zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego u dzieci Zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe (HLD) jest chorobą, w której dziedziczny metabolizm miedzi jest nieprawidłowy. Charakteryzuje się odkładaniem miedzi w wątrobie, mózgu, nerce, rogówce i innych tkankach, powodując szereg objawów klinicznych.W ostatnich latach cechy genetyczne, patogeneza, zmiany patologiczne, cechy kliniczne, wczesna diagnoza, diagnoza genetyczna, leczenie itp. Choroby Badania poczyniły wielki postęp. Udowodniono, że choroba jest całkowicie uleczalna. Chorobę opisano w różnych częściach Chin i wykonała bardzo dobrą robotę we wczesnej diagnozie, wczesnym leczeniu i analizie DNA. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: powiększenie śledziony, padaczka, otyłość dziecięca, nadciśnienie tętnicze
Patogen
Przyczyny zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem metabolizmu miedzi, a gen powodujący chorobę znajduje się na dalszym końcu chromosomu 13 długiego ramienia.
(dwa) patogeneza
Patogeneza
Gen defektu znajduje się na chromosomie 13q14.3, a produktem genu jest ATPaza transportująca miedź typu P. Podstawową zmianą biochemiczną jest zaburzenie wydalania miedzi, powodujące odkładanie się miedzi w różnych tkankach w organizmie. Dzienne spożycie miedzi od normalnych ludzi wynosi około 1 ~ 5 mg, z czego około 40% jest wchłaniane przez osocze do jelita i jest szybko transportowane do wątroby, syntetyzuje ceruloplazminę w wątrobie, a następnie wchodzi do krążenia krwi. Zazwyczaj około 95% miedzi w osoczu jest niebiesko-miedź. W postaci białka niewielka ilość miedzi jest luźno związana z albuminą, która jest α-globuliną, która jest głównym nośnikiem transportu miedzi w wątrobie i jest dawcą miedzi do syntezy różnych enzymów zawierających miedź. Oksydaza pigmentowa C, dysmutaza ponadtlenkowa, β-hydroksylaza dopaminy itp. Zawierają miedź Zawartość ceruloplazminy w normalnym osoczu dzieci wynosi 200–400 mg / l (20–40 mg / dl). Nisko, miedź w organizmie jest wydalana głównie z żółcią przez stolec, miedź w moczu jest bardzo mała, gdy zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe, zaburzenia metabolizmu miedzi są głównie następujące:
1 miedź wydzielana z żółci jest znacznie zmniejszona, pośrednia metoda pomiaru wydzielania miedzi przez żółć u pacjenta wynosi tylko 20% do 40% zwykłych ludzi;
2 Szybkość wiązania miedzi z ceruloplazmą zmniejszyła się, a zmniejszenie liczby ceruloplazminy we krwi jest jednym z głównych objawów tej choroby. Uważano, że dysfunkcja ceruloplazminy w wątrobie jest jej podstawową wadą biochemiczną. Dalsze badania dowodzą, że surowica pacjentów z HLD Prekursor-apokopicoina ceruloplazminy (niezwiązana miedź) nie jest niska, jedynie całkowita ceruloplazmina związana z miedzą jest zmniejszona, więc wiązanie miedzi z ceruloplazmą jest zmniejszone, zamiast syntezy miedzi w wątrobie. Spadek zdolności cytoplazmatycznej może być jedną z podstawowych wad tej choroby. Z powodu zaburzeń wydalania żółci metabolizm miedzi w ciele jest pozytywnie zrównoważony, miedź w wątrobie jest zwiększona, miedź jest stopniowo gromadzona w wątrobie, a miedź jest przenoszona z krążenia krwi do różnych tkanek w ciele. Stopniowo odkłada się w mózgu, nerkach, rogówce, a także może osadzać się w krwinkach, kościach i stawach. Nadmiar miedzi ma toksyczny wpływ na tkanki, niszcząc mitochondria, ciała nadtlenkowe, lizosomy itp. Ponadto uraz, nieprawidłowy metabolizm miedzi może również wpływać na metabolizm żelaza w tej chorobie, a globulina wiążąca żelazo w osoczu jest zmniejszona.
Patogeneza i przebieg choroby są związane z procesem akumulacji miedzi w organizmie i można je podzielić na następujące etapy: pierwszy etap jest bezobjawowy, a miedź zaczyna się gromadzić w wątrobie, aż osiągnie poziom zatrucia. W komórkach wątroby wiąże się z białkami, takimi jak metal thioneina (MT). Drugi etap to uszkodzenie wątroby. Miedź gromadzi się w wątrobie ponad poziom zatrucia. Część miedzi jest uwalniana do krążenia krwi i odkładana w tkankach i narządach pozawątrobowych. Zwyrodnienie, martwica, zwłóknienie i marskość wątroby, podobne do procesu przewlekłego zapalenia wątroby; niewielka liczba pacjentów postępuje szybciej, może mieć zmiany patologiczne podobne do ostrego lub nawet ostrego zapalenia wątroby i może mu towarzyszyć ostra hemoliza wewnątrznaczyniowa, trzeci etap jest pozawątrobowy W okresie objawów nagromadzenie miedzi w tkankach poza wątrobą osiąga lub przekracza poziom zatrucia i pojawiają się odpowiednie objawy.
2. Zmiany patologiczne
(1) Wątroba: marskość wątroby, podostra żółta atrofia wątroby, nieprawidłowości mitochondrialne w komórkach wątroby można zobaczyć pod mikroskopem elektronowym.
(2) Mózg: Zmiana znajduje się głównie w zwojach podstawy mózgu, szczególnie w jądrze, korze mózgowej, wzgórzu, jądrze czerwonym, istocie czarnej i moście.
Zapobieganie
Zapobieganie zwyrodnieniu wątrobowo-soczewkowemu u dzieci
Czy nosiciel wadliwego genu może wykryć heterozygotyczność choroby w celu porady genetycznej; prenatalna diagnoza choroby jest możliwa, a ciąża może zostać przerwana, jeśli to konieczne.
Powikłanie
Powikłania zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego u dzieci Powikłania, powiększenie śledziony, padaczka, otyłość, nadciśnienie tętnicze
Powiększenie śledziony, marskość wątroby, znak ostrosłupowy, drgawki, otyłość, nadciśnienie, glukozuria nerkowa, aminokwasomia, białkomocz, krwiomocz, zespół Fanconiego, ostra hemoliza, krwotok, osteoporoza, kość (chrząstka) Zwyrodnienie, deformacja stawów, może powodować ciężką niewydolność wątroby, śmierć w ciągu kilku tygodni, może być powikłana niedokrwistością hemolityczną i niedokrwistością krwotoczną, niedokrwistością hipersplenistyczną.
Objaw
Objawy zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego u dzieci Częste objawy Niezmienne zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe Ataksja Niedokrwistość hemolityczna Arytmia Hipertermia Redukcja krwinek pełnych Astragalus Wodobrzusze Utrata apetytu
(1) Objawy neuropsychiatryczne:
1. Wczesne drżenie jest często ograniczone do kończyn górnych, stopniowo się rozciągających i całego ciała. Charakteryzuje się szybkimi, rytmicznymi, szorstkimi i pulsującymi drżeniem postawy, i może mieć celowe drżenie, które nasila się podczas ćwiczeń.
2. dysfonia i dysfagia występują częściej w dzieciństwie Mowa HLD jest powolna jak wiersz lub płaski ton jak śpiewanie lub łamanie mowy jak jedzenie; może również występować dwuznaczność, piorunowanie lub drżenie języka często występuje dysfagia U zaawansowanych pacjentów.
3. Zmiany napięcia mięśniowego U większości pacjentów napięcie mięśni jest podobne do przekładni i rurki ołowianej, co często prowadzi do powolnego ruchu, zmniejszenia wyrazu twarzy, trudności w pisaniu i chodzenia po przeszkodach. Niewielka liczba pacjentów tańczących z hipotonią.
4. Napady padaczkowe występują rzadziej. Spośród 418 HLD, 11 (2,6%) miało różne rodzaje napadów w przebiegu choroby, z których 10 było uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi lub napadami częściowymi, a tylko 1 był napadem.
(B) Objawy wątroby z objawami wątroby, ponieważ pierwszymi objawami są:
1. Zwykle ma około 5 do 10 lat. Ponieważ odkładanie jonów miedzi w wątrobie jest przesycone, powoduje ostrą niewydolność wątroby, to znaczy zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe jamy brzusznej. Ponad tydzień lub miesiąc śmierci, często po zdiagnozowaniu u jego rodaków HLD, chorobę można rozważyć podczas przeglądu historii medycznej.
2. Około połowa pacjentów w wieku od 5 do 10 lat, przejściowa żółtaczka, krótkotrwała aminotransferaza alaninowa zwiększyła się i / lub łagodny wodobrzusze i wkrótce szybko wyzdrowiała. Kiedy objawy neurologiczne pojawią się kilka lat później, wątroba może być nieznacznie powiększona lub niedostępna, a czynność wątroby może być lekko uszkodzona lub normalna, ale USG B zostało uszkodzone w różnym stopniu.
3. Powolny apetyt, łagodna żółtaczka, powiększenie wątroby i wodobrzusze u dzieci, co jest podobne do manifestacji marskości wątroby. Po kilku miesiącach do kilku lat objawy przewodu pokarmowego są przedłużone lub gorzej, a stopniowo pojawiają się drżenia, sztywność mięśni i inne nerwy. Objawy Po pojawieniu się objawów objawów neurologicznych objawy wątroby gwałtownie się pogarszają i zapadają w śpiączkę wątrobową dłużej niż od kilku tygodni do 2 do 3 miesięcy, dlatego też dzieci z marskością wątroby o nieznanej przyczynie są dziećmi.
Zbadać
Badanie zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego u dzieci
1. Oznaczanie aktywności ceruloplazminy w surowicy i aktywności oksydazy miedziowej
Zmniejszenie ceruloplazminy w surowicy jest ważną podstawą do rozpoznania tej choroby, ale zmniejszenie ceruloplazminy można również zaobserwować w zespole nerczycowym, pewnym zespole złego wchłaniania, utracie choroby jelit białkowej, chorobie Menkesa itp., U pacjentów z zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym W połączeniu z ciężką niewydolnością wątroby wartość ceruloplazminy w surowicy może być normalna, w takim przypadku należy dokładnie przeanalizować inne wskaźniki.
Siła aktywności oksydazy miedzi w surowicy jest wprost proporcjonalna do ilości ceruloplazminy w surowicy, więc jej test aktywności może pośrednio odzwierciedlać zawartość ceruloplazminy w surowicy.
2. Oznaczanie zawartości miedzi w ciele
(1) miedź w surowicy, często niższa niż normalna, normalna miedź w surowicy ludzkiej 14,13 ~ 20,41 (μmol · L) 90 ~ 130 (μg · dl), większość pacjentów z tą chorobą w 4,71 ~ 14,13 μmol / L (30 ~ 90 μg / dl) U niektórych pacjentów, ze względu na fakt, że ceruloplazmina nie jest zbyt niska lub normalna, bezpośrednia reakcja miedzi (związanej z albuminą) wzrasta, a miedź w surowicy jest normalna lub podwyższona.
(2) miedź w moczu, miedź o wysokim moczu jest jedną z istotnych nieprawidłowości biochemicznych tej choroby. Normalni ludzie mają miedź w moczu poniżej 50 μg / d. Miedź w moczu u pacjentów z tą chorobą przed leczeniem przekracza 100 μg / d.
3. Test czynności nerek
Zwiększone wydalanie aminokwasów z moczem, białkomocz lub przemijająca cukrzyca.
Badanie TK mózgu i MRI: tomografia komputerowa ma duże znaczenie w diagnozowaniu tej choroby. Ponad połowa bezobjawowych pacjentów lub pacjentów z wątrobą wykazuje powiększenie komory, zanik kory pnia mózgu lub pnia mózgu, obszar niskiej gęstości zwojów podstawy mózgu i inne nieprawidłowości, rezonans magnetyczny może być wrażliwy Uszkodzeniom w typowej części zwojów podstawy tej choroby, poprawie klinicznej i tymczasowemu pogorszeniu mogą towarzyszyć odpowiednie zmiany w nieprawidłowej intensywności sygnału.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego u dzieci
Diagnoza
Rozpoznanie choroby Wilsona opiera się głównie na cechach klinicznych i badaniach laboratoryjnych. W przypadku pozytywnego wywiadu rodzinnego diagnoza jest łatwiejsza do ustalenia. Dzieci lub młodzież powinny pomyśleć o następujących objawach, gdy mają następujące objawy:
1. Niewyjaśnione objawy pozapiramidowe lub inne objawy neurologiczne lub niewyjaśnione duchy, nieprawidłowe zachowanie.
2. Niewyjaśniona choroba wątroby.
3. Ostry kryzys hemolizy o nieznanej przyczynie.
4. Niewyjaśniona niewydolność cewek lub zmiany kostne.
Jeśli podejrzewasz tę chorobę, powinieneś najpierw sprawdzić pierścień KF rogówki i powyższe testy laboratoryjne. Większość z nich można zdiagnozować. Jeśli nie możesz potwierdzić diagnozy, możesz użyć oznaczenia miedzi radioaktywnej i aktywności wątroby, aby wykryć zawartość miedzi w tkance wątroby. Jeśli jest pozytywna, pomoże to w diagnozie.
Diagnostyka różnicowa
Zmniejszenie ceruloplazminy można również zaobserwować w zespole nerczycowym, niedożywieniu z niedoborem białka, zespole złego wchłaniania, przewlekłym zapaleniu wątroby itp. Oprócz choroby należy również zauważyć wzrost miedzi w moczu w niedrożności dróg żółciowych i zespole nerczycowym, jeśli Nie można zdiagnozować, możesz rozważyć przebicie wątroby w celu zmierzenia ilości miedzi w wątrobie lub wykonać badanie jądrowe w celu wyczyszczenia diagnozy różnicowej.
