porfiria erytropoetyczna
Wprowadzenie
Wprowadzenie do porfirii erytropoetycznej Choroba erytropoetyczna porfirii, znana również jako erytropoetyczna uroporfiria, wrodzona porfiria erytropoetyczna, wrodzona porfiria fotoreaktywna, po raz pierwszy opisana przez Gunthera w 1911 r., Znana również jako choroba Gunthera. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: anemia toczeń rumieniowaty układowy
Patogen
Etiologia porfirii erytropoetycznej
(1) Przyczyny choroby
1. Ze względu na wadę ko-syntetazy uroporfirynogenu III hydroksymetylocholinan pod działaniem syntetazy uroporfirynogenu III nie może normalnie zostać przekształcony w uroporfirynogen III, hydroksymetylocholinan może być Spontaniczne tworzenie się nadmiaru uroporfirynogenu I, porfirynogenu w moczu I nie może ostatecznie stać się hemem, ale utlenia się do porfiryny w moczu I, dekarboksylacji porfirynogenu w moczu pod działaniem dekarboksylazy uroporfirynogenu z wytworzeniem koproporfiryny Pierwotny I, ostatecznie utleniony do koproporfiryny I, normalni ludzie syntetyzował tylko kilkaset mikrogramów porfiryny typu I każdego dnia, chorobę można zsyntetyzować do ponad 100 mg.
2. Choroba jest autosomalną chorobą recesywną. Gen enzymu ko-syntezy uroporfirynogenu III znajduje się na długim ramieniu chromosomu 10 i co najmniej 7 różnych miejsc mutacji genu powoduje aktywność tego enzymu. Wady, w których cytozynę (C) w pozycji 217 zastąpiono mutacjami tyminy (T), stanowiącymi 26% wszystkich mutacji.
3. Porfiryna moczowa I i koproporfiryna I są czerwone, emitując czerwoną fluorescencję i destrukcyjną reakcję fotochemiczną pod wpływem promieniowania ultrafioletowego o długości fali 400 nm, a uszkodzenie skóry pacjenta jest związane z fluorescencyjną porfiryną.
(dwa) patogeneza
Gen syntazy uroporfirynogenu III znajduje się na chromosomie 10q25.3–26,3. Rodzaje defektów genów u pacjentów obejmują mutacje punktowe, insercje i delecje oraz istnieje wiele rodzajów mutacji punktowych w genach. W raportach zagranicznych znaleziono 22 różne mutacje punktowe u 39 pacjentów. Wysoka częstość to: Cys73 → Śr., Która wynosi 38,5%. Homozygotyczna mutacja allelu jest klinicznie ciężka. Zwykle występuje po urodzeniu i zależy od transfuzji krwi. Heterozygotyczna lub pojedyncza mutacja punktowa allelu ma łagodne objawy kliniczne. Mutacja prowadzi do zmniejszenia aktywności syntetazy uroporfirynogenu III, co zmniejsza produkcję porfiryny w moczu III, a tworzenie się porfiryny w moczu I jest nadmierne, a następnie przekształca się w porfirynę w moczu w czerwonych krwinkach, która gromadzi się w osoczu, ale porfiryna w moczu III Zmniejszenie aktywności syntetazy zasadniczo nie wpływa na syntezę hemu, ponieważ jego aktywność enzymatyczna jest ponad 1000 razy większa niż w przypadku ALA. ALA jest syntetycznym enzymem restrykcyjnym i tylko niewielka ilość syntazy uroporfiryny III może zaspokoić potrzeby syntezy hemu. Poszczególni wrodzeni pacjenci z porfirią erytropoetyczną mają defekty w aktywności dekarboksylazy uroporfirynogenu, co sugeruje, że przynajmniej niektórzy pacjenci mogą być zespołem, a nie pojedynczą wadą genetyczną.
Obecnie choroba może być syndromem, który wymaga dwóch rodzajów wad klinicznych: jeden to wrodzony niedobór enzymu, zdecydowana większość to niedobór syntetazy uroporfirynogenu III; drugi to wrodzony lub nabyta chorobliwa hematopoeza, Jednak pogląd ten rzadko jest zgodny z praktyką kliniczną, ponieważ prawdopodobieństwo równoczesnej obecności obu wad u tego samego pacjenta jest bardzo niskie. Najlepszym wyjaśnieniem występowania wrodzonej porfirii erytropoetycznej u bardzo niewielu dorosłych jest oryginalny kliniczny wrodzony mocz. Syntetaza porfirynogenu III jest niedobór, a później pojawia się patogenna choroba krwiotwórcza. Duża ilość porfiryny jest uwalniana z młodych czerwonych krwinek, osadzana na wielu tkankach narządów i ulega reakcji fotoradiacyjnej pod napromieniowaniem światłem, aby utworzyć atomowy tlen, który uszkadza tkankę.
Zapobieganie
Profilaktyka porfirii erytropoetycznej
Pacjenci powinni unikać ekspozycji na światło słoneczne (ponieważ zwykła szmatka nie chroni przed światłem o długości fali około 400 nm), specjalne materiały do noszenia, takie jak odzież z tlenku cynku lub materiałów z tlenku tytanu, rękawiczki i kapelusze z szerokim rondem, zastosowania zapobiegawcze obejmują Kosmetyki takie jak plwocina (taka jak henna) i dihydroksyaceton mogą skutecznie nakładać opaleniznę na skórę.
Powikłanie
Powikłania porfirii erytropoetycznej Powikłania anemia toczeń rumieniowaty układowy
Erytropoetyczna protoporfirynoza (EPP), wzrost protoporfiryny we krwi może prowadzić do odkładania się i nadmiernego gromadzenia się w hepatocytach i pęcherzyku żółciowym, co prowadzi do powstawania kamieni żółciowych i różnego stopnia uszkodzenia wątroby i stwardnienia. 2 przypadki tej choroby nawracają od 3 do 4 lat z powodu ataku kolki żółciowej. Niektórzy pacjenci mają łagodną niedokrwistość. Opóźniona porfiria skórna (PCT), z doniesieniami o toczniu rumieniowatym układowym, cukrzycy insulinoniezależnej, przewlekłej białaczce limfocytowej i AIDS. Wrodzona porfiria erytropoetyczna (CEP), ciężkie drgawki, takie jak przykurcz kończyn, brak palców uszu i nosa, blizny policzkowe, koślawość powieki, zrosty oczne, bliznowacenie łysienia itp. Po wielu epizodach.
Objaw
Objawy porfirii erytropoetycznej typowe objawy bliznowacenie niewydolności wątroby zapalenie rogówki
W okresie niemowlęcym lub niemowlęcym wkrótce po urodzeniu pacjent często wykrywa w moczu zaczerwienienie, czerwonawą lub ciemnoczerwoną (vintage), a głównymi objawami klinicznymi jest silna wrażliwość skóry na światło, a skóra jest najpierw narażona na intensywne światło słoneczne i zaczerwienienie. Zaczerwienienie, pieczenie, ból, następnie pęcherze, wrzody, a na koniec gojenie, strup, ciężkie przypadki lub długotrwałe choroby powodują martwicę i niepełnosprawność nosa, uszu i palców.
Często hirsutyzm i pigmentacja skóry, czerwone lub brązowe zęby, czerwona fluorescencja w świetle ultrafioletowym drewna, może pojawić się zapalenie rogówki, zapalenie spojówek i światłowstręt, ciężka ślepota, wspólne powiększenie śledziony, w różnym stopniu Niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość może być bardzo poważna, towarzyszy hipersplenizm, niewielka liczba pacjentów zmarła z powodu niewydolności wątroby.
Zbadać
Badanie porfirii erytropoetycznej
Obraz krwi
Istnieją różne stopnie angiochromatozy dodatnich komórek, ale anemia jest rzadko wymagana do klinicznej transfuzji krwi, krew obwodową można zaobserwować z nieprawidłowymi czerwonymi krwinkami, krwinki czerwone różnią się rozmiarem, a bardziej powszechne eozynofilowe i bazofilowe czerwone krwinki i jądrzaste czerwone krwinki, retikulocyty Zwiększ
2. Szpik kostny
Hiperplazja erytroidalna czasami wykazuje podobną chorobliwą hematopoezę W świetle ultrafioletowym czerwone krwinki zarodkowane szpiku kostnego i czerwone krwinki obwodowe wykazują jaskrawoczerwoną fluorescencję ze względu na zwiększone stężenie porfiryny.
3. Nieprawidłowości metaboliczne
Znacząco wzrosło wydalanie porfiryny I z moczem, wydalanie porfiryny III z moczem i koproporfiryny I również wzrosło, całkowite wydzielanie porfiryny z moczem do 100 000 μg / 24h (normalnie <300), podczas gdy ALA i Wydzielanie z żółci było normalne, mocz wykazywał czerwoną fluorescencję w świetle ultrafioletowym, wydalanie porfiryny I z kałem w kale wzrosło, a stężenie porfiryny w moczu I w czerwonych krwinkach i osoczu znacznie wzrosło.
4. Zwiększona kruchość osmotyczna erytrocytów, skrócenie życia czerwonych krwinek z nieskuteczną hematopoezy, a dynamika żelaza w osoczu wykazała przyspieszony obrót żelazem.
5. W zależności od stanu, objawy kliniczne, objawy, oznaki, zdecyduj się na EKG, prześwietlenie, USG B i inne testy.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza porfirii erytropoetycznej
Diagnoza
Zgodnie z typowymi cechami klinicznymi i laboratoryjnymi choroby, diagnoza może być ustalona, „czerwony mocz” i „czerwone zęby”, niszczące uszkodzenie skóry jasnej części, któremu towarzyszy owłosienie i pigmentacja, jest typową cechą kliniczną choroby, badanie laboratoryjne Można zauważyć, że stężenie porfiryny I w moczu w czerwonych krwinkach, osoczu i moczu jest znacznie zwiększone, a komórki dodatnie to dodatnio zabarwiona niedokrwistość.
Wrażliwe zmiany skórne i czerwony mocz mogą wystąpić w dzieciństwie, w połączeniu z niedokrwistością hemolityczną i zaczerwienieniem zębów, co sugeruje, że choroba, badanie wysokiego poziomu porfiryny I w moczu oraz czerwonych krwinek i erytrocytów szpiku wykazało odpowiedź fluorescencyjną, aby ustalić diagnozę.
Diagnostyka różnicowa
Chorobę należy odróżnić od protoporfiryny, opryszczki noworodkowej i słonecznego zapalenia skóry.
