Anemia hemolítica autoimune de anticorpo quente
Introdução
Introdução à anemia hemolítica auto-imune de anticorpos quentes A anemia hemolítica autoimune tipo anticorpo quente, o autoanticorpo com temperatura de reação ótima de 35 a 40 ° C com hemácias é chamada de anticorpo quente, e pode ser dividida em um anticorpo de temperatura incompleta e uma autolisina morna. Os anticorpos quentes podem ser classificados em IgG, IgM e IgA3 de acordo com suas estruturas químicas, e os anticorpos IgG podem ser divididos em subtipos IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. Segundo as estatísticas, os auto-anticorpos termogénicos incompletos simples são responsáveis por cerca de 68,9% de todos os auto-anticorpos. Os anticorpos termoestáveis IgG são principalmente IgG1 e IgG3 e IgG2 e IgG4 são raros. [ Conhecimento básico A proporção de doença: a taxa de incidência é de cerca de 0,004% - 0,009% Pessoas suscetíveis: mais comuns em mulheres Modo de infecção: não infecciosa Complicações: transtornos mentais associados ao hipertireoidismo Síndrome mielodisplásica Hematoporfiria Câncer de pulmão Hepatite Crianças com hemoglobinúria paroxística noturna Doença de Gaucher
Patógeno
A causa da anemia hemolítica auto-imune quente-anticorpo
Auto fator (50%):
Anemia hemolítica morna tipo-anticorpo pode ser dividida em duas categorias, de acordo com sua etiologia: inexplicada (primária) e secundária.As doenças proliferativas linfáticas são a causa mais comum de termodium anticorpo secundário AIHA, representando metade. Esquerda e direita,
Fatores imunológicos (40%):
Seguido por doenças auto-imunes, as doenças primárias da temperatura secundária tipo de anticorpo AIHA incluem todos os tumores hematopoiéticos (como leucemia, linfoma, mieloma e macroglobulinemia inexplicada), doenças do tecido conjuntivo (como o sistema) Lúpus eritematoso, esclerodermia, artrite reumatóide),
Fator de infecção (10%):
Doenças infecciosas, especialmente crianças com infecções virais, doenças imunes (como hipogamaglobulinemia, globulinemia anormal, síndrome da imunodeficiência), doenças gastrointestinais (como colite ulcerativa) e tumores benignos (como ovários) Cisto dermóide),
Petz coletou 656 casos de anticorpo morno tipo AIHA de 1956 a 1973, dos quais apenas 292 (45%) eram primários, e 364 (55%) eram secundários.Nos últimos anos, houve relato de hipertireoidismo e mielodisplasia anormal. Síndrome, hematoporfiria, câncer de pulmão, hepatite grave aguda, hemoglobinúria paroxística noturna e doença de Gaucher com AIHA.
Patogênese
1. O mecanismo de produção de auto-anticorpos anti-eritrócitos não foi elucidado e os possíveis fatores são os seguintes.
(1) A infecção viral pode ativar células B policlonais ou substâncias químicas para se ligar às membranas dos eritrócitos: alterar sua antigenicidade e similares pode resultar na produção de autoanticorpos.
(2) O tecido linfoide pode levar o corpo a perder sua função de vigilância imunológica, devido à infecção, tumor e deficiência imunológica: ele não consegue reconhecer suas próprias células, o que favorece a produção de autoanticorpos.
(3) Transtorno do equilíbrio das células T auxiliares (Th): a hiperfunção Th2, principalmente produz IL-4, IL-6 e IL-10, ativa os linfócitos B para tornar sua função anormalmente hiperativa, produzindo seus próprios anticorpos de glóbulos vermelhos.
2. A forma de destruição e o mecanismo dos glóbulos vermelhos da AIHA
(1) Destruição de glóbulos vermelhos extravasculares: encontrada principalmente no anticorpo quente tipo AIHA, a membrana eritrocitária é sensibilizada pela adsorção de IgG, os glóbulos vermelhos sensibilizados com anticorpos incompletos não são suficientes para destruir imediatamente os vasos sanguíneos e hemolisar, mas podem ser repetidos pelos macrófagos Fagocitose e hemólise, pode haver 1 × 106 receptor Fc de IgG (FcR) na membrana do macrófago, que aumenta ou diminui com a atividade de macrófagos.Existem três tipos de receptores: FcRI, FcRII e FcRIII, e FcRI é quase todos Ocupação de IgG monomérica no plasma, FcRII se liga a IgG dimérica, somente FcRIII desempenha um papel importante em IgG3 e IgG1 (IgG3> IgG1), mas não responde a IgG2 e IgG4 A principal reação após a ligação de IgG1 a FcRIII é fagocitose. No entanto, a IgG3 se liga ao FcRIII e é citotóxica e, finalmente, destrói o baço.Os pacientes com IgG3 têm sinais de hemólise, enquanto apenas 65% dos IgG1 têm reação hemolítica, portanto a IgG3 é muito mais prejudicial aos eritrócitos sensibilizados. Outros subtipos são graves, enquanto o IgG4 é quase irresponsivo, e a taxa de destruição dos glóbulos vermelhos não é necessariamente proporcional à quantidade de IgG adsorvida nos glóbulos vermelhos, pois os diferentes casos têm glóbulos vermelhos que são sensibilizados pela mesma quantidade de IgG e seus períodos de sobrevivência são diferentes.
Quando os glóbulos vermelhos adsorvidos com IgG3 ou IgG1 se encontram com macrófagos, a parte de contato é deformada e finalmente engolida, às vezes apenas uma parte da membrana é arrastada e digerida, e a membrana é defeituosa, embora possa se reparar, proteína de membrana e fosfolipídio Após a perda repetida da substância, os glóbulos vermelhos tendem a ser esféricos e, eventualmente, são bloqueados principalmente no baço e o receptor C3b também está na membrana do macrófago.Se a membrana eritrocitária é sensibilizada por IgG e C3, o baço pode ser acelerado para destruir os glóbulos vermelhos. .
O processo de fagocitose de macrófagos inclui três estágios de "reconhecimento", "ligação" e "ingestão", em que "reconhecimento" é mediado por IgG FcR e C3bR na superfície de macrófagos, mas "ligação" depende principalmente de C3bR, e A "ingestão" baseia-se principalmente no IgG FcR. A "fixação" de C3b e a "ingestão" de IgG promovem o efeito dos macrófagos e causam hemólise severa, e o local de destruição é principalmente no baço.
Hemácias separadamente sensibilizadas, exceto que o complemento é ativado pelo complexo imune longe das células vermelhas do sangue e se liga à membrana do eritrócito para causar hemólise intravascular.Ele também pode causar glóbulos vermelhos sensibilizados a serem destruídos no fígado por causa do grande volume do fígado, fluxo sanguíneo abundante e macrófagos. O número de células é relativamente mais alto que o do baço, mas a hemólise extravascular C3 é geralmente leve, porque só é "anexada" sem ingestão e não pode ser engolida.
As células fagocíticas mononucleares também possuem IgA FcR, portanto os eritrócitos sensibilizados pela IgA são destruídos principalmente no baço, para os anticorpos incompletos IgM termofílicos, as células fagocíticas mononucleares não têm receptores correspondentes, o IgM tem complemento ativador, mas o IgM quente não pode A ativação do complemento inteiro só pode atingir o estágio C3, combinado com o receptor C3 do macrófago e, finalmente, destruído no fígado.
(2) hemólise intravascular: comum na hemoglobinúria paroxística a frio, menos comum na síndrome de aglutinina fria, mas muito rara em anticorpos quentes, destruição de hemácias intravasculares principalmente devido à ativação do complemento por anticorpos, causada pelos métodos tradicionais de hemólise O anticorpo (principalmente IgM, IgG raro, IgG3 mais ativo em IgG, seguido por IgG1 e IgG2) liga-se ao antígeno na membrana do eritrócito, e a estrutura do anticorpo sofre mutação, causando a região CH2 originalmente mascarada localizada no segmento Fc. A junção do complemento é exposta a C1q (C1 é C1q, C1r, C1s) Quando C1q é ligado, a estrutura sofre mutação, revelando a parte ativa da enzima, atuando sobre C1s e finalmente fazendo com que a molécula C1 seja ativada (C1), seguida de C3. Ativação, clivagem para C3b, C5b e C6-9 são combinados em um complexo através de uma série de ativação e clivagem, submersos na membrana lipídica da bainha de eritrócitos, ocorre vazamento de íons, especialmente íons potássio perdem íons de sódio nas células, os glóbulos vermelhos incham Então essa hemólise nos vasos sanguíneos.
Prevenção
Prevenção de anemia hemolítica autoimune tipo anticorpo quente
Preste atenção à combinação razoável de dieta, como comer algumas frutas depois de uma refeição, a fruta é rica em vitamina C e ácido de frutas, o que pode promover a absorção de ferro. Beber chá forte depois de uma refeição, devido à combinação de ferro e ácido tânico no chá para formar um precipitado, afetando a absorção de ferro. Cozinhar comida em um wok é bom para prevenir a anemia.
Complicação
Complicações de anemia hemolítica auto-imune de anticorpos quentes Complicações Hipertireoidismo associado a transtornos mentais Síndrome mielodisplásica Hematoporfiria Câncer de pulmão Hepatite Hemoglobinúria paroxística noturna paroxística Doença de Gaucher
Anemia hemolítica auto-imune do tipo anticorpo morno complicada por hipertireoidismo, síndrome mielodisplásica, hematoporfiria, câncer de pulmão, hepatite grave aguda, hemoglobinúria paroxística noturna e doença de Gaucher.
Sintoma
Anemia hemolítica auto-imune tipo sintomas comuns sintomas diarréia febre alta tontura choque coma guerra fria dor nas costas imune hemólise
A incidência é mais comum em mulheres, principalmente na primária, desde crianças até os idosos podem estar envolvidos, tem sido relatado que 73% têm mais de 40 anos, as manifestações clínicas desta doença são diversas, diferentes em gravidade, mais crônicas, de início agudo Ocorreu em crianças, especialmente com pessoas infectadas, ocasionalmente na idade adulta, início rápido, calafrios, febre alta, dor lombar, vômitos e diarréia, sintomas muito graves, pode ter choque e desempenho do sistema nervoso, como dor de cabeça, irritabilidade e até Coma, início crônico pode primeiro ter tontura e fraqueza geral, apenas alguns meses após a descoberta da anemia, o grau varia.
Examinar
Exame de anemia hemolítica auto-imune de anticorpos quentes
1. Anemia pigmentada normal do sangue periférico, um grande número de células esféricas pode ser visto no filme de sangue, 1/3 dos pacientes têm um número de glóbulos vermelhos jovens, ocasionalmente glóbulos vermelhos são fagocitados, reticulócitos são aumentados, e muito poucos podem chegar a 50%, mais da metade O número de leucócitos é normal, a leucocitose é aumentada no estágio de hemólise aguda, e até mesmo reações tipo leucemia ocorrem.O número de plaquetas está na faixa normal, mas a trombocitose é a primeira.
2. A imagem da medula óssea é hiperplasia, a proliferação de glóbulos vermelhos jovens é o principal, a relação grão / vermelho é invertida, e os glóbulos vermelhos no decurso da doença podem ser gigantes e jovens, mas o ácido fólico e vitamina B12 são medidos no intervalo normal.
3. Teste anti-globulina humana (Coombs) (abreviado como AT) O teste direto anti-globulina humana (DAT) é um método para determinar a insensibilidade de anticorpos incompletos e / ou complementos ligados a eritrócitos e é um laboratório mais específico para diagnosticar AIHA. Índice, o potencial Q da membrana do eritrócito mantém uma certa distância entre os dois glóbulos vermelhos, a molécula de anticorpo incompleta (IgG) é pequena, não pode ser enxertada em dois glóbulos vermelhos adjacentes, mas só pode ser combinada com um antígeno de glóbulos vermelhos, com pessoas normais Coelhos sorológicos imunizados, obtidos com soro anti-globulina humana, anticorpo anti-globulina humana é um anticorpo completo, podem ser combinados com o segmento Fc de múltiplos anticorpos incompletos, desempenham um papel de ligação para causar aglutinação de glóbulos vermelhos sensibilizados, devido ao soro imune Pode ser preparado um soro de Coombs específico, anti-IgG e / ou anti-complemento específico diferente De acordo com os resultados do teste de Coombs, o anticorpo quente tipo AIHA pode ser dividido em três subtipos: tipo IgG (20% a 66%), tipo IgG + C3. (24% a 63%) e C3 (7% a 14%).
Embora um pequeno número de pacientes com AHAI tenha manifestações clínicas típicas e tenha um bom efeito sobre os glicocorticóides, o teste de Coombs é negativo, o que pode ser falso negativo, e falsos negativos são vistos em:
1 O número de moléculas de IgG ligadas à membrana eritrocitária é inferior a 500;
2 Os glóbulos vermelhos não são suficientemente lavados e a suspensão é misturada com globulina sérica anti-soro (globulina anti-humana neutralizada);
3 Alguns anticorpos quentes têm baixa afinidade com os glóbulos vermelhos e caem no plasma. Os falsos positivos são encontrados em:
1 pessoa normal faz com que os eritrócitos sejam sensibilizados por C3 devido a infecção;
2 certas doenças (como nefrite, HPN, etc.) aumentam o nível de C3 no organismo;
3 receptor C3 eritrocitário liga-se a complexos imunes circulantes;
4 Certos antibióticos (como as cefalosporinas) levam os glóbulos vermelhos a adsorver não especificamente a globulina plasmática.
Anticorpos livres às vezes podem ser encontrados no sangue da AIHA e podem ser identificados pelo teste indireto de globulina anti-humana (TAI) ou células vermelhas do sangue tratadas com tripsina, que geralmente têm hemólise severa.
4. Outros testes séricos podem ser positivos para Fahrenheit, gamaglobulina sérica aumentada, anticorpos antinucleares positivos e C3 diminuídos.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação de anemia hemolítica auto-imune de anticorpos quentes
O diagnóstico de anticorpo morno tipo AIHA baseia-se principalmente em: 1 se há evidência de anemia hemolítica extravascular; 2 teste de sala de testas é positivo; 3 se há evidência de outras doenças hemolíticas; 4 se a terapia imunossupressora de hormônios corticais adrenais é efetiva, Todos são "sim", o tipo de anticorpo quente AIHA pode ser diagnosticado.Se o segundo item é "não", então o terceiro item "não" é necessário, eo primeiro e quarto itens são "sim" para confirmar o chamado "teste negativo de Coombs". O tipo de anticorpo quente AIHA "tem sido comprovado por muitas pessoas. Este tipo de AIHA é causado principalmente pela insensibilidade do método de teste tradicional de Coombs. Se for alterado para um método mais sensível, como radioimunoensaio ou imunomarcação, haverá cerca de metade dele. O paciente "teste negativo para Coombs" é testado e possui um anticorpo do tipo quente.Além disso, o anticorpo do tipo quente AIHA pode fazer com que os eritrócitos sejam esféricos devido à adesão do anticorpo à superfície dos eritrócitos, portanto deve-se prestar atenção à esferocitose hereditária (HS). Identificação: A HS pode ter um histórico familiar positivo, mas nenhum tipo de anticorpo auto-eritrocitário quente, AIHA é vice-versa, pode também fazer o teste de solubilização hipertônica com sacarose, o teste é positivo para HS, negativo para AIHA.
Quando o anticorpo quente tipo AIHA é diagnosticado, outras possíveis causas devem ser procuradas, especialmente doenças linfocitárias, doenças do sistema mononuclear de macrófagos e doenças do tecido conjuntivo e doenças infecciosas.
