zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego Zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe jest dziedziczną chorobą spowodowaną głównie przez młodzież, spowodowaną zaburzeniami metabolizmu miedzi. Charakteryzuje się marskością wątroby, zmiękczeniem i zwyrodnieniem zwojów podstawy, pierścieniem pigmentu rogówki (pierścień Kaysera-Fleischera), któremu towarzyszy niedobór ceruloplazminy i aminokwasomia. Znany również jako choroba Wilsona. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0002% Osoby podatne: młodzież urodzona w wieku od 10 do 25 lat Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: dysfagia, zakażenie dróg moczowych, hemoroidy, złamania, nadciśnienie wrotne, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy, padaczka
Patogen
Przyczyna zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego
Etiologia
Podstawową przyczyną choroby jest nadmierne odkładanie się miedzi w różnych tkankach ciała, szczególnie w wątrobie, mózgu, nerkach, rogówce itp., Co prowadzi do uszkodzenia tkanek i zmian.
Patogeneza
Istnieje kilka teorii na temat mechanizmu zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego: 1 Normalnymi wadami substancji w żółci tego rodzaju pacjentów w połączeniu z miedzią mogą być wady żucia kwasu dezoksycholowego i tauryny, prowadzące do dysfunkcji miedzi w wydzielaniu żółci. Dowody, które nie potwierdzają tej doktryny, to brak jakościowej zmiany w białkach wiążących miedź żółciową w tej klasie pacjentów i nie ma dowodów na to, że tacy pacjenci mają nieprawidłowy metabolizm kwasów żółciowych. 2 nieprawidłowości w syntezie białka wiążącego miedź w wątrobie, co prowadzi do zwiększonego powinowactwa białka do miedzi. Dowodem potwierdzającym tę teorię jest to, że stała wiązania białka wiążącego miedź (wątrobowe białko miedzi) z miedzą u pacjentów z chorobą Wilsona jest pacjentem z pierwotną marskością żółciową. Stała jest 4 razy, ale ludzie kwestionują metodę analizy danych, dlatego też, czy wysokie powinowactwo nienormalnego białka do miedzi w chorobie Wilsona jest mechanizmem powstawania choroby Wilsona, wymaga dalszego wyjaśnienia. 3 Najbardziej uzasadnioną teorią jest to, że lizosomy komórek wątroby biorą udział w metabolicznym procesie miedzi. Zaobserwowano, że zawartość lizosomów w komórkach wątroby u pacjentów z chorobą Wilsona jest 40 razy wyższa niż u kontroli, i rozważa się defekty lizosomalne komórek wątroby u pacjentów z chorobą Wilsona. Wpływa na proces wydzielania miedzi przez lizosomy do żółci, powodując wzrost miedzi w wątrobie u pacjentów z chorobą Wilsona.
Krótko mówiąc, choroba Wilsona nie jest spowodowana zwiększonym wchłanianiem miedzi w jelitach, ale z powodu wydzielania miedzi z dróg żółciowych, to zaburzenie jest wrodzone, pacjenci z wadami genetycznymi nie mogą być łączeni z metabolizmem dodatniej równowagi miedzi w ciągu 3 miesięcy po urodzeniu Normalnie metabolizm dodatniej równowagi miedzi utrzymuje się, co powoduje gromadzenie się miedzi w organizmie.
Zmiana patologiczna
Po pierwsze, wątroba
Najwcześniejszymi zmianami histologicznymi były zwyrodnienie glikogenu w hepatocytach obszaru okołostawkowego pod mikroskopem świetlnym. Glikogen jądra jest aglomerowany lub wakuolowany i ma umiarkowany stopień naciekania tłuszczu. Kropelki tłuszczu składają się z trójglicerydów, a liczba kropelek tłuszczu wzrasta i zwiększa się fuzja. Stłuszczenie jest podobne pod względem morfologii do stłuszczenia alkoholowego. Organellami, które współistnieją ze stłuszczeniem lub które uległy zmianom przed stłuczeniem, są mitochondria, ze zwiększoną objętością mitochondriów, separacją błon, rozszerzaniem plwociny, układem kryształów, wakuolami Matryca jest znacznie ziarnista. Zmiany mitochondrialne mogą być związane ze stłuszczeniem w patogenezie. Podczas leczenia D-penicylaminą zmiany mitochondriów można złagodzić, a nawet zniknąć, co wskazuje, że zmiany w mitochondriach są spowodowane toksycznym działaniem miedzi.
Szybkość zmiany wątroby od infiltracji tłuszczu do marskości wątroby różni się znacznie w zależności od osoby. U niektórych pacjentów może rozwinąć się przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, może wystąpić naciek komórek jednojądrzastych, głównie limfocyty i komórki plazmatyczne, martwica klastyczna, a ta martwica może przekroczyć płytkę graniczną, może zapaść się miąższ wątroby, nekroza mostkowa Różni się od zwłóknienia wątroby, przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby. Zmiany w wątrobie można naturalnie złagodzić i mogą przejść do dużej marskości guzkowej lub szybko przerodzić się w piorunujące zapalenie wątroby, które jest źle leczone.
W marskości może dojść do infiltracji komórek zapalnych lub znacznej martwicy miąższu wątroby, ostatecznie tworząc marskość z dużymi guzkami guzkowymi lub dużymi guzkami. Oddzielenie włókien może być szerokie lub wąskie, przerost dróg żółciowych, ale może również towarzyszyć Istnieją pewne zmiany patologiczne we wczesnym stadium choroby Wilsona, takie jak zwyrodnienie rybosomów i stłuszczenie.
Po drugie, mózg
Może być zaangażowany cały układ nerwowy, a jądro, jądro, jądro ogoniaste, wysepka i jądro są bardziej zaangażowane, a jądro jest najbardziej widoczne w jądrze. Półkula mózgowa może być zanikana w różnym stopniu, jądro soczewkowe kurczy się, zmiękcza i tworzy małe wnęki. Histologia pokazuje zwyrodnienie i martwicę komórek nerwowych, przerost astrocytów, przerost i zwyrodnienie.
Po trzecie, nerka
Miedź tonie w bliższych zwiniętych kanalikach, wykazując zwyrodnienie tłuszczowe i wodniste zwyrodnienie.
Po czwarte, rogówka
Osady miedzi tworzą brązowo-zieloną pigmentację wokół błony Descemet za rogówką, zwaną pierścieniem Kayser-Fleischer.
Zapobieganie
Zapobieganie zwyrodnieniu wątroby i soczewek
1. Zapobieganie i leczenie tej choroby należy wcześnie zdiagnozować, skorygować dodatni bilans metabolizmu miedzi u pacjentów, zwrócić uwagę na zmniejszenie zawartości miedzi w żywności (<1 mg / d), ograniczyć dietę zawierającą więcej miedzi, takiej jak orzechy, czekolada, groszek, bób, kukurydza , grzyby, muszle i ślimaki, miód, wątroba i krew zwierząt, wysoka zawartość aminokwasów, dieta wysokobiałkowa mogą sprzyjać wydalaniu miedzi z moczem.
2. Oznaczanie ceruloplazminy w surowicy, miedzi w surowicy, miedzi w moczu i miedzi w fibroblastach skórnych in vitro u członków rodziny pacjentów z WD może pomóc w znalezieniu homozygotycznych i heterozygotycznych objawów WD przed objawami, a homozygotę można wykryć wcześnie przed objawami. Leczenie heterozygot powinno być przeciwwskazane do zawierania małżeństw z heterozygotami, aby uniknąć homozygotycznych u ich potomstwa, badanie prenatalne, jeśli okaże się homozygotyczne, powinno przerwać ciążę, aby zapobiec źródle pacjenta.
Powikłanie
Powikłania zwyrodnieniowe wątrobowo-soczewkowe Powikłania zaburzenia połykania infekcje dróg moczowych złamania trądziku nadciśnienie wrotne nadciśnienie górne krwawienie z przewodu pokarmowego krwawienie encefalopatia wątrobowa zespół wątrobowo-nerkowy padaczka
U pacjentów ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym funkcja immunologiczna jest częściowo niska, u niektórych pacjentów występują objawy porażenia rzekomobłoniastego, takie jak trudności w połykaniu, powrót do wody pitnej itp. Szczególnie u pacjentów od dłuższego czasu obłożnie chory jest zapadający na zapalenie płuc, zakażenie dróg moczowych i hemoroidy. Pacjenci z objawami pozapiramidowymi, trudnościami w chodzeniu, łatwym upadkiem i złamaniami, pacjenci ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym w niewyrównanym okresie marskości z nadciśnieniem wrotnym w połączeniu z żylakami przełyku, ze skłonnością do ostrego krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, a nawet występują Wstrząs krwotoczny; niewielka liczba zdolności detoksykacyjnych wątroby, podatna na encefalopatię wątrobową, zespół wątrobowo-nerkowy itp .; niektórzy pacjenci z napadami z powodu uszkodzenia mózgu, powikłania te często pogarszają stan, poważnie wpływając na efekt leczenia, tak że Pacjenci z długimi pobytami szpitalnymi, jeśli nie na czas, dokładne leczenie, niektórzy pacjenci ze złym rokowaniem w porównaniu z pacjentami bez powikłań.
Objaw
Objawy zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego Typowe objawy Nieuwaga zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego Niedobór pająka 痣 痣 肝 肝 肝 肝 疸 疸 疸 衄 衄 衄 衄 衄 衄 高 高
Chociaż gromadzi się miedź w wątrobie w okresie niemowlęcym, istnieje niewiele objawów choroby wątroby przed 6 rokiem życia i 50% przed 15 rokiem życia, czasami 60 lat, 42% początkowych objawów to choroby wątroby, 34% W układzie nerwowym 10% to objawy psychiczne, 12% to objawy endokrynologiczne lub krwioobiegu wtórne do chorób wątroby, 1% to objawy uszkodzenia nerek, a około 25% pacjentów ma więcej niż dwa objawy ogólnoustrojowe w tym samym czasie.
Po pierwsze, wątroba
Początek choroby wątroby jest często młodszy. Objawy kliniczne różnią się znacznie i mogą objawiać się ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, piorunującą niewydolnością wątroby lub marskością wątroby, dlatego objawy kliniczne choroby wątroby wywołanej chorobą Wilsona nie są specyficzne. W okresie bezobjawowym lub wczesnym etapie marskości wątroby czynność wątroby może być normalna lub jedynie niewielki wzrost aktywności aminotransferaz, wielokrotny początek choroby, przedstawiający przewlekły przebieg. Począwszy od zmęczenia, zmęczenia, anoreksji, żółtaczki, przędziorków, powiększenia śledziony i hipersplenizmu, prowadząc ostatecznie do nadciśnienia wrotnego, wodobrzusza, żylaków i niewydolności wątroby.
Pacjenci z chorobą Wilsona często kurczą się lub mają normalny rozmiar wątroby, z cechami marskości wątroby po martwicy, wodobrzusze, krwawienie z żylaków przełyku jako początkowa wydajność. Ponadto objawy kliniczne, testy biochemiczne i badania histologiczne są podobne do objawów przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby. Niektórzy pacjenci czasami znajdują pierścień KH lub mają objawy neuropsychiatryczne, zanim pomyślą o chorobie i uzyskają diagnozę. Dlatego u pacjentów w wieku poniżej 35 lat, u których występuje przewlekła choroba wątroby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, należy rozważyć tę chorobę i wykonać badania laboratoryjne w celu ustalenia diagnozy.
Po drugie, układ nerwowy
Układ nerwowy objawia się u pacjentów w wieku od 12 do 30 lat, prawie zawsze towarzyszy mu pierścień KF. Zaczyna być łagodny, ale rozwija się w poważnym stopniu, jeśli nie jest leczony na czas. Na wczesnym etapie występowały drżenia nadgarstka, skrzywienie, jąkanie i trudności w pisaniu, sztywność chodu, trudności w przełykaniu, kończyny wahały się i były silne, wyraz twarzy był słaby i niezmienny, a także ciągły ruch i akceptacja intelektualna. EEG jest niespecyficzną powolną falą, która nie pomaga w diagnozie. Ponadto w tym czasie badanie CT nie wykazało specyficznej ekspresji potencjałów wywołanych przez mózg. MRI jest bardziej wrażliwy na CT w pomiarze zmian w mózgu, móżdżku i pniu mózgu, ale ludzie bez objawów są często normalni, a testy czynności wątroby są bardziej normalne.
Po trzecie, objawy psychiczne
Charakteryzuje się nienormalnym zachowaniem, depresją maniakalną lub schizofrenią oraz demencją. Istnieją co najmniej cztery zaburzenia psychiczne: zaburzenia emocjonalne, zaburzenia zachowania, schizofrenia i zaburzenia poznawcze. W powyższych aspektach leczenie można jedynie częściowo złagodzić.
Oczy
Pierścień KF znajduje się na tylnej błonie rogówki, jest brązowy lub zielony lub złoty żółty i może mieć szerokość nawet 2 mm, można go dostrzec ukośnym światłem lub gołym okiem. Ten pierścień pigmentowy jest związany z rozkładem, gęstością i rozmiarem cząstek miedzi. Pierścień KF prawie zawsze wiąże się z objawami neurologicznymi, ale u bezobjawowych dzieci lub uszkodzenia wątroby, szczególnie przy przewlekłym aktywnym zapaleniu wątroby, pierścień KF nie występuje. Pojawienie się pierścienia KF jest pomocne w diagnozie, ale nie jest charakterystyczną manifestacją choroby Wilsona. Długotrwała cholestaza wewnątrzwątrobowa, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby z marskością wątroby i kryptogenną marskością wątroby w dzieciństwie może powodować odkładanie miedzi w rogówce i innych narządach z powodu wydalania miedzi z żółcią.
Zaćma podobna do słonecznika jest również rzadką manifestacją choroby Wilsona, ocznie współistniejącą z pierścieniem KF, która często znika szybciej niż pierścień KF, gdy jest leczona D-penicylaminą.
Po piąte, układ krwi
Ostra hemoliza wewnątrznaczyniowa często występuje w chorobie Wilsona, a hemoliza jest widoczna u co najmniej 15% pacjentów. Hemoliza jest często przemijająca i samoograniczająca się, często na kilka lat przed chorobą wątroby, a hemolizy często nie ma pierścienia KF. Dlatego u pacjentów z hemolizą w wieku poniżej 20 lat hemolizę należy wykluczyć z innych powodów ze względu na badanie biochemiczne Pacjenci z hemolizą Wilsona mają ujemny wynik testu Coombsa we krwi i należą do niesferycznej hemolizy czerwonych krwinek. Czasami ostra hemoliza i ostra niewydolność wątroby występują w tym samym czasie, co wskazuje, że stan jest ciężki, często umiera w niewydolności wątroby lub nerek w ciągu kilku tygodni.
Przyczyna hemolizy jest nieznana, niektórzy sądzą, że ponieważ wątroba uwalnia miedź do krwi w krótkim czasie, czerwone krwinki przyjmują duże ilości miedzi, co prowadzi do oksydacyjnego uszkodzenia błony komórkowej i hemoglobiny. Uważa się również, że toksycznym działaniem miedzi jest utlenianie fosfolipidów błony komórkowej.
Ponadto pacjenci z uszkodzeniem wątroby, ostrą niewydolnością wątroby, ciężką niewyrównaną marskością wątroby, zmniejszoną syntezą czynników krzepnięcia, słabą masą płytek krwi, powiększeniem śledziony mogą powodować małopłytkowość i leukopenię, a ci pacjenci z chorobą Wilsona mają krwawienie Tendencja
Po szóste, nerka
Choroba Wilsona charakteryzuje się różnym stopniem upośledzenia czynności nerek, w tym zmniejszonym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej, zmniejszonym przepływem nerkowym i zmianami kanalikowymi. Wśród nich proksymalny zwinięty kanalik może mieć aminokwasomię, cukrzycę, zwiększony kwas moczowy (z niskim poziomem kwasu moczowego w surowicy), wysoki fosfor w moczu, wysoki poziom wapnia w moczu, białkomocz, a ten ostatni obejmuje niskocząsteczkową globulinę i polipeptyd hydroksyproliny wytwarzane przez rozkład kolagenu; PH dystalnych zwiniętych kanalików obniża się do poniżej 5,2, co jest również przyczyną powstawania kamieni nerkowych. Penicylamina może znacznie poprawić czynność nerek, ale czasami skutki uboczne zespołu nerczycowego wywołanego penicylaminą i zespołu podobnego do Goodpastures.
Siedem kości
Może wystąpić odwapnienie, zmiękczenie kości, krzywica, spontaniczne złamania, torbiele podtorebkowe, choroba zwyrodnieniowa stawów, izolowane zapalenie kości i kości oraz zmiękczające zwapnienie. Objawy kliniczne często nie są oczywiste. Pacjenci mogą odczuwać ból kolana lub inny duży staw i Sztywny
Osiem innych
Serce może mieć arytmię, kardiomiopatię i dysfunkcję autonomiczną, wtórne do endokrynologicznych zmian w chorobie wątroby, młode kobiety z brakiem miesiączki, opóźnienie rozwoju męskiego, rozwój piersi, uszkodzenie trzustki z niewydolnością trzustki i cukrzycą, niebieski łuk łzowy, Ilość dodanej miedzi wzrasta.
Naturalny przebieg choroby dzieli się na cztery fazy: Faza I: Miedź gromadzi się w cytoplazmie wątroby, aż osiągnie nasycenie, klinicznie bezobjawowe; Faza II: Miedź jest przenoszona z cytoplazmy do lizosomu i częściowo uwalniana do krwi. Redystrybucja miedzi u większości (60%) pacjentów jest stopniowa, a objawy kliniczne nie są oczywiste, jednak taki proces postępuje szybko, nagły wzrost miedzi we krwi może powodować hemolizę, a szybka redystrybucja w wątrobie może powodować martwicę wątroby lub przewlekłą aktywność. W zapaleniu wątroby typu III może wystąpić niewydolność wątroby; etap III: nagromadzenie miedzi w tkance pozawątrobowej, marskość wątroby, uszkodzenie nerwów, rogówki i nerek, objawy kliniczne, hemoliza, śmierć z powodu niewydolności wątroby lub remisja Bezobjawowe; ten okres wydajności jest zróżnicowany, taki jak powolny postęp marskości wątroby, przewlekłe magazynowanie miedzi, pacjenci mogą być bezobjawowi przez wiele lat, ale postęp jest szybki klinicznie niebezpieczny; Etap IV: okres remisji po długotrwałym leczeniu kompleksów.
Zbadać
Kontrola zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego
Inspekcja laboratoryjna
1. Oznaczanie CP w surowicy i aktywności oksydazy miedzi w surowicy jest ważną podstawą diagnostyczną tej choroby
1 oznaczenie ceruloplazminy w surowicy: pacjentów z WD o CP <0,2 g / L (normalna wartość 0,26 ~ 0,36 g / L) lub nawet zero, CP wartość i choroba w surowicy, czas trwania choroby i skuteczność napędu miedzi, nie mogą być stosowane jako monitorowanie choroby lub skuteczność Obserwowane wskaźniki; wartość CP w surowicy noworodków wynosi tylko 1/5 normalnych osób, a następnie gwałtownie wzrosła, osiągając poziom dorosły w ciągu 2 do 3 miesięcy; wzór korekcji CP w surowicy u dzieci w wieku poniżej 12 lat: wartość CP po korekcji = wartość pomiaru CP w surowicy × [(12 lat) × 1,7]; należy zwrócić uwagę na obniżenie CP w surowicy obserwowane także w zespole nerczycowym, przewlekłym aktywnym zapaleniu wątroby, pierwotnej marskości żółciowej, pewnym zespole złego wchłaniania, niedożywieniu z niedoborem kalorii;
Pacjenci z napędem 2WD z aktywnością oksydazy CP w surowicy <gęstość <0,2 (wartość normalna 0,2 ~ 0,532 gęstość optyczna).
2. Oznaczanie miedzi śladowej
1 oznaczanie miedzi w surowicy: normalni ludzie 14,7 ~ 20,5 mmola / l, 90% pacjentów z WD ze zmniejszoną ilością miedzi w surowicy, miedź w surowicy nie ma nic wspólnego ze stanem i skutecznością, pierwotną marskością żółciową wątroby, przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, zespołem nerczycowym i ciężkim odżywianiem Miedź w surowicy u pacjentów z dysplazją można również zmniejszyć;
2 Oznaczanie miedzi w moczu: Większość pacjentów z WD ma znaczny wzrost miedzi w moczu w ciągu 24 godzin. Po zażyciu leków uwalniających miedź, mocz jest dalej zwiększany. Po dużej ilości miedzi zgromadzonej w ciele ilość miedzi w moczu jest stopniowo zmniejszana. Indeks; pacjenci z WD mają zwykle miedź w moczu> 200 μg / 24h (normalnie <50 μg / 24h), do 1200 μg / 24h, kilku pacjentów ma normalną lub nieco wyższą; test obciążenia penicylaminą: normalny i nieleczony po doustnej penicylaminie Miedź w moczu pacjenta znacznie wzrosła, ale pacjent był bardziej znaczący; wzrosło także przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, pierwotna marskość wątroby i inne poziomy miedzi w moczu;
3 Oznaczanie miedzi wątrobowej: jest to złoty standard diagnostyczny WD, ponieważ trudno jest ogólnie zaakceptować nakłucie wątroby, nie może być stosowany jako rutynowe badanie, nie można potwierdzić badania biochemicznego w przypadku oznaczenia miedzi wątrobowej, normalna zawartość miedzi wątrobowej 50 μg / g suchej masy, pacjenci z WD Przeważnie 250 μg / g suchej masy, zawartość miedzi w wątrobie u heterozygotycznych i pacjentów z chorobami wątroby może być zwiększona, ale nie więcej niż 250 μg / g suchej masy, przebicie tkanki wątroby tylko noworodkowe guzki marskości wątroby mogą wydawać się fałszywie ujemne;
4 Oznaczanie zawartości miedzi w fibroblastach ze skóry hodowanej in vitro: Jak donosili Chan i wsp. (1980), Chen i wsp. (1994) ustalili stabilny model fibroblastów skóry hodowanej in vitro dla pacjentów WD, heterozygotycznej i normalnej ludzkiej skóry. Fibroblasty poddano subkulturze in vitro. Stosunek cytoplazmatycznej miedzi do białka u pacjentów z WD po inkubacji z wysokim stężeniem miedzi był znacznie wyższy niż w grupie heterozygotycznej i normalnej grupie kontrolnej, między którymi nie można było nakładać się na siebie, a przypadki nietypowe można było zdiagnozować.
5 Oznaczanie radioaktywnej miedzi: doustne lub dożylne wstrzyknięcie 64Cu lub 67Cu, znacznik obserwowany z dynamiką ceruloplazminy, zdrowa ludzka radioaktywna miedź do wiązania krwi i białka w osoczu, pierwsze maksymalne stężenie we krwi, radioaktywna miedź do wątroby i W połączeniu z wątrobowym białkiem miedzi (w tym Apo-CP) stężenie miedzi radioaktywnej w osoczu zmniejszyło się, a białko miedzi zawierające miedź uwalniane do krwi wykazywało drugie maksymalne stężenie we krwi; pacjent może mieć cztery nieprawidłowości: wątroba spożywa barierę miedzianą, aby zrobić pierwszą Szczyt stężenia wtórnej radioaktywnej miedzi jest przedłużony; szczyt wtórnego stężenia radioaktywnej miedzi i bariery wiążącej CP nie występuje; zaburzenie wykluczenia miedzi z żółcią zmniejsza promieniotwórcze wydalanie miedzi z kałem i zwiększa wydalanie z moczem; radioaktywna miedź wydłuża się w organizmie.
3. Testy czynności wątroby i nerek Niektórzy pacjenci z WD mogą nie mieć nieprawidłowej czynności wątroby na wczesnym etapie Uszkodzenie wątroby może mieć różne stopnie nieprawidłowości czynności wątroby, takie jak zmniejszenie całkowitego białka w surowicy, zwiększenie γ-globuliny itp .; zaburzenia czynności nerek mogą prowadzić do zwiększenia stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy , białko moczu itp.
Badanie obrazowe
1. Badanie rentgenowskie kości i stawów: Około 96% pacjentów ma nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie kości i stawów Podwójne nadgarstki są najczęściej uszkodzone, pokazując osteoporozę, zapalenie kości i stawów, osteomalację, zwapnienie wokół stawów lub stawów, spontaniczne złamania i chrząstki kręgowe. Zapalenie i tak dalej.
2. Współczynnik nieprawidłowości obrazowania w neuroobrazowaniu wynosi około 85% CT pokazuje, że obszar niskiej gęstości dwustronnej symetrii soczewkowej ma wartość diagnostyczną Wspólna komora boczna i trzecia komora są nieznacznie powiększone, a bruzka mózgu i móżdżku jest poszerzona. Zanik, jądro czerwone i jądro zębate o niskiej gęstości, bez zmian w obrazowaniu po leczeniu, MRI wykazało obustronne zaangażowanie symetrii soczewkowej, T2W wykazało koncentryczne wzmocnienie blaszkowate, gęsty prążek istoty czarnej, istoty szarej wokół akweduktu mózgowego i mózgu Wysoki sygnał, wzgórze jest mniej dotknięte.
3. Badanie EEG wykazało, że około 50% pacjentów z WD miało nieprawidłowości, zmiany EEG były bardziej zgodne z nasileniem zmian, a EEG poprawiło się po leczeniu penicylaminą i dimerkaptopropanolem.
4. Badanie potencjału wywołanego może potwierdzić subkliniczne uszkodzenie układu sensorycznego choroby, najwyższy jest nieprawidłowy wskaźnik słuchowego potencjału wywołanego pnia mózgu (BAEP), opóźnienie i przedział szczytowy każdej fali są przedłużone; wizualny potencjał wywołany (VEP) to N1, N2, fala P1 PL Przedłużony; somatosensoryczny potencjał wywołany (SEP) również się zmienił.
5. Pozytronowa tomografia emisyjna (PET) Pacjenci z WD mogą wykazać zmniejszenie lokalnego metabolizmu glukozy w mózgu (rCMRG), jądro soczewkowe i zmiany rCMRG wcześniej niż CT, co jest cenne dla wczesnej diagnozy WD.
6. Diagnoza genowa Pacjenci WD i członkowie rodziny rutynowe testy biochemiczne wykazały, że u pacjentów heterozygotycznych i zdrowych od 10% do 25% nakłada się dane, co wpływa na specyficzność wykrywania, diagnozę genetyczną w diagnostyce przedobjawowej i wykrywanie heterozygotyczne jest lepsze Płeć,
Analiza wiązania polimorfizmu długości fragmentu restrykcyjnego 1 (RFLP): Figus i wsp. (1989) po raz pierwszy zastosowali RFLP do testów genetycznych 17 rodzin bez chorób, a naukowcy krajowi i zagraniczni zastosowali tę metodę do przeprowadzenia analizy powiązań na wielu rodzinach WD. Wielu pacjentów z objawami i fenotypami normalnych heterozygot lub nosicieli genów patologicznych;
2 Analiza markerów mikrosatelitarnych: W 1993 r. Fragment cDNA WD został sklonowany za granicą i uzyskano kilka markerów mikrosatelitarnych w pobliżu genu WD Thomas wykorzystał kilka nowych DNA mikrosatelitarnych do analizy rodziny pacjentów z WD, sugerując, że haplotypy przyczyniają się do WD. Identyfikacja rodziny i diagnoza innego członka;
3 Częściowo zagnieżdżona analiza trawienia enzymem PCR: bezpośrednie wykrywanie mutacji w eksonie 14 genie His1069GLn pacjentów z WD;
Trawienie 4MspI: Ma Shaochun i wsp. (1998) stwierdzili, że chińscy pacjenci z WD w mutacji w eksonie nr 8 w eksonie 778 stanowiły 28,8%, jest miejscem mutacji o wysokiej częstotliwości u chińskich pacjentów z WD;
5 Fluorescencyjna metoda PCR: Huang Fan i wsp. (1999) zastosowali fluorescencyjną technologię PCR do zdiagnozowania 5 homozygotycznych mutacji Arg778Leu i 21 heterozygot w rodzinach 66 WD. Całkowita częstość wykrywania wyniosła 39,4%. Wrażliwy na cięcie.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja choroby Wilsona
Diagnoza
1. Pacjenci z HLD, którzy są wysoce podejrzewani o występowanie następujących schorzeń, muszą mieć lampę szczelinową w celu sprawdzenia pierścienia KF rogówki i testu metabolizmu miedzi.
(1) Potwierdzono współżycie pacjentów z HLD.
(2) Wśród rodzeństwa zmarły z powodu ostrego ciężkiego zapalenia wątroby (pełne zapalenie wątroby) lub innych chorób wątroby (zwłaszcza wirusowe przeciwciało antygenowe ujemne w przypadku wirusowego zapalenia wątroby).
(3) Dzieci lub młodzież z niewyjaśnioną marskością wątroby, przejściową żółtaczką, ślinieniem, drżeniem, ruchami podobnymi do tańca lub zaburzeniami psychicznymi, muszą zwrócić uwagę na identyfikację HLD, jeśli to konieczne, dalsze sprawdzenie szczeliny lampy i kontrolę metabolizmu miedzi.
2. Kryteria diagnostyczne
(1) Historia genetyczna rodziny, rodzice są bliskimi krewnymi, a ich rodacy mają pacjentów z HLD lub umierają z powodu niewyjaśnionych chorób wątroby.
(2) Objawy pozapiramidowe, oznaki i / lub objawy wątroby, takie jak powolny postępujący drżenie, sztywność mięśni i dysleksja.
(3) Pierścień KF został potwierdzony gołym okiem lub lampą szczelinową.
(4) Seruloplazmina w surowicy <200 mg / l.
(5) Miedź w moczu> 50 μg / 24h.
(6) Miedź wątrobowa> 250 μg / g (sucha masa).
Osąd: Każdy, kto ma powyższe pozycje od (1) do (3) lub (2) i (4), może zostać zdiagnozowany jako klinicznie dominujący, tylko z powyższymi pozycjami (3) do (5) lub (3) do ( 4) Osoby bezobjawowe HLD, tylko osoby z (1), (2) lub (1), (3), powinny być podejrzane o HLD.
Diagnostyka różnicowa
Objawy kliniczne tej choroby są złożone, pacjent nie ma objawów neurologicznych, kliniczna błędna diagnoza jest dość powszechna, gdy pojawiają się różne objawy ogólnoustrojowe, a identyfikację należy rozważyć zarówno z wątroby, jak i układu nerwowego.
1. Choroba Mekesa i przewlekła choroba wątroby z powodu poważnego niedoboru białka, CP w surowicy można zmniejszyć, marskość żółciowa może również pojawić się pierścień KF, należy zwrócić uwagę na identyfikację;
2. Ta choroba ma pewne objawy choroby Parkinsona, którą można odróżnić od PD w zależności od pierścienia KF rogówki, ciężkiego drżenia ataksyjnego, zmniejszenia ceruloplazminy w surowicy itp.
3. Należy również odróżnić od ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby, małej pląsawicy, pląsawicy Huntingtona, skręcenia, demencji starczej, psychozy, zespołu wątroby i nerek.
