Ostra białaczka nielimfocytowa u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do ostrej białaczki nielimfocytowej u dzieci Ostra białaczka szpikowa (AML) jest podobna do dorosłych (<50 lat) w biologii molekularnej i odpowiedzi na chemioterapię. AML u niemowląt i małych dzieci jest podatny na białaczkę pozaszpikową. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: niedokrwistość, sepsa, zielony guz, ból głowy
Patogen
Przyczyna ostrej białaczki nielimfocytowej u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Przyczyna
Etiologia białaczki dziecięcej jest nadal niejasna, a możliwe czynniki chorobotwórcze obejmują następujące aspekty.
(1) Czynniki fizyczne i chemiczne: Jak dotąd istnieje wiele badań dotyczących związku między czynnikami środowiskowymi a białaczką, tylko zidentyfikowane istotne czynniki to promieniowanie jonizujące, na przykład narażenie na benzen i promieniowanie jonizujące jest związane z patogenezą AML, ale może być wyraźnie Czynnik chorobowy stanowi jedynie niewielką część przypadków. Badanie osób, które przeżyły obszar bombardowania atomowego w Hiroszimie w Japonii, wykazało, że częstość występowania białaczki wzrosła po 5–15 latach bombardowania atomowego, a częstość AML wzrosła 20 razy. Ryzyko białaczki wiąże się z dawką promieniowania otrzymanego 6–8 lat po otrzymaniu promieniowania, a nie stwierdzono, aby dalsze badanie wypadków jądrowych w Sanli i Czarnobylu wiązało się z wystąpieniem białaczki u dzieci, a palenie tytoniu w czasie ciąży również wzrosło. Występowanie AML w drugim guzie, AML jest bardziej powszechnym rodzajem, głównie związanym z ekspozycją na poprzednie czynniki alkilujące, takie jak cyklofosfamid, iperyt azotowy, busulfan itp., Często występuje w pierwszym guzie 4 ~ 5 Po roku można go wyrazić jako zespół mielodysplastyczny (MDS), a następnie rozwinąć się w AML, ale po 10 do 12 latach szansa na AML jest zmniejszona. Ponadto epizody toksyny skorpionowej VP-16 Jest to związane z patogenezą AML drugiego nowotworu, a jego czas wystąpienia jest często wcześniejszy niż indukowany przez czynniki alkilujące. W latach 50. XX wieku napromieniowanie promieniami X macicy ciężarnych kobiet zwiększało ryzyko białaczki u dzieci, ale teraz ten pogląd jest nadal Kontrowersje budzą również badania, które uważają, że niska ekspozycja na promieniowanie przed zajściem w ciążę może zwiększyć ryzyko białaczki u niemowląt. Badania wieloośrodkowe wykazały, że matki są narażone na pestycydy, herbicydy, fungicydy itp. Przed zajściem w ciążę, w czasie ciąży i podczas ojcostwa. Częstość występowania białaczki dziecięcej jest powiązana.
Korelacja między polami elektromagnetycznymi a patogenezą białaczki została zgłoszona już w latach 70. XX wieku, a kolejne duże serie badań nie potwierdziły hipotezy, że pola elektromagnetyczne o niskiej intensywności są związane z białaczką dziecięcą i innymi nowotworami dziecięcymi.W ostatnich latach wyniki badań ze Stanów Zjednoczonych, Kanady i Wielkiej Brytanii. Uważa się, że narażenie na pola magnetyczne o wysokiej intensywności (> 0,4 μT) może zwiększać ryzyko ostrej białaczki, podczas gdy pola magnetyczne o niskiej intensywności mają niewielki wpływ na organizm.
Ostatnie badania wykazały również, że domowe rozpuszczalniki organiczne są związane z rozwojem ostrej białaczki u dzieci.
Narażenie zawodowe na benzen jest ściśle związane z występowaniem ostrej białaczki u dorosłych Chociaż wprawdzie WSZYSTKIE dzieciństwo nie jest spowodowane przez narażenie zawodowe, rosnące stężenie benzenu w środowisku może być jedną z przyczyn WSZYSTKICH dzieci. Badania wykazały, że życie na drogach lub tankowanie Dzieci w pobliżu stacji (w odległości 100 m) mają zwiększone ryzyko białaczki. Ten wynik jest oparty na badaniach ekologicznych. Dokładna korelacja wymaga dalszych badań. Wyniki ponad 1000 dzieci z białaczką w Chinach pokazują, że 46% rodzin to Dziecko zostało poddane dekoracjom wewnętrznym w ciągu 6 miesięcy przed diagnozą. Możliwy mechanizm benzenu prowadzący do białaczki dziecięcej jest silny z indywidualną podatnością dzieci. Toksyczne enzymy metaboliczne dzieci, takie jak cytochrom p4502E1, mieloperoksydaza (MPO), glutation Polimorfizmy genetyczne, takie jak tiotransferazy peptydowe (GST) i defekty genetyczne właściwe dzieciom są ze sobą powiązane.
(2) Wirus: Wirus związany z początkiem AML nie został potwierdzony.
(3) Czynniki genetyczne: Do tej pory udział czynników genetycznych nie został potwierdzony u większości dzieci z AML Czasami doniesienia o rodzeństwie lub chorobowości rodzinnej, dzieci z zespołem Downa mają 14 razy większą szansę na rozwój AML niż normalna populacja. U tych samych bliźniaków, jeśli jedno dziecko rozwija się przed ukończeniem 6 roku życia, szansa na drugie dziecko wynosi około 20%; w przypadku dziecka przed ukończeniem pierwszego roku życia prawdopodobieństwo drugiego dziecka jest znacznie zwiększone; jedno dziecko ma ukończone 6 lat. W przypadku choroby prawdopodobieństwo rozwoju kolejnego dziecka jest znacznie mniejsze niż u sześciolatka, a także zwiększa się ryzyko rozwoju AML w niektórych wrodzonych chorobach szpiku kostnego. Wykazano także niektóre zespoły dziedziczne, takie jak zespół 21 trisomii. Zespół Downa i niedokrwistość Fanconiego są ściśle związane z podatnością na białaczkę Badania w Wielkiej Brytanii i Stanach Zjednoczonych wykazały, że od 2,3% do 2,6% dzieci z ostrą białaczką związane są czynniki genetyczne.
Badanie rodzeństwa, rodziców i potomstwa wszystkich rodzajów pacjentów z białaczką nie ujawniło wysokiej częstości występowania nowotworów, chociaż odnotowano przypadki białaczki u rodzeństwa, częstość występowania była bardzo niska, a prawdopodobieństwo wystąpienia białaczki u identycznych bliźniaków było większe niż u bliźniąt braterskich. Dziadek, rodzice i wady dziedziczne u rodzeństwa są związane z pojawieniem się wielu rodzajów ALL, w tym zaburzeń układu mięśniowo-szkieletowego, zaburzeń żołądkowo-jelitowych, chorób alergicznych, dziedzicznej choroby serca i choroby płuc.
Ponieważ w ostatnich latach pojawiło się wiele długotrwałych przypadków, niektórzy badacze badali ryzyko białaczki u potomstwa pacjentów długowiecznych.Wyniki wykazały, że ryzyko białaczki wzrosło w tej populacji, a dzieci ze zdrową białaczką były również zdrowe. W badaniu stabilności chromosomalnej nie zaobserwowano wzrostu niestabilności chromosomalnej ani w grupie kontrolnej, ani w grupie aberracji indukowanej bleomycyną W kontrolowanym badaniu z udziałem zdrowych osób nie stwierdzono wzrostu wrodzonych wad rozwojowych u potomstwa dzieci z długotrwałą ALL. .
Czynniki genetyczne i środowiskowe współdziałają w rozwoju WSZYSTKIEGO dzieciństwa Antygen zgodności leukocytów (HLA) jest uważany za jeden z genetycznych czynników ryzyka podatności na białaczkę, a jego korelacja jest wyrażana jako najczęstszy allel u mężczyzn. Ekspresja HLA-DR53, HLA-DRB1 ★ 04 została wzmocniona, a homozygotyczny gen HLA-DRB1 ★ 04 znaleziono u WSZYSTKICH pacjentów, co specyficznie zwiększyło swoistość HLA-DR53, i homozygotyczny gen HLA-DRB1 ★ 04 i ALL. Korelacja jest szczególnie widoczna u pacjentów płci męskiej Reaktywność krzyżowa między HLA-DR53 i H-2Ek zasadniczo naśladuje immunodominującą determinantę antygenową HLA-DR53 przez niektóre onkogenne wirusy oraz dodatkową liczbę dowodów DNA sąsiadujących z genem HLA-DRB4 HLA-DRB1 ★ 04 może być jednym z czynników genetycznych ALL u dzieci. U 60 dzieci z ALL i 78 noworodkowymi badaniami kontrolującymi allele DQA1 i DQB1 stwierdzono, że mężczyźni DQA1 ★ 0101 / ★ 0104 i DQB1 ★ 0501 są normalni. Częstość występowania kontroli była wysoka, a wynik ten sugeruje związaną z mężczyznami wrażliwą linię HLA u wszystkich pacjentów.
Zbadano rolę genów transferazy i cytochromu P-450 w guzach dziecięcych Oba enzymy biorą udział w metabolizmie czynników rakotwórczych i stanowią wysoki czynnik ryzyka wielu nowotworów u dorosłych oraz N-acetylotransferazę kodowaną przez NAT1 i NAT2. Uczestniczyć w biotransformacji aromatycznych amin w papierosach, środowisku i żywności Te szybkie i powolne allele acetylowania są modyfikowane w różnych dorosłych guzach litych, niskim poborze kwasu foliowego lub jako redukcja metylenotetrahydrofolianu Zmiany metabolizmu folianów spowodowane polimorfizmem reduktazy tetrahydrofolianu (MTHFR) są związane z wadami cewy nerwowej i niektórymi nowotworami Zmiany polimorfizmu MTHFR prowadzą do zwiększenia puli tymidyny i wysokiej jakości syntezy DNA. Występowanie ochrony zapewnia ochronę, szczególnie w przypadku białaczki, w której dochodzi do translokacji chromosomalnej.
Wiemels i wsp. Opisali związek polimorfizmu MTHFR z rearanżacją genu MLL w białaczce niemowląt i TEL-AML1-dodatniej lub hiperdiploidalnej białaczce dziecięcej Te odkrycia sugerują, że różne podtypy biologii molekularnej białaczki dziecięcej mogą mieć różne przyczyny. Dowody wskazują również na rolę kwasu foliowego w rozwoju białaczki dziecięcej. Krajinovic i wsp. Odkryli, że nagi genotyp GSTML i genotyp CYP1A1 mogą znacząco przewidzieć ryzyko ALL. Gdy NAT2 jest powoli acetylowany, zwykle uważa się to za W połączeniu z innymi genotypami wysokiego ryzyka, takimi jak nagi genotyp GSTML i genotyp CYP1A ★ 2A, zwiększając ryzyko zachorowania na białaczkę, Davies i wsp. Odkryli, że nagi genotyp GSTML jest przeznaczony dla dzieci z AML (szczególnie M3 i M4 w typowaniu FAB) Odkrywając genotypy mające znaczenie, odkrycia te sugerują możliwą rolę interakcji genów z czynnikami środowiskowymi w patogenezie białaczki dziecięcej.
Prawie 80% białaczek niemowląt ma nieprawidłowości genetyczne na chromosomie 11q23, tworząc geny fuzyjne MLL, a 11q23 jest również powszechny w białaczce wtórnej (AML) spowodowanej przez inhibitory topoizomerazy II. Dlatego Ross i inni uczeni spekulują Białaczka u niemowląt może być związana z inhibitorami topoizomerazy (w tym kofeiną, odmianami owoców i warzyw) narażonymi na stan naturalny i przeprowadzono wieloośrodkowe badanie Nie znaleziono wyników dla inhibitorów topoizomerazy II. Korelacja różnych typów ALL, ale wzrost suplementacji inhibitora topoizomerazy II ma znaczną korelację z patogenezą AML Ostatnie badania in vivo wykazały, że bioflawonoidy i dodatki do żywności naturalnie obecne w żywności To samo może powodować specyficzne dla miejsca cięcie DNA w regionie punktu przerwania genu MLL. Wyniki te sugerują, że przyjmowanie bioflawonoidów przez matkę może indukować pękanie genu MLL i może prowadzić do translokacji chromosomalnej w macicy, prowadząc do wystąpienia białaczki dziecięcej, palenia, Picie alkoholu, przyjmowanie niektórych chińskich leków i leków powodujących uszkodzenie DNA, narażenie na pestycydy może zwiększyć pilność związaną ze zmianami genu MLL. Ryzyko raka białaczka.
2. Historia medyczna w przeszłości
2117 przypadków ALL i 650 przypadków AML wykazało, że zespół Downa, wrodzona choroba serca, wada żołądkowo-jelitowa występuje częściej u dzieci z ALL; zespół Downa, upośledzenie umysłowe, wrodzona choroba serca występuje częściej w AML .
3. Charakterystyka biologiczna
AML ma mechanizm pozwalający uniknąć regulacji sekwencyjnej śmierci, a niektóre komórki są unieśmiertelnione. W M3 potwierdzono, że fuzja PML / RARa jest spowodowana przez t (15; 17), który blokuje regulację normalnego różnicowania komórek i jest łatwy do wytworzenia w leczeniu AML. Oporność na leki, obejmująca różne mechanizmy oporności na leki, w tym glikoproteinę P, która jest kodowana przez MDR w rodzinie genów oporności na wiele leków, główną funkcją jest aktywne pompowanie różnych leków do komórki w celu uodpornienia komórek nowotworowych Blokery kanału wapniowego i cyklosporyna A mogą blokować funkcję glikoproteiny P. Typowymi charakterystycznymi nieprawidłowościami chromosomowymi AML są M2 t (8; 21) it (3; 21), M3 t (15). ; 17) it (11; 17), inv M4Eo (16).
4. Klasyfikacja morfologiczna
Zgodnie z bardziej akceptowanym prawem, klasyfikacją morfologiczną angielską i amerykańską (FAB), AML dzieli się na siedem rodzajów od M1 do M7.
(dwa) patogeneza
1. Komórkowy onkogen i wirusowy onkogen
Jak wirusy, promieniowanie jonizujące, chemikalia itp. Powodują białaczkę, mechanizm nie jest w pełni poznany, proliferacja komórek, różnicowanie i starzenie się śmierci są determinowane przez geny, oczywiście złośliwa transformacja komórek musi być również związana z pewną zmianą genów, teraz Wiadomo, że komórki zwierzęce i ludzkie, a także niektóre rodzaje szczepów wirusowych, mają geny nowotworowe, które mogą indukować złośliwą transformację normalnych komórek i uzyskiwać nowe cechy biologiczne, przy czym ten pierwszy nazywa się onkogenem komórkowym lub protoonkogenem, ten drugi. Onkogen komórkowy, znany jako onkogen wirusa, jest członkiem normalnego genu, który działa w pewnym okresie namnażania, różnicowania i śmierci komórek, a także jest regulowany i kontrolowany przez mechanizmy wewnętrzne, gdy geny te są nieprawidłowo aktywowane. Po przekształceniu w gen nowotworowy wykazuje działanie rakotwórcze Badania wykazały, że wirusowy onkogen nie jest nieodłączny od samego wirusa, ale jest wstawiany do genomu wirusowego przez rekombinowane fragmenty DNA komórki gospodarza podczas powtarzających się infekcji gospodarza.
2. Aktywacja onkogenu
Nieprawidłowa aktywacja onkogenów komórkowych jest przekształcana w onkogeny, które są uzyskiwane przez zmiany w strukturze genetycznej DNA i zaburzenia regulacji, w tym:
(1) Mutacja punktowa: jedna do kilku sekwencji nukleotydowych na nici DNA genu jest zmieniana w miarę mutacji punktowych, na przykład ras onkogenu pochodzi od mutacji ras onkogenu komórkowego;
(2) Przegrupowanie chromosomów: Ze względu na zmiany translokacji chromosomów, inwersje, delecje itp., Zmiany struktury DNA i sekwencji w genach lub ich regionach regulatorowych są powszechnym sposobem aktywacji onkogenu. Typowym przykładem jest tworzenie chromosomów Ph, które jest t ( 9; 22) (q34; q11) tworzenie translokacji, to znaczy translokacja onkogenu komórkowego c-ABL na chromosomie 9 ulega translokacji do pęknięcia na chromosomie 22 i tworzy aktywowany gen fuzyjny BCR / ABL;
(3) Amplifikacja genów: Geny te można replikować do wielu zestawów kopii, z których niektóre są oddzielone od chromosomu z utworzeniem podwójnego mikrosomu, a niektóre mogą zostać ponownie zintegrowane z chromosomem, więc produkt białkowy wzrasta i może powodować złośliwą transformację komórki.
3. Informacje o genach supresorowych nowotworów
W ostatnich latach odkryto, że istnieją geny hamujące powstawanie nowotworów w ludzkich komórkach, zwane genami supresorowymi nowotworów. Geny ludzkich supresorów nowotworowych zgłoszone do tej pory mają prawie dziesięć rodzajów RB, P53, P16, WTI itp. Z powodu mutacji genów. Usunięcie może powodować nienormalną inaktywację genu supresorowego nowotworu, w wyniku czego onkogen komórkowy ulega nadekspresji, a komórka jest transformowana. Zastosowaliśmy analizę PCR-SSCP (polimorfizm konformacyjny jednoniciowy) i hybrydyzację Southern blot w celu wykrycia 31 dzieci z ostrymi komórkami limfatycznymi. Usunięcie genu supresorowego nowotworu P16 i mutacja punktowa u dzieci z białaczką komórkową, wyniki wykazały, że wskaźnik delecji genu P16 (w tym mutacja punktowa) wynosił 25,8%, z czego homozygotyczna delecja: B-ALL wynosiła 16%, T-ALL 33%, punkt Mutacje w 1 przypadku każdego typu wskazują, że inaktywacja genu P16 z powodu delecji genu i mutacji punktowej ma wysoką częstość występowania w ostrej białaczce limfoblastycznej, co sugeruje ścisły związek z występowaniem choroby, rozwojem i rokowaniem.
4. Rakotwórczy mechanizm onkogenu wirusowego
Wirusy, które indukują białaczkę zwierząt i dorosłych komórek T, są prawie wszystkimi retrowirusami typu C. Po zakażeniu komórek gospodarza, dwuniciowy prowirusowy DNA jest syntetyzowany przez odwrotną transkryptazę i polimerazę DNA przy użyciu wirusowego RNA jako matrycy. Integrując się z DNA komórki gospodarza, wirusowy onkogen może być aktywowany i wyrażany w celu indukowania złośliwej transformacji komórki po integracji z komórką gospodarza, lub może być w fazie stacjonarnej przez regulację genetyczną komórki gospodarza, gdy jest aktywowany przez promieniowanie lub substancje chemiczne. Z kolei indukowane nowotwory, nowo zaproponowany efekt trans-regulacyjny wirusowych produktów genowych wyjaśnia rakotwórcze działanie wirusów HTLV-1, to znaczy niektóre geny takich wirusów mogą kodować specjalny czynnik białkowy, który może nie tylko zwiększyć Replikacja wirusa i selektywna inicjacja niektórych genów w komórce gospodarza, na przykład, indukują wzrost syntezy interleukiny 2 (IL-2) i jej receptora, tym samym sprzyjając złośliwości komórek T.
5. O apoptozie
Apoptoza jest ukierunkowanym na geny procesem samozniszczenia komórek. Jest to normalny szlak normalnej embriogenezy i klirensu komórek podczas rozwoju tkanki i narządów dorosłych. Gdy szlak apoptotyczny jest hamowany lub blokowany, komórki mogą być tworzone. Unieśmiertelnienie i transformacja złośliwa, apoptoza obejmuje szereg regulacji genów, geny promujące apoptozę obejmują Fas, Bax, ICE, P53 itd., Geny hamujące apoptozę obejmują Bcl-2, Bcl-XL itp. Otwiera nie tylko nowe pola badań nad etiologią i patogenezą białaczki, ale także dostarcza nowych pomysłów na leczenie i lekooporność białaczki. Znanych jest wiele leków do leczenia białaczki, takich jak doksorubicyna, cisplatyna, etopozyd i linia uwalniania. Mikoryzyna D, metotreksat i cytarabina mogą indukować apoptozę w komórkach białaczkowych Nasz dział zbadał apoptozę komórek białaczkowych HL-60 indukowanych przez homoharringtoninę i stwierdził, że lek jest głównie przekazywany. Aktywacja białka Fas, regulacja w dół białka Bel-2 i inicjacja programu apoptozy, wiele badań oporności na leki wskazuje, że komórki białaczki są wrażliwe na leki indukujące apoptozę i poziomy ekspresji wewnątrzkomórkowego genu Bcl-2 Poziom ekspresji Bcl-2 gorsze wyższa czułość wykrywania poziomu ekspresji Bcl-2 białaczka wrażliwości na chemioterapię mogą być zmierzone, a szacunkowa rokowania.
Zapobieganie
Zapobieganie ostrej białaczce limfocytowej u dzieci
1. Unikaj kontaktu ze szkodliwymi czynnikami, aby uniknąć narażenia na szkodliwe chemikalia, promieniowanie jonizujące i inne czynniki powodujące białaczkę. W przypadku narażenia na trucizny lub materiały radioaktywne, należy wzmocnić różne środki ochronne; unikać zanieczyszczenia środowiska, szczególnie zanieczyszczenia środowiska wewnątrz pomieszczeń; zwracać uwagę na racjonalne stosowanie leków, stosować ostrożnie Leki cytotoksyczne itp.
2. Energicznie przeprowadzaj profilaktykę i leczenie różnych chorób zakaźnych, zwłaszcza wirusowych chorób zakaźnych i wykonuj dobrą robotę szczepień.
3. Wykonuj dobrą pracę w zakresie eugeniki, zapobiegaj niektórym wrodzonym chorobom, takim jak niedokrwistość 21-ciałkowa, niedokrwistość Fanconiego itp., Wzmacniaj ćwiczenia fizyczne, zwracaj uwagę na higienę żywności, utrzymuj komfortowy nastrój, pracę i odpoczynek oraz zwiększaj odporność organizmu.
Powikłanie
Ostre powikłania białaczki nielimfocytowej u dzieci Powikłania niedokrwistość sepsa zielony guz ból głowy
Niedokrwistość i krwawienie
Niedokrwistość jest stopniowo pogarszana, może wystąpić kołatanie serca, szum w uszach, hemoliza i różne stopnie krwawienia. Typ M3 ma klinicznie silniejszą tendencję do krwawień. Jest podatny na DIC przed i bezpośrednio po leczeniu, może wystąpić krwiak podskórny i może wystąpić krwotok siatkówki. Utrata wzroku, krwawienie z przewodu pokarmowego i dróg moczowych, krwotok śródczaszkowy, wzrost ciśnienia śródczaszkowego, objawiający się bólem głowy, wymiotami, drgawkami i śpiączką itp., Przewód pokarmowy i krwotok śródczaszkowy mogą powodować śmierć.
2. Zakażenie
Często komplikuje się przez infekcję, łatwo rozprzestrzenia się na posocznicę; powszechne miejsca zakażenia to układ oddechowy, obrzęk skóry, zapalenie jelit, zapalenie odbytu, itp., Może wystąpić pleśniawka, choroba okołoodbytnicza, grzybicze zapalenie jelit i głębokie infekcje grzybicze.
3. Infiltracja komórek białaczkowych
Może być komplikowany przez niewydolność szpiku kostnego, a narządy wewnętrzne są infiltrowane, z zielonym guzem, wątrobą i śledzioną, limfadenopatią; zespołem żyły głównej górnej; obrzękiem i bólem stawów, utrudniając działanie; infiltrację centralnego układu nerwowego może komplikować białaczka ośrodkowego układu nerwowego, Charakteryzuje się podwyższonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym, bólem głowy, wymiotami, niewyraźnym widzeniem spowodowanym obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego, może również powodować uszkodzenie nerwu czaszkowego, takie jak porażenie twarzy, a nawet napady padaczkowe, zaburzenia świadomości itp .; brak bolesnego powiększenia obu ślinianek przyusznych; białaczka jąder Nerki są oczywiście spuchnięte; gdy nacieka się skórę, przewód pokarmowy, płuca, opłucnę i serce, wywoływane są objawy zaburzeń czynności narządów.
Objaw
Objawy ostrej białaczki nielimfocytowej u dzieci Częste objawy Tendencja krwotoczna Powiększenie węzłów chłonnych Powiększenie węzłów chłonnych bladość bladych gałek ocznych
Kliniczne objawy ostrej białaczki u dzieci są powszechne, objawiają się głównie jako niedokrwistość, błonica śluzowa skóry lub skłonność do krwawień z trzewi, gorączka i różne rodzaje infekcji W przeciwieństwie do ALL, typ M3 ma klinicznie poważniejszą tendencję do krwawień przed leczeniem i dopiero na początku leczenia. DIC ma skłonność do występowania, a naciek dziąseł typu M5 jest bardziej powszechny. Z wyjątkiem M4 i M5, inne AML mają mniejsze szanse infiltracji ośrodkowego układu nerwowego niż WSZYSTKIE.
Badanie fizykalne z wyjątkiem różnych stopni bladości, krwawienia, plamicy, ponad połowa pacjentów ma wątrobę, śledzionę, węzły chłonne o różnym stopniu obrzęku; skóra, naciek tkanki podskórnej, gdy plwocina i guzki, nacieki powiek mogą mieć gałki oczne, te naciekanie Odcięta powierzchnia guza (część guza) może zostać przekształcona w zieloną poprzez działanie mieloperoksydazy zawartej w komórkach nowotworowych, dlatego nazywa się to „zielonym guzem”.
Zbadać
Badanie ostrej białaczki nielimfocytowej u dzieci
Obraz krwi
Badanie krwi obwodowej wykazało, że krwinki czerwone, poziom hemoglobiny (Hb) zmniejszały się w różnym stopniu; liczba białych krwinek (WBC) wzrosła o ponad połowę, a reszta mogła być normalna lub zmniejszona. W tym czasie nazywano ją również białaczką hipoproliferacyjną, a białe krwinki były podwyższone we krwi obwodowej. Widzenie komórek białaczkowych jest mocnym dowodem na rozpoznanie białaczki. Komórki białaczkowe nie są łatwo widoczne we krwi leukopenii, znanej również jako białaczka aleukemiczna. Obraz krwi 1024 dzieci z ALL jest opisany w następujący sposób: 1 białe krwinki <10 × 109 / L stanowiły 34%, (10 ~ 24) × 109 / L stanowiły 25%, (25 ~ 49) × 109 / L stanowiły 22%,> 50 × 109 / L stanowiły 19%, a poziom 2Hb <70g / L stanowiło 44%, 70-110 g / L stanowiło 43%,> 110 g / L stanowiło 14%, 3BPC ≤20 × 109 / L stanowiło 29%, (20 ～ 49) × 109 / L stanowiło 23%, (50 ～ 99) × 109 / L stanowiło 20%, ≥ 100 × 109 / L stanowiło 29%.
2. Szpik kostny
Większość szpiku kostnego u nowo zdiagnozowanych ciężko chorych dzieci jest oczywiście aktywna lub bardzo aktywna. W kilku przypadkach hipoplazja proliferacyjna nazywa się białaczką hipoproliferacyjną, a ta druga ma lepsze rokowanie. Do tej pory szpik kostny jest nadal najdokładniejszą podstawą do rozpoznania ostrej białości. Stosunek pierwotnych do naiwnych komórek wynosi ≥30% do zdiagnozowania, a ANLL usuwa również erytroidę, a następnie oblicza stosunek. Ze względu na różnicowanie i dojrzewanie normalnych komórek krwiotwórczych w szpiku kostnym zastępuje się dużą liczbę białaczek, które są zatrzymywane na pewnym etapie. Komórki, z powodu braku jednego lub więcej etapów w procesie dojrzewania, nazywane są „pęknięciami”. W AML, szczególnie w komórkach promielocytowych, często obserwuje się ciała Auera w kształcie pręta, które są pewne w identyfikacji WSZYSTKICH. W ostatnich latach stwierdzono, że ciała phi w kształcie pręta lub wrzeciona można znaleźć w komórkach AML zabarwionych 3,3-diylobenzydyną i można wykryć ponad 50% ostrych cząstek, co jest pomocne w diagnostyce różnicowej.
3. Inne
Immunologia, cytochemia i badanie cytogenetyczne białaczki zostały już wcześniej opisane, a zastosowanie transmisyjnej mikroskopii elektronowej może pomóc w zdiagnozowaniu M7 i ostrej niezróżnicowanej białaczki. Końcowa transferaza deoksynukleotydylowa (TdT) znajduje się w B- Znacząco zmniejszyło się w ALL i AML oraz znacznie wzrosło w T-ALL i C-ALL Pre-B-ALL, więc ma pewne znaczenie dyskryminujące.
1. Rentgen klatki piersiowej Badanie rentgenowskie jest przeważnie niespecyficzne. Radiogramy klatki piersiowej często mają limfadenopatię hilarną. Białaczka infiltruje płuca cieniami płytki nazębnej. T-ALL często ma masy śródpiersia.
2. Badanie rentgenowskie kości często pokazuje osteoporozę i odwapnienie, czasem z ogniskowymi objawami osteolitycznej i blaszkowatej reakcji okostnej, a pasek poprzeczny o zmniejszonej gęstości na końcu kości długich nazywa się linią białaczki.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza ostrej białaczki nielimfocytowej u dzieci
Diagnoza
1. Poniższe warunki powinny uwzględniać rozpoznanie tej choroby
(1) Rozpoznanie tej choroby należy rozważyć w przypadku niewyjaśnionej niedokrwistości, krwawienia, gorączki, gorączki, której nie można w pełni wyjaśnić infekcją oraz objawów infiltracji wielu narządów.
(2) W badaniu fizykalnym stwierdzono niedokrwistość, wątrobę, śledzionę i obrzęk węzłów chłonnych, które są niezgodne ze stopniem krwawienia, szczególnie te z naciekami ślinianek przyusznych, naciekami jąder i tkanek miękkich, a także te z bólem kości i stawów. Diagnoza choroby
(3) Znaleziona krew obwodowa ≥ 2 serie nieprawidłowości lub niedojrzałe komórki powinny rozważyć możliwość wystąpienia tej choroby, w dalszej kolejności w badaniu rozmazu szpiku kostnego.
2. Diagnoza białaczki
Należy uwzględnić następujące trzy aspekty morfologii komórki, immunofenotypu i cytogenetyki, a wraz z postępem rozwoju należy uwzględnić analizę genotypu.
(1) Morfologia komórek szpiku kostnego: gdy klinicznie podejrzewa się białaczkę, do morfologii należy użyć rozmazu szpiku kostnego, a barwienie histochemiczne może potwierdzić diagnozę. Rozmaz szpiku kostnego często wykazuje przerost, niedojrzałe komórki ≥30%, przy 30% -100 %, około 4/5 pacjentów może postawić jasną diagnozę morfologiczną po barwieniu morfologicznym i histochemicznym, a 1/5 pacjentów potrzebuje analizy immunofenotypowej i cytogenetycznej w celu dalszej identyfikacji AML i ALL, AML Właściwości barwienia chemicznego tkanek środkowych pokazano w tabeli 1.
(2) Immunofenotyp: gdy hematopoetyczne komórki macierzyste szpiku kostnego stopniowo różnicują się i dojrzewają, mogą wyrażać immunofenotyp związany z określonymi liniami komórkowymi i etapami różnicowania Immunofenotyp odgrywa ważną rolę w diagnozie, gdy morfologia komórek i wyniki barwienia histochemicznego są niespójne. Co najmniej jeden z CD33, CD13, CD15, CD11b i CD36 jest wyrażany u 90% pacjentów z AML, a niektóre antygeny mieloidalne są również wyrażane na niedojrzałych limfocytach, więc nie można go zdiagnozować tylko na podstawie immunofenotypu, 4% -25 % ALL może wyrażać co najmniej 1 antygen mieloidalny, 11% do 28% AML i jednocześnie wyrażać antygen limfoidalny.
(3) cytogenetyka: charakterystyczne i charakterystyczne nieprawidłowości chromosomalne w AML to t (8; 21), t (3; 21), wspólne w M2; t (15; 17), t (11; 17) , wspólne w M3; inv (16) jest powszechne w M4Eo.
Diagnozę kliniczną ITP, niedokrwistości aplastycznej, neutropenii, mononukleozy zakaźnej, różnego rodzaju zapalenia stawów, reakcji przypominających białaczkę należy pomyśleć o tej chorobie, jeśli nie ma pewności, że białaczka jest wykluczona, należy punktualnie nakłuć szpik kostny Film dodatkowo potwierdza diagnozę.
Diagnostyka różnicowa
Reakcja białaczkowa
Leukocytoza obwodowa, znaczny wzrost i / lub pojawienie się niedojrzałych białych krwinek zwanych reakcjami podobnymi do białaczek, zwykle infekcja, zatrucie, guzy, utrata krwi, hemoliza, leki itp., Granulki, reakcja białaczki monocytowej często ma znaczny wzrost białych krwinek W krwi obwodowej znajdują się również niedojrzałe białe krwinki, ale dawny wynik fosfatazy zasadowej neutrofili jest znacznie zwiększony, leukocyty krwi obwodowej można nieznacznie zwiększyć, ale naiwne limfocyty na ogół usuwają przyczynę białaczki Reakcja może powrócić do normy i zwykle nie ma to wpływu na białaczkę i płytki krwi we krwi obwodowej reakcji podobnej do białaczki, białaczka nie ma zmian podobnych do białaczki, a reakcja białaczki w sporadycznych przypadkach jest trudna do odróżnienia od białaczki. W tym czasie należy ją uważnie obserwować i uzupełnić odpornością. , metody genetyczne i inne starannie rozróżniają.
2. Niedokrwistość aplastyczna
Choroba ma niedokrwistość, krwotok, gorączkę i zmniejszenie pełnej krwi, co można łatwo pomylić z białaczką hipoproliferacyjną, jednak nie ma obrzęku wątroby, śledziony i węzłów chłonnych, hiperplazja szpiku kostnego jest niska i nie ma jej wcale, a odsetek komórek naiwnych jest zwiększony.
3. Histiocytoza złośliwa
Choroba jest złośliwą chorobą proliferacyjną układu jednojądrzasto-makrofagowego. Klinicznie można zaobserwować gorączkę, niedokrwistość, krwotok, wątrobę, śledzionę i limfadenopatię, a także rozległe inwazyjne zmiany w całym ciele. Trudno odróżnić od białaczki, a krew obwodowa jest również Podobnie jak w przypadku białaczki, Hb i BPc zmniejsza się, ponad połowa białych krwinek jest zmniejszona, a niedojrzałe krwinki czerwone i niedojrzałe granulocyty można znaleźć, jednak jeśli zostaną znalezione złośliwe komórki tkankowe, choroba jest wysoce sugestywna, hiperplazja szpiku kostnego jest aktywna lub zmniejszona, a komórki siatkowate są zwiększone. Ile komórek tkankowych można podzielić na ogólne nieprawidłowe komórki tkankowe, jednojądrzaste komórki tkankowe, limfoidalne komórki tkankowe, wielojądrzaste gigantyczne komórki tkankowe i fagocytarne komórki tkankowe zgodnie z morfologią, jeśli widoczna i pojawi się duża liczba fagocytarnych komórek tkankowych Nieprawidłowe komórki tkankowe wspierają diagnozę tej choroby, złośliwa histiocytoza nie ma konkretnych metod diagnostycznych, nie można zdiagnozować wsparcia szpiku kostnego i niezgodności klinicznej, i odwrotnie, wsparcie kliniczne i niezgodność szpiku kostnego nie mogą wykluczyć diagnozy, więc choroba opiera się na kompleksowej Diagnoza analityczna, czasami biopsja, taka jak szpik kostny i węzły chłonne, może być stosowana w przypadku chorób krwi i nowotworów u dzieci Zapewnić pewne dowody.
4. Zakaźna mononukleoza
Choroba ta jest spowodowana zakażeniem wirusem EB (Epstein-Barr), gorączką kliniczną, wysypką, dusznicą bolesną, wątrobą, śledzioną, powiększeniem węzłów chłonnych; wzrost leukocytów we krwi polega głównie na uniesieniu limfocytów, a liczba limfocytów często dochodzi do 10 Więcej niż%, objawy kliniczne i krew można łatwo pomylić z ostrym białym, ale choroba szybko wraca do zdrowia, szpik kostny pojawia się jako brak proto-limfocytów, a swoiste dla EBV przeciwciała, takie jak EBV-VCA-IgM, można zdiagnozować.
5. zespół dysplastyczny mielo (MDS)
Jest to grupa chorób krwiotwórczych i dysfunkcyjnych spowodowanych uszkodzeniem hematopoetycznych komórek macierzystych, która charakteryzuje się głównie niedokrwistością, której w niektórych przypadkach może towarzyszyć krwotok, powiększenie wątroby i śledziony oraz ból kości. Należy odróżnić ją od ostrej białaczki, a 20% do 30% przypadków ostatecznie przerodzi się w ostrą białaczkę. Szpik kostny tej choroby wykazuje patologiczną hematopoezę trzech lub dwóch linii lub dowolnej linii, a czerwona linia jest zbyt wysoka (> 60%). Lub zbyt niskie (<5%), w jądrze pojawiają się czerwone krwinki, lobulacja jądrowa, fragmentacja lub wielojądrowe czerwone krwinki czerwone, duże jądro jądrowe, małe jądro jądra, megakariocyty jąder itp. Komórki ziarniste jednojądrzaste można zobaczyć w pierwotnych lub młodych komórkach jednojądrzastych i zmianach morfologicznych, ale odsetek pierwotnych komórek (lub pierwotnych pojedynczych) wynosi <30%, więc nie można go zdiagnozować jako ostra białaczka.
W innych krajach zasugerowano, że procedurę diagnostyczną ANLL można rozważyć klinicznie zgodnie z ryc. 1, w tym diagnostykę różnicową z MDS.
