Síndrome de Ferty
Introdução
Introdução à síndrome de Felty A síndrome de Felty foi relatada pela primeira vez por Felty (1924), que é caracterizada por artrite reumatóide com esplenomegalia e leucopenia, que é diferente da artrite reumatoide comum. Hanrakar e outros (1932) referiram uma doença com artrite reumatóide, esplenomegalia e leucopenia como a principal causa da doença. Muitos casos foram relatados até o momento, e a maioria deles acredita que esta síndrome é um subtipo de artrite reumatóide.Em recentes anos, ficou claro que essa síndrome tem anormalidades imunes características e gradualmente se torna uma doença independente. Conhecimento básico A proporção de doença: a taxa de incidência é de cerca de 0,003% -0,007% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia de neurite periférica
Patógeno
A causa da síndrome de Felty
Pesquisa de hematologia (25%):
(1) Diminuição da vida dos granulócitos: Bishop (1971) descobriu que a meia-vida do granulócito foi encurtada em 4 pacientes, o que é considerado um fator importante na neutropenia.
(2) Diminuição da capacidade de produção de granulócitos: Welch et al (1950) relataram que a leucopenia pode ser o resultado da inibição da função da medula óssea pelo baço.Greenbarg (1973) usou o teste de formação de colônias de granulócitos para encontrar precursores de granulócitos em pacientes com essa síndrome. A capacidade proliferativa das células é diminuída, e Gupta (1975) relata uma diminuição nos fatores estimuladores de colônias como fatores promotores da proliferação de granulócitos no soro e na urina.
(3) as células da granulosa são o hipertireoidismo marginal: Wincenta et al., (1974) apontam que o hipertireoidismo marginal e seus granulócitos acompanhantes são transferidos do pool circulante no sangue periférico para o pool marginal, incluindo o baço, que pode causar granulocitopenia do sangue periférico. .
Pesquisa de imunologia (35%):
(1) Existe uma substância sérica que provoca uma diminuição dos granulócitos: Calabersi (1959) injeta intravenosamente o soro de um paciente com essa síndrome em uma pessoa normal e, como resultado, ocorre um declínio transitório dos granulócitos, de modo que uma certa substância sérica possa estar presente no soro do paciente. Causas de declínio de granulócitos.
(2) anticorpos específicos para granulócitos: a taxa positiva de anticorpos antinucleares séricos em pacientes com essa síndrome é de 75% ou mais.Bnannei (1970) confirmou que o anticorpo antinuclear sérico não tem capacidade de ligação ao complemento em pacientes com essa síndrome e é chamado antinuclear não específico de órgão. Anticorpos, e mais tarde provaram que, além de anticorpos antinucleares no soro da doença, 80% a 90% dos pacientes ainda têm anticorpos específicos para granulócitos, que têm capacidade de ligação ao complemento, podem causar neutropenia, o anticorpo específico para granulócitos Pode ser encontrado no fluido articular da artrite reumatóide, que é geralmente considerado como um componente de imunocomplexos circulantes de tamanho moderado.Também foi relatado que após a esplenectomia, células antinucleares periféricas específicas para granulócitos aparecem no soro de pacientes com doença avançada. O anticorpo desaparece durante o período de remissão, e o complexo intermediário IgG-IgG-RF pode ser formado dependendo da lei que a IgG-RF e o anticorpo anti-nucleares de granulócitos específicos quase simultaneamente apareçam e desapareçam.
(3) Anticorpo anti-granulócito: O soro do paciente foi determinado por um teste indireto de consumo de globulina humana, e um anticorpo anti-granulócito foi encontrado, e o anticorpo pertence a uma imunoglobulina do tipo IgG.
(4) IgG e IgG ligada a granulócitos sérica intimamente relacionada a granulócitos: Logue (1976) relatou a superfície granulocítica ou o soro de pacientes com essa doença por meio de teste quantitativo de consumo de globulina humana e teste de ligação de proteína A estafilocócica A IgG na IgG foi significativamente aumentada em comparação com o grupo controle, e o valor foi diminuído após a esplenectomia, que não apenas refletiu a presença de anticorpos anti-granulócitos, mas também provou que essa IgG é um constituinte do complexo imune solúvel.
(5) A capacidade dos granulócitos fagocitarem complexos imunes: Ziff et al (1976) usaram ultracentrifugação, teste de ligação C1q, anticorpo monoclonal, fator reumatóide para detectar o soro de pacientes com essa doença e encontraram alta taxa positiva, capacidade de ligação ao complemento Complexos imunes fortes existem, tais complexos imunes podem ser englobados por granulócitos humanos normais, enquanto os granulócitos do paciente contêm corpos de inclusão compostos de IgG e complemento, indicando um declínio na capacidade fagocitária dos glóbulos brancos.
(6) Mecanismo inibitório mediado por células T: Abdou (1978) apontou que células de medula óssea humanas normais foram cultivadas com sangue periférico, células de medula óssea ou células de baço de pacientes com esta doença, e o número de unidades formadoras de colônia foi menor que o do grupo controle. A inibição pode indicar que a inibição da formação de células T inibitórias está associada à diminuição de leucócitos nesta doença.
Patogênese
1. Patogênese A etiologia e patogênese da neutropenia ainda não foram elucidadas.Embora várias teorias tenham sido propostas, nenhuma delas pode explicar todo o quadro da síndrome de Felty.Presenta-se frequentemente que o hiperesplenismo cause granulócitos. A razão para a diminuição, mas o baço não está inchado, pode haver neutropenia.Os glóbulos brancos são inicialmente levantadas após a esplenectomia.Quanto maior o período de seguimento, maior a freqüência de recorrência de granulócitos, de modo que o baço é mais indicado. Certos efeitos, alguns estudos mostram que fatores humorais desempenham um papel na patogênese da síndrome de Felty, como a perda de sangue de pacientes com síndrome de Fertil para pessoas normais pode causar o declínio dos glóbulos brancos, em circunstâncias normais, reduzindo a testosterona urinária (etiocholanolone) Granulócitos podem ser mobilizados a partir da medula óssea, e os pacientes com síndrome de Fertil não têm resposta para reduzir a testosterona urinária.A entrada do plasma no paciente também pode bloquear a mobilização de granulócitos desta preparação.Além disso, neutropenia e imunocomplexos circulantes também são encontrados. Relacionado
Estudos recentes descobriram que, em um quarto dos pacientes com síndrome de Felty, há uma população anormal de linfócitos, esse linfócito anormal e células observadas na leucemia granular de células T. Semelhante, mas sem rearranjo da cadeia beta e gama do receptor de células T, esta célula é semelhante às células assassinas naturais, mas não expressa todos os marcadores desta série de células, nestes casos, a neutropenia pode ser dependente de anticorpos Linfócitos citotóxicos ou granulares grandes sexuais inibem a medula óssea.
Finalmente, não se esqueça da distribuição anormal dos glóbulos brancos, cerca de metade dos granulócitos vasculares aderem ao endotélio vascular, este pool marginal aumenta em quase toda a síndrome de Felty e, em alguns casos, pode ser a principal causa de neutropenia. Aumento de glóbulos brancos na exsudação articular e úlceras nos membros inferiores sugerem que existem pools marginais mesmo na circulação de granulócitos.
Em resumo, uma variedade de fatores (incluindo anticorpos, imunocomplexos, imunidade celular) sozinhos ou em combinação são responsáveis pela neutropenia.
2. Articulações patológicas são manifestações típicas de diferentes estágios da artrite reumatóide, esplenomegalia (240 ~ 2400g), alterações inespecíficas para ter um grande centro germinativo, proliferação excessiva de folículos linfoides do baço, células reticulares e polpa Células, lesões hepáticas são infiltração linfocitária intersticial e fibrose.
Prevenção
Prevenção da síndrome de Ferti
1. Eliminar e reduzir ou evitar os fatores da doença, melhorar o ambiente de vida, melhorar o desenvolvimento de bons hábitos, prevenir a infecção, prestar atenção à higiene alimentar e dieta racional.
2. Preste atenção ao exercício, aumentar a capacidade do corpo de resistir a doenças, não fadiga, consumo excessivo, parar de fumar e álcool.
3. detecção precoce e diagnóstico precoce e tratamento precoce, estabelecer confiança na luta contra a doença, aderir ao tratamento.
Complicação
Complicações da síndrome de Fertil Complicações neurite periférica anemia
As complicações incluem laminite escleral, neurite periférica e pericardite, 60% dos pacientes têm mais de uma infecção secundária, histologicamente, envolvimento do fígado, a maioria dos pacientes tem anemia leve a moderada, também pode ocorrer Síndrome de Glen, pleurisia, neuropatia periférica, aumento moderado do fígado, aumento dos nódulos linfáticos, perda de peso, etc.
Sintoma
Sintomas da síndrome de Fertil Sintomas comuns Nódulos linfáticos marcados inchaço da dor nas articulações do ombro Edema da ascite
Num pequeno número de doentes com esta doença, a esplenomegalia e a neutropenia podem ser mais precoces do que a artrite reumatóide.As lesões articulares são frequentemente mais graves do que a artrite reumatóide geral.Existem muitas erosões ósseas e deformidades, mas também são leves.cerca de 1/3 dos casos Sinovite inativa, o tamanho do baço varia muito, os pacientes podem ter as características típicas da síndrome de Fertil, como neutropenia e artrite reumatóide, mas sem esplenomegalia, leucopenia intrínseca é neutra A diminuição relativa e absoluta das células, o grau de neutropenia pode ser reduzido de leve a completo desaparecimento.Muitos pacientes não costumam verificar a rotina de sangue, por isso a taxa de neutropenia no estágio inicial da doença é raramente conhecida, mas em alguns pacientes por várias semanas. Os granulócitos podem ser reduzidos de níveis normais para níveis muito baixos.A contagem de células brancas geralmente flutua em considerável extensão.A redução leve pode voltar ao normal, mas a redução grave raramente volta ao normal.Em infecção ou outras condições de estresse, os glóbulos brancos podem se recuperar. Normal, mas raramente mais do que o normal, além da tríade acima mencionada, a síndrome de Fertil tem outras características, intrínsecas mais do que a artrite reumatóide geral; A perda de peso e o mal-estar geral são comuns e podem ocorrer vários meses antes do diagnóstico.A pigmentação marrom é uma manifestação comum da doença, é mais comum em partes expostas das extremidades, não é um fenômeno específico da síndrome de Felty e pode ser causada por doença de pequenos vasos. Deposição de glóbulos vermelhos e extravasamento, a incidência de úlceras de bezerro é maior, pode ser causada por vasculite, biópsia local mostra arterite com necrose fibrin-like e inflamação leve, oclusão vascular, outra vasculite manifesta camada externa esclerótica Inflamação, neurite periférica e pericardite.
Cerca de 60% dos pacientes com essa doença apresentam mais de uma infecção secundária, sendo mais comum na pele e no trato respiratório, sendo as bactérias patogênicas, em sua maioria, estafilococos comuns, estreptococos e bacilos gram-negativos, podendo estar relacionadas à neutropenia. No entanto, o grau de neutropenia não está significativamente relacionado com a gravidade da infecção, por isso especula-se que a função neutrofílica é mais importante do que o número no combate à infecção.estudos recentes mostraram que os neutrófilos da síndrome de Fertil fagocitam corpos estranhos. A capacidade de libertar oxigénio activo é reduzida Depois de os leucócitos polimorfonucleares humanos normais serem incubados com o plasma do paciente Fertil, a função de matar as bactérias celulares é também reduzida e o grau de redução é combinado com o conteúdo do complexo imune na circulação. A quantidade de IgG nos leucócitos polimorfonucleares está relacionada.
A síndrome de Fertil pode estar associada à proliferação regenerativa nodular hepática, lesão hepática característica raramente vista no lúpus eritematoso e outras doenças do tecido conjuntivo, histologicamente, envolvimento hepático, observado em 60% Os pacientes com fertile, o mesmo número de pacientes podem ter função hepática anormal, outros pacientes com histologia anormal, mas a função hepática normal, anormalidades teciduais, incluindo regeneração nodular, fibrose portal, linfócitos sinusóides hepáticos Infiltração, proliferação de células de Kupffer, 25% dos pacientes com síndrome de Fertil têm proliferação nodular regenerativa, biópsia hepática não necessariamente atinge o tecido nodular e o tecido adjacente é normal, então seu valor diagnóstico é limitado, veia porta Varizes de alta pressão, esôfago e sangramento gastrointestinal são comuns na síndrome de Fertil com proliferação regenerativa de nódulos hepáticos, mas esses pacientes geralmente não apresentam deterioração da ascite e da função hepática, o que é diferente da cirrose, exceto para grânulos neutros. Além da redução celular, linfócitos na circulação podem ser reduzidos, mas não é óbvio, monócitos e eosinófilos não são reduzidos, ocasionalmente eosinofilia, plaquetas normais ou reduzidas, mas raramente causadas Eritema, enquanto artrite reumatóide activa, plaquetas tendem a ser aumentada, a maioria dos pacientes com anemia leve a moderada, pode ser relacionada para encurtar o tempo de vida dos glóbulos vermelhos, anemia esplenectomia pode melhorar este.
O desempenho da articulação não é significativamente diferente da artrite reumatóide típica, geralmente ocorre após vários meses a vários anos após a manifestação dos sintomas articulares e, portanto, com mais de 40 a 50. Devido à diminuição dos granulócitos, a infecção freqüentemente ocorre repetidamente. Em particular, mucosa oral, sinusite, bronquite, carbúnculos, etc., outras manifestações de lesões cutâneas visíveis, especialmente pigmentação da pele no local exposto, úlcera da pele da mucosa-panturrilha, mancha roxa, síndrome de Sjögren, pericardite, pleurite também podem ocorrer , neuropatia periférica, aumento moderado do fígado, inchaço dos gânglios linfáticos, perda de peso, etc.
Examinar
Verificação da síndrome de Ferdi
Há alterações em várias linhas celulares do sistema sanguíneo.Além da anemia leve causada pela diminuição da ligação sérica de ferro, que é comum na artrite reumatóide, o encurtamento da vida dos glóbulos vermelhos também é caracterizado por uma leve diminuição nas plaquetas e uma neutropenia proeminente. Em casos graves, pode ser tão baixo quanto 0,1 × 109 / L ou menos.
1. As imagens da medula óssea mostram distúrbios de maturação granulocítica.
2. O exame imunológico do fator reumatoide e dos anticorpos antinucleares é freqüentemente positivo.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação da síndrome de Ferti
Critérios diagnósticos
Quais doenças são facilmente confundidas com a síndrome de Felty? Com artrite reumatóide, esplenomegalia e neutropenia três sinais principais, combinados com outro exame imunológico para determinar o diagnóstico, mas também deve ser combinado com manifestações clínicas, história médica e exame físico para estabelecer ainda mais o diagnóstico.
Manifestações clínicas importantes, história médica e exame físico:
1. Os pacientes podem apresentar vários sintomas, muitos dos quais são necessários para o diagnóstico: os pacientes geralmente apresentam um pico de febre, geralmente> 39 ° C, a febre é um pico todos os dias ou a cada 2 dias, geralmente não é quente durante o intervalo A febre geralmente ocorre à tarde ou à noite, formando um ciclo regular.
2. Geralmente acompanhada por febre é erupção de salmão ou erupção maculopapular: Erupção cutânea geralmente aparece no tronco e nos membros, mas também pode ser rapidamente produzida por fricção (fenômeno de Koebner), que é difícil devido às suas características transitórias. Encontrado por inspeção de rotina.
3. Artrite e dor nas articulações podem afetar o joelho, punho, tornozelo, cotovelo: PIP e dor no ombro são sintomas comuns de AOSD. A invasão articular única articular é lenta e leve no início, mas pode levar a uma Para artrite severa, fluidos inflamatórios podem ser encontrados em punções articulares.
4. Outros sintomas clínicos incluem faringite, linfadenopatia, esplenomegalia, hepatomegalia e invasão cardiopulmonar (pericardite, derrame pleural ou infarto pulmonar). No entanto, deve-se atentar para a identificação da síndrome manchada, que não apresenta sintomas articulares e nenhum resultado positivo de testes imunológicos especiais.
