Mieszana choroba tkanki łącznej u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do mieszanej choroby tkanki łącznej u dzieci Mieszana choroba tkanki łącznej (MCTD) to zespół charakteryzujący się klinicznymi objawami choroby tkanki łącznej, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie wielomięśniowe i twardzina układowa, ale nie jest z nią zgodny. Rozpoznanie choroby i choroby autoimmunologicznej wysokiego miana przeciwciała przeciw rybonukleoproteinie (RNP) w surowicy. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,004% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, arytmia
Patogen
Przyczyny mieszanej choroby tkanki łącznej u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Przyczyna MCTD jest nieznana. Patogeneza może być związana z zaburzeniami immunologicznymi Dowody wskazują, że wysokie miana przeciwciał anty-RNP utrzymują się w surowicy, znaczna poliklonalna hipergammaglobulinemia, nadmierna aktywność limfocytów B, hamujące defekty limfocytów T i aktywne krążące kompleksy immunologiczne U 25% pacjentów z hipokomplementemią stwierdzono odkładanie się IgG, IgM, IgA i dopełniacza w ścianie naczynia, błonie włókien mięśniowych, błonie podstawnej kłębuszków nerkowych oraz połączeniach naskórka i skóry. Związek między tą chorobą a HLA jest badany, a niektórzy uważają, że ma on specyficzne podłoże immunogenetyczne, które jest ściśle związane z HLA-DR4 i -DR5, i uważa MCTD za niezależną chorobę.
(dwa) patogeneza
Patogeneza MCTD jest nadal niejasna. Poniższe dowody sugerują, że jego patogeneza może być związana z immunologicznym: krążące kompleksy immunologiczne w odkładaniu kłębuszków nerkowych, dodatnie przeciwciała anty-RNP w surowicy, rozległe naciekanie wielu limfocytów i komórek plazmatycznych, globulinemia gamma o wysokiej Hamowanie komórek T. Miejscem antygenowym przeciwciała anty-RNP jest kompleks białka jądrowego RNA, a małocząsteczkowe małe białka kwasu rybonukleinowego (SnRNP) biorą udział w syntezie jądrowego RNA. Oprócz przeciwciała SnRNPs pacjenci z MCTD mają także inne przeciwciała o wysokiej masie cząsteczkowej związane z matrycą jądrową. Wykazano, że przeciwciała IgG anty-RNP są połączone z wnętrzem komórki za pośrednictwem receptorów Fc, ale szlak aktywacji odpowiedzi immunologicznej pozostaje niejasny.
Przeciwciała w surowicy u pacjentów z SLE różnią się od MCTD, a nieprawidłowe podgrupy limfocytów T są również różne. Wzrost liczby kompleksów immunologicznych MCTD może być związany z zaburzonym klirensem kompleksów immunologicznych w układzie siateczkowo-śródbłonkowym.
Czynniki genetyczne mogą być powiązane z MCTD, ale MCTD i SLE mają różne systemy rodzinne.
Zapobieganie
Zapobieganie mieszanej chorobie tkanki łącznej u dzieci
Przyczyną śmierci są głównie zakażenia i inne powikłania oraz działania niepożądane terapii hormonalnej. Bardzo niewiele poważnych przypadków może umrzeć z powodu niewydolności nerek i chorób ośrodkowego układu nerwowego, dlatego wczesne rozpoznanie oraz rozsądne i skuteczne leczenie tej choroby może zapobiec powikłaniom. Przedłużyć przetrwanie. Wcześnie w celu wzmocnienia ciepła, uniknięcia urazu, doustnego podawania kortykosteroidów oraz krążenia krwi i zabezpieczeń, na czas do szpitala na leczenie. Unikaj zimna, wilgotnego i drażniącego. U pacjentów z chorobą tkanki łącznej, w zimnym i wilgotnym środowisku, ból stawów jest często nasilany, a zjawisko lub impotencja Raynauda w dłoniach i stopach oraz zwiększony ból są obserwowane.
Powikłanie
Powikłania mieszanej choroby tkanki łącznej u dzieci Powikłania zapalenie osierdzia zapalenie mięśnia sercowego arytmia
Przyczynami śmierci były choroby płuc, niewydolność nerek, zapalenie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, zator mózgu, krwotok mózgowy i uogólnione zapalenie naczyń oraz perforacja okrężnicy. Dzieci z mieszaną chorobą tkanki łącznej są poważniejsze, ośrodkowy układ nerwowy, serce i nerki są bardziej zaangażowane niż dorośli, zapalenie stawów jest również częste i może wystąpić ciężka małopłytkowość. Może wystąpić owrzodzenie lub martwica niedokrwienna palca lub stóp; kilka skomplikowanych zapalenie opłucnej, zwłóknienie śródmiąższowe, nadciśnienie płucne; może być powikłane zapaleniem osierdzia, zapaleniem mięśnia sercowego, arytmią, chorobą zastawek serca, niewydolnością serca itp .; może być powikłane wieloma nerwami Zapalenie, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, epilepsja itp. Nadal istnieją spuchnięte węzły chłonne, kilka hepatosplenomegalii.
Objaw
Objawy mieszanej choroby tkanki łącznej u dzieci Częste objawy Zmęczenie i uszkodzenie nerek Pojawiają się bóle stawów i kończyn ... Objawy żołądkowo-jelitowe Zaczerwienienie i obrzęk tylnej części dłoni teleangiektazja
Chociaż różne choroby tkanki łącznej mogą wystąpić u dzieci, a nawet w starszym wieku, częściej występują u dorosłych, a rzadziej u dzieci. Wiek początku wahał się od 5 do 80 lat, a średni wiek 37 lat, a 80% pacjentów stanowiły kobiety. Gorączka reumatyczna, reumatoidalne zapalenie stawów w dzieciństwie, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, plamica alergiczna, zespół śluzowo-skórny węzłów chłonnych, zapalenie wielostawowe niemowląt, zapalenie skórno-mięśniowe, skorupa Chorych i tak dalej.
Wczesne objawy kliniczne
Wczesne objawy są łagodne, takie jak zjawisko Raynauda, ból mięśni, ból stawów, zmęczenie, badanie hiperglobulinemii, podejrzane pozytywne przeciwciała przeciwjądrowe i potwierdzone jako typowe działanie po kilku miesiącach lub latach. Zjawisko zjawiska Raynauda, obrzęku i pogrubienia skóry dłoni i palców można wyświetlić miesiące lub lata, zanim pojawią się inne objawy. Miastenia (z bólem lub tkliwością lub bez) można zdiagnozować jako zapalenie mięśni. Zapalenie opłucnej i zapalenie osierdzia może być również wczesnymi objawami, takimi jak gorączka, ból stawów i rumieniowa wysypka, które można zdiagnozować jako TRU. Nerka we wczesnym dzieciństwie, zajęcie serca i małopłytkowość występują częściej u dorosłych niż u dorosłych. Wczesny etap może również objawiać się zaangażowaniem płuc w duszność, a chłoniak jest diagnozowany jako chłoniak.
Główne objawy kliniczne:
1. Zmiany skórne:
Prawie każdy pacjent z MCTD ma zajęcie skóry. Najczęstszym jest obrzęk dłoni, obrzęk ręki stanowił od 66% do 88%, szczególnie palec jest stożkową kiełbasą w kształcie głowy, skóra jest napięta, pogrubiona i towarzyszy jej znaczny obrzęk, który jest spowodowany zwiększonym kolagenem skórnym. Ale bez oczywistego stwardnienia, obrzęku, ale nadgarstka, można połączyć z teleangiektazją. Wysypka podobna do tocznia obejmuje ostrą wysypkę na policzku; rozproszone, niezwiązane ze skórą, rumieniowate zmiany skórne i / lub przewlekłe tarczowe zmiany skórne; siatkowate niebieskawe. Inne górne powieki, w tym zanikowe rumieniowe zapalenie skórno-mięśniowe zwojów, mają purpurowy rumień, rozsiane łysienie i nieprawidłowości pigmentacyjne, teleangiektazję porażenia twarzy i dłoni oraz teleangiektazję wokół paznokcia. Około 3/4 pacjentów ma zmiany skórne podobne do twardziny skóry.
2. Zjawisko Renault:
Do 90% do 100% kończyny kończą się bladymi, włosami i zaczerwienionymi reakcjami trójfazowymi, głównie w kończynach górnych, dwustronna symetria, ale także obejmującymi kończyny dolne lub obie kończyny górne i dolne, czasami w uszach, nosie, policzkach Departament lub kołnierz. Dziecko zareagowało znacząco na zimną wodę i zimno. U niewielkiej liczby ciężko chorych dzieci mogą wystąpić owrzodzenia niedokrwienne lub martwica palców.
3. Zmiany w stawach:
87% do 100% pacjentów ma znaczące zapalenie stawów i bóle stawów. Stawy są na ogół wolne od deformacji, czasami odkształcane czasami jak reumatoidalne zapalenie stawów, a niektóre mają erozję i deformację stawów. Jednak ogranicza się do dłoni, nadgarstków lub stóp i mogą im towarzyszyć guzki podskórne.
4. Wydajność płuc:
Niektórzy pacjenci mogą nie mieć objawów ze strony układu oddechowego, a 70% pacjentów bez objawów ma nieprawidłową czynność płuc i / lub badanie rentgenowskie. Może być związany z niewielką ilością wysięku opłucnej, trudnościami w oddychaniu, około 2/3 pacjentów ma zaburzenia czynności płuc, 1/2 pacjentów z restrykcyjnymi zaburzeniami oddychania, kilka zapalenia opłucnej, zwłóknienie śródmiąższowe, nadciśnienie płucne. Czynność płuc zmierzono w 3/4 przypadkach, najczęściej z dysfunkcją dyfuzji tlenku węgla i zmniejszoną zdolnością życiową, ograniczonym oddychaniem, niektórzy z dusznością wysiłkową i nadciśnieniem płucnym, tym drugim wtórnym do zwłóknienia płuc lub tętniczek płucnych Rozrost błony. Filmy rentgenowskie wykazały zmiany w miąższu płucnym guzków podstawy w podstawie płuc.
5. Wydajność przewodu pokarmowego:
Zajęcie przewodu pokarmowego stanowiło 70%, można zauważyć, że rozszerzenie przełyku i perystaltyka 2/3 dystalnego końca przełyku są osłabione, co może powodować sinicę i trudności w przełykaniu po jedzeniu. Zgłaszano, że powiększenie dwunastnicy i uchyłek jelita grubego gromadzą pęcherzowy gaz w jelicie. Zaburzenia jelitowe powodują bolesny skurcz, wzdęcia, zaparcia i biegunki naprzemienne i złe wchłanianie. Istnieje również szeroki zakres zmian żołądkowo-jelitowych.
6. Wydajność serca:
Zajęcie serca u dzieci występuje częściej u osób dorosłych. Choroby serca wynoszą około 30% z zapaleniem osierdzia. Nadal występują zapalenie mięśnia sercowego, arytmia, niewydolność serca, całkowity blok przewodzenia, zaburzenia rytmu i niewydolność serca. Mogą również występować zmiany zastawkowe, takie jak zastawka mitralna. Niewystarczająca atrezja i zwężenie, zgłaszano przypadek niewydolności zastawki aortalnej powodujący niewydolność serca.
7. Wydajność nerek:
Zajęcie nerek jest mniejsze, około 5% do 25%, nakłucie nerek wykazuje rozlany przerost błoniasty, rozlane błoniaste zapalenie nerek, ogniskowe kłębuszkowe zapalenie nerek, kłębuszkowe namnażanie komórek naczyniowych, naciekanie komórek, proliferacja błony wewnętrznej I niedrożność naczyń. Uszkodzenie nerek objawiło się białkomoczem i krwiomoczem, a 28% pacjentów miało krwiomocz, białkomocz, mocz cewkowy, ciężką niewydolność nerek i zgon z powodu postępującej niewydolności nerek.
8. Neuropatia:
Około 10%, najczęstsza neuralgia nerwu trójdzielnego, oprócz zapalenia wielonerwowego, aseptycznego zapalenia opon mózgowych, padaczki, poprzecznego zapalenia rdzenia, zespołu ogona końskiego, napadowego naczyniowego bólu głowy i psychozy.
9. Układ krwi:
Umiarkowana niedokrwistość, leukopenia, niedokrwistość hemolityczna dodatnia od Coombe i trombocytopenia są rzadkie, ciężka trombocytopenia wymaga splenektomii i może umrzeć z powodu krwotoku śródczaszkowego.
10. Inne:
Około 30% przypadków ma hepatosplenomegalię i powierzchowną limfadenopatię. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby są rzadkie. Ponadto może mu towarzyszyć zespół Sjogrena (od 7% do 50%) lub zapalenie tarczycy Hashimoto (6%).
Zbadać
Badanie mieszanej choroby tkanki łącznej u dzieci
Krew obwodowa
W okresie aktywności występowały umiarkowane niedokrwistości, a całkowita liczba białych krwinek była inna, większość z nich zwiększona lub normalna, szczególnie układowa, do 6 do 70 000 / cm3, a nawet reakcje przypominające białaczkę. Szybkość sedymentacji erytrocytów znacznie wzrosła, białko C-reaktywne było w większości dodatnie, pomiar mucyny został zwiększony, a anty-streptolizyna „O” ogólnie nie była wysoka. Globulina, globulina gamma i globulina gamma są znacznie zwiększone, podczas gdy albumina jest w większości zmniejszona. Enzymy sarkoplazmatyczne w surowicy, takie jak fosfokinaza kreatynowa, aldolaza, dehydrogenaza mleczanowa i aminotransferaza asparaginianowa, mogą być podwyższone u aktywnych pacjentów.
Immunologia surowicy
MCTD charakteryzuje się wysokimi stężeniami przeciwciał anty-RNP (> 1: 1000) w surowicy. Przeciwciało anty-RNP ma wysoki wskaźnik wykrywalności i wysokie miano w MCTD i jest charakterystycznym przeciwciałem MCTD. W ostatnich latach przeciwciała anty-RNP znaleziono również w SLE i innych chorobach tkanki łącznej, ale wskaźnik wykrywania i miano są niskie. Prawie wszystkie MCTD mają ANA dodatni w surowicy, a MCTD dodatnia diagnoza ANA w surowicy nie jest specyficzna. Liczba limfocytów T w krążeniu krwi jest zmniejszona, a funkcja hamujących limfocytów T. Zmniejszona. W 90% przypadków można wykryć krążące kompleksy immunologiczne, a stężenie jest równoległe do aktywności choroby, a zmniejszenie dopełniacza jest mniejsze niż 20%. Częstość występowania HLA-B7, HLA-DW1 i -BW55 jest zwiększona. Niektórzy uczeni sugerują, że pacjenci z MCTD nie mają korelacji z antygenem HLA-A, -B, ale częstotliwość antygenów z -DR4 i -DR5 jest znacznie zwiększona, osiągając odpowiednio 61% i 57%.
1. Immunoblotting: Przeciwciało polipeptydowe 68KD ma wysoki wskaźnik dodatni 78% i ma pewne cechy.
2. Elektroforeza immunoproteinowa wykazała wzrost IgG, IgA i IgM. Pozytywne dla przeciwciał przeciwjądrowych.
3. Immunofluorescencja: Bezpośrednia immunofluorescencja z normalnej, nienaświetlonej skóry wykazała, że jądro komórki naskórka wykazywało plamkowy wzór fluorescencji, którym było odkładanie IgG; około 30% przypadków miało odkładanie immunoglobulin w miejscu połączenia nabłonka skórnego oraz ściany naczynia i włókna mięśniowego Zaobserwowano także osadzanie się IgG, IgM i dopełniacza w kłębuszkowej błonie podstawnej.
4. Test aglutynacji lateksowej reumatoidalnej: Dodatni odsetek przewlekłego reumatoidalnego zapalenia stawów u dorosłych jest wyższy, do 80%, podczas gdy dodatni odsetek dzieci jest niższy, około 10-20%. Jednak testy czynnika reumatoidalnego, takie jak toczeń rumieniowaty układowy i twardzina skóry, mogą być również oporne na inne choroby tkanki łącznej. Dlatego pozytywną osobę należy połączyć z diagnozą kliniczną, a negatywna nie może wykluczyć choroby.
Badanie obrazowe:
1. Badanie elektrokardiograficzne: Zmiany ST-T można zobaczyć na elektrokardiogramie, gdy występuje zajęcie serca.
2. Angiografia przełyku: Widoczna perystaltyka i rozszerzenie dolnego przełyku.
3. Badanie elektromiograficzne: nieprawidłowy elektromiogram, biopsja mięśni wykazała ogniskowe zapalenie zapalne, śródmiąższowe i okołonaczyniowe naciekanie limfocytów i komórek plazmatycznych, zwyrodnienie włókien mięśniowych.
4. Film rentgenowski: czasami widoczne małe fragmenty erozji kości, erozja splotu palca, zwapnienie wokół stawów, aseptyczna martwica kości głowy kości udowej. Radiogramy klatki piersiowej u 30% pacjentów wykazały nieregularne małe plamy cienia.
5. Zmarszczkowa angioskopia naczyń włosowatych, typowe nieprawidłowości naczyń włosowatych krzewów.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza mieszanej choroby tkanki łącznej u dzieci
1. Zespół zachodzenia na siebie odnosi się do nakładania się dwóch lub więcej chorób tkanki łącznej u tego samego pacjenta w tym samym czasie lub kolejno, a zatem znacznie różni się od MCTD. Chociaż w praktyce klinicznej MCTD ma wiele pokrywających się objawów, ma własne kryteria diagnostyczne i cechy.
Klinicznymi objawami zespołu nakładania się są dwie lub więcej chorób reumatycznych współistniejących w tym samym okresie, takie jak toczeń rumieniowaty układowy i guzkowe zapalenie wielostawowe, toczeń rumieniowaty układowy i stwardnienie układowe współistniejące, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów Oprócz ciężkiego zapalenia stawów i guzków podskórnych istnieją również przeciwciała przeciwjądrowe dodatnie i zapalenie naczyń, które współistnieją z toczniem rumieniowatym układowym. Ponadto twardzina układowa może być również dodatnia pod względem przeciwciał przeciwjądrowych, ciężkiego zapalenia stawów, leukopenii, niedokrwistości hemolitycznej i tym podobnych.
Zespół nakładania się może również występować w więcej niż dwóch typach chorób reumatycznych, takich jak zapalenie skórno-mięśniowe od wielu lat, występują zapalenie palców dwóch palców, które można postrzegać jako zapalenie skórno-mięśniowe i reumatoidalne zapalenie stawów. W przebiegu tocznia rumieniowatego układowego występują typowe deformacje stawów reumatoidalnego zapalenia stawów, które można zdiagnozować jako nakładanie się tocznia rumieniowatego układowego i reumatoidalnego zapalenia stawów.
Leczenie zespołu nakładania się jest trudniejsze niż leczenie pojedynczej choroby. Zastosowanie leku powinno zależeć od tego, która choroba reumatyczna jest dominująca. Głównymi lekami są hormony kory nadnerczy i preparaty immunologiczne. Dawkowanie i sposób użycia odnoszą się do odpowiedniej sekcji chorób reumatycznych.
Rokowanie w tym zespole jest gorsze niż w przypadku pojedynczej choroby reumatycznej. Zależy to również od tego, które dwie choroby pokrywają się. W porównaniu z MCTD 5-letni wskaźnik przeżycia MCTD wynosił 93%, podczas gdy wskaźnik przeżycia zespołu nakładania się wynosił tylko 53%.
2. Toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie wielomięśniowe, stwardnienie ogólnoustrojowe MCTD mają niektóre cechy tych trzech, ale nie mogą wyjaśnić wydajności MCTD z pojedynczą chorobą.
