histiocitose pulmonar
Introdução
Introdução à histiocitose pulmonar A histiocitose é um grupo raro de doenças inexplicadas, cujo nome foi proposto por Lichtenstein em 1953. A doença ocorre principalmente em crianças, e sua patogênese, sintomas clínicos e variação patológica são muito diferentes, mas patologicamente tem uma característica patológica comum, ou seja, a proliferação anormal de histiócitos.Foi confirmado que essa célula de tecido tem células de Langerhans (langerhans '). Histocito), então a doença é agora conhecida como histiocitose das células de Langerhans. A histiocitose das células de Langerhans no pulmão pode se originar nos pulmões ou como parte de uma lesão sistêmica sistêmica. Anteriormente, o nome da doença era mais confuso, sendo a lesão focal denominada granuloma eosinofílico, enquanto a lesão sistêmica era denominada doença de letra-Siwe (doença de Lee-Snow) e doença de Hand-Schüller-Christian (doença de Han- Doença de Xu-ke). A fim de evitar confusão, a Sociedade Americana de Ciências Celulares propôs um novo método de classificação para essas doenças em 1997, dependendo do envolvimento de órgãos. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0035% Pessoas suscetíveis: mais que crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: pneumotórax
Patógeno
Causas da histiocitose pulmonar
(1) Causas da doença
A causa é desconhecida.
(dois) patogênese
1. Manifestações patológicas A típica alteração patológica da histiocitose pulmonar é que as células de Langerhans ativadas constituem um tecido granulomatoso frouxo, que é acompanhado por linfócitos e infiltração de células inflamatórias, esta última incluindo principalmente eosinófilos e gigantes. A morfologia das células de Langerhans nos tecidos fagocíticos e granulomatosos é semelhante à das células de Langerhans nos tecidos normais, é de tamanho médio e tem um diâmetro de cerca de 15 μm, os limites das células não são claros e o núcleo tem uma forma irregular típica. E o dobramento é óbvio, o citoplasma é pálido, eosinofílico leve, o núcleo celular é óbvio sob microscópio eletrônico, e o citoplasma contém Golgi bem diferenciado e abundante retículo endoplasmático e mitocôndrias.A alteração característica é que Birbeck pode ser visto sob microscópio eletrônico. Células de Langerhans em tecido granulomatoso expressam antígenos de histocompatibilidade de classe I e classe II, integrina β2 (CDlla / CDllc / CD18), adesina (CD54, CD58), antígeno comum de leucócito (CD45 RO) e células Intra-S-100 proteína, etc., lesões granulomatosas de células de Langerhans do pulmão são focalmente distribuídos, separados por tecido pulmonar normal, eles estão no centro dos bronquíolos distais Infiltração e destruição da parede da traquéia, nesse sentido, o granuloma de células de Langerhans do pulmão deve ser uma doença bronquíola, em vez de doença pulmonar intersticial difusa, granuloma e os limites dos tecidos adjacentes não são claros, granulomas podem ser Expansão alveolar adjacente, a cavidade alveolar adjacente contém um grande número de macrófagos (como pneumonia intersticial descamativa, DIP) acompanhada de células de Langerhans, lesões granulomatosas ao redor da infiltração de linfócitos, que é grande Parte dos linfócitos TCD4 α / β, o tecido pulmonar que não é invadido pelo tecido de granulação é usualmente normal, mas geralmente há algumas alterações inespecíficas nesses tecidos pulmonares devido ao tabagismo.
2. Outros mecanismos Estudos recentes mostraram que as células de Langerhans na histiocitose de células de Langerhans (HCL) são de origem clonal, sugerindo que essas anormalidades celulares desempenham um papel importante na patogênese da HCL, pulmão normal As células de Gehans geralmente aparecem apenas no epitélio mucoso dos brônquios, enquanto as lesões granulomatosas da HCL no pulmão geralmente estão localizadas no centro do bronquíolo, sugerindo que o microambiente do epitélio brônquico pode desempenhar um papel importante na determinação da agregação de células de Langerhans. Como o tabagismo está intimamente relacionado com a HCL do pulmão, e o tabagismo é o dano mais evidente no epitélio brônquico, acredita-se que o dano epitelial brônquico causado pelo tabagismo pode estar relacionado ao acúmulo de células de Langerhans no pulmão.das células epiteliais podem produzir muitas habilidades quando estimuladas. Citocinas que influenciam a proliferação, diferenciação e longevidade de células de Langerhans (como o fator estimulante de colônias de monócitos granulócitos, GM-CSF) .Nessa perspectiva, as células epiteliais produzem citocinas em excesso que podem estar no pulmão LCH. Ela desempenha um papel importante no processo inicial, além disso, outras células epiteliais das vias aéreas, como as células neuroendócrinas, produzem mais meios, como a pele de rã. Também pode desempenhar um papel na patogênese da HCL do pulmão, pois o epitélio brônquico é rapidamente destruído na HCL do pulmão, indicando que as células epiteliais não são um fator contínuo da proliferação de células de Langerhans, e as células de Langerhans no pulmão LCH podem Através de funções autócrinas ou parácrinas, a produção de uma variedade de citocinas, incluindo GM-CSF, TNF-α, IL-1, IL-6, etc., pode desempenhar um papel importante na manutenção do desenvolvimento contínuo de LCH no pulmão.
Independentemente do papel do tabagismo na patogênese da HCL, apenas uma pequena porcentagem de fumantes é acometida por esta doença, sugerindo que existem outros fatores envolvidos na patogênese, sendo que alguns estudiosos descobriram recentemente, através do processo de degradação do cromossomo X em pacientes do sexo feminino. As células de Langerhans nas lesões focais ou nas células de Langerhans nas lesões difusas, todas se originaram do mesmo clone, sugerindo que a LCH pode ser semelhante a tumores devido à proliferação de clones de células de Langerhans. A mutação cromossômica das células precursoras das células de Hans também pode desempenhar um papel na patogênese da HCL Acredita-se que os marcadores de clonagem na superfície das células de Langerhans sejam necessários para a ocorrência da HCL, mas suas anormalidades comportamentais são mais malignas do que os tumores. Luz, por exemplo, mutações podem fazer com que as células precursoras das células de Langerhans respondam à sinalização de citocinas normais, levando à propagação clonal das células precursoras das células de Langerhans, que, com diferenciação constante, As células de Gehans perdem gradualmente sua capacidade de se regenerar, mas ainda retêm algumas anormalidades nas manifestações clínicas, como o sinal para fatores quimiotáticos. O aumento da resposta e a diminuição do grau de apoptose. Em resumo, a patogênese da HCL ainda não está clara.O entendimento adicional do mecanismo biológico molecular da proliferação clonal de células de Langerhans é de grande importância para a elucidação da patogênese da HCL.
Prevenção
Prevenção de histiocitose pulmonar
1. Evite o contato com fatores prejudiciais para evitar a exposição a substâncias químicas nocivas, especialmente drogas.Preste atenção ao uso racional de drogas, e quando exposto a venenos ou materiais radioativos, várias medidas de proteção devem ser reforçadas.
2. Realizar vigorosamente atividades missionárias para prevenir e tratar várias doenças infecciosas, especialmente infecções virais.
3, fortalecer o exercício físico, prestar atenção à higiene alimentar, manter um ambiente confortável, trabalhar e descansar, aumentar a resistência do corpo.
Complicação
Complicações da histiocitose pulmonar Complicações
Pode ser complicada por pneumotórax espontâneo e insuficiência respiratória, doença cardíaca pulmonar pode ocorrer na fase tardia.
Sintoma
Sintomas de histiocitose pulmonar Sintomas comuns Tosse seca seca, dispnéia, hemoptise, dor torácica, dor óssea, inflamação proliferativa da mucosa
A histiocitose pulmonar de Langerhans pode ocorrer em qualquer idade, histiocitose de células de Langerhans multi-órgão e multissistêmica, geralmente em lactentes e crianças, mas o envolvimento pulmonar geralmente não é a principal manifestação clínica, ao contrário, envolve apenas os pulmões. A histiocitose de células de Langerhans no pulmão ocorre principalmente na faixa etária de 20 a 40 anos, não há diferença significativa entre os sexos, as manifestações clínicas da histiocitose pulmonar de células de Langerhans são muito diferentes, cerca de 25% dos pacientes não apresentam sintomas clínicos, Ocasionalmente, durante o exame físico, alguns pacientes descobriram que, após pneumotórax ou sintomas respiratórios, exame radiológico, os sintomas mais comuns dos pacientes são tosse seca (56% a 70%) e dispneia (40%), outros sintomas clínicos. Incluindo dor torácica (10% a 20%), fadiga (30%), perda de peso (20% a 30%), febre (15%), cerca de metade dos pacientes têm história de rinite antes do início, hemoptise menor que 5% Cerca de 25% dos pacientes podem ter pneumotórax recorrente.
4% a 20% dos pacientes podem ter lesões císticas do osso.Os pacientes geralmente têm dor óssea focal ou fraturas patológicas.Um pequeno número de pacientes (cerca de 15%) pode ter comprometimento do sistema nervoso central e sugerir um mau prognóstico.
Exame físico: Geralmente não há achados anormais óbvios, "som estalar" e "dedo do crânio" são geralmente incomuns, hipertensão pulmonar secundária pode ser vista, mas muitas vezes esquecida, doença cardíaca pulmonar pode ocorrer na fase tardia da doença.
Examinar
Exame de histiocitose pulmonar
Os exames laboratoriais de rotina geralmente não têm resultados positivos, a contagem de eosinófilos no sangue periférico é normal, os exames bioquímicos de rotina são geralmente encontrados sem anormalidades, os eosinófilos no sangue periférico são geralmente normais, a velocidade de hemossedimentação é geralmente moderada, Há uma variedade de baixos títulos de autoanticorpos e complexos imunes presentes, e a enzima conversora de angiotensina sérica é normal.
1. Achados radiográficos O desempenho da radiografia de tórax varia de acordo com os diferentes estágios da doença, sendo as lesões geralmente bilaterais simétricas e, apesar de serem difusas, concentram-se principalmente no pulmão médio superior. Pequenas sombras de nódulos embaçadas (menos de 5 mm de diâmetro) são alterações características, sendo a alteração mais comum os nódulos reticulares, às vezes, lesões císticas coexistentes, sendo que no estágio avançado, as sombras nodulares geralmente desaparecem, sendo substituídas por sacos pulmonares. Alterações sexuais e até mesmo a formação de pseudo-enfisema, outras manifestações podem ser diferenciadas de outras doenças pulmonares difusas, incluindo alterações no volume pulmonar, lesões localizadas na parte superior dos pulmões, sem linfadenopatia mediastinal e comprometimento pleural, e alguns pacientes podem se repetir Pneumotórax e alterações osteolíticas da costela, mas deve-se notar que menos de 19% dos pacientes com radiografia de tórax podem ser completamente normais.
2. TC de TC de alta resolução (TCAR) não é significativa apenas para o diagnóstico diferencial da doença, mas também tem um certo significado no julgamento da gravidade da doença, geralmente distribuída no meio do tecido pulmonar normal, embora na base da parte inferior do pulmão. As lesões dispersas podem ser vistas, mas as lesões localizam-se principalmente na parte superior, e a simetria está uniformemente distribuída, predominando pequenas lesões nodulares com bordas desfocadas e, em alguns casos, cavidades formadas e os nódulos centralmente distribuídos pelos lóbulos. Com alterações císticas da espessura da parede fina, à medida que a lesão progride, gradualmente as alterações císticas tornam-se proeminentes.Estas cápsulas variam muito em tamanho, mas geralmente menos de 1 cm de diâmetro, a cápsula pode ser isolada ou fundida. Mesmo a aparência de enfisema, pequenos nódulos espontâneos, cavidades e cisticização são alterações características da histiocitose das células de Langerhans no pulmão.
3. Teste de função pulmonar A função pulmonar da histiocitose de células de Langerhans no pulmão está relacionada com a extensão do envolvimento da lesão pulmonar, que pode ser disfunção ventilatória obstrutiva, restritiva e mista, e 10% a 15% dos pacientes têm função pulmonar. Normalmente, embora os achados de radiografia de tórax tenham sido anormais, a alteração mais comum é a diminuição da capacidade vital (CV) e o aumento do volume de gás residual (VD), portanto o volume pulmonar total é normal e a relação VR / CPT está aumentada. As alterações funcionais estão associadas à cisticização dos pulmões do paciente, sendo que cerca de 50% dos pacientes apresentam disfunção ventilatória obstrutiva, caracterizada pela diminuição do VEF 1. Se um paciente com doença intersticial pulmonar difusa apresenta disfunção ventilatória obstrutiva, é um diagnóstico muito útil. No índice de histiocitose de células de Langerhans no pulmão, a alteração da função pulmonar mais comum é a diminuição da função difusa.A pressão parcial de oxigênio arterial pode ser normal ou levemente reduzida em repouso, mas a hipoxemia é a mais comum.
4. broncoscopia de fibra óptica e broncoscopia de exame broncoalveolar pode ser visto em alterações da mucosa brônquica normais ou inespecíficos, biópsia brônquica não é útil para o diagnóstico, biópsia pulmonar transbrônquica geralmente porque o tecido da biópsia é muito pequeno, o diagnóstico não é significativo Grande, mas se o tecido da biópsia é grande o suficiente para detectar células de Langerhans usando técnicas imuno-histoquímicas, é importante para o diagnóstico.Na maioria dos pacientes, o número total de células no lavado broncoalveolar (LBA) está aumentado. A classificação das células é devida principalmente ao aumento de neutrófilos e eosinófilos, e a relação CD4 / CD8 está diminuída, por exemplo, as células de Langerhans são superiores a 5%, o que sugere fortemente a possibilidade de histiocitose pulmonar de células de Langerhans. .
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de histiocitose pulmonar
O diagnóstico afirmativo baseia-se no exame anatomopatológico Embora a fibrobroncoscopia às vezes possa confirmar o diagnóstico, a taxa de diagnóstico da biópsia pulmonar a céu aberto é melhor do que a da biópsia pulmonar transbrônquica, sendo a história e o exame físico geralmente inespecíficos. A história médica é útil para o diagnóstico, mas não é única, pois o exame de TC do tórax tem certa significância para casos típicos, mas o desempenho atípico não pode excluir completamente o diagnóstico.
Deve ser diferenciado de pneumonia exógena crônica, não-linfangiomielia e granulomatose de Wegener.
