Zespół ataksji-teleangiektazji u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zespołu teleangiektazji ataksji dziecięcej Zespół ataksji teleangiektazji to grupa wieloukładowych autosomalnych recesywnych chorób dziedzicznych, znana również jako zespół LouisaBara Główne cechy kliniczne to zespół móżdżku i skóra twarzy, teleangiektazja spojówek; Promieniowanie jonizujące jest wrażliwe, funkcja komórek T jest wadliwa, a częste infekcje dróg oddechowych są podatne na wystąpienie. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: rozstrzenie oskrzeli, cukrzyca
Patogen
Etiologia zespołu ataksji dziecięcej teleangiektazji
(1) Przyczyny choroby
Gen choroby (zmutowana ataksja teleangiektazja, ATM) znajduje się na chromosomie 11q22 ~ 23 i zawiera 66 eksonów. Od aminokwasu do węgla można go podzielić na ATM, otwartą ramkę odczytu (ORF) i fosfolipidową 3-kinazę inozytolu. Trzy regiony (kinazy 3 fosfatydyloinozytolu, kinaza PI3).
W regionach nie ulegających translacji (UTR) genu ATM występują rozległe miejsca mutacji, obejmujące trzy regiony ATM, ORF i kinazę PI-3, a 70% mutacji genu ATM powodujących inaktywację białka ATM to delecje dużych fragmentów, inne mutacje. Formularz ma wstawki spowodowane blokowaniem splicingu, usunięcia w ramach i mutacje nonsensowne.
(dwa) patogeneza
Jako rodzina związana z kinazą PI3, białko ATM bierze udział w regulacji cyklu komórkowego, wewnątrzkomórkowym transporcie białka i uszkodzeniu DNA. Gdy komórki są narażone na promieniowanie, główną funkcją białka ATM jest doprowadzenie cyklu komórkowego do fazy stacjonarnej, aby uszkodzony DNA miał Szansa jest przywrócona, ATM utrzymuje stabilność p53 poprzez szlak fosforylacji i wiąże się z białkową kinazą tyrozynową c-Abl w celu regulacji cyklu komórkowego. Mutacja genu ATM utrzymuje uszkodzone komórki w fazie podziału, a uszkodzone DNA znajduje się w Podczas procesu podziału komórki DNA nie jest naprawiane, jest bardziej podatne na dalsze zrywanie, a telomer jest skracany, co prowadzi do apoptozy, co może tłumaczyć wysoką wrażliwość pacjentów z zespołem ataksji teleangiektazji. Postępująca ataksja móżdżkowa wywołana śmiercią komórek móżdżku Purkinjego.
Zgodnie z zasadą zerowych alleli różne formy mutacji mogą prowadzić do dużych różnic w fenotypie klinicznym, od typowego fenotypu klinicznego ATS do braku objawów klinicznych.
Zapobieganie
Profilaktyka teleangiektazji u dzieci
1. Poradnictwo genetyczne i ankieta rodzinna
Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, poradnictwo genetyczne w przypadku chorób o określonych wzorcach genetycznych jest cenne, jeśli genetyczny niedobór odporności u dorosłych zapewni ryzyko rozwojowe ich dzieci; jeśli dziecko ma autosomalne W przypadku recesywnej genetycznej lub seksualnie powiązanej choroby niedoboru odporności konieczne jest poinformowanie rodziców, że ich następne dziecko może zachorować, ponieważ pacjenci z niedoborem przeciwciał lub pacjentów z niedoborem dopełniacza powinni sprawdzić poziom przeciwciał i dopełniacza w celu ustalenia choroby rodzinnej W przypadku niektórych chorób, które można genetycznie zmapować, takich jak przewlekła ziarniniak, rodzice, rodzeństwo i ich dzieci powinni zostać przebadani genetycznie, a jeśli zostanie znaleziony pacjent, należy go również wykonać wśród członków jego rodziny. Sprawdź, czy dziecko dziecka powinno być uważnie obserwowane na początku porodu pod kątem jakiejkolwiek choroby.
2. Diagnoza prenatalna
Niektóre choroby niedoboru odporności można zdiagnozować prenatalnie, takie jak enzymologia hodowanych komórek owodniowych płynu może zdiagnozować niedobór deaminazy adenozynowej, niedobór fosforylazy nukleozydowej i niektóre połączone choroby niedoboru odporności; test immunologiczny komórek krwi płodu może być Rozpoznanie CGD, niezwiązanej z gammaglobulinemią sprzężonej z chromosomem X, ciężkiej złożonej choroby niedoboru odporności, przerywającej w ten sposób ciążę, zapobiegającej porodom, wczesnej dokładnej diagnozy zespołu ataksji teleangiektazji, wczesnego leczenia specyficznego i genetyki Konsultacja (diagnoza prenatalna, a nawet leczenie wewnątrzmaciczne) jest bardzo ważna.
Powikłanie
Powikłania zespołu ataksji teleangiektazji u dzieci Powikłania, rozstrzenie oskrzeli, cukrzyca
Może powodować ciężkie dyskinezy, upośledzenie umysłowe; często powikłane infekcjami wirusowymi lub bakteryjnymi, powtarzające się infekcje płuc mogą prowadzić do przewlekłej oskrzeli; można je łączyć z insulinooporną cukrzycą i nowotworami złośliwymi.
Objaw
Ataksja dziecięca zespół teleangiektazji objawy wspólne objawy powtarzające się zakażenie upośledzenie umysłowe niedobór odporności ataksja zakażenie bakteryjne obserwowanie szybkiego ruchu ... atrofia jąder
1. Wydajność neurologiczna
Ataksja występuje u 20% osób w wieku 1 roku, 65% w wieku 2 lat, 85% w wieku 4 lat, a kilka przypadków można opóźnić do 4 do 5 lat. Choroba postępuje powoli, ale postępuje stopniowo, ostatecznie prowadząc do ciężkiej dyskinezy. Typowe działanie polega na tym, że gdy pacjent patrzy na szybko poruszający się obiekt, głowa obraca się szybciej niż ruch gałki ocznej W niektórych przypadkach występuje upośledzenie umysłowe, ale większość pacjentów ma normalną inteligencję i funkcje życiowe przed ukończeniem 20 lub 30 roku życia.
2. Teleangiektazja oka i skóry
Rozszerzenie naczyń włosowatych występuje w błonie związanej z piłką w najwcześniejszym wieku od 1 do 6 lat. Z wiekiem teleangiektazja jest bardziej wyraźna i występuje w innych obszarach, takich jak strona nosowa, uszy, tylne zgięcie przedramienia i nogi oraz grzbiet dłoni i stopy.
3. Powtarzające się zakażenie
Powtarzające się zakażenie płuc może prowadzić do przewlekłej oskrzeli, która może wystąpić przed ataksją i teleangiektazją, a pacjenci są podatni na równoczesne zakażenia wirusowe lub bakteryjne, ale w przeciwieństwie do innych chorób niedoboru odporności, pacjenci z ATS rzadko mają zakażenia oportunistyczne.
4. Zaburzenia endokrynologiczne
Pacjenci z ATS, którzy przeżyją do okresu dojrzewania, mogą nie mieć drugorzędnych cech płciowych. Niektórzy mężczyźni mają atrofię jąder i żeńskich jajników i mogą rosnąć ze stagnacją w miarę postępu choroby. Mogą mieć cukrzycę insulinową z powodu niewystarczającego receptora insuliny lub powinowactwa. Stwierdzono, że mutacje ATM wpływają na wewnątrzkomórkową sygnalizację glukozy na szlaku kinazy PI3 i są odpowiedzialne za cukrzycę oporną na insulinę.
5. Nowotwór złośliwy
Częstość występowania raka u pacjentów z ATS (homozygotycznymi) jest około 100 razy wyższa niż u zdrowych osób w tym samym wieku Najczęstsze nowotwory to limfoidalne nowotwory rozrostowe, inne obejmują gruczolakoraka, raka zarodkowego, siateczaka i szpiczaka. Nowotwory neurologiczne, przypadki atypowe i łagodni pacjenci mają późne objawy, powolny postęp kliniczny i zmniejszoną wrażliwość na promieniowanie.
Zbadać
Badanie zespołu teleangiektazji ataksji dziecięcej
Badanie cytologiczne
Liczby krwinek obwodowych często pokazują limfopenię i erytrocytozę, granulocyty można również zmniejszyć, wyniki cytologiczne pokazują niestabilność chromosomów i znaczne pęknięcie, skróconą żywotność hodowanych limfocytów in vitro, bardzo wrażliwą na promieniowanie i promieniowanie chemiczne, cykl komórkowy G1 W fazie S brakuje punktów odcięcia, przez co komórki nie mogą pozostać w fazie spoczynku. Białko p53 zwiększa się po tym, jak normalne ludzkie limfocyty są leczone promieniowaniem, co opóźnia cykl komórkowy od G1 do fazy S, i istnieje bariera dla szlaku sygnałowego białka p53 u pacjentów z AT. Cykl komórkowy nie może być później opóźniony.
2. Humoralny niedobór odporności
80% przypadków ma niedobór IgA, niedobór IgE w surowicy jest również częstszy, zmniejszenie IgG jest rzadkie, ale często towarzyszy mu niedobór podtypu IgG2 i IgG2 / IgG4, 80% przypadków ma niską masę cząsteczkową IgM w surowicy, odpowiedź przeciwciał na antygeny wirusowe i bakteryjne Oczywiście brak, przyczyną niskiej funkcji immunoglobulin i przeciwciał jest dysfunkcja różnicowania komórek B, która może być endogennymi defektami komórek B, takimi jak pęknięcia chromosomów, translokacja i nieprawidłowe przestawienie chromosomów 7 i 14 kodujących gen Ig. Może to być również spowodowane brakiem pomocy komórek T w komórkach B, takich jak zaburzenia rekombinacji genu receptora komórek T itp. Ponadto, wytwarzanie autoprzeciwciał anty-Ig może również być czynnikiem spadku Ig.
3. Komórkowy niedobór odporności
(1) Grasicy nie jest łatwo znaleźć podczas sekcji zwłok, ale pod mikroskopem można znaleźć rozrzuconą tkankę siatkową grasicy. Limfocyty są rzadkie, nie ma Hastelloy, a granica między korą a rdzeniem jest niejasna.
(2) Zmniejszyła się liczba wszystkich komórek T i komórek T CD4 + we krwi obwodowej, zmniejszył się stosunek komórek T CD4 / CD8, TCR był łańcuchem α / β, a dysfunkcja komórek T obejmowała: opóźnioną reakcję alergiczną skóry, odpowiedź proliferacyjną i odrzucenie Osłabiony.
4. Inne kontrole
Antygen rakowo-płodowy alfa-fetoproteiny (AFP) w surowicy jest podwyższony, czynność wątroby jest nieprawidłowa, 17-ketosteroid (17-Ks) w moczu jest zmniejszony, a hormon folikulotropowy (FSH) jest zwiększony i mogą występować autoprzeciwciała.
5. Badanie patologiczne
Biopsję wątroby można znaleźć w infiltracji komórek miąższowych i małych okrągłych komórek w żyle wrotnej, charakteryzujących się obrzękiem jąder miąższowych i zwyrodnieniem wakuolarnym. Wiele narządów, takich jak ośrodkowy układ nerwowy, przednia przysadka, tarczyca, nadnercza, wątroba, nerki, płuca, Nieprawidłowa morfologia komórek serca, grasicy, mięśni gładkich i komórek zwojowych kręgosłupa, w tym gigantyczne, zdeformowane i głębokie jądra chromatyny.
Kontrola pomocnicza
1. Badanie obrazowe
Niedobór grasicy i zakażenie płuc w zwykłym filmie rentgenowskim klatki piersiowej; badanie CT czaszki wykazało poszerzenie komory i zanik zanik mózgu.
2. Inne
Badanie EEG, EMG może być nieprawidłowe.
Diagnoza
Rozpoznanie i rozpoznanie zespołu teleangiektazji ataksji dziecięcej
Zgodnie z objawami klinicznymi i badaniem immunologicznym można potwierdzić, że obce zastosowanie metody immunohydhybrydowej przeciwciała ATM3BA w celu bezpośredniego wykrycia mutacji genu ATM w celu diagnozy, niektóre dzieci zaczynają pojawiać się ataksja, bez teleangiektazji i niedoboru odporności, potrzebują długotrwałego Kontynuacja, czasem zaledwie kilka lat po typowym występie.
Tak zwany fenotyp kliniczny „częściowego ATS”, przejawiający się jako połączenie ataksji, niedoboru odporności i niestabilności chromosomalnej, ale brak teleangiektazji, co sugeruje, że choroby te mogą być ściśle związane z ATS lub wariantem ATS, Objawy kliniczne zespołu pęknięcia Nijmegena przypominają ATS, z małogłowiem, czasem z upośledzeniem umysłowym, ale bez ataksji i teleangiektazji.
