Dziecięcy zespół Westcotta-Aldricha
Wprowadzenie
Wprowadzenie do pediatrycznego zespołu Wiscotta Aldricha Zespół Wiskotta-Aldricha (WAS) to trombocytopenia wypryskowa z zespołem niedoboru odporności, rzadkim recesywnym dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X, wpływającym zarówno na komórki T, komórki B, jak i płytki krwi. Choroby seksualne z niedoborem odporności, wypryskiem i triadą trombocytopeniczną jako objawy kliniczne. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: krwioplucie, niewydolność nerek
Patogen
Etiologia zespołu pediatrycznego Wiscotta-Aldricha
(1) Przyczyny choroby
Gen WASP jest kodowany w regionach OATL1 (DXS6950) i GATA (dystalny region DXS1126) Xp11.22, a fragmentami markera wiążącego są DXS255 i TIMP, w tym 12 eksonów, które są podzielone na region 1 homologiczny do WASP (homologia WASP) 1, WH1), region homologii pleckstriny (PH), domena wiążąca GTPazę (GBD), region bogaty w prolinę i region homologiczny z WASP 2 (WH2), WH2 jest dalej podzielony na region werproliny (VD) i region kofiliny (CD), którego białko ekspresyjne nazywa się białkiem zespołu Wiskotta-Aldricha (WASP).
Większość mutacji genowych WASP to zmiany jednej zasady, prowadzące do mutacji missense lub nonsense, po których następują delecje genów spowodowane przez delecję lub insercję jednej zasady z mutacjami przesunięcia ramki i okazjonalne mutacje intronowe, Szpital Dziecięcy Chongqing Medical University Ostatnio potwierdzono mutację punktową genu WASP u pary męskiego rodzeństwa z WAS i potwierdzono, że jest nosicielem nieprawidłowych genów.
(dwa) patogeneza
WASP jest białkiem cytozolowym ulegającym ekspresji wyłącznie w krwiotwórczej linii komórkowej, która odgrywa kluczową rolę w regulacji reorganizacji struktur cytoszkieletowych po tym, jak limfocyty i płytki krwi stymulują bodźce zewnętrzne. Ostatnio spekulowano, że nieprawidłowości WASP mogą prowadzić do migracji komórek krwiotwórczych. A zmiany morfologiczne są ściśle związane z występowaniem WAS.
Mutacje missense w regionie PH skutkują obniżeniem poziomu WASP i łagodnymi objawami klinicznymi; podczas gdy C-terminalne mutacje missense i nonsensowne oraz mutacje intronowe nie powodują ekspresji WASP i ciężkich objawów klinicznych; jednak ta korelacja nie jest bezwzględna i Istnieją inne ważne czynniki genetyczne i / lub środowiskowe, które kontrolują stabilność mutacji genu WASP.
Zapobieganie
Zapobieganie zespołowi Viscott Aldricha u dzieci
1. Opieka zdrowotna nad matkami Wiadomo, że występowanie niektórych chorób związanych z niedoborem odporności jest ściśle związane z dysplazją embrionalną. Jeżeli kobiety w ciąży są narażone na promieniowanie, otrzymują określone leczenie chemiczne lub mają infekcje wirusowe (szczególnie infekcja wirusem różyczki), mogą uszkodzić płód. Układ odpornościowy, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży, może obejmować wiele układów, w tym układ odpornościowy, dlatego ważne jest wzmocnienie opieki zdrowotnej nad matką, szczególnie we wczesnej ciąży. Kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania, ostrożnie stosować niektóre leki chemiczne i wstrzykiwać szczepionkę przeciw różyczce. W miarę możliwości w celu zapobiegania infekcjom wirusowym, ale także w celu wzmocnienia odżywiania kobiet w ciąży, terminowe leczenie niektórych chorób przewlekłych.
2. Poradnictwo genetyczne i badania rodzinne Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, warto prowadzić poradnictwo genetyczne w przypadku chorób, w których zidentyfikowano wzorce genetyczne, jeśli dorośli cierpią na dziedziczne choroby związane z niedoborem odporności.
Powikłanie
Powikłania pediatryczne zespołu Wiscotta-Aldricha Powikłania krwioplucie i niewydolność nerek
Może być powikłany krwiopluciem, niewydolnością nerek, organicznym zespołem mózgu, objawami psychicznymi, hemianopią, drgawkami i połowiczością, obrzękiem stawów i obrzękiem śledziony. Zaangażowanie tylnej przysadki mózgowej powoduje moczówki prostej. Zapalenie powiek z występem oka jest najczęstszym objawem ziarniniakowatości Wegenera. Objawy patologiczne obejmują martwicę tkanek miąższowych, ziarniniak, wielojądrzaste komórki olbrzymie, mikroabsces i zapalenie naczyń, a kilka przypadków ostatecznie przekształciło się w chłoniaka złośliwego. Struktury chrząstki dziecięcej są bardziej podatne na uszkodzenia. Częstość deformacji nosa u dzieci jest dwa razy większa niż u dorosłych, a zwężenie podgłośniowe pięć razy większe niż u dorosłych.
Objaw
Zespół pediatryczny Wiscotta-Aldricha Objawy Częste objawy Skrwawienie małopłytkowe Powiększenie septycznego węzła chłonnego Czarny stolec powtarzające się zakażenie granulocytów w celu zmniejszenia krwioplucie opon mózgowych
1. Tendencja do krwawień często występuje w ciągu 6 miesięcy po urodzeniu, nawet po urodzeniu, w tym plamica, melena, krwioplucie i krwiomocz, małopłytkowość, objętość płytek krwi jest zmniejszona do cech choroby, glukokortykoidów i dużych dawek IVIG Zwiększenie liczby płytek krwi nie jest możliwe, w niektórych przypadkach trombocytopenia i skłonność do krwawień są jedynymi objawami klinicznymi, zwanymi małopłytkowością sprzężoną z chromosomem X (XLT).
2. Egzema atopowa występuje u 80% dzieci z WAS, często występuje po urodzeniu i może być łagodna lub ciężka. Infekcje bakteryjne i alergie pokarmowe mogą nasilać wyprysk.
3. Częstość zakażenia ropnym zapaleniem ucha zewnętrznego wynosi 78%, zapalenie zatok wynosi 24%, zapalenie płuc wynosi 45%, poważne zakażenie, takie jak posocznica wynosi 24%, zapalenie opon mózgowych wynosi 7%, zakażenie jelit wynosi 13%, a pacjenci mogą rozwinąć poważne zakażenie wirusowe. Na przykład, wirus cytomegalii, wirus ospy wietrznej, wirus opryszczki pospolitej itp., Częstość zakażeń Pneumocystis carinii i Candida wynosi odpowiednio 9% i 10%, a małopłytkowość, powtarzające się zakażenia, triada wypryskowa stanowiły tylko 27% Jedynym objawem 5% przypadków przed rozpoznaniem była małopłytkowość.
4. Inne wyniki
(1) Częstość występowania chorób autoimmunologicznych wynosi 40%, najczęstszą jest niedokrwistość hemolityczna, a następnie zapalenie naczyń, choroba nerek, plamica alergiczna i choroba zapalna jelit, inna neutropenia, zapalenie skórno-mięśniowe , nawracający obrzęk nerwowo-naczyniowy, zapalenie tęczówki i choroba naczyń mózgowych.
(2) Nowotwory wystąpiły w 13% przypadków, średni wiek wynosił 9,5 roku, a częstość występowania była większa z wiekiem, głównie złośliwych guzów limfatycznych, glejaków, nerwiaków słuchowych i raka jąder.
(3) Wątroba, śledziona i węzły chłonne są spuchnięte.
Zbadać
Kontrola zespołu pediatrycznego Wiscotta-Aldricha
Stężenie IgM w surowicy zmniejszyło się, stężenie IgG było tylko nieznacznie zmniejszone lub prawidłowe, podczas gdy IgA i IgE mogą wzrosnąć, wskaźnik katabolizmu immunoglobuliny i albuminy jest dwa razy większy niż u normalnych ludzi, miano hemaglutyniny homologicznej jest bardzo niskie, dla antygenu polisacharydowego , odpowiedź przeciwciał na szczepionkę przeciw błonicy, toksoidowi tężcowemu lub grypie Bacillus b jest niska, fag Φx174 dożylne wstrzyknięcie nie może stymulować odpowiedzi pamięci immunologicznej, a konwersja izotypu immunoglobuliny, ogólnie, odpowiedź immunologiczna na szczepionkę żywego atenuowanego wirusa jest normalna, Niektóre chore dzieci mają defekty podklasy IgG, głównie niedobór IgG2, liczba komórek B znacznie wzrosła, a liczba komórek T znacznie spadła.
Około 50% dzieci ma niską odpowiedź proliferacyjną na limfocyty, a 90% dzieci ma opóźnioną reakcję alergiczną skóry (rzadsze stosowanie z powodu miejscowego krwawienia).
Zmniejszenie lub zanik ekspresji glikoprotein CD43 limfocytów jest również znaczącym markerem choroby. Mikrokosmki na powierzchni limfocytów są mniejsze lub nieobecne. Skaningowa mikroskopia elektronowa pokazuje, że powierzchnia limfocytów u dzieci jest gładsza niż normalnie.
Trombocytopenia i objętość płytek są również charakterystyczne dla tej choroby, liczba płytek krwi wynosi (1 ~ 4) × 10 10 / L, megakariocyty szpiku kostnego są normalne lub zwiększone, co sugeruje, że produkcja płytek krwi jest nieskuteczna, z powodu utrzymującej się utraty krwi może powodować niedobór żelaza Niedokrwistość
1. Badanie rentgenowskie radiogramów klatki piersiowej często pokazuje infekcję płuc, czasami krwotok podokostnowy, boczną stronę czaszki można zobaczyć w tylnej dysplazji tkanki limfatycznej gardła.
2. B-ultradźwięki można znaleźć w wątrobie, śledzionie, płynie stawowym i tak dalej.
3. Badanie TK należy wykonać za pomocą TK i innych badań, można również znaleźć krwotok śródczaszkowy.
Diagnoza
Identyfikacja diagnostyczna dziecięcego zespołu Wiscott-Aldrich
Kryteria diagnostyczne to: powtarzające się infekcje u niemowląt płci męskiej, wyprysk, małopłytkowość, wysypka krwotoczna, której towarzyszy podwyższone stężenie IgA i IgE w surowicy, zmniejszenie IgM, brak homologicznej hemaglutyniny, zmniejszona odpowiedź przeciwciał na białko polisacharydowe, a szczególnie zmniejszona objętość płytek krwi. W diagnostyce dzieci z WAS obniżenie ekspresji CD43 komórek T ma również znaczenie diagnostyczne.
W nietypowych przypadkach można wyraźnie zdiagnozować analizę sekwencji genów, diagnozę genetyczną stosuje się również w diagnostyce prenatalnej i wyraźnym nosicielu męskich niemowląt, a próbki krwi płodu można zastosować w diagnostyce prenatalnej poprzez analizę liczby i wielkości płytek krwi.
Gdy trombocytopenia i krwotok są jedynymi objawami, należy je odróżnić od plamicy małopłytkowej, a analiza sekwencji genów może potwierdzić diagnozę.
