Talasemia beta u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dziecięcej talasemii beta Według National Medical Terminology Committee betatalassemia (zwana talasemią), znana również jako talasemia, powinna być nazywana „niedokrwistością wytwarzającą globinę”. Jest tak, ponieważ synteza jednego lub większej liczby łańcuchów peptydowych globiny jest zablokowana lub całkowicie zahamowana, co prowadzi do nieprawidłowego składu składników Hb, powodując przewlekłą anemię hemolityczną. Zgodnie z różnymi typami delecji lub defektów genów globiny, odpowiednie hamowanie syntezy łańcucha perełek jest różne, a talasemię można podzielić na α-talasemię; β-talasemię, δ-talasemię, γ-talasemię i Rzadkie beta-talasemia; poprzednie dwa typy są wspólne, wszystkie rodzaje talasemii mogą być łączone ze sobą, mogą być łączone z różnymi nieprawidłowymi Hb (takimi jak HbE / beta talasemia), ta grupa chorób, znana również jako zespół talasemii , wszystkie są autosomalne, niekompletne, dominujące dziedzictwo. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Osoby wrażliwe: niemowlęta i małe dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: obrzęk żółtaczka niedokrwistość zapalenie płuc zwłóknienie wątroby
Patogen
Przyczyna talasemii beta u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Przyczyna
Gen β-globiny znajduje się w paśmie regionu 2 krótkiego ramienia 1 chromosomu 11 (skrót: 11P12). Większość chorób z wyjątkiem kilku delecji nukleotydowych, mutacji punktowych (pojedyncza substytucja nukleotydowa, Z powodu wzrostu lub nieobecności na świecie znaleziono 100 rodzajów mutacji genowych. W Chinach występuje 20 gatunków (Tabela 1). Te, które są hamowane przez syntezę łańcucha β, nazywane są „talasemią beta”; te, które są całkowicie hamowane przez łańcuch β są nazywane „talasemia β”, hamowanie syntezy peptydów obejmuje łańcuch δ, zwany niedokrwistością morską δβ (δβ lub oβo), dwie mutacje alleli na chromosomie są takie same homozygotyczne; mutacje alleli są różne „Podwójny heterozygotyczny”; tylko jeden mutant na homologicznym chromosomie jest nazywany „heterozygotycznym”.
2. Klasyfikacja
Zgodnie z heterozygotą i homozygotą wytwarzaną przez defekt genu β objawy kliniczne są również różne, w zależności od stopnia zaawansowania talasemii β można podzielić na trzy typy: ciężki, lekki i pośredni.
(1) ciężka talasemia beta: ciężka niedokrwistość β-śródziemnomorska, znana również jako niedokrwistość Couleysa, która jest homozygotyczna w przypadku talasemii beta, podwójna heterozygotyczność w przypadku talasemii beta i homozygotyczna w przypadku talasemii beta Lub ozβo homozygota, jest powszechnym talasemią w Chinach. Oboje rodzice tej choroby są heterozygotycznymi β-talasemią, a ich dzieci mają ciężki wskaźnik β-talasemii wynoszący 25%, 50% jest heterozygotycznych, a pozostałe 25% To jest normalne
(2) Pośrednie talasemia beta: pośrednie niedokrwistości β-śródziemnomorskie obejmują: homozygotę genu β, niektóre podwójne heterozygoty β0 / β, nietypowe heterozygoty beta talasemii w połączeniu z niedokrwistością alfa I talasemia δβ, jej objawy kliniczne są między ciężkim a lekkim, obejmującym:
1 Wiek początku jest stosunkowo późny (zwykle 4 do 5 lat).
2 umiarkowana niedokrwistość, Hb 60 ~ 90 g / l.
3 łagodna hepatosplenomegalia.
4 Rozmaz krwi obwodowej morfologia czerwonych krwinek podobna do ciężkiej.
Zawartość 5HbF jest zwiększona, a HbA2 może być nieco wyższy, normalny lub zmniejszony.
6 Transfuzja krwi jest niewielka lub transfuzja krwi nie jest konieczna do utrzymania życia; badanie rodzinne potwierdziło dostarczenie powyższego genu.
Nietypowa heterozygota beta-talasu: odnosi się do regionu kontrolnego locus (LCR) zlokalizowanego w dystalnym regionie genu β-globiny. Nie są to defekty molekularne w łańcuchu β (atypowy gen talasemii) i typowe Gen talasemii beta łączy się tworząc podwójną heterozygotę.
(3) Lekka beta-talasemia: niewielka lub cecha niedokrwistości β-śródziemnomorskiej to gen β0, β lub δβ, w tym podwójnie zmutowana heterozygota (określana jako sekwencja nukleotydowa chorego genu β-globiny) Jednocześnie istnieją dwa heterozygotyczne stany punktu mutacji, takie jak [TATA box-28 (A → G) CD17 (A → T) / N], który charakteryzuje się głównie łagodnymi małymi komórkami, hipopigmentemią, szczególnie w okresie niemowlęcym. Może wystąpić łagodna żółtaczka i powiększenie śledziony.
(dwa) patogeneza
Wiele patofizjologicznych i klinicznych objawów talasemii β jest związanych z nierównowagą syntezy łańcucha globinowego. Ponieważ synteza nici β jest hamowana, synteza HbA (α2β2) może być zmniejszona lub nieobecna, w heterozygotach, nadmiar łańcucha α Wiązanie z kompensowanym łańcuchem increases zwiększa AbA2 (α2δ2). W homozygotach łańcuch α jest względnie zwiększony ze względu na znaczący spadek łańcucha β, a nadmiar łańcucha α łączy się z łańcuchem γ, dlatego HbF (α2γ2) staje się główną krwinką czerwoną. Składnik Hb, ponieważ HbF ma wyższe powinowactwo do tlenu niż HbA, uwalnianie tlenu w tkankach nie jest łatwe, więc pacjenci często mają niedotlenienie tkanek, niedotlenienie powoduje dużą ilość wydzielania erytropoetyny, stymuluje funkcję krwiotwórczą szpiku kostnego, a czerwony szpik kostny jest bardzo rozszerzony. To powoduje serię zmian w kościach.
Ze względu na nierównowagę między łańcuchami α i β, nadmiar łańcucha α można polimeryzować w wyjątkowo niestabilne α2, α3 lub α4, a zmienność osadza się w czerwonych krwinkach i czerwonych krwinkach z utworzeniem ciałek inkluzyjnych łańcucha α, z powodu włączenia ciałek inkluzyjnych. Błona erytrocytów powoduje, że błona erytrocytów jest sztywna, podatna na uszkodzenia mechaniczne i nie może całkowicie dostać się do krążenia krwi w szpiku kostnym, co prowadzi do „nieskutecznej hematopoezy”. Niektóre czerwone krwinki zawierające ciała inkluzyjne dojrzewają i uwalniają się do krwi obwodowej, ale te czerwone Podczas mikrokrążenia łatwo ulega zniszczeniu, co skraca jego żywotność, a ponadto ciałka inkluzyjne czerwonych krwinek wpływają również na przepuszczalność czerwonych krwinek, dodatkowo skracając ich żywotność, co prowadzi do niedokrwistości hemolitycznej.
Niedokrwistość sprzyja wchłanianiu żelaza w jelitach (do 80%), a zaburzenie wykorzystania żelaza i powtarzana transfuzja krwi podczas procesu leczenia powodują osadzanie dużej ilości żelaza w sercu, wątrobie, śledzionie, szpiku kostnym i skórze, co prowadzi do odkładania hemosyderyny. Objawy, wtórna hemochromatoza, uszkodzenie mięśnia sercowego i wątroby, cukrzyca i inne zaburzenia endokrynologiczne.
Zapobieganie
Zapobieganie talasemii beta u dzieci
Aktywnie przeprowadzaj prace prenatalne i poporodowe w celu zmniejszenia / kontroli dziedziczenia genu „talasemii”.
1. Przedmałżeńskie badania przesiewowe talasemii w celu uniknięcia małżeństwa pacjentów z łagodną talasemią mogą znacznie zmniejszyć szanse na urodzenie pacjentów z ciężką / pośrednią talasemią.
2. Promuj technologię diagnostyki prenatalnej Zarówno dla rodziców, jak i jednego z nosicieli genu talasemii, zbierz kosmki płodu, komórki płynu owodniowego lub krew pępowinową w 4 miesiącu ciąży i uzyskaj genomowy DNA za pomocą technologii reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) dla płodów wysokiego ryzyka. W przypadku diagnozy prenatalnej ciężkie / pośrednie dzieci powinny przerwać ciążę.
Powikłanie
Powikłania talasemii beta u dzieci Powikłania obrzęk żółtaczka niedokrwistość zapalenie płuc zwłóknienie
Może być powikłany żółtaczką, powiększeniem wątroby, kamicy żółciowej, może być powikłany kryzysem hemolitycznym, obrzękiem, wodobrzuszem, niedokrwistością, zmianami kostnymi, zastojem wzrostu i rozwoju, często powikłany oskrzelem lub zapaleniem płuc, powikłany hemosyderozą, powodujący uszkodzenie narządów, współistniejący Niewydolność serca, zwłóknienie wątroby, niewydolność wątroby i tak dalej.
Objaw
Objawy talasemii u dzieci Częste objawy Hemosyderyna, ból nosa, zaburzenia czynności wątroby, zwłóknienie wątroby, utrata apetytu, obrzęk, niewydolność serca
Dziecko jest bezobjawowe przy urodzeniu, bardziej niż na początku niemowlęcia, 50% pacjentów w ciągu 3 do 6 miesięcy po urodzeniu, czasami okres noworodkowy, im wcześniej początek choroby, tym cięższy stan, ciężka przewlekła postępująca niedokrwistość Wymagaj transfuzji krwi, aby utrzymać życie, od 3 do 4 tygodni transfuzji krwi, wraz z wiekiem, ze zmianami kości, najpierw w kości śródręcza, następnie do długich kości, żeber, a na końcu czaszki, tworząc specjalną twarz (twarz w dół): głowa duża Czoło jest uniesione, dwa grzbiety są nieco wyższe, grzbiet nosa jest przygnębiony, odległość oczu jest poszerzona, powieki są obrzękowe, skóra jest nakłuta, apetyt jest słaby, wzrost i rozwój są w stagnacji, wątroba i śledziona są spuchnięte, a śledziona jest widoczna aż do jamy miednicy. Często powikłane zapaleniem oskrzeli lub zapaleniem płuc, któremu towarzyszy hemosyderyna, z powodu nadmiernego odkładania żelaza w mięśniu sercowym i innych narządach, takich jak wątroba, trzustka itp., Powodując uszkodzenie narządu, z których najpoważniejszym jest niewydolność serca Zwłóknienie wątroby i niewydolność wątroby są jedną z ważnych przyczyn śmierci dzieci, a jeśli choroba nie zostanie wyleczona, umrze w wieku powyżej 5 lat.
Zbadać
Pediatryczna kontrola talasemii beta
Obraz krwi
Hb 100 ～ 120 g / l, krwinki czerwone <2,0 × 1012 / l, wielkość krwinek czerwonych jest różna, niedokrwistość hipochromiczna małych komórek, centralne barwienie światłem, rozmaz krwi obwodowej nieprawidłowy kształt czerwonych krwinek, widoczny kształt gruszki, kształt łezki, mała sferyczna , trójkąty, kształty i fragmenty docelowe, bazofilne krwinki czerwone, czerwone krwinki polipropylenowe, zwiększenie liczby czerwonych krwinek jądrzastych, zwiększenie liczby retikulocytów (≤0,1), zwiększenie liczby białych krwinek i płytek krwi oraz hipersplenizm.
2. Szpik kostny
Rozrost jądrzastych czerwonych krwinek jest niezwykle aktywny, a stosunek granulki: czerwieni jest odwrócony. W środku młode czerwone krwinki są dominujące, ciało komórki jest małe, jądro to piknoza, a cytoplazma jest mniej niebieska. Barwienie fioletem metylowym pokazuje, że młode czerwone krwinki zawierają ciała inkluzyjne (tylko precypitacja łańcucha ).
3. Test przepuszczalności soli krwinek czerwonych
Kruchość osmotyczna erytrocytów jest zmniejszona, a 0,3% do 0,2% lub mniej jest całkowicie hemolizowanych.
4. Oznaczanie HbF
Jest to ważna podstawa do diagnozy ciężkiej niedokrwistości wytwarzającej β-globinę. Zawartość HbF jest nieznacznie podwyższona (<5%) lub znacząco zwiększona (20% do 99,6%); HbA2 jest często zmniejszona, normalna lub umiarkowanie podwyższona, HbA2 3,5% ~ 8,0%.
5. Analiza łańcucha peptydowego
Wysoką wydajność analizy metodą chromatografii cieczowej można zastosować do określenia zawartości łańcuchów peptydowych α, β, γ,.. W przypadku niedokrwistości Cooleya stosunek β / α wynosi <0,1 (wartość normalna wynosi 1,0–1,1), ponieważ choroba jest głównie mutacją punktową, więc PCR i ASO mogą być użyte do identyfikacji punktów mutacji. Istnieją pewne różnice w mutacjach genu β-talasemii w różnych grupach etnicznych w Chinach. Zmutowanymi genami narodowości południowej Han są CD41-42 (-TCTTT), CDL7 (A → T), IVS-II-654 ( Dominują C → T) i TATA-box28 (A → G), co stanowi 85% -90%, a kombinacja podwójnej heterozygotycznej mutacji może osiągnąć prawie 100 gatunków.
6. Inne
Zawartość witaminy E w osoczu i czerwonych krwinkach znacznie spadła, co było dodatnio skorelowane z tym stanem; wzrosła ilość anionu ponadtlenkowego.
Regularne badanie rentgenowskie, ultrasonograficzne B, EKG i inne kontrole.
Badanie rentgenowskie kości, poszerzenie jamy szpiku kostnego, przerzedzenie kory i osteoporozy, przerzedzenie wewnętrznych i zewnętrznych płytek czaszki, poszerzenie zwężenia i tworzenie krótkich owłosionych ostrogów.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza talasemii β u dzieci
Zgodnie z objawami klinicznymi i badaniami krwi, szczególnie można zdiagnozować poziomy HbF i badania rodzinne, warunkowe można dalej stosować do analizy łańcucha peptydowego lub diagnozy genetycznej.
Diagnostyka różnicowa
1. Niedokrwistość z niedoboru żelaza: należy zwrócić uwagę na różnicę między ciężką niedokrwistością z niedoboru żelaza w okresie niemowlęcym.
2. Choroba hemoglobiny E: zespół niedokrwistości morskiej HbE / β jest podobny do tej choroby, ale wcześniejsza elektroforeza Hb wykazuje HbE> 30%.
3. Niedobór G-6PD czerwonych krwinek spowodował ciężką i klinicznie podobną do CNSHA ciężką niedokrwistość morską β, ale wcześniejsze zakażenie i leki utleniające mogą zaostrzyć niedokrwistość, dodatnie ciało Heinza w czerwonych krwinkach, można zidentyfikować zawartość HbF.
