anemia aplástica eritrocitária pura em crianças
Introdução
Introdução à anemia aplástica pura dos glóbulos vermelhos em crianças A anemia aplástica pura dos glóbulos vermelhos (AEP) tem apenas distúrbios do desenvolvimento do sistema de glóbulos vermelhos, sem alterações nos glóbulos brancos e plaquetas, glóbulos vermelhos jovens na paragem da medula óssea na fase de células estaminais dirigidas e glóbulos vermelhos precoces, outros glóbulos vermelhos jovens são extremamente reduzidos, mas o sistema de granulócitos e Os megacariócitos desenvolvem-se normalmente e a vida das células vermelhas do sangue é ligeiramente mais curta que o normal. A anemia é positivamente pigmentada e os reticulócitos estão reduzidos ou ausentes. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,001-0,002% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: cardiopatia congênita anemia hemolítica hemocromatose timoma
Patógeno
A causa da anemia aplástica pura dos glóbulos vermelhos em crianças
(1) Causas da doença
Classificação
A anemia aplástica vermelha pura adquirida pode ser dividida em duas categorias: congênita e adquirida, dependendo se a causa é clara ou não, e pode ser dividida em anemia aplástica vermelha pura primária de etiologia incerta e anemia aplástica vermelha secundária com etiologia clara.
2. Causas
Não está completamente claro que um pequeno número de pacientes tenha uma história familiar, portanto considere anormalidades genéticas congênitas, que podem ser autossômicas dominantes ou recessivas, e os pacientes podem estar associados às mutações do proto-oncogene C-Kit e / ou mutações do gene SI, plasma e A eritropoetina na urina está aumentada Não há anormalidade qualitativa na eritropoietina plasmática, mas a eritropoietina é incubada com as células da medula óssea, não promovendo a diferenciação dos glóbulos vermelhos jovens. A adição de interleucina-3 pode diferenciar glóbulos vermelhos e, portanto, considera-se que há uma anormalidade qualitativa das células-tronco da linhagem de glóbulos vermelhos.Nos últimos anos, verificou-se que os linfócitos T no sangue do paciente inibem a unidade formadora de eritrócitos (CFU-E) da medula óssea e da área circundante. Unidade de formação de colônias de sangue vermelho (BFU-E) no sangue, mas este fenômeno não foi encontrado em pacientes que não são sensíveis ao hormônio adrenocortical e também foi constatado que as células T supressoras no sangue periférico e na medula óssea aumentam. (Prednisona) caiu ao normal após o tratamento.
Através de imunoensaio, um grupo de autoanticorpos (IgG) foi encontrado em pacientes com esta doença, que inibiram a eritropoietina (anticorpo anti-eritropoietina), inibiram a diferenciação e proliferação de eritrócitos (anticorpos anti-eritrocitários) e inibiram a síntese de hemoglobina (síntese de hemoglobina). A actividade inibidora tal como o factor inibitório, o plasma do doente pode inibir a formação de colónias in vitro por células estaminais hematopoiéticas humanas normais e pode também confirmar a presença de tal actividade inibidora no plasma de pacientes, que é causada pela inibição da diferenciação das células hematopoiéticas eritróides e causa anormalidade secundária do metabolismo do ferro A causa dos inibidores de imunoglobulina é desconhecida, por isso é chamada anemia aplástica vermelha pura primária.
A doença é secundária a uma variedade de doenças diferentes, manifestadas como um grupo de sintomas abrangentes de supressão da eritropoiese grave, mais da metade dos quais são secundários ao timoma, mostrando tipo crônico, outros secundários à anemia hemolítica, infecção viral ( Tais como o vírus Epstein-Barr, vírus da gripe, etc), tumores malignos, lúpus eritematoso sistêmico, desnutrição grave e outras doenças, ou causada por drogas (como o cloranfenicol, fenitoína, etc) e envenenamento químico.
(dois) patogênese
A patogênese exata ainda não está clara, mas como o timo é um órgão imune, está relacionado à imunidade celular, sendo que a maioria dos pacientes tem efeitos significativos no tratamento de corticosteroides ou outros imunossupressores, por isso especula-se que esta doença também esteja associada à função imunológica anormal.
Anemia aplástica congênita pura de glóbulos vermelhos
Cultura in vitro, pacientes DBA com células progenitoras eritróides da medula óssea (BFU-E) e (CFU-E) significativamente reduzidas, causando proliferação de células progenitoras eritróides e defeitos de diferenciação interna ou externa, estudiosos em todo o mundo em torno desta questão Vários estudos experimentais têm sido conduzidos.Neste momento, há um consenso de que pacientes DBA têm células progenitoras eritróides com anormalidades intrínsecas, que levam à sua resposta a vários fatores de crescimento hematopoiéticos (HGFs) que regulam a diferenciação e proliferação de células progenitoras eritróides. Diminuição, leucopenia relatada e / ou trombocitopenia e leucemia em pacientes com DBA, 28 pacientes com DBA anticortisol foram acompanhados por 13 anos, contagens de células do sangue periférico e exames de medula óssea e biópsia foram realizados e realizados A análise a longo prazo da cultura de células iniciadoras (LTC-IC) demonstrou que 75% dos doentes tinham hematopoiese grave da medula óssea e a disfunção hematopoiética combinada com neutropenia representou 43% e (ou A trombocitopenia representou 29%. Os resultados do ensaio LTC-IC mostraram que o número de células clonadas em pacientes DBA foi significativamente reduzido.Os resultados sugerem que os defeitos de pacientes com DBA grave e teimoso não são eritropoiese limitada, pode haver três hematopoiese defeito.
Estudos in vivo e in vitro, não foram encontrados defeitos ou anormalidades na eritropoietina (EPO) e seus receptores, fator de células-tronco (SCF), interleucina 3 (IL-3) e níveis de EPO em pacientes com DBA. Aumento do tratamento com altas doses de EPO não é efetivo, então as células progenitoras eritróides em pacientes com DBA são relativamente insensíveis à EPO, mas nenhuma anormalidade nos genes dos receptores da EPO foi encontrada.Em vitro, SCF pode aumentar a formação de colônias progenitoras eritróides em pacientes com DBA. No entanto, não foram encontradas anormalidades moleculares significativas no estudo de SCF e seu gene receptor c-kit.Os resultados desses estudos sugerem que pode haver vias de sinalização intracelular ou defeitos moleculares de entrega que desempenham um papel na diferenciação eritróide precoce. Os resultados do aumento da apoptose de células progenitoras eritróides na ausência de EPO in vitro são consistentes Recentemente, estudos sobre a regulação da diferenciação hematopoiética eritróide revelaram que os níveis de RNAm e proteína de SCL são normais em pacientes DBA, mas as outras duas proteínas são normais. (E47 e HEB) são reduzidos, e outro fator de crescimento eritroide IL-9 de ação precoce é adicionado ao SCF, e IL-3 e EPO podem aumentar significativamente o BFU-E in vitro em pacientes com DBA que respondem ao SCF. Longo, mas a IL-9 sozinha não respondeu, a IL-9 parece desempenhar um papel na sinergia com o SCF.Estudos no gene da IL-9 descobriram que a IL-9 e outros genes estão localizados na principal região hematopoiética de 5q31-32.2 para esta região. A análise de ligação sugere que os defeitos de DBA não são controlados por genes conhecidos ou desconhecidos na região hematopoética 5q.
Alguns pacientes respondem ao tratamento com cortisol, sugerindo que a doença pode ter anormalidades imunológicas, mas é impossível determinar a extensão das anormalidades imunológicas que causam anormalidades na eritropoese.O ligante Fas (FasL) está presente nas células T ativas e nas células natural killer. A proteína de membrana na superfície, o FasL se liga ao Fas na superfície das células alvo para induzir a apoptose, e o ligante Fas solúvel (sFasL) está presente no soro e também se liga ao Fas para induzir a apoptose.Na maioria dos pacientes com DBA, a concentração sérica de sFasL está aumentada. Sugere-se que a causa da citotoxicidade na DBA e o aumento do sFasL sérico são desconhecidos.Em alguns pacientes, a formação de colônias eritróides mediada por linfócitos pode ser inibida, portanto, pode ser necessário que os linfócitos produzam sFasL excessivo em pacientes com DBA. Mais uma prova em pesquisas futuras.
2. Crianças com eritrocitose transitória
As crianças com CET têm história de infecção 2 meses antes do diagnóstico, geralmente uma infecção viral, que causa anemia da hematopoiese eritroide, causada principalmente por micro-vírus, porque o micro-vírus pode inibir pacientes com hematopoiese eritroide normal. O crescimento de CFU-Es, mas apenas 20% dos pacientes podem encontrar anticorpos específicos, a relação causal entre os dois não foi confirmada, além de detecção de antígeno de parvovírus e DNA.
Células de sangue periférico e de medula óssea cultivadas em pacientes com TCE verificaram que metade dos pacientes apresentava células progenitoras eritróides diminuídas e pacientes com anemia apresentavam níveis elevados de EPO no soro Alguns pacientes com TCE podiam detectar fatores IgG ou inibitórios contra células normais do grupo sérico. A inibição celular mediada por imunidade das células progenitoras, TEC, é causada por um vírus infectado com CFU-E, e o paciente produz o anticorpo IgG diretamente contra células progenitoras eritróides, que podem ser recuperadas após a produção de anticorpos anti-idiotípicos.
Prevenção
Prevenção da anemia aplástica pura dos glóbulos vermelhos em crianças
Anemia aplástica vermelha pura congênita é desconhecida, há uma clara tendência genética familiar, por isso devemos prestar atenção ao aconselhamento genético, prevenir a anemia aplástica vermelha pura adquirida secundária, e ativamente prevenir a desnutrição grave, infecção viral, tumores malignos, etc. Doença, evitando envenenamento químico e cautela com cloranfenicol, fenitoína e assim por diante.
Complicação
Complicações pediátricas de anemia aplástica pura dos glóbulos vermelhos Complicações cardiopatias congênitas anemia hemolítica hemocromatose timoma
Malformações congênitas, cardiopatias congênitas, malformações uretrais, síndrome de Turner, anemia grave podem estar associadas a insuficiência cardíaca, e secundárias à anemia hemolítica ocorrem com frequência na crise de anemia aplástica, algumas crianças podem estar associadas à hipogamaglobulinemia A anemia a longo prazo pode causar crescimento e desenvolvimento, e crianças gravemente doentes podem causar hemocromatose devido a repetidas transfusões de sangue, e o timoma grave pode causar compressão ou irritação das vias aéreas.
Sintoma
Sintomas de anemia aplástica de glóbulos vermelhos pediátricos sintomas comuns de glóbulos vermelhos
O início é lento e a anemia óbvia é mais de 2 a 3 meses após o nascimento, e cerca de 15% das crianças doentes desenvolvem sintomas dentro de poucos dias após o nascimento, mas há sintomas que começam a aparecer aos 1 anos ou até os 6 anos de idade. A incidência é maior, cerca de 1/3 das crianças doentes têm malformações congênitas, como malformação do polegar de três articulações, doença cardíaca congênita, malformação uretral, estrabismo ou aparecimento da síndrome de Turner, mas o cariótipo é normal ou XX / XO quimera, exceto para anormalidades clínicas, anemia é o único sintoma, sem sangramento, exceto para insuficiência cardíaca, fígado e baço não estão inchados.
Anemia aplástica vermelha pura adquirida primária
(1) O início é oculto, a doença progride lentamente e a anemia é a principal manifestação.O grau de anemia é diferente.A aplicação de ferro, ácido fólico e vitamina B12 não é efetiva.
(2) Nenhum sinal específico, como fígado, baço e linfadenopatia.
(3) Algumas crianças doentes podem estar associadas a outras disfunções imunológicas, como a hipogamaglobulinemia.
(4) Devido à anemia a longo prazo, o crescimento e o desenvolvimento podem ser retardados e as crianças gravemente doentes podem causar hemocromatose devido a repetidas transfusões de sangue.
2. Anemia aplástica vermelha pura adquirida secundária
(1) A doença é mais comum em adultos, as crianças são menos comuns e as manifestações clínicas são anemia aplástica pura dos glóbulos vermelhos.
(2) Clinical pode ser dividido em dois tipos, secundário ao timoma é muitas vezes crônica, e secundária a outras doenças, como anemia hemolítica, infecção viral, intoxicação por drogas, etc., muitas vezes aguda transitória.
(3) Clinicamente, exceto para anemia, há manifestações primárias, como timoma pode ter massa mediastinal, casos graves podem causar compressão ou irritação das vias aéreas, envenenamento por drogas tem uma história de exposição à droga, secundária a hemolítica A anemia freqüentemente se manifesta como anemia aplástica, secundária a outras doenças, como infecções virais, doenças auto-imunes, tumores malignos, etc., que apresentam sintomas e manifestações primárias óbvias.
Examinar
Exame da anemia aplástica pura dos glóbulos vermelhos em crianças
Imagens de sangue
Contagem de glóbulos vermelhos do sangue periférico e valor de hemoglobina diminuiu, células positivas geralmente graves, anemia ortocromática, pacientes individuais podem ter hemoglobina tão baixa quanto 100g / L ao nascimento, reticulócitos diminuíram ou desapareceram e, geralmente, anemia hemolítica reticulocitária Pode haver morfologia anormal dos glóbulos vermelhos exclusiva da doença primária, e não há anormalidades nos glóbulos brancos e plaquetas.
2. Medula óssea
A punção da medula óssea tem uma significância diagnóstica decisiva.Embora a eritropoetina sérica aumente, o sistema de glóbulos vermelhos na medula óssea é extremamente baixo, e os glóbulos vermelhos podem ser tão baixos quanto 50: 1 ou até 200: 1. Os glóbulos vermelhos geralmente têm estagnação madura, como secundária. A anemia aplástica vermelha pura adquirida sexualmente, as células nucleadas da medula óssea proliferam ativamente, mas as células imaturas eritróides estão reduzidas ou ausentes em cada estágio, e os sistemas de granulócitos e megacariócitos são normais.
3. Bioquímica
O ferro sérico aumentou, a capacidade total de ligação do ferro diminuiu e a atividade da enzima eritrocitária foi normal.
4. Cultura BFU-e
As células progenitoras eritróides carecem de cultura e são interrompidas no estágio primitivo dos glóbulos vermelhos.
5. exame cromossômico
Cromossomo ruptura não específica e ectópica.
6. Outros
Deve fazer B-ultra-som, para entender se há hepatoesplenomegalia, fazer outro exame de imagem para entender se há cardiopatia congênita, malformação uretral, etc., principalmente para o exame especial de várias doenças primárias, como timoma pode ter raio X óbvio Mostra sombras mediastinais.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da anemia aplástica pura dos glóbulos vermelhos em crianças
Diagnóstico
De acordo com a idade de início, reticulócitos e medula óssea no diagnóstico de hiperplasia eritróide simples não é difícil, mas deve ser notado se o uso de hormônios do córtex adrenal, tais hormônios podem fazer hiperplasia eritróide, resultando no diagnóstico de dificuldade.
1. Secundária adquirida anemia aplástica vermelha secundária: anemia pigmentada célula positiva, pode excluir todos os tipos de anemia nutricional infantil, sem glóbulos brancos e trombocitopenia, medula óssea é anemia aplástica vermelha pura, secundária a vários tipos O diagnóstico da doença primária não é difícil.
2. Anemia aplástica de glóbulos vermelhos congênita: Diamond propôs o diagnóstico desta doença como se segue.
(1) Anemia moderada ou grave de causa desconhecida desde a infância.
(2) redução de reticulócitos.
(3) Os glóbulos brancos e plaquetas são normais.
(4) Os glóbulos vermelhos jovens da medula óssea estão reduzidos ou ausentes.
(5) Alguns são acompanhados por malformações congênitas.
Diagnóstico diferencial
Além disso, ele precisa ser identificado com as seguintes doenças:
1. Eritroblastopenia transitória (eritroblastopenia transitória): Esta doença ocorre principalmente em 1 a 4 anos de idade, tem uma história de infecção viral, anemia leve, algumas crianças têm neutropenia, a hemoglobina F não aumenta e uma recuperação mais natural.
2. Uma variedade de hemólise da crise de anemia aplástica: curta duração, mais sintomas de hemólise.
3. Leucemia linfocítica aguda : linfócitos na medula óssea de alguns pacientes podem ser diferenciados da leucemia linfoblástica aguda.
4. Anemia nutricional: A anemia aplástica hemolítica pura congênita é diferenciada de vários tipos de anemia nutricional comuns na infância, como anemia ferropriva (ADF) e anemia megaloblástica por deficiência de folato ou vitamina B12 . Ocorridos nos meses após o nascimento, os casos graves também podem atingir anemia moderada a grave, devem ser identificados, mas anemia nutricional geralmente tem um histórico significativo de incentivo ou desnutrição, todos os indicadores de morfologia dos glóbulos vermelhos (MCV , MCH , MCHC) são anormais Por exemplo, IDA é uma anemia hipocrômica de células pequenas, ácido fólico e deficiência de vitamina B12 têm grandes alterações nas células do sangue, e o efeito é melhorado após a suplementação com ácido fólico, vitamina B12 ou ferro.
5. anemia aplástica vermelha pura congênita e adquirida anemia aplástica vermelha pura identificação : as características das lesões do sistema hematopoiético de anemia aplástica vermelha natural e anemia aplástica vermelha pura adquirida são semelhantes, os métodos de tratamento são basicamente o mesmo, mas anemia aplástica vermelha pura congênita Início precoce, muitas vezes dentro de 1 mês após o nascimento , algumas crianças doentes com malformações congênitas óbvias, e anemia aplástica vermelha pura adquirida geralmente começam mais tarde, anemia aplástica vermelha pura secundária adquirida muitas vezes tem óbvio primário A causa pode ser encontrada.
