Osteogênese imperfeita
Introdução
Introdução à osteogênese imperfeita A osteogênese imperfeita é um distúrbio de desenvolvimento esquelético congênito raro, também conhecido como doença óssea frágil ou síndrome da surdez esclera-azul quebradiça. É um grupo de doenças sistêmicas do tecido conjuntivo caracterizadas por aumento da fragilidade do esqueleto e distúrbios do metabolismo do colágeno. As lesões não se limitam aos ossos, mas freqüentemente envolvem outros tecidos conectivos, como olhos, orelhas, pele, dentes, etc., que são caracterizados por múltiplas fraturas, esclera azul, surdez progressiva, alterações dentárias, relaxamento articular e anormalidades da pele. A doença é hereditária e familiar, mas alguns são casos únicos. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,008% - 0,009% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: fraturas de costela hidrocefalia pés chatos
Patógeno
Osteogênese imperfeita
Genética (30%):
A causa desta doença é desconhecida, é distúrbio congênito do desenvolvimento, masculino e feminino são iguais, podem ser divididos em tipo congênito e retardado.Tipo congênito refere-se ao início no útero, e pode ser dividido em tipo fetal e tipo infantil. A maioria deles morre ou morre logo após o parto, são autossômicos recessivos, e aqueles com o tipo tardio são mais leves, podendo ser divididos em crianças e adultos, sendo que a maioria dos pacientes pode sobreviver por muito tempo e ser autossômica dominante. Mais de% dos pacientes têm histórico familiar.
A doença é uma herança autossômica dominante ou recessiva, que pode ser um caso esporádico.A transmissão da esclera azul é de 100 %.A perda auditiva varia com a idade.Os casos esporádicos são frequentemente causados por novas mutações, frequentemente associadas à idade dos pais.
Mutação genética (30%):
A ocorrência de osteogênese imperfeita deve-se principalmente a mutações nos genes que codificam as cadeias de pró-colágeno α 1 ou α 2 (Pro-α 1 ou Pro α 2) do colágeno tipo I (COL1A1 e COL1A2), resultando em distúrbios de síntese de colágeno tipo I. A quantidade de colágeno no tecido conjuntivo, especialmente o colágeno tipo I, é reduzida.O colágeno é o principal componente de colágeno dos tecidos, como ossos, pele, esclera e dentina, e as alterações da doença nessas partes são óbvias.
Outros fatores (30%):
Principalmente na formação de pele, tendões, ossos, cartilagem e outros tecidos conectivos, o principal componente da displasia de colágeno, alguns autores relataram que o tecido colágeno do paciente na prolina é demais, quando o paciente toma prolina oral, sangue O pico da prolina endógena é menor que o das crianças normais.
No aspecto ósseo, a produção de osteoblastos é reduzida ou a atividade é reduzida, e a fosfatase alcalina não pode ser produzida, ou ambos são combinados, de modo que a osteogênese subperiosteal e a ossificação endocondral são impedidas, e a osteogênese não pode ser realizada normalmente. A alteração é que o osso trabecular nos ossos esponjoso e cortical se torna fino e calcificado, e há aglomerados de condrócitos, tecidos semelhantes a cartilagem e tecidos semelhantes a ossos calcificados, e deposição de cálcio nos ossos. Normalmente, as alterações patológicas acima descritas causam fragilidade óssea e amolecimento dos ossos.
Prevenção
Prevenção de insuficiência de osteogênese
A doença é uma herança autossômica dominante ou recessiva, que pode ser um caso esporádico.Não há medidas preventivas efetivas no momento.
Quando você está dando à luz, você deve ir ao hospital para consulta ou teste, detecção precoce e tratamento precoce. Evite osteogenesis imperfecta neonatal.
Complicação
Osteogênese imperfeita complicações Complicações, fratura de costela, hidrocefalia, pé plano
Casos graves de morte no útero, ou morte dentro de 1 semana após o parto, a maioria devido a hemorragia intracraniana, ou devido a infecção secundária, se você pode sobreviver por 1 mês, existe uma possibilidade de sobrevivência a longo prazo, na infância, Muitas vezes de fraturas, a principal dificuldade no tratamento, após a puberdade, o número de fraturas é gradualmente reduzido, as fraturas da mulher após a menopausa têm uma tendência crescente, embora a fratura possa ser curada normalmente, mas não encontrada a tempo ou devido ao tratamento A ocorrência indevida de articulações falsas também é muito, a deformidade pélvica pode dificultar o parto, complicações neurológicas, incluindo hidrocefalia, compressão do nervo craniano e disfunção correspondente, deformidade da coluna vertebral pode causar paraplegia.
A doença mais comum é a fratura complicada, a maioria das crianças apresenta múltiplas fraturas múltiplas e quanto menor a idade da fratura, pior o prognóstico, sendo mais provável que a fratura cause alterações na morfologia óssea ou na morfologia óssea, alterações da coluna e torácica:
(1) O corpo vertebral é geralmente achatado e é bicôncavo ou em forma de cunha;
(2) O processo posterior ou abordagem lateral posterior com distorção torácica, colapso, comum na infância, agravamento progressivo até antes e depois da puberdade;
(3) também pode estar associada a múltiplas fraturas de costelas, costelas frisadas e peitos de frango, alterações pélvicas na gravidade, principalmente deformação triangular, retração acetabular ou com varismo do quadril.
As complicações desta doença são também o sistema nervoso, incluindo a hidrocefalia, o nervo craniano é comprimido para produzir a disfunção correspondente e a deformidade da coluna vertebral pode causar paraplegia.
Osteogenesis imperfecta congênita, muitas vezes devido a hemorragia intracraniana para a natimortalidade, insuficiência osteogênese atrasada pode causar fraturas repetidas, muitas vezes formado em deformidades angulares, a formação de pseudo-artrose, etc., pode ocorrer pé valgo, pés chatos, luxação da articulação habitual também é mais comum, Há dentes incompletos, surdez progressiva e assim por diante.
Sintoma
Sintomas da osteogênese imperfeita Sintomas comuns Fraturas osteoporóticas em espiral Ampliação posterior da cabeça vertebral da surdez e otosclerose Crianças com fraturas repetidas Malformação cardíaca Cifose facial
Sobre osteogenesis imperfecta, existem atualmente
(1) Tipo fetal: A condição é grave, e muitos métodos de classificação são comuns: de acordo com o tempo da primeira fratura, é dividida em tipo congênito e tardia, de acordo com a gravidade da doença, é dividida em 3 tipos; Sillence é baseada em métodos hereditários e manifestações clínicas em 1979. Dividida em quatro tipos, esta classificação é atualmente a mais utilizada.
1. De acordo com a gravidade da doença, o crânio é ossificado e apresenta múltiplas fraturas no período fetal, sendo a maioria nascidos mortos ou a curto prazo após o nascimento.
(2) tipo de criança: menos comum, pode haver fraturas após o nascimento, após um trauma menor, ou até mesmo nenhum trauma pode causar múltiplas fraturas, mais mulheres do que homens, esclera azul e relaxamento ligamentar.
(3) tipo juvenil (tipo tardio): a doença é a mais leve, não há fratura ao nascimento, propensa a fraturas na infância e há uma tendência a melhorar automaticamente após a puberdade.A surdez pode ser causada por esclerose da orelha em torno dos 20 anos de idade.
2. De acordo com métodos hereditários e manifestações clínicas (Sillence) classificação
Tipo I: herança autossômica dominante, características clínicas são frágeis, fraturas pós-natais, esclera azul, em que os dentes normais são do tipo A e os incompletos são do tipo B.
Tipo II: Herança autossômica recessiva, que pode morrer no período perinatal Sobreviventes apresentam esclera azul profunda, deformidades femorais e costelas frisadas.
Tipo III: herança autossômica recessiva, fratura ao nascimento, agravamento ósseo progressivo devido a múltiplas fraturas, esclera normal e audição.
Tipo IV: herança autossômica dominante, esclera e audição normais, apenas se manifestando como osso frágil.
3. Manifestações clínicas da osteogênese imperfeita
A doença é caracterizada por displasia esquelética, osteoporose, aumento da fragilidade e malformação, esclera azul e perda auditiva, mas as diferenças clínicas são muito grandes, em casos graves ocorrem múltiplas fraturas e mortes intra-uterinas e os sintomas são leves até a idade escolar. E pode sobreviver até a idade avançada, o método de classificação clínica amplamente utilizado é a classificação de quatro Sillence, Sillence et al (1979) da genética da perspectiva da osteogênese imperfeita em quatro tipos, este tipo de método tem sido reconhecido pela comunidade acadêmica O tipo 1 é autossômico dominante, esclera azul, apenas deformidade óssea leve, o tipo 2 é equivalente ao tipo congênito do passado, o tipo 3 é grave, muitos casos apresentam crescimento intra-uterino tardio, as fraturas ocorrem após o nascimento A osteoartrose grave ocorre na infância, esclera azul na infância, não significativa na infância, esse tipo de paciente geralmente pode sobreviver até a idade adulta, o tipo 4 é autossômico dominante, mas não há esclerótica azul, osteoartrite moderada Embora não haja atraso de crescimento intra-uterino, a taxa de desenvolvimento geral é lenta, baixa estatura, fratura repetida é uma característica da osteogênese imperfeita, com fraturas transversas, fraturas espirais são as mais comuns, cerca de 15% das fraturas Na metáfise, pode haver um grande número de hiperplasias epifisárias após a fratura, a maioria das quais pode curar, mas com deformidade residual.Na literatura, há um grande número de hiperplasia óssea após 4 fraturas de ossos longos, resultando em alta descarga cardíaca e um grande número de displasias ósseas causadas por intervalo. A síndrome relata que a não união da fratura é propensa a ocorrer em deformidades progressivas com fraturas progressivas, o tipo 3 é mais do que o tipo 4 e podem ocorrer atrofia local ou alterações proliferativas.
Aos 4 anos de idade, 70% das crianças com osteogênese imperfeita tipo I podem caminhar independentemente, e 1/3 das crianças tipo 4 podem caminhar ou escalar, enquanto que as crianças do tipo 3 não podem ficar sozinhas neste momento. Crianças do tipo 3 podem sentar-se de forma independente, 20% das crianças podem andar a curta distância, 50% das crianças do tipo 1 e 4 com defeitos na formação dos dentes, mais de 80% das crianças do tipo 3 com dentes incompletos, congênitas A malformação cardíaca não é incomum no tipo 3, e os casos individuais apresentam comprometimento auditivo devido à otosclerose, tendo sido relatados recentemente cálculos renais, calcificação papilar renal e diabetes.
(1) O aumento da fragilidade óssea pode causar fraturas devido a pequenas lesões, sendo que os pacientes com fraturas espontâneas apresentam fraturas múltiplas ao nascer, sendo a maioria das fraturas ramos verdes, com menos deslocamento, menos dor e cicatrização. Rápido, confiando na ossificação subperiosteal para completar e, portanto, muitas vezes não notado para causar uma conexão deformada, ossos longos e costelas são bons locais, a deformidade causada por múltiplas fraturas reduz ainda mais o comprimento do osso, após a puberdade, a tendência de fratura é gradualmente reduzida.
(2) A esclera azul é responsável por mais de 90%, pois a esclera do paciente torna-se translúcida e pode-se observar a cor da coróide abaixo dela.A espessura e a estrutura da esclera não são anormais.A translucência é devida às fibras de colágeno. A natureza da organização mudou.
(3) A surdez ocorre com frequência entre 11 e 40 anos, sendo responsável por cerca de 25%, podendo ser causada por esclerose do canal auditivo, sendo a placa do pé umeral fixada à janela oval devido à rigidez do osso, mas algumas pessoas pensam que é o nervo auditivo. O fundo está sob pressão.
(4) relaxamento excessivo da articulação, especialmente do punho e tornozelo, que é devido ao desenvolvimento de tecido colágeno nos tendões e ligamentos.Ele também pode ter joelho valgo, pés chatos e, por vezes, luxação do ombro habitual e luxação da cabeça do úmero.
(5) Os músculos são fracos.
(6) Displasia craniana com deformidade grave da cabeça e face, a cabeça tem uma sensação de pele no nascimento, o crânio é largo, o osso parietal e o osso occipital são proeminentes, as duas protuberâncias estão inchadas, o osso frontal está saliente, as orelhas são empurradas para baixo e o rosto Triângulos invertidos, alguns pacientes com hidrocefalia.
(7) Displasia dentária A dentina não se desenvolve bem, e tanto os dentes decíduos quanto os permanentes podem ser afetados.Os dentes são amarelos ou azul-acinzentados, fáceis de lamber e descolamento precoce.
(8) Anão, que é devido ao desenvolvimento de um período mais curto que o normal, mais a cicatrização de múltiplas fraturas da coluna vertebral e extremidades inferiores.
(9) Aumento da largura da cicatriz da pele, que também é devido a defeitos no tecido colágeno.
Examinar
Insuficiência de osteogênese
Os métodos de exame auxiliares para esta doença são principalmente o exame de raios X e exames laboratoriais:
1, inspeção de raio X:
As radiografias são caracterizadas principalmente pela deficiência óssea e pela dispersão óssea generalizada.
1 Os ossos longos são delgados, os ossos trabeculares são esparsos, semi-translúcidos, o córtex é fino como um lápis, a cavidade medular é relativamente grande, e as alterações císticas podem ser severas em casos graves, as duas extremidades do osso são inchadas e escorpionadas. Fraturas antigas ou recentes, algumas foram deformadas, a coluna vertebral é curva, algumas deformidades são causadas por fixação muscular, como varo do quadril, o fêmur e tíbia são arqueadas, alguns pacientes irão formar uma forma esférica rica após a fratura Osteófitos, cujo número é amplo, para que as pessoas sejam diagnosticadas erroneamente como osteossarcoma, e alguns pacientes tenham osso cortical mais espesso, chamado "tipo de osso espesso", raro.
2 calcificação tardia do crânio, adelgaçamento da placa óssea, protuberância do úmero, úmero frontal amplo, osso rochoso relativamente denso, base do crânio achatada, calcificação deficiente dos dentes decíduos e desenvolvimento estável dos dentes permanentes.
3 O corpo vertebral é fino, côncavo duplo, e o osso trabecular é esparso, o disco intervertebral é duplamente convexo compensatório e pode ter escoliose ou cifose.
4 As costelas são dobradas para baixo a partir das costelas, e múltiplas fraturas são frequentemente vistas, a pelve é triangular e a pelve se torna menor.
Articulações: Existem quatro mudanças principais:
Uma parte do paciente pode causar depressão do acetábulo e da cabeça do fêmur na pelve devido à osteomalácia;
2 A osteogênese intramembranosa da coluna vertebral pode fazer com que o osso se torne mais fino, mas a calcificação da cartilagem e a osteogênese da cartilagem ainda são normais, e as extremidades ósseas das articulações são relativamente grosseiras;
Em alguns pacientes, houve a maioria das calcificações na epífise, que pode ser causada pelo cálcio não absorvido na cartilagem durante a osteogênese da cartilagem;
4 formação de articulação pseudo-articular, devido a múltiplas fraturas, a formação de defeitos de cartilagem na fratura, filme de raios X se parece com uma formação pseudo-articular.
Esqueleto: A osteogênese precoce e de início tardio da lesão óssea imperfeita é diferente.Os pacientes de início precoce são frequentemente caracterizados por fraturas múltiplas dos ossos longos com formação de osteófitos e deformação óssea.Os pacientes de início tardio têm óbvia osteoporose e múltiplas fraturas. O osso longo é dobrado ou o fêmur é curto e espesso e o "acordeão" é alterado. A coluna vertebral é muito fina ou a espinha dorsal é muito grossa. O osso é cístico ou favo de mel. O defeito cortical longo é áspero, as costelas são mais finas e a borda inferior é irregular ou curva. O dedo é alterado como amendoim, a placa alveolar é absorvida, a escoliose é convexa, o corpo vertebral é achatado ou os diâmetros superior e inferior do corpo vertebral são aumentados, podendo ser expresso como um pequeno corpo vertebral, o pedículo aumentado, o crânio fino e a sutura. Protrusão, ptose occipital, a linha de longa distância dos ossos longos das extremidades tem um grande número de linhas densas horizontais, a densidade do disco de cartilagem periorbitária é aumentada e irregular, ressonância magnética e tomografia computadorizada podem encontrar lesões de laterogênese imperfeita (osteogênese imperfeita) Há formação de osteófitos hiperplásicos, às vezes parecendo um tumor ósseo.
2, exame de ultra-som
O exame ultrassonográfico do sistema esquelético fetal pode detectar precocemente distúrbios congênitos do desenvolvimento ósseo.A experiência de Garjian mostra que a ultrassonografia tridimensional pode obter um posicionamento anatômico estereoscópico, sendo melhor do que o exame bidimensional por ultrassonografia.O primeiro é mais propenso a detectar deformidades de cabeça, face e costela.
3. inspeção de laboratório:
Geralmente normal, às vezes pode haver um aumento da fosfatase sangüínea, que pode ser devido ao aumento da atividade dos osteoblastos após uma fratura traumática, e à redução extremamente severa do cálcio e do fósforo no plasma, mas muito rara.
Pacientes com cálcio no sangue, fósforo e ALP são geralmente normais, um pequeno número de pacientes com ALP também pode ser aumentado, hidroxiprolina urinária aumentada, alguns com urina de aminoácidos e urina mucopolissacarídica, 2/3 pacientes com níveis séricos elevados de T4, devido ao aumento de tiroxina, glóbulos brancos O metabolismo oxidativo é o hipertireoidismo com distúrbio de agregação plaquetária.
Diagnóstico
Diagnóstico de osteogênese imperfeita
Diagnóstico:
Os quatro principais critérios diagnósticos são:
1. Osteoporose e aumento da fragilidade óssea.
2. Esclera azul.
3. Dentinogênese imperfeita.
4. Otoclerose prematura.
Dois dos quatro itens acima, especialmente os dois primeiros, podem ser diagnosticados e combinados com exames de imagem podem ajudar no diagnóstico.
Geralmente, não é difícil, às vezes é diferente do raquitismo grave.Os raquitismos são caracterizados por alargamento e embaçamento da cartilagem epifisária.O escarro seco é irregular à área de cartilagem calcificada, o limite não é claro, e a própria extremidade metafisária é ampla em forma de taça. A escassez de outros ossos não é tão óbvia como a da osteogênese imperfeita, que deve ser diferente da hipoplasia cartilaginosa, do relaxamento muscular congênito, do hipotireoidismo e do paratireoidismo, em geral não é difícil.
Alguns estudiosos acreditam que o ponto-chave no diagnóstico desta doença é a identificação da acondroplasia.
A hipoplasia da cartilagem é um distúrbio do desenvolvimento da cartilagem simétrica sistêmica, caracterizado principalmente por membros curtos e finos, mas deformidade pigmeu normal a normal.Fontes de ultrassonografia de hipoplasia de cartilagem grave: aumento da cabeça fetal, alargamento do diâmetro superior duplo, costela espessa e curta O tórax é estreito, a cavidade torácica baixa é relativamente aumentada, o abdome é abaulamento e a circunferência abdominal aumentada, os membros fetais são curtos, os curtos e grossos, os ossos curvados e as extremidades ósseas aumentadas, a quantidade de líquido amniótico aumentada e os membros dos dois fetos deformados. No entanto, a osteogênese é incompleta, a densidade óssea é reduzida, o córtex é fino, a fratura é muito fácil, e a deformidade óssea e a deformação torácica causada pela fratura são diferentes da hipoplasia condral.
Além disso, deve-se notar que esta doença pode causar deformidade óssea e fratura, formação de osteófitos, de modo que o diagnóstico de raios-X deve ser diferenciado de osteossarcoma, raquitismo, fibra óssea anormal e pseudo-artrose congênita.
1. Osteoporose juvenil tardia, osteoporose geral, deformação bicôncava vertebral ou corpo vertebral plano e cifose lateral e fratura fácil da coluna vertebral, semelhante à osteogênese imperfeita, mas a última ainda tem uma cabeça grande O úmero lateral sobressai dos lados, a base plana do crânio, o rosto pequeno em triângulo, a esclera azul, os múltiplos ossos de sutura e a história familiar são diferentes dos anteriores.
O diagnóstico do tipo I OI é por vezes muito difícil.Eu deveria pensar tipo I OI no caso de osteoporose em adolescentes ou osteoporose grave na perimenopausa.
2. Amolecimento ósseo e raquitismo sem osso frágil e fácil de dobrar, sem esclerótica azul, frente borrada da mineralização com escova ou copo, disco de cartilagem alargado, amolecimento ósseo mais comum em mulheres grávidas ou lactantes, com dor óssea , cálcio sérico, fósforo são reduzidos.
3. Pacientes com deficiência de vitamina C também têm osteoporose, mas pode haver pontos de sangramento sob a pele, entre os músculos e o epitélio, podendo haver dor intensa e pseudo-expectoração, e pode ocorrer calcificação após a cicatrização da fratura.
4. Osteossarcoma osteogênese pacientes com fraturas podem ter um grande número de osteófitos, a maioria dos quais são benignos, apenas alguns têm sedimentação eritrocitária e elevação da ALP no sangue, se necessário, a biópsia óssea pode ser identificado.
5. Hiperatividade das articulações O relaxamento articular e a hiperatividade são uma das características da OI e devem estar associados a outras doenças deficientes em colágeno que causam essa alteração, como a síndrome da hiperatividade articular benigna, síndrome de Morquio, síndrome de Ehlers-Danlos. Síndrome de Marfan, síndrome de Larsen, etc., além disso, tipos especiais de OI podem ser expressos como síndrome de Cole-Carpenter, ou osteoporose adolescente, síndrome de Ehlers-Danlos, OI combinada com hiperparatiroidismo primário, dentes combinados OI A dentinogênese imperfeita (DI), síndrome semelhante à OI, deve ser observada para identificação.
