niedokrwistość megaloblastyczna u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do anemii megaloblastycznej u dzieci Niedokrwistość megaloblastyczna (megaloblastikanaemia), znana również jako niedokrwistość wielkokomórkowa, jest spowodowana głównie bezpośrednim lub pośrednim niedoborem kwasu foliowego i / lub witaminy B12, głównie spowodowanym niewystarczającym spożyciem. Jego morfologia komórek krwi charakteryzuje się dużą objętością czerwonych krwinek, nadmiernymi płatami jąder obojętnochłonnych i gigantyczną proliferacją erytrocytów w szpiku kostnym. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0035% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: żółtaczka, plamica, krwawienie z nosa
Patogen
Przyczyny niedokrwistości megaloblastycznej u dzieci
Niewłaściwe karmienie (25%):
Kwas foliowy znajduje się głównie w zielonych warzywach liściastych, a inne, takie jak drożdże, wątroba, nerki i inne produkty spożywcze, są również inne, podczas gdy witamina Bl2 znajduje się głównie w wątrobie zwierząt, mięśniach i nerkach. Kwas foliowy zawarty w kozim mleku jest bardzo mały, dlatego karmienie wyłącznie mlekiem owczym jest podatne na brak kwasu foliowego.
Przyczyna choroby (20%):
Głównym miejscem wchłaniania kwasu foliowego jest górna część jelita cienkiego, a główne miejsce wchłaniania witaminy B12 znajduje się na końcu jelita krętego, dlatego każda przyczyna zmian w jelicie cienkim może powodować złe wchłanianie kwasu foliowego i witaminy B12, czego skutkiem jest brak obu, takich jak przewlekła biegunka. Poważnie wpływają na wchłanianie kwasu foliowego i witaminy B. 1. Chirurgiczne usunięcie jelita czczego może powodować niedobór kwasu foliowego, a resekcja jelita krętego może powodować niedobór witaminy B12. Ponadto uszkodzenia wątroby mogą wpływać na normalny metabolizm kwasu foliowego, powodując przeszkody w biotransformacji kwasu foliowego. .
Wady wrodzone (35%):
(1) Wrodzone wady wchłaniania folianów w jelicie cienkim: jest to autosomalna recesywna dziedziczna choroba, która może powodować złe wchłanianie kwasu foliowego.
(2) młodzieńczy rodzaj niedokrwistości złośliwej: choroba jest rzadka i należy do autosomalnego dziedziczonego recesywnego schorzenia spowodowanego wchłanianiem witaminy B12 przez komórki w ścianie żołądka, które nie mogą wydzielać czynników wewnętrznych (IF).
(3) Wrodzony niedobór transkobalaminy: białko II transkobalaminy (TCII) jest głównym transporterem witaminy B12, a wrodzony niedobór transkobalaminy może prowadzić do zaburzeń transportu witaminy B 12, powodując pośredni defekt witaminy B12 Choroba należy do autosomalnego recesywnego dziedziczenia.
(dwa) patogeneza
1. Kwas foliowy i metabolizm witaminy B12
(1) Metabolizm i wykorzystanie kwasu foliowego: Po kwasie foliowym (kwas dekanoiloglutaminowy) w żywności jest on wchłaniany przez białko wiążące folian znajdujące się na komórkach nabłonkowych błony śluzowej jelita cienkiego, a monoglutaminian dekanoilu jest więcej niż dekanoilem Glutaminian jest łatwo wchłaniany, a hydroksylaza ftaloiloglutaminianowa znajdująca się na krawędzi szczotki sprzyja konwersji dekanoilu kwasu poliglutaminowego do dekanoiloglutaminianu, co jest korzystne dla absorpcji kwasu foliowego. Kwas foliowy ma krążenie jelitowe i jelitowe, osocze. Większość kwasu foliowego wiąże się z albuminami surowicy. Sam kwas foliowy nie wykazuje żadnej aktywności biologicznej. Należy je zredukować do tetrahydrofolianu poprzez działanie reduktazy dihydrofolianowej, a następnie transportować do komórek tkankowych. 100 μg dziennie, matkę w ciąży można zwiększyć do 350 μg dziennie, pod względem kilogramów masy ciała, niemowlęta i małe dzieci potrzebują więcej kwasu foliowego niż dorośli.
(2) Metabolizm i wykorzystanie witaminy Bl2: Witamina Bl2 pochodzi z kobalaminy w żywności dla zwierząt. Ludzie nie mogą syntetyzować witaminy B12, ale bakterie jelitowe mogą być syntetyzowane i wykorzystywane przez ludzi. Kobalamina w żywności. Hormon jest uwalniany pod wpływem kwasu żołądkowego i natychmiast przechodzi przez dwunastnicę po związaniu z białkiem R i czynnikiem wewnętrznym, przy czym białko R jest hydrolizowane przez proteazę trzustkową i wchłaniane przez specjalny receptor resztkowego kompleksu witaminy B122-czynnik wewnętrzny. Ponadto, gdy podaje się dużą dawkę witaminy B12, może być ona wchłaniana przez błonę śluzową jamy ustnej i jelit za pomocą mechanizmu dyfuzji gradientowej Witamina B12 w osoczu jest łączona z transkobalaminą (TC) I, II, III, z których TCII jest szczególnie Co ważne, „TCII-kobalamina wchodzi do komórki przez specyficzną endocytozę za pośrednictwem receptora, a następnie kobalamina jest przekształcana w metylokobalaminę i adenozylokobalaminę, przy czym te dwie ostatnie są postaciami aktywnymi, biorącymi udział w przenoszeniu Działanie metylowe i syntetyczne DNA.
2. Patogeneza
Kwas foliowy i witamina B2 są ważnymi koenzymami w procesie syntezy DNA. Są one głównie stosowane do transmetylacji. W przypadku braku deoksynukleotydów urydyny nie można metylować metylacji, co utrudnia odtlenienie tymidyny, ważnego surowca do syntetycznego DNA. Synteza kwasów nukleinowych i glikozydowych, co z kolei wpływa na syntezę DNA. W normalnych okolicznościach podział komórek zachodzi, gdy DNA wewnątrzkomórkowe jest zwiększone 2-krotnie (4n). Gdy kwas foliowy i witamina B12 są niedobór, synteza DNA jest zaburzona, a młode krwinki czerwone dzielą się. Opóźnione, podczas gdy hemoglobina nadal syntezuje się, tak że synteza hemoglobiny w młodych czerwonych krwinkach wzrasta, a objętość staje się coraz większa, a zawartość DNA nie była w stanie spełnić wymagań niezbędnych do podziału komórek, powodując gigantyczne zmiany w młodych krwinkach czerwonych.
Ta megaloblastyczna czerwona komórka krwi łatwo ulega zniszczeniu w szpiku kostnym, powodując nieskuteczną hematopoezę, która powoduje niedokrwistość megaloblastyczną. Wpływ niedoboru kwasu foliowego i witaminy B1 na podział komórek występuje nie tylko w linii komórek erytroidalnych, ale także w liniach komórkowych granulocytów i megakariocytów. Granulki i komórki jądrzaste w kształcie pręta są duże, spuchnięte w jądrze, luźne w strukturze i nadmierne w płatach jądrowych, do więcej niż 5 liści. Ze względu na krótki czas przeżycia granulocytów zmiana ta poprzedza układ erytroidalny i może być stosowana jako kwas foliowy lub witaminy. Bl2 nie ma podstaw do wczesnej diagnozy, zwiększa się również objętość megakariocytów, liczba płatów jądrowych jest zbyt wysoka, produkcja płytek jest zaburzona, a widoczne są gigantyczne płytki. Gdy niedobór witaminy B12, oprócz zmian w układzie krwionośnym, może mieć wpływ na psychiczny układ nerwowy. Wynika to z niedoboru siarki witaminowej, co może powodować zaburzenia metabolizmu lipidowego włókien płaszcza nerwowego. Płaszczem włókien płaszcza nerwowego jest bogata w sfingomielinę. Metabolitem pośrednim w metabolizmie lipidów jest kwas metylomalonowy. Przy udziale witaminy B12 jest on przekształcany w kwas bursztynowy i wchodzi w cykl kwasu trikarboksylowego, a gdy niedobór witaminy B12, kwasu metylomalonowego nie można przekształcić w kwas bursztynowy. Kwas metylomalonowy gromadzi się w osłonie nerwu, niszcząc jego tworzenie i powodując objawy neuropsychiatryczne.
Zapobieganie
Zapobieganie niedokrwistości megaloblastycznej u dzieci
Kobiety w ciąży powinny jeść więcej świeżych warzyw i białka zwierzęcego. Kwas foliowy powinien być uzupełniany w czasie ciąży, aby skorygować złe nawyki żywieniowe dzieci i nieprawidłowe metody gotowania. W przypadku przewlekłej anemii hemolitycznej lub długotrwałych leków przeciwpadaczkowych kwas foliowy należy poddać profilaktyce. Gastrektomię należy wykonywać raz w miesiącu z domięśniowym wstrzyknięciem zapobiegawczym witaminy B12.
Powikłanie
Powikłania anemii megaloblastycznej u dzieci Powikłania, żółtaczka, plamica, krwawienie z nosa
Może być komplikowany żółtaczką, plamą, krwotokami z nosa, powiększeniem serca, niewydolnością serca, zespołem złego wchłaniania, wrzodami podjęzykowymi, drętwieniem rąk i stóp, zaburzeniami czucia, opóźnieniem umysłowym, opóźnieniem rozwojowym lub regresją umysłową, konwulsjami i tak dalej.
Objaw
Objawy niedokrwistości megaloblastycznej u dzieci Częste objawy Apetyt to słabe, zmęczone usta, jasne włosy, cienkie żółte, rzadkie, drażliwość, niespokojna śledziona, anoreksja, białe krwinki, zmniejszona chrypka
Rodzice często nie zauważają początku choroby. Nasilenie objawów ogólnoustrojowych i stopień niedokrwistości niekoniecznie są proporcjonalne. Kolor skóry może być blady, usta, spojówka, łóżko paznokcia jest blade, włosy są żółte, drobne, suche, rzadkie, obrzęk, często z językiem. Gładka, anoreksja, nudności, wymioty, biegunka, sporadyczne trudności w połykaniu, chrypka, drażliwość, zmęczenie, osłabienie, tępy wyraz, brak reakcji, bezpośrednie widzenie, słaby apetyt, letarg, obszar przedsercowy Może to być słyszalny i skurczowy szmer. Ze względu na związek między pozaszpikową hematopoezą, wątroba i śledziona mogą być powiększane w różnym stopniu, co jest związane z wiekiem początku. Im młodszy wiek, tym bardziej oczywista jest wątroba i powiększenie śledziony. Na skórze może pojawić się plwocina, wybroczyny, leukopenia podatna na infekcje bakteryjne, niedobór witaminy Bl2, oprócz powyższej wydajności mogą wystąpić oczywiste objawy neurologiczne, powolne ruchy, nieświadome ruchy rąk i stóp, głowy i Drżenie kończyn, drżenie najpierw widoczne w dłoniach, ustach, języku z powodu powtarzających się drżenia i więzadeł języka mogą pojawić się wrzody; następnie kończyny górne, głowa, a nawet całe ciało, po stymulacji, mogą powodować drżenie plus Dramat, ciężkie przypadki można zaobserwować w zgięciu kończyn, konwulsjach, długotrwałym braku nieodnowienia, może pojawić się upośledzenie umysłowe.
Zbadać
Badanie niedokrwistości megaloblastycznej u dzieci
1. Krew obwodowa: liczba czerwonych krwinek jest bardziej oczywista niż hemoglobiny. Kiedy wczesna hemoglobina nadal znajduje się w normalnym zakresie, liczba czerwonych krwinek spadła, zwiększyła się objętość czerwonych krwinek, a wielkość czerwonych krwinek może różnić się od małych do dużych, głównie w dużych komórkach. Stopień wypełnienia hemoglobiny jest dobry, centralny obszar zabarwiony światłem jest zmniejszony, średnia objętość czerwonych krwinek (MCV) i średnia zawartość hemoglobiny czerwonych krwinek (MCH) są wyższe niż normalnie, MCV> 100fl, ale średnie stężenie hemoglobiny w czerwonych krwinkach (MCHC) jest w normalnym zakresie, co wskazuje na niedokrwistość. W przypadku prostej niedokrwistości z dużych komórek zwiększa się objętość granulocytów, liczba maleje, chromatyna jądrowa jest luźna, a płaty jądrowe są większe, więcej niż 5 liści, więcej niż 5% komórek powyżej 5. liścia płata jądrowego lub 6 Liść ma wartość diagnostyczną, liczbę płytek krwi można zmniejszyć, zwiększyć objętość i wydłużyć czas krwawienia.
2. Szpik kostny: Większość komórek szpiku kostnego jest przerostem wyrównawczym, ale ma również normalny rozrost lub przerost, ale wszystkie mają czerwone krwinki, duże komórki, duże chromatyny jądrowe, silną cytoplazmatyczną eozynofilię, nierównowagę rozwoju jądra i osocza. Rozwój jądra jest opóźniony w stosunku do cytoplazmy, granulocyt jest duży, płaty jądrowe są liczne, jądro jest przesunięte w prawo, jądro megakariocytów jest nadmiernie płatkowane, granulki są zmniejszone, a płytki krwi w szpiku kostnym są również większe.
3. Oznaczanie kwasu foliowego w osoczu i witaminy Bl2: folian lub witamina Bl2 zmniejszyły się lub oba zmniejszyły się, gdy zawartość kwasu foliowego w osoczu <3 μg / L (6,7 nmol / L), kwas foliowy czerwonych krwinek <227 nmoli / L (100ng / ml) może oznaczać kwas foliowy Brak zawartości witaminy B12 w osoczu <100 ~ 140ng / L może pomóc w potwierdzeniu diagnozy.
4. Oznaczanie kwasu żołądkowego: Kwas żołądkowy u dzieci jest często obniżany i można go odzyskać po leczeniu.
5. B-USG: widoczna powiększenie wątroby i śledziony.
6. Badanie rentgenowskie: badanie rentgenowskie klatki piersiowej cieni zapalnych.
7. Badanie EEG: Występuje nienormalny przebieg.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza niedokrwistości megaloblastycznej u dzieci
Diagnoza
Rozpoznanie powinno opierać się na objawach klinicznych, historii żywienia i badaniach laboratoryjnych, a wyniki badań laboratoryjnych są główną podstawą do rozpoznania choroby. Zgodnie z historią i objawami klinicznymi występują typowe zmiany hematologiczne:
Obraz krwi
Niedokrwistość dużych komórek (MCV> 100fl), nadmierna lobulacja neutrofili (5 liści stanowiło więcej niż 5% lub 6 liści).
2. Szpik kostny
Niedokrwistość proliferacyjna i typowa zmiana megaloblastyczna w linii erytroidalnej może zostać zdiagnozowana jako niedokrwistość megaloblastyczna.
3. Niedobór kwasu foliowego i / lub witaminy B12
W celu dalszego wyjaśnienia braku niedoboru kwasu foliowego lub witaminy B12 można wykonać następujące testy:
(1) Poziom kwasu foliowego i witaminy B12: kwas foliowy w surowicy <6,81 nmola / L (3ng / L), kwas foliowy erytrocytów <227 nmola / L (100ng / ml) może określać niedobór kwasu foliowego, witamina B12 <75 ppmol / L (100pg / L) Wskazanie braku dalszego określenia diagnozy homocysteiny lub kwasu metylomalonowego w surowicy, w celu ustalenia przyczyny niedoboru witaminy B12, gdy można zmierzyć stan wewnętrzny test absorpcji przeciwciała i witaminy B12.
(2) Leczenie eksperymentalne: W teście bezwarunkowym można zastosować leczenie eksperymentalne w celu diagnozy Dawka fizjologiczna kwasu foliowego (lub witaminy B12) jest skuteczna tylko u pacjentów z niedoborem kwasu foliowego (lub witaminy B12). Niedobór B12 (lub kwasu foliowego) jest nieskuteczny. Jeśli objawy kliniczne pacjenta, krew i szpik kostny ulegną poprawie i zostaną przywrócone po leczeniu, można je zidentyfikować. Kwas foliowy i witamina B12 są również powszechne, a jakość diety jest niska. Jednocześnie wegetarianin, częściowe zaćmienie, a także niektórzy pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, powinni również zwrócić uwagę na niedokrwistość megaloblastyczną, barwienie żelaza, żelazo w surowicy i nasycenie transferyny jest zwiększone, w przeciwnym razie należy rozważyć, czy jest żelazo .
Diagnostyka różnicowa
Aby zidentyfikować niedobór witaminy Bl2 lub brak czynników wewnętrznych, do testu Schillinga można zastosować witaminę B12 znakowaną 57Co. Niedokrwistość megaloblastyczną należy odróżnić od erytroleukemii, wrodzonej hipoplazji mózgu i megaloblastycznych czerwonych krwinek w erytroleoleemii. Pierwotne barwienie (PAS) wykazało ogromne granulki PAS-dodatnie, ale niedokrwistość megaloblastyczna tego nie wykazała; upośledzenie umysłowe wrodzonej hipoplazji mózgu wystąpiło przy urodzeniu, a spadek psychiczny niedokrwistości megaloblastycznej był wtórny. Inteligencja przy urodzeniu jest normalna i nie jest trudna do zidentyfikowania.
Diagnostyka różnicowa
(1) Redukcja krwinek pełnych: niedokrwistość megaloblastyczna może zmniejszać liczbę krwinek pełnych i jest klinicznie odróżniona od innych chorób ze zmniejszoną liczbą krwinek, takich jak niedokrwistość aplastyczna, zespół mielodysplastyczny (MDS), napadowa hemoglobinuria ( PNH), hipersplenizm itp. Na podstawie objawów klinicznych, cech krwi, morfologii szpiku kostnego oraz niezbędnego badania fizykalnego i identyfikacji nie jest trudne.
(2) patologiczna hematopoeza: niedokrwistość megaloblastyczna spowodowana niedoborem kwasu foliowego i / lub witaminy B12 ma oczywiste nieprawidłowości w morfologii komórek krwi, takie jak zwiększony udział zmian erytroidalnych i wieloetapowych zmian w jądrze megaloblastycznym I nadmiernie liściaste, wielojądrzaste wielolistne i duże płytki krwi, MDS, erytroleukemia (M6) itp. Mogą również mieć erytrroid zwiększony wraz ze zmianami olbrzymiokrytymi i innymi patologicznymi hematopoezy, ale można zidentyfikować jego krew i szpik kostny, wyniki kliniczne i inne cechy.
(3) niedokrwistość hemolityczna: niedokrwistość megaloblastyczna z niedokrwistością proliferacyjną z łagodną żółtaczką należy odróżnić od niedokrwistości hemolitycznej.
(4) Układ nerwowy: Choroba jest zaangażowana neurologicznie i należy ją odróżnić od chorób układu nerwowego. Dzieci w wieku niemowlęcym należy odróżnić od hipoplazji mózgu i innych genetycznych chorób metabolicznych z objawami neurologicznymi. Większe dzieci należy demielinizować za pomocą nerwów. Identyfikacja chorób, identyfikacja etiologii: Chociaż niedobór składników odżywczych kwasu foliowego, witamina B12 jest najczęstszą przyczyną dzieci, ale należy ją odróżnić od niedokrwistości spowodowanej innymi przyczynami, można przeprowadzić test wchłaniania witaminy B12, nieprawidłowo podając czynniki wewnętrzne po witaminie B12 Jeśli wchłanianie jest prawidłowe, można je zdiagnozować jako brak czynników wewnętrznych, a jeśli nadal są nieprawidłowe, można rozważyć inne przyczyny, takie jak uszkodzenie żołądka, jelit lub zabieg chirurgiczny, leki chemioterapeutyczne, alkohol lub choroby wątroby spowodowane zaburzeniami metabolicznymi.
2. Specjalne rodzaje niedokrwistości megaloblastycznej
(1) Enteropatia glukozy i celiakia (nie tropikalne zapalenie jamy ustnej biegunka lub idiopatyczna plwocina tłuszczowa): Enteropatia glukozy nazywa się celiakią u dzieci, zwykle w regionach umiarkowanych, charakteryzujących się kosmkami błony śluzowej jelita cienkiego Zanik, komórki nabłonkowe zmieniają się z kolumnowego na skorpionowe, limfatyczne naciekanie w błonie śluzowej, a choroba związana jest ze spożywaniem niektórych ziaren pszenicy, takich jak tłuszcz, białko, węglowodany, witaminy i minerały. Przeszkody w wchłanianiu substancji: objawami klinicznymi są zmęczenie, przerywana biegunka, utrata masy ciała, niestrawność, wzdęcie brzucha, zapalenie języka i niedokrwistość. Stolec jest wodnisty lub lepki, z dużą ilością, dużą ilością piany, śmierdzącą, dużą ilością tłuszczu, krwi i Szpik kostny jest typową niedokrwistością megaloblastyczną, poziomy folianów w surowicy i erytrocytach są zmniejszone, a leczenie kwasem foliowym nie jest ważne w przypadku żywności zawierającej gluten.
(2) tropikalna zapalna biegunka (tropikalna wegetatywna niedokrwistość megaloblastyczna): przyczyna tej choroby jest niejasna, bardziej powszechna w Indiach, Azji Południowo-Wschodniej, Ameryce Środkowej i na Bliskim Wschodzie oraz w innych tropikalnych obszarach mieszkańców i turystów, objawy kliniczne i choroba kiełbasy glutenowej Podobnie poziomy folianów w surowicy i erytrocytów są zmniejszone Leczenie antybiotykami o szerokim spektrum działania kwasem foliowym może złagodzić objawową ulgę i niedokrwistość, a po leczeniu stosuje się niskodawkową terapię podtrzymującą kwasem foliowym, aby zapobiec nawrotom.
(3) dziedziczna kwasica serwatkowa: choroba charakteryzująca się nieprawidłowym metabolizmem autosomalnej recesywnej dziedzicznej pirymidyny, głównie w okresie niemowlęcym, oprócz niedokrwistości megaloblastycznej, często stagnacji wzrostu, upośledzenia umysłowego, ale także Występują wrodzone wady rozwojowe i niedobór odporności, duża ilość kryształów kwasu orotonicznego w moczu, stężenie kwasu foliowego w surowicy lub witaminy B12 w surowicy pacjenta nie jest niskie, leczenie kwasem foliowym lub witaminą B12 jest nieskuteczne, leczenie urydyną lub drożdżami może skorygować niedokrwistość.
(4) Niedokrwistość złośliwa młodzieńcza: niedokrwistość złośliwa młodzieńcza odnosi się do wrodzonego braku czynnika wewnętrznego niemowlęcia, niezdolności do wchłaniania witaminy B12 i występowania niedokrwistości złośliwej. Rodzice, bracia i siostry mogą znaleźć wady w wydzielaniu czynników wewnętrznych, a ich surowica jest również Brak przeciwciał przeciwko komórkom okładzinowym i czynnikom wewnętrznym. Chorobę należy odróżnić od złośliwej niedokrwistości dziecięcej. Ta ostatnia ma ponad 10 lat, ma zanik błony śluzowej żołądka, niedobór kwasu żołądkowego i przeciwciała w surowicy.
(5) Niedokrwistość złośliwa: Większość przyczyn jest spowodowana przez odpowiedź immunologiczną, w której pośredniczą limfocyty, która jest spowodowana zniszczeniem komórek okładzinowych żołądka. Brak czynników wewnętrznych spowodowany chirurgicznym usunięciem tkanki żołądka nie jest złośliwą anemią. Większość pacjentów rozwija się w wieku od 50 do 70 lat. Częstość występowania jest wysoka, ale u Azjatów jest rzadka, a objawami klinicznymi są niedokrwistość, objawy żołądkowo-jelitowe, objawy i objawy ze strony układu nerwowego, takie jak zmęczenie, duszność, ciężka niewydolność serca, utrata apetytu, zapalenie języka itp. U dzieci i niemowląt. Nie jest oczywiste, że małe dzieci mają powolny wzrost i upośledzenie umysłowe. Zdiagnozowano u nich niedokrwistość megaloblastyczną z niedoborem witaminy B. Jednocześnie może występować zanik błony śluzowej żołądka, zmniejszenie kwasu żołądkowego, dodatnie przeciwciało przeciwko komórkom ściany ściany żołądka i dodatnie przeciwciało na czynnik wewnętrzny. Nieprawidłowy wynik testu Schillinga Występuje zaburzenie wchłaniania witaminy B12, można to skorygować po podaniu czynników wewnętrznych, test ten może określić brak czynników wewnętrznych, pacjenci leczeniowi potrzebują dożywotniej terapii uzupełniającej witaminą B12, nie należy podawać doustnie, comiesięczne domięśniowe wstrzyknięcie witaminy B12 100 μg, objawy neurologiczne są oczywistym lekiem Ilość należy zwiększyć do 1 mg.
(6) Wady genetyczne:
1 Rodzinne selektywne zaburzenie wchłaniania witaminy B12: autosomalne recesywne komórki błony śluzowej jelita krętego nie mają receptora wewnętrznego kompleksu czynnik B12 lub receptor jest prawidłowy, ale funkcja jest nieprawidłowa, począwszy od 1 do 15 lat, Większość z nich rozpoczyna się w okresie niemowlęcym, wykazując niedokrwistość megaloblastyczną z niedoboru witaminy B12, uporczywy białkomocz, prawidłową błonę śluzową żołądka i jelit, normalne wydzielanie kwasu żołądkowego i czynników wewnętrznych, brak przeciwciał na czynnik endogenny oraz test Schillinga na nieprawidłowe wchłanianie witaminy B12. I nie można tego skorygować czynnikami wewnętrznymi, pacjenci muszą być leczeni witaminą B12 na całe życie.
2 dziedziczny niedobór transkobalaminy II: autosomalne dziedziczenie recesywne, 3 do 4 tygodni po urodzeniu, wymioty, biegunka, powolny wzrost, osłabienie i bladość, ciężka, typowa niedokrwistość megaloblastyczna, nerw Objawy ogólnoustrojowe pojawiły się w ciągu kilku miesięcy, wydzielanie witaminy B12 w surowicy i wydzielanie kwasu żołądkowego były prawidłowe, a brak dowodów na obecność czynników endogennych i przeciwciał w komórkach okładzinowych Występowanie tej choroby jest związane z zaburzeniami wchłaniania i wykorzystywaniem witaminy B12 Cotygodniowe wstrzyknięcie 2000 μg witaminy B12 Zmiany hematologiczne można złagodzić.
3 kwas metylomalonowy: autosomalne dziedziczenie recesyjne, dziecko jest normalne po urodzeniu, ale przy spożyciu białka, senności, powolnym wzroście, niskim napięciu mięśni, niewydolności oddechowej, powtarzających się wymiotach i odwodnieniu, pacjent ma krew , znaczny wzrost kwasu metylomalonowego w moczu, oprócz krwi, podwyższenia poziomu ketonów w moczu i glicyny, podwyższonego stężenia amoniaku we krwi, kwasicy metabolicznej, patogeneza jest spowodowana białkiem enzymu transpozazy metylomalonylo-CoA Zmiany w strukturze, zmniejszone powinowactwo do witaminy B12, witamina B12 ma krótkotrwały efekt, pacjenci z całkowicie pozbawionymi enzymów nie reagują na leczenie witaminą B12, dlatego muszą ograniczyć spożycie aminokwasów metabolizowanych przez szlak kwasu propionowego, takiego jak amoniak Kwas, izoleucyna, metionina i treonina itp. Choroba ma złe rokowanie.
4 niedobór kobalaminy adenozyny (choroba cblA i choroba cblB): autosomalne dziedziczenie recesywne, mitochondria komórkowe nie mogą syntetyzować kobalaminy adenozyny, tak że mutaza metylomalonylo-CoA nie może mieć normalnej funkcji, początek niemowlęctwa Objawy kliniczne są takie same jak w przypadku mutazy, ale stan jest łagodny, a ciężkość choroby jest związana z odpowiedzią na leczenie witaminą B12. Można ją leczyć cyjanokobalamem i hydroksykobalaminą.
5 wada kombinowana adenozyny kobalamina-metylokobalamina (choroba cblC, choroba cblD i choroba cblF): mogą wystąpić defekty enzymu przed etapem syntezy metylokobalaminy i kobalaminy adenozyny, tak że nie można zsyntetyzować dwóch rodzajów komórek. Kobalamina, początek u wczesnych niemowląt, choroba cdlD rozpoczęła się nieco później, oprócz cech niedoboru kobalaminy adenozyny, pacjenci mają również krew homocysteinową (mocz) i hipometionemię, surowica B12 A kwas foliowy nie zmniejszył się i nastąpił wzrost leczenia hydroksykobalaminą.
6 Niedobór metylokobalaminy (choroba cblE i choroba cblG): autosomalne dziedziczenie recesywne, wewnątrzkomórkowy nie może syntetyzować metylokobalaminy, więc syntetaza metioniny traci funkcję, pojawia się w ciągu 2 lat, również przejawia się głównie Niedokrwistość młodych komórek i objawy neurologiczne, krew homocysteinowa (mocz) i hipometionionemia, brak krwi, podwyższony poziom kwasu metylomalonowego w moczu, leczenie kobalaminą może poprawić nieprawidłowości hematologiczne, ale nie Zmień objawy układu nerwowego, które już wystąpiły.
7 niedobór reduktazy metylenotetrahydrofolianowej: niemowlęta są słabo rozwinięte, z objawami neurologicznymi, takimi jak drgawki, małogłowie, zaburzenia psychiczne itp., Poziom kwasu foliowego w surowicy i erytrocytach jest nienormalnie zwiększony, w szpiku kostnym widoczne są gigantyczne czerwone krwinki, a wątroba znajduje się w wątrobie. Aktywność transferazy N5-metylotetrahydrofolianu jest niższa niż normalnie, co powoduje gromadzenie się N5-metylotetrahydrofolanu w organizmie, podczas gdy inne aktywne folany są niewystarczające, co powoduje proliferację gigantycznych krwinek czerwonych w szpiku kostnym, co jest trudne do leczenia.
8 niedobór imidometylotransferazy glutaminianowej: niewydolność psychiczna i fizyczna pacjenta, której towarzyszy niedokrwistość, komórki szpiku kostnego nieco olbrzymie młode, chociaż stężenie kwasu foliowego w surowicy wzrosło, ale wydalanie iminy z moczem Kwas acyloglutaminowy jest nienormalnie duży, co jest spowodowane spadkiem aktywności iminy metylotransferazy, co powoduje brak równowagi w metabolizmie histydyny, powodując zwiększenie wydalania pośredniego metabolitu kwasu imidoformyloglutaminowego.
