leucemia heterozigótica aguda
Introdução
Introdução à leucemia heterozigótica aguda A leucemia híbrida aguda (HAL), também conhecida como leucemia mista aguda (leucemia mista), é uma leucemia aguda na qual a linhagem celular mieloide e a linhagem de linfócitos estão envolvidas juntas e atingem uma certa integral. Esta doença é diferente da leucemia mieloide aguda (MYALL) expressa pelo antígeno mielóide e leucemia mielóide aguda (LYAML) expressa pelo antígeno linfóide, sendo uma leucemia aguda rara com características clínicas e biológicas únicas. Recentemente, com o contínuo desenvolvimento da tecnologia de imunomarcação e genética, sua taxa de incidência aumentou, respondendo por 3% a 20% da leucemia aguda. As manifestações clínicas da doença são anemia, infecção, sangramento e infiltração, o tratamento é ruim e o prognóstico é ruim. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: hemorragia intracraniana leucemia do sistema nervoso central
Patógeno
Leucemia heterozigótica aguda
Primeiro, a causa da doença
A causa exata da leucemia humana ainda não é conhecida, e acredita-se que muitos fatores estejam relacionados à ocorrência de leucemia, sendo o vírus o principal fator, além da radiação ionizante, venenos químicos ou drogas, fatores genéticos.
1, o vírus
O vírus da leucemia foi isolado dos tecidos de leucemia espontânea de galinhas, camundongos, gatos, bovinos e gibões.É um retrovírus e é em sua maioria microscópio de elétrons do tipo C. A etiologia da leucemia humana tem sido estudada. Décadas de história, mas até agora apenas a leucemia de células T adulta foi causada por vírus.Em 1976, o japonês Gao Yueqing relatou leucemia ou linfoma de células T em adultos (ATL), e investigações epidemiológicas posteriores foram encontradas no sudoeste do Japão, no Caribe. A área do mar e a África Central são áreas de alto risco.Em 1980, antígenos relacionados à ATL foram encontrados em linhagens de células ATL, e partículas de vírus foram encontradas sob microscópio eletrônico.O Gallo dos Estados Unidos e Rizhao Reif do Japão isolaram C de células de cultura de pacientes. Os vírus RNA transcritos reversamente, denominados HTLV-I e ATLV, foram confirmados como consistentes, o que é uma contribuição significativa para a etiologia do vírus da leucemia humana.A área de alta incidência de LTA também é uma área de alto risco para infecção por HTLV-I, HTLV- Eu sou infeccioso e pode ser transmitido através da transmissão de leite de mãe para filho, através de relações sexuais e transfusão, outros vírus como HTLV-II e leucemia de células pilosas, vírus Epstein-Barr e subfamília ALL-L3 A relação não foi inteiramente certo, outros tipos de leucemia ainda é incapaz de confirmar a etiologia de vírus não é contagiosa.
2. Radiação ionizante
A radiação ionizante tem efeitos similares aos da leucemia e seu efeito está relacionado ao tamanho da dose de radiação e ao local da irradiação.Uma dose grande ou múltiplas doses pequenas podem causar leucemia.A irradiação do corpo inteiro, especialmente a exposição da medula óssea, pode causar supressão da medula óssea e imunossupressão. A ruptura e a distorção dos cromossomos ainda podem ser observadas por vários meses.O número de leucemias em sobreviventes em Hiroshima e Nagasaki no Japão em 1945 foi 30 vezes e 17 vezes maior do que em áreas não irradiadas.Radioterapia para espondilite anquilosante e tratamento com 32P A incidência de leucemia e leucemia foi maior que a do grupo controle, de acordo com a pesquisa de 1950 a 1980 na China, a incidência de leucemia em radiograficistas foi 9, 61 / 100.000 (taxa padronizada de 9, 67 / 100.000), enquanto outros A equipe médica é de 2, 74 / 100.000 (taxa de padronização 2, 77 / 100.000), e a radiação pode induzir leucemia não linfocítica aguda (ANLL), leucemia linfoblástica aguda (LLA) e leucemia mielóide crônica (LMC), e Muitas vezes há um período de mielossupressão antes do início e o período de incubação é de 2 a 16. Não há base exata para saber se a irradiação diagnóstica causará leucemia, mas a irradiação intrauterina de gestantes pode aumentar a brancura do bebê após o nascimento. O risco de doença no sangue.
3. Substâncias químicas
O efeito do benzeno na leucemia é relativamente positivo.A leucemia aguda do benzeno é composta principalmente de grânulos agudos e eritroleucemia.A leucemia crônica induzida por benzil é principalmente a LMC.Os agentes de alquilação e as drogas citotóxicas também podem causar leucemia secundária.A maioria das leucemias Os tumores malignos que ocorrem no sistema linfático original e são propensos à imunodeficiência ocorrem após o tratamento prolongado com agente alquilante.O intervalo entre os dois é de 8 a 8 anos.A leucemia secundária causada por quimioterapia é principalmente ANLL, e muitas vezes há um antes do início. Na fase de hemopenia, nos últimos anos, houve relatos de quase 100 casos de leucemia secundária causada por bis-morfolina na China, que é usada para tratar a psoríase, é uma substância muito forte de aberração cromossômica. Leucemia ocorreu em 7 anos.
4, fatores genéticos
A incidência de certas leucemias está relacionada a fatores genéticos.Gêmeos mono-ovais como uma pessoa sofrem de leucemia, outra tem 20% de chance de desenvolver leucemia, leucemia familiar é responsável por 0,7% dos casos de leucemia, ocasionalmente leucemia congênita e algumas doenças hereditárias Com alta incidência de leucemia, incluindo Down, Bloom, Klinefelter, Fanconi e síndrome de Wiskott-Aldrich, como a síndrome de Down, a incidência de leucemia aguda é 20 vezes maior que a população geral, a maioria das doenças hereditárias acima tem aberrações cromossômicas e fraturas. Mas a maioria das leucemias não são doenças hereditárias.
Em segundo lugar, a patogênese
Com base em dados de pesquisas anteriores, a diferença da patogênese da LMA ou LLA é:
1. É causada por transformação maligna de células hematopoiéticas precoces Por causa do caule hematopoiético e alta expressão do antígeno CD34 do marcador de células progenitoras nesta doença, alguns pacientes têm TdT devido a células de leucemia mieloide, um núcleo derivado de linfócitos B, T e leucemia. As glicosidases indicam que os pacientes podem estar envolvidos no envolvimento de células-tronco pluripotentes com antígenos associados à diferenciação precoce.
2. A série de transformação mielóide ou linfóide ocorre devido a anormalidades na diferenciação celular devido a certos fatores internos ou externos.
Prevenção
Prevenção de leucemia heterozigótica aguda
Não existe uma medida preventiva eficaz para esta doença, sendo a detecção precoce e o diagnóstico precoce a chave para a prevenção e tratamento desta doença.
Complicação
Complicações agudas de leucemia heterozigótica Complicações, sistema nervoso central, leucemia, hemorragia intracraniana
1, a infecção, a febre é uma complicação comum: infecções pulmonares, pele, infecções da mucosa, etc, podem ocorrer.
2, concomitante à leucemia do sistema nervoso central: manifesta-se por aumento da pressão intracraniana, hemorragia intracraniana, compressão do parênquima cerebral e paralisia do nervo craniano.
3, leucemia testicular concorrente: pode ser expressa como inchaço indolor, endurecimento local, pode ser nodular, mudanças de cor da pele escrotal.
4, este tipo de leucemia aumentou glóbulos brancos, fáceis de fundir com a síndrome de células altas.
Sintoma
Sintomas da leucemia heterozigótica aguda Sintomas comuns Linfonodomegalia Hepatoesplenomegalia A anemia é propensa a contusões e aumento da pressão intracraniana nos pulmões
A doença pode ocorrer em todas as faixas etárias, com características clínicas comuns de leucemia, como anemia, hemorragia, infecção e infiltração, mas o desempenho a seguir é mais proeminente do que a LMA ou a LLA:
1. Existem mais glóbulos brancos no início e a síndrome dos glóbulos brancos é mais fácil de ver;
2, o desempenho de infiltração extramedular é óbvio, como testículos, comprometimento do sistema nervoso central, fígado, baço, gânglios linfáticos são mais comuns;
3, uma variedade de opções de tratamento padrão são inválidos, alta taxa de recorrência, má eficácia.
Examinar
Exame de leucemia heterozigótica aguda
1. Sangue Periférico
A hemoglobina diminuiu significativamente, principalmente de moderada a grave, e a hiperplasia de leucócitos (WBC> 10 × 109 / L) foi mais comum. A maioria dos pacientes apresentou trombocitopenia no início e esfregaços de sangue mostraram células de leucemia mais uniformes, semelhantes à LMA ou à LLA. E caracterticas morfolicas de culas virais: as culas de leucemia podem tamb ser heterogeas, isto, as culas primitivas e imaturas, semelhantes a granulitos e semelhantes a linfitos, existem no campo do sangue perifico.
2, características da medula óssea e da coloração química
De acordo com a coloração morfológica e citoquímica, a doença é frequentemente diagnosticada como LMA ou LLA, sendo relatados na literatura 18 pacientes com HAL e, segundo os critérios de classificação da FAB, 9 foram diagnosticados como LMA (M1, 1 caso; M2, 4 casos; M4, 1 caso; M5, 3 casos), os outros 9 casos foram diagnosticados como LLA (L1, 3 casos e L2, 6 casos), a morfologia das células da medula óssea constatou que as células leucêmicas podem ser homogêneas ou heterogêneas, mostrando mielóide e Ou) características dos linfonodos, corpos de Auers podem ser vistos em alguns casos, 5 casos de HAL foram relatados na China, as características de coloração química são: 4 casos de POX positivo, 1 caso negativo, 5 casos de PAS têm diferentes graus de positivos, 4 casos de NAS-D -AE positivo, 1 caso foi inibido após a adição de NaF e 4 casos foram investigados simultaneamente para NAS-D-CE, e apenas 1 caso foi positivo.
3. Imunomarcação celular
Pode-se utilizar imuno-histoquímica e citometria de fluxo.Atualmente, a citometria de fluxo tem sido amplamente utilizada em testes clínicos para detectar marcadores imuno-histoquímicos HAL.Por exemplo, os linfócitos T são mais específicos de CD3, especialmente CyCD3 citoplasmático é expresso na membrana (MCD3). O CyCD22 é considerado o marcador mais sensível do B-ALL e não há expressão do CyCD22. Recentemente, o CD20 é uma das expressões mais confiáveis do B-ALL, e o anti-MPO é um dos marcadores mais confiáveis de mielóide. Além disso, CD13 e CD33 são também marcadores de diagnóstico de primeira linha para linhas celulares de granulócitos.
4. Citogenética
As alterações citogenéticas dessa doença são mais complicadas, e as alterações cromossômicas mais comuns são: t (9; 22), - 5 / 5q-, inv (16), 11q23, t (8; 21), etc., análise retrospectiva de Cuneo et al. Dados de variação cromossômica de HAL, verificaram que t (15; 17), inv (16) e -5 / 5q- e / ou -7 / 7g - comuns em TML contendo características de linfócitos T, T (8; 21) (q22; Q22), t (q; 22) e 11q23 rearranjo são mais comuns em AML com características de linfócitos B, enquanto t (9; 22), tqq23 e 14q32 (sem rearranjo gênico de cadeia pesada de imunoglobulina) são encontrados em mieloide O TODO o logotipo.
De acordo com manifestações clínicas, sintomas, sinais, radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética, ultra-som B, eletrocardiograma, etc.
Diagnóstico
Diagnóstico e diferenciação de leucemia heterozigótica aguda
Pontos de diagnóstico
1, critérios diagnósticos
Em 1987, Gale e Ben-Bassat propuseram critérios diagnósticos para HAL, utilizando principalmente técnicas como citoquímica, morfologia (corpos de Auers), imunologia e rearranjo gênico de cadeia pesada de imunoglobulina e rearranjo gênico de receptor de célula T. No país e no exterior, são utilizados os critérios diagnósticos HAL (Tabela 2) estabelecidos pelo grupo europeu de caracterização imunológica de leucemia (EGIL) em 1994. O diagnóstico de duplo fenótipo deve ter uma célula que expresse marcadores mieloides e linfoides. .
Deve-se notar que apenas a expressão aberrante de antígenos individuais, secundários, não relacionados à série não pode diagnosticar HAL, mas deve ser diagnosticada com leucemia mielóide aguda positiva para o antígeno associado às células linfóides (Ly AML) ou com antígeno mielóide associado Leucemia linfoblástica aguda positiva (MY ALL).
2, classificação HAL
A classificação de HAL não foi unificada e pode ser dividida em 4 tipos diferentes de acordo com a origem das células afetadas e a expressão imune:
(1) Biphentypic: As células leucêmicas são mais uniformes, e as células leucêmicas do paciente expressam simultaneamente as características da linhagem mieloide e da linhagem linfocitária, ou seja, as células leucêmicas isoladas expressam simultaneamente os marcadores histoquímicos e imunológicos das linhagens mielóide e linfocitária, e as células Contagem ≥10%.
(2) Tipo duplo (biclônico) também conhecido como tipo bilineal (bilinear): as células leucêmicas são heterogêneas, algumas expressam características mieloides e a outra parte expressa características linfoides.O segundo tipo de células é derivado de suas respectivas As células-tronco pluripotentes precisam ser limitadas apenas quando o segundo tipo de células coexistir, ou ocorrer em sucessão dentro de meio ano.
(3) bilineado: semelhante ao tipo clonal duplo, mas os dois tipos de células são derivados da mesma célula-tronco pluripotente.
(4) tipo de transição em série (1ineal switch): refere-se a células leucemia mudar de um fenótipo para outro (o curso da doença muda mais de metade de um ano), quimioterapia leucemia pode levar a uma série de transformação (como sistema linfático → sistema mieloide, Ou um dos fatores mais importantes do sistema mielóide.
É identificado principalmente com base em marcadores imunológicos celulares e genotipagem.
