cretinismo endêmico
Introdução
Introdução ao cretinismo endêmico Cretinismo endêmico inclui cretinismo subclínico endêmico causado por deficiência de iodo, uma síndrome neuro-psiquiátrica caracterizada por retardo mental, quando a deficiência de iodo é adequadamente corrigida na área, a doença de Dick Ou akectin pode ser prevenida. A doença típica de Dick geralmente ocorre em áreas com deficiência de iodo, em que há inchaço da unha, e crianças locais com iodo urinário abaixo de 20 μg / L quase certamente desenvolvem doença de Dick, quando a taxa de bócio endêmico é maior que 30%. Geralmente, há uma prevalência da doença de Dick, o cretinismo subclínico endêmico ocorre em todas as áreas de deficiência de iodo, mas é mais comum em áreas com deficiência moderada ou grave de iodo. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,005% -0,006% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: retardo mental
Patógeno
Causa do cretinismo endêmico
(1) Causas da doença
A etiologia do cretinismo endêmico tem sido relativamente clara, resultado da deficiência severa de iodo no período embrionário e neonatal Além da teoria da deficiência de iodo, existem também problemas genéticos, problemas auto-imunes e problemas de bócio.
Deficiência de iodo (35%):
A falta de iodo leva a mãe a competir com a glândula tireóide fetal por uma ingestão limitada de iodeto, que por sua vez afeta a síntese do hormônio tireoidiano entre a mãe e o feto. O tipo neurológico é causado principalmente pela deficiência severa de iodo no estágio inicial do embrião, que danifica o crescimento e o desenvolvimento do nervo.Mais tarde, a glândula tireoide fetal pode sintetizar o hormônio tireoidiano normalmente, o que pode prevenir o hipotireoidismo após o nascimento. O tipo de edema mucinoso é baseado na deficiência precoce de iodo uterino e na redução da capacidade de síntese de hormônios tireoidianos fetais.
Fatores genéticos (25%):
Nos últimos anos, estudos domésticos sobre a genética da doença de Dick foram estudados em muitos aspectos.A maioria dos estudiosos acredita que a doença não está de acordo com a herança dominante ou recessiva de genes individuais, nem encontra anormalidades no número ou morfologia dos cromossomos.Em suma, esta questão continua a ser visto. Mais pesquisas.
Substâncias que produzem tireóide (20%):
Existem muitas substâncias induzidas pela tireoide, mas a mais óbvia é a mandioca, porque a mandioca contém glicosídeo, que pode formar o tiocianato sob a ação de enzimas no corpo.
(dois) patogênese
A patogênese da doença de Dick pode estar relacionada a dois fatores: a falta de síntese dos hormônios tireoidianos e o efeito independente direto da deficiência de iodo.
1. síntese insuficiente do hormônio tireoidiano
O papel dos hormônios tireoidianos no desenvolvimento físico (incluindo o desenvolvimento ósseo, o desenvolvimento sexual) tem sido reconhecido, no entanto, a relação entre o hormônio tireoidiano e o desenvolvimento cerebral tem sido um tema quente na patogênese da doença de Dirk.
Dobbing apontou que há dois períodos principais na fase de crescimento do cérebro humano: a primeira fase é a fase proliferativa das células nervosas, que começa por volta das 12 a 18 semanas de gestação e é concluída no meio da gravidez.Os fatores ambientais externos, como irradiação radioativa, mãe A infecção é extremamente sensível, e a segunda fase é o período mais importante do desenvolvimento do cérebro, caracterizado pela diferenciação de células cerebrais, migração, mielinização, desenvolvimento dendrítico, desencadeamento súbito, estabelecimento de conexões neurais e proliferação de células gliais. No segundo trimestre, o seu desenvolvimento picos antes e depois do nascimento e dura por um período de tempo após o nascimento.Este período pode durar até a idade de 2 anos, e os primeiros 6 meses após o nascimento é o momento mais crítico do desenvolvimento do cérebro pós-natal, cerca de 5 / 6 desenvolvimento do cérebro é concluída após o nascimento, a segunda fase é extremamente sensível a fatores nutricionais e deficiência hormonal (incluindo hipotireoidismo), um grande número de experiências com animais confirmou que o efeito do hormônio tireoidiano no desenvolvimento do cérebro tem um certo tempo, em Durante este período de tempo, o hipotireoidismo causará o desenvolvimento do cérebro.Uma vez que este período de tempo é adicionado ao hormônio da tireóide, distúrbios do desenvolvimento do cérebro não podem ser corrigidos (irreversíveis), por isso este período de tempo limitado também é chamado Durante o período crítico de desenvolvimento, o desenvolvimento do cérebro é realizado de forma rigorosa e ordenada.O hormônio da tireoide é considerado o "relógio" para interromper a proliferação das células nervosas e estimular a diferenciação.Durante o período crítico, o hormônio da tireóide promove Diferenciação e migração de células nervosas, desenvolvimento de microtúbulos neuronais, extensão de axônios, ramificação de dendritos e desenvolvimento de espinhas dendríticas, desenvolvimento de sinapses e estabelecimento de conexões neurais, mielinização de axônios, neurotransmissores A síntese (que pode afetar a síntese de sintetases neuronais, a atividade enzimática, o metabolismo de mediadores) e o desenvolvimento de certos neurônios específicos (colina, sistema adrenérgico e sistema nervoso GABAérgico) são hormônios essenciais.
Nunez observou que a diminuição na formação de sinapses resultou no aumento da morte das células cerebrais e diminuição do número de células cerebrais e volume durante o hipotireoidismo.Pelel acredita que o papel fundamental do hormônio tireoidiano no desenvolvimento das células neuronais é promover a sua migração e diferenciação, enquanto neuronal O efeito da proliferação é pequeno.No período crítico, a expressão dos fatores de reconhecimento de superfície nas células nervosas sensíveis aos hormônios tireoidianos é afetada pela deficiência de tiroxina, várias células não são sincronizadas e a relação espaço-temporal entre os neurônios é anormal. , levando a vias nervosas anormais ou estagnação de células nervosas, células nervosas morrem devido à perda de dominância de nutrientes mútuos, portanto anormalidades de células cerebrais e vias erradas são um dos mecanismos de danos irreversíveis causados pela deficiência de hormônio tireoidiano em fase crítica, o sistema nervoso central é o mais A característica fascinante é a conexão de rede complexa e precisa entre vários neurônios.É a base estrutural para a realização de vários comportamentos.A psicologia moderna acredita que a base material da atividade intelectual são os dendritos, espinhas dendríticas e processos no tecido cerebral. Está relacionado ao nível de desenvolvimento das conexões neurais.
Oppenheimer primeiro confirmou que o T3 se liga aos receptores nucleares e desempenha um papel nos hormônios, sendo o T3 a principal forma ativa do hormônio tireoidiano, e o T3 nos receptores nucleares dos tecidos circundantes vem principalmente do T3 no plasma. A diferença é que o T3 ligado ao receptor nuclear é derivado principalmente do T4 plasmático, o T4 entra nas células cerebrais e depois que a desiodase (tipo II) é convertida em T3, liga-se ao T3 (T3R) e o eixo tireoidiano é deficiente em iodo. O primeiro a ser afetado é o decréscimo de T4, mas T3 é normal, portanto o tecido circundante não é afetado por T3 normal, a diminuição de T4 afeta diretamente o desenvolvimento cerebral e a função cerebral, embora a atividade da desiodase tipo II seja compensada na ausência de iodo. Aumento, mas hipotiroidismo de longo prazo, insuficiência compensatória de desiodase tipo II, diminuição da atividade enzimática e até T3R cerebral diminuído, tão baixo T4 está diretamente relacionado ao desenvolvimento cerebral, e acredita-se atualmente que o papel do hormônio tireoidiano é mediado por T3R. T3 e T3R se combinam para formar um complexo, T3R é ativado, convertido de não-DNA-binding para DNA-binding, e então interage com ou interage com certos genes para transcrever ou responder a genes específicos. A síntese da substância branca desempenha um papel regulador, a T4 diminui, afetando a transcrição e a tradução de genes.T3R é uma não-histona no núcleo.O conteúdo de diferentes células nervosas é diferente.O córtex cerebral, o hipocampo e a amígdala são os mais abundantes.Hipotalamo O tálamo, estriado e bulbo olfatório são os segundos, o cerebelo e tronco cerebral são os menores, enquanto o conteúdo de T3R nas células nervosas é 2 a 3 vezes maior que o das células gliais, portanto o efeito do hormônio tireoidiano nas células nervosas é através de O receptor T3R exerce seus efeitos biológicos.
O hipotireoidismo causado pela deficiência de iodo é a patogênese básica da doença de Dick O hipotireoidismo em diferentes estágios do desenvolvimento embrionário e do desenvolvimento infantil pode estar relacionado à patogênese da doença de Dick.
(1) Hipotireoidismo fetal: O hipotireoidismo fetal é o principal mecanismo de desenvolvimento do cérebro após a doença Atualmente, não podemos obter evidências diretas do desenvolvimento de embriões humanos para verificar o hipotireoidismo fetal causado pela deficiência de iodo.Existem duas evidências. Pode indicar indiretamente a presença de hipotireoidismo fetal: um é encontrado em fetos abortados em áreas com deficiência de iodo grave.O hipotireoidismo fetal pode ocorrer já no quarto mês de gestação, e o hipotireoidismo hormonal ocorre mais cedo do que o bócio; É a incidência de hipotireoidismo nas áreas gravemente doentes do feto no nascimento é bastante elevada, alguns tão elevados quanto 10% a 30%, o que foi confirmado no Zaire, na Índia, na Tanzânia e outras alas, até agora não sabemos o hipotireoidismo neonatal Até que ponto isso realmente reflete a presença de hipotireoidismo fetal? Amniocentese pode ser uma outra maneira de detectar o hipotireoidismo fetal.Experiências em animais confirmaram que o hipotireoidismo fetal causado por deficiência de iodo é a principal causa do desenvolvimento do cérebro, Potter é em ovelhas. Em diferentes períodos gestacionais, a glândula tireoide do feto foi removida, e a ovelha recém-nascida mostrou uma mudança semelhante à cretina.Quanto mais cedo a tireóide foi removida, mais sério foi o desenvolvimento do cérebro, e Potter usou baixo iodo. Alimentando as ovelhas, o T4 diminuiu aos 56 dias de gestação e o bócio apareceu aos 70 dias.O desenvolvimento cerebral das ovelhas nascidas foi muito semelhante ao das tiróides, ou seja, o peso húmido do cérebro diminuiu, o ADN cerebral e o teor de proteína diminuíram; Na área de exercício, a densidade celular do campo visual e hipocampo aumentou, e a camada externa do cerebelo espessada, sugerindo desordem de migração celular, o distúrbio de desenvolvimento dendrítico de células Purkinje, o autor também descobriu que o hipotiroidismo do rato fetal é um cérebro no modelo de rato com baixo iodo. O principal mecanismo de desenvolvimento pós-natal, suplementação de iodo ou suplementação de hormônios tireoidianos durante o período crítico pode prevenir sua ocorrência, o que prova que o hipotireoidismo fetal é o principal mecanismo dos distúrbios do desenvolvimento cerebral.
(2) hipotireoidismo materno: o hipotireoidismo materno é comum em áreas com deficiência de iodo (especialmente em áreas onde predomina o cretinismo visceral) No Zaire, o hipotireoidismo materno e o cretinismo mucinoso são únicos. A especificidade, portanto, Delange acredita que o hipotireoidismo materno está associado a distúrbios fetais do neurodesenvolvimento, e tem sido sugerido que crianças nascidas de mães com T4 baixo têm QI mais baixo do que crianças normais e até que ponto o hipotireoidismo da mãe afeta o desenvolvimento cerebral do feto. Não está claro se Potter acasalou as ovelhas após elas terem sido removidas.O exame das ovelhas após a gravidez descobriu que o desenvolvimento do cérebro gestacional precoce e médio era inverso, mas o desenvolvimento cerebral das larvas não diferiu do grupo controle no final da gravidez e no nascimento. Este resultado sugere que a função tireoidiana da mãe é necessária para manter o desenvolvimento do cérebro fetal, o que é óbvio no início da gravidez e tem pouco efeito no terceiro trimestre.Ele também descobriu que as ovelhas e as ovelhas fetais são removidas simultaneamente da tireóide e o desenvolvimento cerebral da descendência é retrógrado. O grau é mais grave do que o de cordeiros puramente iodados, o que também indica o efeito do hipotireoidismo materno no feto, e Mano confirmou que o modelo de ovelhas com baixo teor de iodo foi injetado no segundo trimestre sem No entanto, DIMIT (3,5-dimetil-isopropil-L-timidina), que tem a ação do hormônio tireoidiano, resulta na correção do hipotireoidismo da guinada, mas o cordeiro entregue ainda parece o mesmo que o grupo de baixo iodo. O desenvolvimento cerebral grave é retrógrado (DIMIT não pode passar pela placenta), o que significa que o hipotiroidismo da mãe tem pouco efeito sobre o feto.Os resultados experimentais acima sugerem que o hipotireoidismo da mãe só tem uma certa influência no desenvolvimento cerebral fetal no início da gravidez, e o mecanismo pode ser a mãe da gravidez precoce. T3, T4 pode passar através da placenta, mas não no estágio médio ou tardio.O desenvolvimento do cérebro neste momento depende principalmente da função tireoidiana do próprio feto.Na verdade, como Escobar coloca, o cérebro fetal já existe antes da função tireoidiana fetal. T3R, portanto, o hormônio da tireoide da mãe pode afetar o desenvolvimento do cérebro fetal.Em termos de patogênese, em comparação com a importância do hipotireoidismo fetal, o hipotireoidismo materno é improvável que seja o mecanismo mais importante para o início da doença de Dick. Desempenhe um papel nas seguintes áreas:
1 Antes da formação da função da tireóide fetal, devido ao hipotireoidismo materno, a quantidade de T3 materno, T4 no feto é insuficiente.
2 Quando a deficiência de iodo é grave, a glândula tireóide da mãe ainda tem boa capacidade de tomar iodo.A glândula tireoide fetal em desenvolvimento fica em desvantagem ao competir com a mãe para ingerir o iodo inorgânico do plasma materno, exacerbando assim o hipotireoidismo fetal e a deficiência de iodo.
3 mulheres grávidas devido ao aumento dos níveis de estrogênio, globulina de ligação do hormônio tireoidiano do fígado aumentou, de modo que total de plasma T3, T4 total aumentou, enquanto FT3, FT4 diminuiu, a falta de iodo, esta mudança será mais proeminente.
4Coutras confirmou que, durante a gravidez normal, a taxa de depuração do rim aumentava e o iodo sangüíneo diminuía.A perda de iodo endógeno sob esta condição fisiológica, como acompanhada de ingestão insuficiente de iodo, agravaria a deficiência de iodo do feto.
5 Durante a lactação, a glândula mamária tem a capacidade de concentrar o iodo para garantir o suprimento de iodo de lactentes e crianças jovens.A lactação da mãe durante a lactação afetará inevitavelmente o fornecimento de iodo ao bebê através do leite.Na enfermaria zairense, verifica-se que a criança tem hipotireoidismo após o desmame. .
(3) Hipotireoidismo neonatal: Em áreas com suprimento de iodo normal, a incidência de hipotireoidismo neonatal é menor que 0,02%, principalmente cretinismo esporádico, e a incidência de hipotireoidismo neonatal em áreas com pouco iodo aumenta muito na Índia. Até 4% a 15%, Zaire 10% a 30% Nos últimos anos, o número de TSH neonatal na concentração de iodo no sal iodado não é maior do que na área de não pacientes. Sem dúvida, afetando o desenvolvimento do cérebro, dentro de 2 anos de vida, ainda é o período crítico do desenvolvimento do cérebro, que é principalmente o desenvolvimento de cerebelo, mielinização, proliferação de células gliais e o estabelecimento de conexões neuronais.
(4) hipotireoidismo transitório ou hipotireoidismo subclínico: esses dois hipotireoidismo são encontrados em baixas alas de iodo, especialmente o ligeiro aumento do TSH, que também afeta o tecido cerebral e o hipotireoidismo de órgãos, e também pode Afeta o desenvolvimento do cérebro ou o funcionamento do cérebro até certo ponto.
2. O papel independente do iodo
Este é um ponto de vista controverso.As pessoas que sustentam esta opinião acreditam que o desenvolvimento do feto depende principalmente da função da tireóide do feto.A função fetal da tireóide é formada após 12 semanas de gestação, de modo que o desenvolvimento do cérebro nos primeiros 3 meses do feto. Pode estar relacionado ao iodo, com base em:
1 fatores de deficiência não-iodo causam hipotireoidismo congênito no feto, como o cretinismo esporádico, as manifestações clínicas são significativamente diferentes da doença, os sintomas de surdez e dano do neurônio motor superior na doença esporádica não estão no cretinismo esporádico Significativo
2 mãe durante todo o hipotireoidismo gravidez (razões de deficiência não-iodo), o nascimento do bebê não aparece cretinismo típico, ou mesmo completamente normal;
O desenvolvimento do 3Corti é entre 10 e 18 semanas de gestação, pouco antes da formação da tireóide fetal;
4Firro e Pharoach descobriram que a injeção pré-gravidez de óleo iodado foi mais eficaz do que a injeção no meio da gravidez para prevenir a ocorrência da doença de Dick.
Estudos recentes, especialmente Escobar, confirmaram que a mãe T3, T4 pode entrar no feto através da placenta antes da formação da tireóide fetal.Este achado muda a visão tradicional de que a mãe T3, T4 não pode passar através da placenta, mas após o feto forma a glândula tireóide, De acordo com pesquisas recentes, os ovos fertilizados começam a receber hormônio materno da tireoide no terceiro dia após o implante, de modo que o feto depende principalmente do T3 e T4 da mãe antes da formação da função tireoidiana, mesmo se Após a formação da função tireoidiana fetal, os T3 e T4 da mãe ainda são aceitos, constatando-se que 10% dos hormônios tireoidianos no feto nascem da mãe e que o desenvolvimento da orelha interna também depende do hormônio tireoidiano ao invés do iodo. "Não há evidências de que o iodo tenha um efeito direto no desenvolvimento do cérebro".
Portanto, acredita-se geralmente que a falta de síntese dos hormônios tireoidianos durante o período crítico do desenvolvimento do cérebro é a principal patogênese da doença de Dick.
Prevenção
Prevenção do cretinismo endêmico
1. Prevenção de primeiro nível
(1) Sal iodado é uma maneira simples e eficaz para prevenir e tratar distúrbios de deficiência de iodo.A proporção de sal para iodização é de 1: 50.000, que pode efetivamente prevenir a doença da unha, 1: 2 milhões podem prevenir a doença, O iodeto de potássio em sal é facilmente oxidado e sublimado.Desde 1993, ele foi alterado para iodato de potássio com boa estabilidade.No processo de embalagem, armazenamento, transporte e consumo de sal iodado, é necessário manter o sal iodado seco e embalar firmemente; %, 57,8% na gaveta, 1,9% de perda na ebulição 2h, 66,1% de perda na panificação 2h.
(2) injeção de óleo iodado ou administração oral, óleo iodado é uma droga de prevenção e tratamento de efeitos colaterais de longa duração, econômica, conveniente e pequena, especialmente adequada para transporte remoto, áreas de interferência de solo e sal inconveniente, especialmente para mulheres em idade fértil, iodização Após a injeção de óleo, a eficiência de fornecimento de iodo pode atingir 3 a 5 anos.O método do óleo iodado oral é simples, a massa é fácil de aceitar e o efeito de controle também é óbvio.A eficiência do suprimento de iodo é geralmente de um ano e meio.
(3) Garantir a quantidade de iodo requerida pelo corpo humano:
1 grupo <4 anos faixa normal 30 ~ 105μg / d; quantidade adequada 70ug / d
2≥4 anos de idade e faixa normal de 75 ~ 225μg / d para adultos; quantidade adequada 150ug / d
3 mulheres grávidas, o intervalo normal de lactação mãe 150 ~ 300μg / d; quantidade adequada de 200μg / d
(4) Mulheres em idade fértil durante a gravidez podem prevenir a deficiência de iodo durante o período embrionário (cretinismo, cretinismo subclínico, hipotireoidismo neonatal, hipertireoidismo neonatal e parto prematuro, natimorto, malformação congênita).
2. Prevenção de segundo nível
(1) Monitoramento de prevenção e tratamento de iodo:
1 Iodo sal contendo monitoração de iodo: incluindo a concentração de iodo sal iodado, embalagem, amostragem de fábrica, armazenamento e armazenamento, pontos de venda e famílias nas verificações no local, correção oportuna de problemas, reduzir as perdas de iodo.
2 Injeção de óleo iodado e monitorização oral: para evitar complicações.
3 Monitoramento de doenças: O ponto de monitoramento regularmente pesquisa e compara as mudanças dinâmicas da incidência de bócio na população antes e depois do consumo de sal iodado.
4 metabolismo do iodo e estado funcional do sistema da tiróide da hipófise, determinação de iodo na urina: iodo urinário aumentou após a adição de iodo, a determinação do grupo de iodo na urina é significativa, quando iodo urinário <25μg / g creatinina, é a criticidade do bócio endêmico complicado com cretinismo Concentração, absorção da tireóide 131 determinação da taxa de iodo (24h) mostrou menor do que antes do iodo, dosagem sérica de T3, T4: com iodo aumentada, determinação sérica de TSH: menor do que antes da suplementação com iodo.
5 Determinação do QI das crianças: não inferior a 70.
(2) Critérios diagnósticos para bócio endêmico (Conferência da China de 1978 sobre Prevenção e Tratamento de Bócio Endêmico):
1 morando na área do bócio.
2 O aumento da tireoide excede a extremidade distal do polegar ou tem nódulos menores que a extremidade distal do polegar.
3 excluem hipertireoidismo, câncer de tireoide e outras doenças da tireóide.
4 critérios de divisão da ala (nas áreas rurais).
Área levemente doente: a prevalência de bócio nos residentes é> 3%, a taxa de bócio nos alunos do ensino fundamental e médio com idades entre 7-14 anos é> 20%, o iodo urinário é 25 ~ 50ug / g creatinina.
Área de terapia intensiva: a prevalência de bócio em residentes é> 10%, a taxa de bócio em estudantes do ensino fundamental e médio com idade entre 7-14 anos é> 50%, o iodo urinário é <25ug / g creatinina.
(3) Critérios diagnósticos para o cretinismo endêmico (desenvolvido em 1980):
1 pré-requisitos:
A. Nascido e morando em áreas com baixo bócio endêmico de iodo.
B. Existem displasias mentais, manifestadas principalmente em vários graus de retardo mental.
2 condições auxiliares:
R. Existem vários graus de distúrbios neurológicos da audição, da linguagem e motores.
B. Hipotireoidismo, existem diferentes graus de distúrbios de desenvolvimento físico, imagem de cretinismo (fase estúpida, rosto largo, distância ocular ampla, nariz colapsado, abaulamento abdominal, etc.).
C. Diferentes graus de hipotireoidismo (edema de muco, pele seca, atraso na radiografia e atraso na cicatrização da epífise, diminuição do PBI plasmático, elevação do T4 sérico, TSH).
Qualquer pessoa com uma ou mais das condições necessárias e auxiliares e que pode descartar uma lesão no parto, encefalite, meningite e intoxicação por drogas pode ser diagnosticada com a doença de Dick.
3. Prevenção de terceiro nível
Terapia de preparo do pó da tireoide: Tem efeito extremamente óbvio no tratamento de pacientes com bócio gelatinoso Adultos tomam comprimidos de tireóide por via oral 60-120mg por dia, combinado com iodeto de potássio 10mg, 3 meses por um tratamento, geralmente 2 a 4 cursos Por meio mês, o bócio curativo e o bócio nodular hipertrófico cístico são melhores.
Complicação
Complicações do cretinismo endêmico Complicações, retardo mental
O cretinismo endêmico ocorre em áreas onde o bócio é prevalente.Na fase embrionária, a estagnação induzida por iodo está ausente.Em áreas onde o iodo está ausente, muitos adultos sofrem de deficiência de iodo e causam bócio. Após 4 meses de embrião pediátrico, a glândula tireóide tem sido capaz de sintetizar a tiroxina. No entanto, a mãe não tem iodo, e a deficiência de iodo fornecida ao feto está fadada a causar insuficiente síntese de tiroxina no período fetal, o que afeta seriamente o desenvolvimento do sistema nervoso central fetal, especialmente o cérebro. Se o iodo não for suplementado a tempo, causará danos irreversíveis ao sistema nervoso e causará retardo mental.
Sintoma
Sintomas de cretinismo endêmico sintomas comuns deformidade craniofacial expressão facial apatia parte inferior do corpo menor que a função da tireóide lenta superior constipação bócio instabilidade da marcha
Manifestação clínica
(1) retardo mental (retardo mental): é uma síndrome, um termo especial para doença mental cujos critérios diagnósticos são: início antes dos 18 anos, QI abaixo de 70, diferentes níveis de adaptação social, Os sintomas mentais da doença de Dick são na verdade retardo mental, em geral, o QI é inferior a 50 cretinismo, e 50-69 é cretinismo subclínico O retardo mental é a principal característica da doença de Dick Casos graves são idiotas, a vida. Não pode cuidar de si, a luz pode trabalhar, mas não pode se envolver em trabalho técnico; cretinismo subclínico (Aktin) escola primária é difícil de se formar, cretinismo visceral retardamento mental é mais leve que o tipo de nervo, mostrando pensamento lento, QI Um pouco mais alto do que o tipo neurológico, mas em termos de retardo mental, não há diferença essencial entre os dois tipos de cretinismo.
(2) Surdo-mutismo: Distúrbios auditivos e da fala são muito proeminentes Estatísticas sobre 80 casos de Dyke doença em Chengde: 95% têm deficiência auditiva, dos quais 26,2% são todos escarro, 97,5% têm distúrbios da fala, dos quais mudo 46,3%, após suplementação de iodo ou tratamento com comprimidos de tireoide, a audição melhorou discretamente e o tipo visceral foi óbvio, o que pode estar relacionado à melhora do edema de mucosa na orelha interna.
(3) squint (squint): Isso é causado por danos aos nervos cranianos, mais comum no cretinismo de neurotipias, é um estrabismo comum ou estrabismo espástico.
(4) Disfunção neuromotora: A disfunção motora é causada por danos ao sistema nervoso Em geral, os danos neurológicos nos nervos e a discinesia são mais proeminentes e mais óbvios do que os do tipo visceral.
Lesões do sistema cônico: os membros seguintes são mais proeminentes, tensão muscular aumentada, reflexos tendinosos, reflexos patológicos (como: sinal de Babinski, sinal de Gordon, sinal de Chadock, sinal de Hoffmann positivo), diplegia espástica severa dos membros inferiores, De acordo com as estatísticas de 80 casos de cretinismo em Chengde, 76,2% das pessoas com distúrbios de movimento podem ter marcha especial, instabilidade de marcha, arrastamento, passo de pato e alguma causa. A tensão muscular é desequilibrada e causa deformidade, por exemplo, a articulação do tornozelo está caída, e as pernas são semelhantes a uma tesoura.Em casos graves, eles não podem ficar de pé e só podem rastejar no chão.
Lesões extrapiramidais: A rigidez muscular é causada principalmente pelos flexores das extremidades, sendo a extremidade proximal (ombros e quadris) mais pronunciada, com leve flexão e postura de anteversão e, quando em exercício passivo, apresenta rigidez semelhante ao desempenho da doença de Parkinson. No entanto, não há clonic, e alguns pacientes também apresentam inibição da liberação positiva, como reflexo de sucção e reflexo de percussão da sobrancelha.
(5) bócio: mais comum no cretinismo neurotóxico, a prevalência de bócio é de 12% a 66%, em sua maioria inchaço leve, o cretinismo visceral raramente tem bócio, a maior parte da atrofia tireoidiana ou Muito pequeno, alguns completamente atrofiados, esse paciente geralmente requer terapia de reposição de tiroxina.
(6) Crescimento e atraso no desenvolvimento: O retardo físico ou o atraso são causados pelo hipotireoidismo, principalmente da seguinte forma:
1 Baixa estatura: quanto mais grave é o iodo, mais curto é o corpo, mais óbvio é: o cretinismo do cretino é mais óbvio, muitos pacientes têm apenas 1,2-1,4 m na idade adulta e os pacientes neurológicos estão mais atrasados do que o normal. A baixa estatura é caracterizada por distúrbios do desenvolvimento ósseo longo, portanto a parte inferior do paciente é menor que a parte superior, e o comprimento do paciente é menor que o espaçamento entre os dedos.O paciente com inchaço visceral é curto nos membros, curto no pescoço e menor nos dedos das mãos e pés.
2 desenvolvimento sexual para trás: pacientes neurológicos são leves, manifestada como genitália externa e retardo do desenvolvimento sexual secundário, menarca menstrual é tardia, mas o desenvolvimento sexual posterior ainda pode estar perto da maturidade, a maioria pode ser casada com gravidez, enquanto a deficiência de iodo é corrigida, as crianças nascidas Pode ser completamente normal, o desenvolvimento da doença cretinica visceral é muito significativo, o desenvolvimento sexual secundário é muito pobre, o sexo masculino sem barba, sem pêlos pubianos, juba, sinais masculinos não são proeminentes, o desenvolvimento da mama feminina é pobre, sem pêlos púbicos e crina, genital É um tipo de criança, testículo masculino é pequeno, criptorquidismo, as mulheres muitas vezes mostram amenorréia primária, mesmo se a menstruação é irregular, a quantidade é pequena, os pacientes com tipo visceral não pode dar à luz.
3 cretin face da doença: devido ao hipotireoidismo, características faciais facial desenvolvimento para trás, casos graves de aparência embrionária, rosto típico inclui: cabeça grande, curto, rosto; rachaduras oculares são horizontais, distância dos olhos largos; nariz colapso O nariz é grosso e as narinas estão voltadas para a frente, os lábios são grossos e em forma de língua, muitas vezes com uma língua que flui, as orelhas são grandes, as conchas auriculares são particularmente macias, a cartilagem nasal é macia, o cabelo é esparso, a pele seca e sem brilho, a expressão é lenta Ou sorrindo maliciosamente (Figura 3).
4 Bebês e crianças com retardo de crescimento: fechamento da crista ilíaca anterior, dentição tardia, má dentina, início, pé, tempo de caminhada é significativamente mais tardio do que crianças da mesma idade, exame radiológico ósseo encontrou idade óssea atrasada.
(7) Hipotireoidismo: principalmente visto em pacientes com tipo visceral, o tipo neurológico não é óbvio, o principal desempenho é:
1 edema mucinoso, edema não dedo, pele frouxa, má elasticidade, edema do tecido, muitas vezes em blocos, distribuídos principalmente no pescoço, abdômen, cintura e quadris, face e membros.
2 desenvolvimento muscular é pobre, fraqueza, fraqueza, muitas vezes acompanhada de hérnia umbilical, hérnia da parede abdominal ou hérnia inguinal.
3 A pele é áspera e seca, e as unhas são finas e macias, a mucosa da pele é frequentemente branco acinzentado, com menos suor e menos secreções das glândulas sebáceas.
4 casos graves de baixa temperatura corporal, medo do frio, pressão arterial, pulso, respiração são mais baixos do que o normal, menos comer, mais constipação; tendão de Aquiles reflexo do tempo de relaxamento.
5 espíritos são lentos, lentos, inexpressivos ou indiferentes.
2. CLASSIFICAÇÃO CLÍNICA As manifestações clínicas da doença de Dick são divididas em pesado, médio e leve, e o tipo extremamente leve é Aktin, esta classificação é baseada principalmente no método de indexação do retardo mental (Tabela 1).
Este tipo de método de indexação baseia-se principalmente no nível de QI e deve basear-se no desempenho clínico do paciente e ser julgado de forma abrangente por seis aspectos: capacidade de vida, capacidade de trabalho, Compreensão de linguagem, poder de computação, capacidade de fala e audição.
Grave: não há capacidade básica de vida, não pode cuidar de si, não pode usar roupas, comer, não pode se envolver em trabalho, não entende a linguagem, sem noção de número, mudo ou só pode simplesmente pronunciar ou falar uma única palavra; Há uma reação quando você grita.
Moderada: Ter habilidades básicas de vida, como autocuidado e urinar, pode se vestir e comer, participar de trabalho simples, só pode entender palavras ou palavras simples, só pode fazer simples adição e subtração ou adição física e subtração, só pode dizer simples Algumas palavras ("half language"), na parte de trás de 1m, voz comum pode ser ouvida.
Mild: Ser capaz de cuidar da vida cotidiana de forma independente, mas tendo dificuldade em ajudar os outros, fazendo tarefas domésticas comuns ou trabalho bruto no campo, sendo capaz de entender palavras simples, mas tendo dificuldade de compreensão, computação abstrata é difícil, pode dizer frases simples, mas a linguagem não é clara; De um modo geral, você pode ouvi-lo e pode ouvi-lo falando em voz baixa a 1m.
3. Classificação clínica De acordo com as manifestações clínicas do paciente, a doença é dividida nos três tipos seguintes:
(1) Neurótipo: Este é o tipo mais comum.A grande maioria do cretinismo na China e no mundo é neurológica, com retardo mental proeminente e síndrome neurológica (distúrbios auditivos, da fala e neurológicos motores) como as principais manifestações. As principais características são o retardo mental e a síndrome da lesão nervosa, causada principalmente por danos nos nervos, caracterizada principalmente por retardo mental grave, rouquidão, lesão nervosa e manifestação de disfunção motora (como quadril, flexão do joelho, deformação, coxa). O desenvolvimento esquelético é mais leve e a altura está próxima do normal, há bócio, mas a função tireoidiana não é óbvia (Figura 1).
(2) Tipo de edema mucinoso (abreviado como tipo visceral): As principais manifestações de hipotireoidismo caracterizadas por edema mucinoso (incluindo baixa estatura ou anão, transtorno do desenvolvimento sexual e cretinismo), encontradas apenas em partes do sul da Ásia E áreas deficientes em iodo, como Zaire na África, na China somente nas regiões do noroeste, Xinjiang, Qinghai, Gansu, Ningxia e Mongólia Interior, as principais características deste tipo são óbvios hipotireoidismo, edema mucinoso e crescimento. O retardamento do desenvolvimento (anão), o desenvolvimento da idade óssea está obviamente atrasado, o desenvolvimento sexual está para trás, a face típica do cretinismo, o retardo mental, mas mais leve que o tipo nervoso (Figura 2).
(3) tipo misto: Ele tem as principais características dos dois tipos acima, tanto danos nervosos óbvios e hipotireoidismo óbvio, mas alguns preferem tipo neurológico, enquanto outros tendem a ter tipo mais visceral. Na área visceral com o tipo visceral, tipos mais mistos podem ser encontrados, mas na área cerebral, o tipo misto é menos comum.
O acima é o critério de classificação para o cretinismo endêmico, mas o cretinismo subclínico não é classificado.
Examinar
Checagem local de cretinismo
1. O iodo urinário é geralmente baixo, e a doença de Dick é geralmente encontrada em áreas com deficiência grave de iodo.O nível de iodo urinário dos residentes é geralmente abaixo de 20 μg / g de creatinina, e a prevalência de tireóide está acima de 30%. Popular
2. Exame hormonal: pacientes com tipo visceral apresentaram hipotireoidismo típico, ou seja, TT4, T4D, T4LI diminuído, TSH aumentado, T3, T3F diminuído, um pequeno número de pacientes era normal e os pacientes neurológicos variavam, em geral, tipo visceral Para ser leve, TT4, FT4 são na sua maioria reduzidos, alguns são normais, o TSH é elevado, alguns são normais, FT3, TT3 são mais normais e outros são compensatórios.
3. Taxa de absorção de iodo: O cretinismo neurogênico é uma curva de fome de iodo, enquanto a taxa de absorção de iodo visceral não é óbvia, e algumas até diminuem, o que não significa que a nutrição de iodo seja boa, mas sim atrofia tireoidiana.
4. Anticorpo antitireoidiano: anticorpo anti-microssomal sérico (TMAb), anticorpo antitireoglobulina (TGAb), anticorpo anti-segundo glial (TC2-Ab) negativo, mas inibição do crescimento da tiróide do cretinismo visceral. O aumento da imunoglobulina (TGII), o exame de Tangte do cretinismo visceral de Xinjiang confirmou que 66,7% dos pacientes com o tipo visceral tinham TGII, e 55,6% dos pacientes também tinham imunoglobulinas que inibem o IGF-1 (IGF- 1 fator de crescimento semelhante à insulina), Boyages também encontrou por B-ultra-som, pacientes TGII-positivos têm atrofia da tireóide.
5. Exame radiográfico: o retardo do desenvolvimento ósseo é uma importante manifestação, caracterizada por baixa idade óssea, displasia osteofítica e atraso no centro de ossificação, associadas à diminuição do T4 sérico e do TSH elevado, principalmente em pacientes do tipo visceral. Frequentemente acompanhada de um aumento ou deformação da sela.
6. Testes de função auditiva e vestibular: O dano da função auditiva e vestibular é o tipo neurológico mais grave.O exame de radionuclídeo no fluxo sanguíneo cerebral mostra que, em pacientes com deficiência auditiva, o fluxo sangüíneo cerebral no lobo temporal é reduzido.
7. Exame de EEG: A maioria dos pacientes é anormal, com onda δ, aumento da onda θ, ritmo lento e baixo potencial de ondas cerebrais como principais características, refletindo o atraso no desenvolvimento do cérebro.
8. Exame de tomografia computadorizada de cérebro: Existem muitos relatos domésticos, mas há falta de características diagnósticas, incluindo dilatação ventricular, atrofia cerebral (alargamento do sulco cortical, etc.), cérebro, displasia cerebelar, aumento da calcificação intracraniana, Gânglios da base, núcleo caudado, núcleo lenticular são comuns, e algumas calcificações também ocorrem no córtex e no cerebelo.Todas as alterações na TC do cérebro estão muitas vezes positivamente correlacionadas com danos e sinais do sistema nervoso.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico do cretinismo endêmico
Critérios diagnósticos
Os critérios diagnósticos desenvolvidos pelo Comitê de Padrões de Saúde e emitidos pelo Ministério da Saúde são os seguintes:
1. Princípios de Diagnóstico Aqueles que têm os seguintes pré-requisitos e têm uma ou mais das condições suplementares podem ser diagnosticados como Dick ou Aktin após a eliminação da doença causada pela deficiência de iodo. .
2. Critérios diagnósticos
(1) Pré-requisitos:
1 Epidemiologia: os pacientes devem nascer e viver em uma enfermaria de deficiência de iodo.
2 manifestações clínicas: existem vários graus de retardo mental, manifestados principalmente em graus variados de retardo mental (menor), QI (QI) de doença aguda é de 55 a 69, QI de doença de Dick é inferior a 54 (incluindo 54) .
(2) condições auxiliares:
1 Distúrbios do sistema nervoso: distúrbios neurológicos motores (sistema de cone e sistema extrapiramidal), incluindo vários graus de paralisia espástica, anormalidades de marcha e postura, pacientes de Dick mostraram-se óbvios e esses sinais clínicos típicos não existiam em pacientes Aktin. No entanto, pode haver danos leves no sistema nervoso, manifestados como distúrbios psicomotores e / ou distúrbios das habilidades motoras, e a doença de Dick tem deficiência auditiva: a Aktin, que pode ter deficiências auditivas extremamente leves, como audiometria, audição O limite é aumentado e há uma anormalidade na alta frequência ou baixa frequência.
Dick doença tem distúrbios da fala (mudo ou distúrbio de fala), Aktin, um distúrbio de fala muito leve ou normal.
2 disfunção tireoidiana: doença de Dick tem distúrbios de desenvolvimento físico, akectin, nenhum ou distúrbios leves de desenvolvimento físico.
A doença de Dick tem os seguintes graus diferentes de cretinismo (o aparecimento de retardo mental), tais como: estupidez, sorriso, distância dos olhos, colapso nasal, orelha macia, protuberância abdominal, hérnia umbilical, etc .; O desempenho acima, mas o grau de desenvolvimento da idade óssea e a consolidação óssea podem ser ruins.
A doença de Dick frequentemente tem disfunção tireoidiana clínica (hipotireoidismo), como edema mucinoso, pele seca, cabelos secos, T3 está normal, aumento ou diminuição compensatória, T4, T4L é menor que o normal, TSH está acima do normal; Acetin, geralmente sem baixo desempenho clínico, mas pode aparecer hipotireoidismo hormonal, ou seja: T3 soro normal, T4, FT4 limite inferior normal ou diminuição, TSH pode ser aumentada ou acima do limite superior normal.
3. Considerações diagnósticas
(1) Ao diagnosticar a doença de Dick, deve-se prestar atenção à exclusão de ferimento no nascimento, asfixia neonatal, encefalite, meningite, epilepsia, intoxicação por drogas, etc. causada por retardo mental causado por dano cerebral; otite média, drogas (como estreptomicina, Qing Transtorno de audição ou fala causada por cerulein, por isso, quando o paciente tem as condições necessárias acima mencionadas, mas não pode descartar outras doenças que causam sintomas semelhantes da doença, deve ser considerado como um paciente suspeito com doença de Dick, para ser diagnosticado.
(2) Ao diagnosticar a icitina, outras causas devem ser excluídas, como desnutrição, deficiência de zinco e antecedentes culturais que podem afetar a inteligência, otite média ou outras drogas que prejudicam o nervo auditivo podem afetar a audição e fatores que afetam a idade óssea e o desenvolvimento físico. Você deve excluí-los um por um para diagnosticar a ictina.
(3) O diagnóstico de retardo mental pode ser baseado no método de teste de inteligência.Todos aqueles com 5 anos de idade ou mais (incluindo 5 anos de idade) são recomendados a usar o teste Raven chinês, 4 anos de idade (incluindo 4 anos) são recomendados Desenvolver uma escala de quociente de desenvolvimento (DQ).
(4) Para o diagnóstico de distúrbios psicomotores ou distúrbios de habilidades motoras, recomenda-se usar várias medidas de avaliação abrangente ou usar a escala completa de teste de esforço mental.
Nota: A classificação de QI é baseada nos testes Raven e Wechsler (χ = 100, s = 15).
Diagnóstico diferencial
Na área epidêmica da área genital, não é difícil diagnosticar escarro, mudez, demência, disfunção neuromotora e fisiologia pouco desenvolvida.A dificuldade de identificação é principalmente a displasia sem tireoide ou hipotireoidismo. Como distinguir pacientes com outros pacientes com retardo mental e surdos-mudos (não causados por deficiência de iodo) (Tabela 2).
1. Cretinismo esporádico: Estes pacientes têm edema mucinoso muito proeminente e outros sintomas de hipotireoidismo, retardo mental, atrasado centro de ossificação, mas geralmente não há rouquidão óbvio, a taxa de absorção de iodo da tireóide é quase zero, quase nenhum óbvio Discinesia muscular, núcleo da tireóide mostra deficiência de tireóide ou ectópica, e geralmente não há sintomas de danos no trato piramidal, estes podem ser identificados.
2. As sequelas de danos cerebrais causadas por fatores adquiridos: como lesão ao nascimento, encefalite, meningite, traumatismo craniano, fatores de envenenamento, etc., sua identificação depende principalmente de histórico médico detalhado, e aqueles com história clara podem ser excluídos do diagnóstico de doença de Gram.
3. Tipo congênito (síndrome de Down): Este paciente não apresenta rouquidão e nem hipotireoidismo, muitas vezes há pequenas malformações de orelha, pequenas deformidades nos dedos e mãos que atravessam, o exame cromossômico pode claramente diagnosticar, isto é, 21 trissomia, portanto, fácil Identificação.
4. Síndrome de Pendred: A síndrome tem óbvio bócio e surdez congênita, mas não há hipotireoidismo, retardo mental, e o desenvolvimento físico é normal.
5. Pigmeu pituitário: O paciente apresentou simetria, corpo proporcional curto, inteligência normal, função tireoidiana normal, livre de barreiras e audição, que pode ser identificada com a doença de Dick.
6. Síndrome de Luaruence-Moon-Biedl: rara, autossômica recessiva, hereditária, com baixo retardo mental e displasia de órgãos sexuais, mas os três sintomas a seguir são exclusivos dessa síndrome e podem ser diferenciados da doença de Dick: obesidade, mais Dedo (dedo do pé) ou dedo (dedo do pé) malformação e retinite pigmentosa.
7. Fenilcetonúria: um distúrbio autossômico recessivo comum com sintomas dentro de 4 a 6 meses após o nascimento, amarelo (cabelo amarelo), branco (pele branca), estúpido (baixo intelectualmente), fedido (Batida e cheiro têm odor) e outras quatro características, teste de óxido de ferro na urina é positivo, a concentração de fenilalanina no sangue aumentou.
8. Mucopolissacaridose (restrita por escorregamento): herança autossômica recessiva, baixa estatura, atraso no desenvolvimento, barreiras mentais, auditivas e de linguagem O ponto de diferenciação é que a doença tem hepatoesplenomegalia e os dedos são curvos. "Cara especial: como: feio, nariz levantado, revirado a narina, a borda inferior das duas orelhas é menor que o nível binocular, a língua é grande e grossa, o pescoço é curto, o filme de raio X da costela é semelhante a uma fita, a coluna O mucopolissacarídeo é positivo e a maioria das crianças morre por volta dos 10 anos de idade.
9. Galactose hematúria: herança autossômica recessiva, dificuldades de alimentação ou recusa de comer semanas a meses após o nascimento, retardo mental, fígado, catarata, teste de ácido muco na urina positivo.
