Infecção por Helicobacter pylori em crianças
Introdução
Introdução à infecção por Helicobacter pylori em crianças Desde que os estudiosos australianos Marshall e Warren isolaram e cultivaram com sucesso a Helicobacter pylori (Hp) da mucosa gástrica de pacientes com gastrite crônica em 1982, um grande número de estudos em adultos confirmou que o Hp está associado a muitas doenças gastrointestinais altas, e Hp é atividade crônica. O principal fator patogênico da gastrite é um fator importante na patogênese da úlcera péptica.A infecção em longo prazo do Hp também está associada à ocorrência de adenocarcinoma gástrico e linfoma do tecido linfoide associado à mucosa gástrica (MALT). Estudos clínicos descobriram que a erradicação do Hp pode reduzir significativamente a taxa de recorrência da úlcera péptica, e também pode reverter ou até mesmo desaparecer o curso do linfoma MALT gástrico. Também pode melhorar os sintomas de dispepsia refratária em alguns pacientes com gastrite crônica. Pode-se dizer que a descoberta e a pesquisa do Hp levaram o diagnóstico e o nível de tratamento das doenças gastrointestinais a um novo nível. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia, úlcera péptica, gastrite atrófica, câncer gástrico, úlcera gástrica, úlcera duodenal, dor abdominal, inchaço
Patógeno
Causas da infecção por Helicobacter pylori em crianças
Causa:
Uma grande quantidade de dados atualmente apoia o Hp como um patógeno da gastrite crônica.Uma vez que o Hp entra no corpo e se instala principalmente na mucosa gástrica, a taxa de detecção de Hp em pacientes com gastrite crônica é alta e quase nenhum Hp é detectado no muco gástrico normal. O número de colonizações de Hp é diretamente proporcional ao número de infiltrações de leucócitos na mucosa gástrica e correlaciona-se positivamente com o grau de inflamação.O principal componente da atividade inflamatória na gastrite em adultos são os neutrófilos. A fonte de infecção e a via de transmissão do Hp ainda não são claras, não existe um hospedeiro estabelecido na natureza, exceto para os seres humanos, existem infecções naturais apenas em primatas não humanos.Mais evidência prova que o Hp é uma transmissão de pessoa para pessoa. No entanto, até agora, nenhuma conclusão positiva foi feita sobre a fonte e a via de transmissão do Hp.
Patogênese:
A patogênese exata do Hp ainda não está clara.Além dos fatores de virulência das bactérias, a resposta imune do hospedeiro e os efeitos ambientais também desempenham um papel.Nos últimos anos, estudos descobriram que o mecanismo patogênico do Hp depende da virulência das bactérias ( Fatores de colonização e fatores patogênicos, a espiral e a motilidade do Hp, a capacidade de se adaptar a enzimas e proteínas e a adesão às células e membranas mucosas, permitindo-lhes sobreviver na cavidade estomacal, suas toxinas secretadas e mediadores inflamatórios induzidos. Destrua diretamente a barreira da mucosa gástrica, levando a danos na mucosa gástrica.
Fator de virulência
Entre os fatores de virulência, a motilidade é um dos fatores mais básicos para a colonização do Hp na superfície do muco gástrico: existem 2 a 6 flagelos em uma extremidade das células Hp, tornando a Hp ativa, penetrando na camada de muco e um tipo especial de Hp. A adesa pode aderir Hp às células epiteliais do estômago ou duodeno, causando a deformação da superfície dessas células, as alterações do citoesqueleto e a adesão do Hp à mucosa gástrica é um muco que impede o fluxo de bactérias durante o transporte e continua a fluir. É necessário perder a camada para manter sua infecção, já que o Hp é especificamente colonizado no tecido gástrico, especula-se que existam receptores específicos na superfície das células epiteliais gástricas, como o antígeno do grupo sanguíneo lewisb.
A urease é o principal fator de colonização do Hp.A quantidade de urease sintetizada pelo Hp é muito grande.A amônia produzida pela urease decompondo a uréia pode neutralizar o ácido clorídrico.Este baixo ácido transiente e pH elevado permitem que as bactérias passem através do muco gástrico suavemente. A camada alcança a superfície da mucosa e coloniza e sobrevive nesse microambiente alcalino e, ao mesmo tempo, o aumento da amônia produzida pela urease também é tóxico para a mucosa gástrica.
2. Fatores patogênicos
Entre os fatores patogênicos, o papel da citotoxina é preocupante, pois cepas de 60% de Hp são relatadas em adultos, e 40% a 70% de cepas de Hp em crianças apresentam um gene A associado à citotoxina (cagA). Proteína 120-140kD (proteína A, cagotoxina associada à citotoxina), proteína cagA tem uma taxa de detecção muito alta em pacientes com úlcera péptica e gastrite moderada a grave, cagA não tem atividade vacuolar celular, mas está associada à toxina vacuolar celular Relacionada com a expressão, a vaculação da citotoxina (vacA), codificada pelo gene vacA, foi primeiro descoberta por Leunk et al., O meio de cultura de Hp contém uma substância e o filtrado de cultura da bactéria é cultivado em conjunto com células diferentes. Algumas células, como as células Hela, são degeneradas do tipo vacuolar, por isso são chamadas de toxinas vacuolantes de células, a vacA é fortemente ativada em pH <6 a pH 1,5 e tem forte resistência à pepsina em pH 2,0. No intestino, o vacA ativado causa a vacuolização das células epiteliais duodenais antes de ser digerido por algumas proteases no intestino, causando ulceração duodenal na ausência de Hp no duodeno. Úlcera, que forma a hipótese do vazamento de teto de formação de úlcera duodenal, para cagA, detecção vacA e análise do gene de virulência Hp em crianças com doenças gastroduodenais parciais, os resultados também estão relacionados com a literatura. De acordo com o relatório, 68,18% das crianças com gastrite infectada por Hp podem detectar o anticorpo CagA, mas 68,96% das crianças com úlcera duodenal podem medir cagA e vacA, indicando que vacA está associado à úlcera péptica pediátrica.
Prevenção
Prevenção da infecção por Helicobacter pylori em crianças
Em vista do fato de que a fonte de infecção e a via de transmissão da infecção pelo Hp não são bem compreendidas, tem trazido dificuldades na prevenção da infecção pelo Hp. Desde a década de 1990, a pesquisa sobre a vacina Hp tem feito grandes progressos, e espera-se que no futuro próximo a vacina seja adotada. A prevenção e o tratamento da infecção pelo Hp tornar-se-ão uma realidade e também podem ser uma medida importante para a prevenção e o tratamento de doenças relacionadas ao Hp no futuro.
Complicação
Complicações da infecção por Helicobacter pylori em crianças Complicações anemia úlcera péptica gastrite atrófica câncer gástrico úlcera gástrica úlcera duodenal dor abdominal inchaço
Muitas vezes, até a criança ficar magra, com falta de nutrição e anemia, pode ser complicada por úlcera péptica, pode causar sangramento gastrointestinal, uma gastrite pequena a atrófica e câncer gástrico.
1. Hemorragia: as complicações do sangramento podem, às vezes, ser o primeiro sintoma de úlceras sem qualquer desempenho prodrômico.Hematemese é geralmente vista em úlceras gástricas.O espeto é semelhante ao café, enquanto a melena é mais comum em úlceras duodenais. Por muito tempo, qualquer tipo de úlcera pode mostrar simultaneamente hematêmese e melena.No estômago das crianças, a drenagem do sangue é mais sugestivo de sangramento gástrico, mas aqueles com drenagem negativa não pode descartar a possibilidade de úlcera duodenal combinada com sangramento (porque o sangue não pode passar piloro Inversão no estômago).
2. Perfuração: perfuração é muito menos comum do que o sangramento, perfuração de úlcera geralmente ocorre de repente, sem sintomas de aura, um pequeno número de crianças não pode ter história de úlceras, complicações de perfuração como o primeiro sintoma, confirmado por cirurgia como úlcera duodenal com perfuração, No período neonatal precoce, pode-se observar perfuração de úlcera gástrica de estresse, com dor abdominal e inchaço.
Sintoma
Sintomas da infecção por Helicobacter pylori em crianças Sintomas comuns Hérnia irritabilidade, distensão abdominal, fadiga, dispepsia, náusea, úlcera péptica, anorexia, dor abdominal, desconforto abdominal
A Hp é uma fonte crônica de infecção que, depois de entrar no organismo, se instala principalmente na mucosa gástrica, resultando em uma série de alterações patológicas, levando a diferentes consequências clínicas, sendo as doenças comuns relacionadas ao Hp, principalmente gastrite crônica ativa, úlcera duodenal e estômago. Úlceras, linfoma MALT gástrico raro, adenocarcinoma gástrico raro, portanto, as manifestações clínicas da infecção após Hp são os sintomas dessas doenças, como dor abdominal, saciedade, saciedade precoce, anorexia ou sangramento gastrointestinal superior.
1. Crianças com gastrite crônica
Existem diferentes graus de sintomas dispépticos, a gravidade das manifestações clínicas varia e o curso da doença é prolongado.A principal manifestação é a dor abdominal repetida, sem regularidade óbvia, geralmente piorada após a ingestão, a dor não é exata, principalmente no cordão umbilical, e dor abdominal da criança Apenas manifestações de mal-estar e mudanças comportamentais normais, crianças mais velhas com sintomas como adultos, frequentemente se queixaram de dor abdominal, seguidas de hérnia, saciedade precoce, náuseas, desconforto abdominal superior, refluxo ácido, ingestão de alimentos duros, frios, condimentados ou frios Quando pode causar ou agravar sintomas, algumas crianças podem apresentar perda de apetite, fadiga, perda de peso e tontura, e aquelas com erosão estomacal podem apresentar fezes negras e os sinais não são óbvios, pois a sensibilidade pode estar no abdome superior ou no umbigo. Extenso.
2. Úlcera péptica pediátrica
As manifestações clínicas são várias e os sintomas das diferentes idades são bem diferentes.
(1) Período neonatal: as principais características de hemorragia digestiva alta súbita ou perfuração, geralmente início agudo, principalmente devido a hematêmese, sangue nas fezes, distensão abdominal e peritonite, facilmente diagnosticada erroneamente, este período é principalmente estresse agudo Úlcera, a taxa de mortalidade é maior, a incidência mais comum 24 a 48 horas após o nascimento.
(2) Lactente e criança: Neste período, crianças com início mais agudo, irritabilidade, falta de apetite, hematêmese súbita, melena, podem ter perda de apetite no estágio inicial, vômitos repetidos e dor abdominal, retardo de crescimento.
(3) Idade pré-escolar: Os sintomas de dor abdominal neste período são óbvios, localizados principalmente no cordão umbilical, com convulsões intermitentes, e a relação com a dieta não é clara, náuseas, vômitos, refluxo ácido, anemia e hemorragia digestiva alta também são mais comuns.
(4) Idade escolar: Com o aumento da idade, as manifestações clínicas são próximas aos adultos, dor abdominal acima dos sintomas, principalmente dor abdominal no cordão umbilical, às vezes dor noturna, refluxo ácido, hérnia ou anemia crônica, e algumas pessoas apresentam fezes negras indolores. Desmaio, até choque.
Examinar
Exame da infecção por Helicobacter pylori em crianças
Existem muitos métodos diagnósticos para o Hp, que são divididos principalmente em duas categorias: método direto e indireto.
1. Inspeção direta de bactérias
O Hp na mucosa gástrica foi detectado diretamente pela cultura, PCR e histologia.
(1) Método de cultura: cultura de Hp por fórceps gastroscópico para cultura de Hp é o método diagnóstico mais preciso, que pode ser usado como padrão ouro para verificação de outros testes diagnósticos e também pode fornecer teste de sensibilidade a drogas para guiar a seleção clínica de drogas. Especialmente em falhas de tratamento ou em países e regiões onde a resistência do Hp é alta, o método de cultura Hp é caracterizado por alta especificidade, mas a sensibilidade é média, a tecnologia de operação é difícil e leva muito tempo e o cultivo leva de 3 a 6 dias. É um experimentador experiente, e a taxa de sucesso da cultura é de apenas 75% ~ 95%, o que afeta o crescimento do Hp. Há muitos fatores que causam resultados falsos negativos, como cultura sem Hp, anestesia na deglutição durante gastroscopia, biópsia de fórceps Ou antibióticos ou tinturas usados recentemente, que podem inibir o crescimento bacteriano, e o tempo de inoculação da amostra também está relacionado a se o meio de cultura é fresco.
Recentemente, foi relatado que o Hp também pode ser cultivado a partir de fezes humanas, mas precisa ser centrifugado em um ambiente de micro-oxigênio para obter bactérias, já que só pode ser detectado nas fezes de 50% dos pacientes colonizados por Hp, então este método não invasivo Mais pesquisas são necessárias.
(2) Método de seccionamento de tecidos: Outro método de exame direto do Hp pode fornecer informações sobre histomorfologia, porque o Hp se instala na camada mucosa do muco gástrico humano, na superfície das células epiteliais, sob circunstâncias normais, não há outras bactérias nesta parte. De acordo com as características morfológicas e características de distribuição das secções teciduais (a presença de Helicobacter no muco gástrico e na cavidade gástrica), é um método fiável para diagnosticar a infecção pelo Hp. O exame histológico é caracterizado por elevada sensibilidade e simultaneidade. Faça exame patológico, e pode salvar dados permanentemente.Há muitos métodos de coloração, incluindo coloração HE, coloração de Gram, coloração de carbonato vermelho, coloração WS (Warthin-Starry), coloração de Giemsa, coloração de Gram, taxa de detecção. Baixo é quase inútil, coloração padrão HE pode detectar Hp, mas não é um método confiável.Wash prata coloração é uma tecnologia boa.Embora o preço e requisitos técnicos são elevados, por causa da detecção eficaz, a aplicação clínica é mais comum, eo custo de Giemsa tingimento é maior. Menos, alguns autores acreditam que este método é igual em qualidade à prata WS.
Além dos exames histológicos de rotina, existem métodos imunofluorescentes e imunoquímicos, mas o uso de imunofluorescência e anticorpos imunológicos torna as inspeções mais caras e não fornece informações além dos achados histológicos de rotina e, portanto, não podem ser rotineiramente utilizadas. , usado principalmente em pesquisas de laboratório.
(3) Colorao directa por esfregao: O Hp foi directamente examinado por um microscico de contraste de fase para o muco gtrico aplicado na lina, corado com laranja de acridina, corado com Gram e corado com Giemsa.
(4) PCR (reação em cadeia da polimerase): PCR é outro método para detectar a presença ou ausência de Hp. É caracterizada pela detecção rápida de Hp em amostras de muco gástrico fresco, bem como a detecção de amostras de biópsia embebidas em parafina, primers de PCR. É específico para todas as cepas do Hp e é altamente específico.Em comparação com urease rápida, cultura e histologia, a PCR é altamente sensível, mas alguns fatores ocultos podem afetar essa alta sensibilidade e especificidade, como Endoscopia e biópsia, limpeza do fórceps, falta de desinfecção levam à contaminação do DNA, a especificidade é reduzida, os fatores que reduzem a sensibilidade são a presença de colonização bacteriana ou fatores inibitórios da PCR na mucosa gástrica, podendo ser utilizada para o diagnóstico clínico da infecção pelo Hp. Investigação epidemiológica, pesquisa em genética molecular do Hp.
2. Exame indireto de bactérias
Usando as características biológicas das bactérias, especialmente a capacidade do Hp para hidrolisar a uréia para produzir um teste de respiração, teste da urease, fatores sorológicos não podem fornecer a base para a existência de bactérias, não pode ser usado para o diagnóstico de infecção atual, principalmente para triagem ou popular No caso dos clínicos, é importante que os médicos escolham o método apropriado para o paciente de acordo com as condições do hospital, atualmente o método articular é usado principalmente para o diagnóstico.
(1) Teste rápido da urease: Como a Hp é a única bactéria no estômago humano capaz de produzir uma grande quantidade de urease, a urease pode ser diagnosticada através da detecção de urease e a Urease decompõe a uréia no estômago para produzir amônia e dióxido de carbono. A concentração de amônia é aumentada e, com base nesse princípio, vários métodos de detecção foram desenvolvidos.
O teste rápido da urease na biópsia da mucosa gástrica é o método mais utilizado na prática clínica, com simplicidade, praticidade, rapidez e sensibilidade, porém, devido ao número de bactérias, quando o número de Hp no tecido da biópsia é pequeno, é propenso a falso negativo. Após o tratamento com tintura, ampicilina e até antagonistas do receptor H2, a sensibilidade do teste da urease é significativamente reduzida, portanto, este método é usado principalmente para a detecção inicial da infecção pelo Hp, atualmente existem dois métodos.
Método do indicador 1pH: o reagente contém ureia e indicador de pH (como amarelo quando fenol vermelho pH 6,8, rosa quando pH 8,4), a amostra retirada do estômago é geralmente ácida (pH <6,0), sob circunstâncias normais A cor do reagente é inalterada.Se houver infecção por Hp no estômago, quando a amostra de mucosa é colocada no reagente, a urease produzida pelo Hp decompõe a uréia para produzir amônia, de modo que o pH aumenta e o reagente fica rosa.
2 Química Analítica: O produto final da Hp urease é detectado por química analítica.Uma vez que a reação de cor positiva não depende da mudança de pH no reagente, alguns falsos negativos causados por fatores de pH podem ser evitados.A Fujian Sanqiang Biochemical Co., Ltd. produz O kit CPUT pertence a este método e pode indicar semi-quantitativamente a extensão da infecção pelo Hp.
(2) Teste de respiração: rotular a uréia com radionuclídeo, medir a quantidade de CO2 no exalado após a administração oral, pode refletir indiretamente a quantidade de urease, é um teste não invasivo e o teste respiratório é rápido, confiável, seguro e indolor. As vantagens são adequadas para investigações epidemiológicas em larga escala, indicando se há infecção por Hp no presente, em vez de ter uma infecção, por isso é superior ao exame sorológico Alguns estudos descobriram que após tomar citrato de bismuto à base de gelatina por 2 horas, você pode ver A quantidade de 14CO2 é significativamente reduzida, portanto, é um indicador sensível para observação terapêutica, sendo também um método ideal para o acompanhamento.O teste de respiração é dividido em 13C-teste da respiração da uréia e 14C- de acordo com os diferentes marcadores. Teste de respiração da uréia.
(3) teste respiratório com 13C-ureia: o indivíduo tomou 13C-uréia oral 5mg / kg, depois coletou uma amostra respiratória a cada 10min por 3h, se houver infecção pelo Hp no estômago, a solução oral de 13C-ureia na urease Sob a ação, é decomposto em 13CO2, exalado por absorção através do trato gastrointestinal, e as amostras de gás coletadas são analisadas por espectrômetro de massa para calcular o conteúdo de 13CO2.No caso de infecção por Hp, o 13CO2 aumenta 20 minutos após a solução oral e continua a crescer dentro de 100 minutos. Na ausência de infecção por Hp, não há exalação de 13CO2, 13C é nuclídeo estável, não radioativa, e pode ser verificado repetidamente, mas a medição de 13CO2 é mais complicada, e o espectrômetro de massa é necessário, o que é caro ea maioria dos hospitais não pode realizar.
(4) Teste respiratório com 14C-ureia: Para superar as desvantagens da operação complicada e alto custo do teste respiratório com 13C-ureia, a 14C-ureia é usada para substituir a 13C-ureia e o mesmo efeito satisfatório é obtido.O contador de cintilação líquida para 14C pode ser detectado. Portanto, é mais prático, a desvantagem é que o 14C tem uma certa radioatividade e não é adequado para mulheres grávidas e crianças.
Fatores que afetam a precisão do teste respiratório: A causa mais comum de resultados falso-negativos é um teste respiratório com antibióticos, expectorantes ou omeprazol (normalmente não exigido pelo menos 1 mês após o término do tratamento), seguido por uréia O esvaziamento do estômago é muito rápido ou a coleta da amostra é muito tardia.O resultado falso positivo é a presença de bactérias com atividade de urease no corpo ou na cavidade oral.
No entanto, o teste de respiração só pode fornecer as informações de Hp, mas não pode distinguir a doença do trato digestivo, não pode substituir a gastroscopia, não pode ser usado como o método de avaliação inicial para crianças com sintomas gastrointestinais superiores.
(5) Exame sorológico: O diagnóstico sorológico do Hp é um método não invasivo e indireto, usado principalmente para epidemiologia ou triagem, e não pode ser utilizado como ferramenta diagnóstica inicial para infecção pelo Hp, a menos que combinado com outros métodos, base do exame sorológico O Hp tem a capacidade de induzir respostas imunes locais e sistêmicas, o anticorpo Hp pode ser detectado por aglutinação bacteriana, ligação de complemento e ELISA, sendo simples devido à simples operação, diagnóstico rápido, baixo custo e alta sensibilidade. Mais.
Existem dois tipos de métodos ELISA:
1 Teste qualitativo: expresso em yin ou positivo, não só para soro, mas também para saliva, secreções gengivais, especialmente para crianças, a desvantagem é que a taxa de falsos positivos é alta, portanto o resultado positivo precisa ser suplementado com outro método positivo.
2 Teste quantitativo: É testado por máquina e o resultado é mais preciso, podendo também ser usado para acompanhamento após o tratamento.
Os testes sorológicos são um teste de triagem ideal, pois são não-invasivos e simples de usar em crianças.Em crianças, como a infecção pelo Hp é menor que a dos adultos, resultados positivos são mais úteis para o diagnóstico do que os adultos.O conteúdo de anticorpos IgG em crianças é relatado na literatura. Existe uma certa correlação com o número de bactérias ou com a severidade da histologia da gastrite, mas a sorologia não pode ser usada como um único teste diagnóstico, e devido ao lento declínio de anticorpos após a erradicação do Hp, não pode ser usado para acompanhamento imediato após terapia antibacteriana.
Imunotransferência de Hp no sangue: o anticorpo Hp-IgG, cagA, anticorpo de proteína vacA, pode ser utilizado para distinguir o tipo de estirpe infectada, mas é dispendioso.
O exame radiográfico e o exame ultrassonográfico B são rotineiramente realizados, exceto para algumas doenças crônicas, como tuberculose e hepatite.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da infecção por Helicobacter pylori em crianças
Diagnóstico
As manifestações clínicas da gastrite crônica e úlceras são características, baseadas principalmente em exames e diagnósticos laboratoriais.Em julho de 1999, a segunda conferência sobre endoscopia digestiva pediátrica e doenças digestivas foi realizada em Kunming, e o diagnóstico da infecção pelo Hp foi discutido. E os critérios de cura são os seguintes:
Critérios diagnósticos para infecção pelo Hp:
1. Cultura positiva
2. A coloração das fatias viu um grande número de bactérias típicas.
3. A seção viu uma pequena quantidade de bactérias, teste de urease, teste de respiração 13C-ureia, Hp-IgG serológico, ácido nucleico Hp quaisquer dois positivos.
4. Aqueles que tomam antibióticos dentro do teste acima podem ser falsos negativos.
Critérios de erradicação do Hp: retirada por mais de 1 mês para revisão, o exame supracitado tornou-se negativo para tratamento radical.
Diagnóstico diferencial
Diferente da gastrite crônica, da inflamação duodenal e das úlceras, ela é determinada principalmente pelos resultados dos exames laboratoriais. O Hp tem alta atividade de urease, pode decompor a uréia para produzir NH + 4 e, indiretamente, julgar se há infecção pelo Hp medindo a presença ou ausência de NH + 4. O paciente foi administrado por via oral com ureia 14 C. Se houvesse infecção pelo Hp, o paciente exalou gás com 14 CO2 após 20 minutos, e nenhum 14CO2 exalou sem infecção pelo Hp. IgG anti-Hp ou IgA anti-Hp no soro ou na saliva foi detectado por ELISA quanto a especificidade e sensibilidade.
