie ma konkretnego badania dla tej choroby.
Badanie krwi
Głównie ze względu na wzrost tempa sedymentacji erytrocytów, zwiększenie liczby płytek krwi i białych krwinek, niewielką liczbę pacjentów z eozynofilią, zmniejszenie hemoglobiny dodatniej niedokrwistości komórkowej; obniżenie poziomu albuminy w osoczu, prawie wszyscy pacjenci byli ujemni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, wzrost białka C-reaktywnego Poziom α2-globuliny wzrósł, całkowite uzupełnienie, poziomy C3, C4 były prawidłowe lub częściowo podwyższone, a 39% do 50% pacjentów miało RF dodatnie, częściej niż przeciwciała przeciwjądrowe (21% do 33%).
2. Test czynności nerek
Wszyscy pacjenci mieli zajęcie nerek, stężenie kreatyniny w surowicy> 120 μmol / l, 15% stężenie kreatyniny w surowicy było prawidłowe w grupie Jerra, a średnie stężenie kreatyniny w grupie Hammersmith wynosiło 574 μmol / l (wahało się od 147 ～ 1405 μmol / l), często towarzyszy temu mikroskopia Krwiomocz, ponad 90% pacjentów ma białkomocz, więcej niż 3 g / 24h.
3. testowanie ANCA
Pośrednia immunofluorescencja (IFT), enzymatyczny test immunosorbcyjny (ELISA) i inne metody, IFT często wykazuje fałszywie dodatnie wyniki z powodu przeciwciał przeciwjądrowych, więc wyniki IFT należy połączyć z ELISA w celu wykrycia docelowych przeciwciał antygenowych, IFT w połączeniu z metodą ElLSA Rozpoznanie małego zapalenia naczyń wynosi aż 90%. W badaniu IFT występują dwa rodzaje wzorów: cytoplazmatyczny C-ANCA, jednolite barwienie granulocytów, okołojądrowe P-ANCA, zabarwienie skoncentrowane wokół jądra jądra, IWT Głównym antygenem P-ANCA objawiającym się w okołojądrowym teście docelowym antygenem ELISA jest mieloperoksydaza (MPO), wskaźnik aktywności dodatniej od 50% do 75% lub więcej, domowy Zhang Shaoling mierzył 19 przypadków MPA, 6 pozytywnych anty-MPO, wszystkie i Uszkodzenie nerek, 5 przypadków z uszkodzeniem płuc, co sugeruje, że przeciwciała przeciw MPO występują częściej w płucach i zmianach w nerkach, które można zwiększyć w pierwszym miesiącu przed okresem aktywnym i zmniejszyć w okresie remisji.
Kontrola pomocnicza
Biopsja tkanek
Małe zmiany tętniczo-żylne są takie same jak klasyczne PAN. Diagnostyka różnicowa jest w badaniu patologicznym nerek. Biopsja nerki wykazuje ogniskowe segmentalne martwicze kłębuszkowe zapalenie nerek (FSNG) i tworzenie się półksiężyca, większość immunofluorescencji jest ujemna, 80% szybkie postępujące zapalenie nerek typu III ( Żadne kompleksy immunologiczne nie mają odpowiedzi fluorescencyjnej) wywołanej zapaleniem mikroangi.
Angiografia
Bez mikroanaczyni i zwężeń.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja mikropoliangiitis
Diagnoza
Istnieje wiele uszkodzeń układu, szczególnie uszkodzenie płuc i nerek, histopatologia to zapalenie małych naczyń krwionośnych bez tworzenia ziarniniaka, patologia nerek to segmentalne martwicze kłębuszkowe zapalenie nerek, z tworzeniem się półksiężyca, ujemne immunofluorescencyjnie, dodatnie P-ANCA w surowicy, Przeciwciało anty-MPO dodatnie, może zdiagnozować chorobę.
Diagnostyka różnicowa
Ziarniniak Wegenera
Jest to również małe naczyniowe zapalenie nekrotyczne, głównie nosa, zatoki przynosowej, płuca, uszkodzenie nerek, punktem identyfikacyjnym jest ziarniniakowatość Wegnera z ziarniniakiem, surowica C-ANCA dodatnia, anty-PR3 dodatnia.
2. Zespół Goodpasture
Objawy podobne do MPA obejmują krwotok płucny i szybkie zapalenie nerek, ale we krwi można znaleźć przeciwciała przeciwbłonowe. Patologiczna immunofluorescencja nerkowa ma charakterystyczne liniowe błonę podstawną kłębuszków IgG, złogi C3.
3. Klasyczne guzkowe zapalenie tętnic
Klasyczna wielokrotna inwazja tętnicy średniej i jej gałęzi, podczas gdy ta ostatnia obejmuje małe tętnice i żyły, charakteryzujące się małą i średnią martwicą tętnic, nie ziarniniakowatym zapaleniem naczyń, kłębuszkowe zapalenie nerek jest klasycznym guzkowatym zapaleniem mięśnia sercowego i mikro-wielokrotnością Główne punkty wyróżniające zapalenie tętnic, takie jak tętnice umiarkowane i małe, nazywane są zespołem guzkowego zapalenia tętnic, a objawy kliniczne i rokowanie tych dwóch chorób są różne.
