Síndrome de deficiência de esteróide 5α-redutase 2
Introdução
Introdução à síndrome da deficiência de 5α-reductase 2 de esteróides Anormalidades em qualquer passo da ação dos andrógenos na célula-alvo podem causar os efeitos do andrógeno não totalmente expresso e pseudo-hermafroditismo masculino.O processo de andrógeno envolve a redução da testosterona pelo esteróide 5α-redutase 2 para DHT, testosterona e DHT. Ligação ao receptor androgênico (AR), localização e transcrição de complexos de receptores de andrógenos em elementos de resposta hormonal. Existem dois tipos principais de síndrome de resistência ao andrógeno: um é o metabolismo anormal da testosterona nas células-alvo, a saber, a síndrome da deficiência de 5α-redutase 2. Outra é a anormalidade da AR, incluindo a feminização testicular e a síndrome de Reifenstein. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0008% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: feminização testicular
Patógeno
Etiologia da síndrome da deficiência de esteróide 5α-redutase 2
(1) Causas da doença
A análise genética de pacientes com esta doença mostra uma pequena mutação, mais comum como uma mutação missense, deleção rara, ponto de cisalhamento e mutação sem sentido, cerca de 75% são mutações homozigotas, 25% são mutações heterozigotas, o resultado da mutação é fazer a enzima A afinidade pela coenzima NADPH ou a capacidade de se ligar à testosterona é reduzida.
(dois) patogênese
A 5a-redutase do esteroide (SRD5A) tem duas isoenzimas, SRD5A1 e SRD5A2.A série de aminoácidos dos dois é 50% homóloga.Eles estão localizados em microssomas e usam NADPH como um cofator para catalisar a conversão da testosterona em um DHT mais potente. O gene SRD5A1 está localizado em 5p15 e possui 5 exons.O pH ideal é alcalino, expresso no fígado e na pele não genital.O gene SRD5A2 está localizado em 2p23 e possui 5 exons.O pH ótimo é ácido. Na pele genital e na próstata, a atividade enzimática no fígado diminui gradualmente com a idade, e a atividade enzimática da pele não genital não pode ser medida após os 3 anos de idade.
Prevenção
Prevenção da síndrome de deficiência de 5α-redutase 2 esteroide
Não existe uma medida preventiva eficaz para esta doença, sendo a detecção precoce e o diagnóstico precoce a chave para a prevenção e tratamento desta doença.
Complicação
Complicações da síndrome da deficiência de esteróide 5α-redutase 2 Complicações feminização testicular
Como os pacientes têm grandes mudanças no nascimento e após a puberdade, sua orientação sexual é quase sempre levantada pelas meninas ao nascer e depois transformada em vida masculina após a puberdade, o que tende a causar feminização dos testículos e pode levar à identidade de gênero. Problemas psicológicos
Sintoma
Os sintomas da síndrome de deficiência de 5α-redutase 2 esteróide Os sintomas mais comuns Blister masculino bolso da vagina
O desempenho típico de pacientes homozigotos é de 46, XY, do sexo masculino, com pênis pequeno semelhante ao clitóris e inclinado para baixo, hipospádia perineal, vagina de bolso cego, abertura vaginal e septo uretral, diferenciação testicular normal, localizada no canal inguinal ou lábio escroto. Dentro das pregas, há epidídimo e ducto deferente, nenhum útero e trompas de falópio, dutos ejaculatórios abertos em bolsas cegas vaginais, displasia prostática, até a puberdade, testosterona sérica atinge nível masculino adulto normal, os pacientes apresentam diferentes graus de masculinidade: alteração de voz, aumento da capacidade muscular O pênis está aumentado, o registro mais alto tem até 8cm de comprimento, há ereção e libido, a pele e o escroto aumentam, acompanhados de hiperpigmentação, os testículos aumentam e caem nas pregas do saco, mas não há desenvolvimento de seios, hemorróidas, Não há recuo da testa, barba, juba e pêlos pubianos ausentes ou raros, a próstata não aparece desenvolvimento e crescimento correspondentes, a histologia testicular mostra que as células Ryd proliferam, a espermatogênese está ausente ou seriamente danificada, volume de sêmen, viscosidade, esperma Densidade e vitalidade A maioria dos pacientes é anormal e alguns pacientes podem ser normais.
As manifestações clínicas dos pacientes com esta doença são heterogêneas, cerca de 55% dos pacientes apresentam hipospádias perineais e falsa vagina, e os demais pacientes podem ser retenção do seio urogenital, hipospádia peniana ou mesmo pênis pequeno e uretra peniana.
Examinar
Exame da síndrome da deficiência de esteróide 5α-redutase 2
Os pacientes tiveram um aumento significativo nos níveis séricos de testosterona após a puberdade, mas os níveis de DHT não aumentaram proporcionalmente, as razões T / DHT foram tão altas quanto 35-84 (12 ± 3,1 para homens adultos normais) e os níveis séricos de LH e FSH estavam normais ou ligeiramente elevados. Alta.
Os pacientes heterozigóticos têm um aumento moderado na proporção de redutores 5α e 5β (por exemplo, androstenona / prostan-2) na urina de esteroides C19.
Teste genético.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação da síndrome da deficiência de esterase 5α-redutase 2
O diagnóstico de deficiência de 5α-redutase 2 por esteróides não é uma tarefa fácil.Todo o pseudo-hermafroditismo masculino pré-púbere ou a masculinização do pseudo-hermafroditismo masculino na adolescência e o desenvolvimento da mama não masculina devem considerar a possibilidade desta doença. Sexo, a chave para determinar o diagnóstico é confirmar um aumento na relação T / DHT.
O diagnóstico de deficiência de esteróide 5α redutase II baseia-se em manifestações clínicas típicas, história familiar e alterações endócrinas características.preparações pré-púberes não são fáceis de diagnosticar, especialmente na ausência de dados de história familiar, como malformações genitais externas, pênis pequeno, períneo Hipospádia escrotal, testículo localizado no canal inguinal ou lábio escroto labia, cromossomo cariótipo 46, XY, altamente suspeita desta doença, pode ser claramente diagnosticada pelo teste de HCG, o método é HCG 2000U, injeção intramuscular uma vez a cada dois dias, um total de 3 Em segundo lugar, antes e após a injecção, testosterona plasmática, DHT e / ou hidrocortisol 5β-4 na urina (5β-THF), 5α-4 hidrocortisol (5α-THF), 5β-4 hidrocorticosterona (5β-THB), 5α-4 hidrocorticosterona (5α-THB), prostanbulona (ETI) e androstenona (AND), relação T / DHT após a injeção em pacientes com esta doença ou 5β-THF / 5α-THF, 5β-THB / As proporções de 5α-THB e ETI / AND foram significativamente mais elevadas do que as de crianças normais da mesma idade.A alteração da relação metabolito 5β-metabolito esteroide / metabolito 5α-esteróide deveu-se principalmente à reacção da actividade da 5α-redutase hepática, que se formou principalmente no fígado. Uma pequena parte é metabolizada nos tecidos periféricos.
Em pacientes pré-púberes com injeção intramuscular de gonadotrofina coriônica (HCG) 1500 U / (m2 · d) por 3 dias consecutivos, lactentes normais do sexo masculino (17 dias a 6 meses) relação T / DHT de 5,2 ± 1,5, meninos pré-púberes (6 meses a 14 anos) foi de 11 ± 4,4 e a doença do paciente foi significativamente aumentada.A faixa normal da relação T / DHT após a puberdade foi de 12 ± 3,1, e a proporção de pacientes com esta doença foi de 35-84.
