Glucagonoma
Introdução
Introdução ao glucagonoma O glucagonoma (GCGN) é um tumor de células da ilhota A (α2) que secreta glucagon excessivo, caracterizado principalmente pela migração da pele, eritema necrótico, diabetes, anemia, língua e queilite angular, vulva. Vaginite, aminoacidemia baixa, etc, também conhecida como síndrome da doença de pele hiperglicemia. Metástase mais maligna, muitas vezes precoce. O diâmetro do tumor é geralmente de 1,5 a 3 cm e, por vezes, o pâncreas inteiro é um tumor. Após a remoção cirúrgica precoce do tumor, os danos na pele e diabetes podem desaparecer rapidamente. A doença é mais comum em pessoas de meia-idade e idosas com idade entre 40 e 70 anos. As mulheres são mais comuns que os homens, e a maioria delas são mulheres na menopausa. A maioria dos casos tem duração de mais de 1 ano e alguns são mais de 12 anos. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% -0,008% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia, ceratite, desnutrição, demência, atrofia óptica, nistagmo, ataxia
Patógeno
Causa do glucagonoma
Islet A proliferação celular (20%)
A maioria dos glucagonomas é de tiro único, 60% dos quais são malignos Ocasionalmente, a doença pode ser causada pela proliferação de células do ilhéu pancreático.O tumor é distribuído com a maior parte da cauda do pâncreas, seguido pelo pâncreas e pela cabeça do pâncreas.
Patogênese
O glucagon é segregado pelas células da ilhota A (α2) e é um polipéptido de cadeia simples que consiste em 16 aminoácidos com um peso molecular de 3485. O glucagon é sintetizado no corpo proteico do núcleo da célula α2 e recebe um revestimento do complexo de Golgi para formar α2. Grânulos, o glucagon pode ter um precursor de maior peso molecular quando sintetizado em células α2, chamado pré-glucagon, e as células α2 das ilhotas secretam glucagon cerca de 1 mg por dia. Recentemente, o plasma humano foi medido por métodos imunológicos. O glucagon está presente em vários tamanhos moleculares diferentes, cerca de 55% é de alto peso molecular glucagon chamado glucagon, o peso molecular é de cerca de 160.000 Da; 35% é "verdadeiro" glucagon, o peso molecular é 3500 Da O outro, chamado glucagon, tem um peso molecular de 9000 Da, que é apenas uma pequena quantidade e pode ser um precursor proglágono.
O nível normal de glucagon no plasma humano normal é de 50-100 pg / ml Em pacientes com glucagonoma, o nível básico de glucagon plasmático é freqüentemente aumentado significativamente, freqüentemente acima de 1000 pg / ml, na maioria dos pacientes. O aumento nos níveis plasmáticos de glucagon provém do glucagon "verdadeiro", por vezes proglucagon de alto peso molecular (9000Da) também é aumentado, a base fisiopatológica do glucagonoma é pâncreas excessivo Catabolismo do glucagon, o glucagon ativa a fosforilase hepática, promove a quebra do glicogênio em glicose, promove também a gliconeogênese, a clonagem de glicogênio hepático e a glicogenólise hepática O efeito é o aumento de açúcar no sangue, a tolerância à glicose é reduzida, a decomposição de gordura é frequentemente antagonizada pelo aumento secundário da secreção de insulina sem formação excessiva de corpos cetônicos, os níveis plasmáticos de ácidos graxos ainda estão dentro da faixa normal, mas o catabolismo protéico é frequentemente óbvio Para baixa aminoacidemia e desnutrição, a ocorrência de dermatite é semelhante às alterações da pele após injeção prolongada de hiperglicemia exógena pancreática Após a remoção do glucagonoma, a dermatite pode cicatrizar sem recorrência. Essa formação está associada à baixa aminoacidemia após o catabolismo excessivo do glucagon, e também é uma causa de dermatite.Além disso, estomatite, queilite, glossite e anemia também estão associadas à hipomiamino acidemia. Sintomas como dermatite, queilite e queilite podem ser aliviados após a aplicação de várias soluções de aminoácidos.
Segundo Binnick (1977), 19 casos foram detalhados em 19 casos, 10 casos de cauda pancreática (47,6%), 5 casos de corpo pancreático (23,8%), 2 casos de corpo e cauda pancreáticos, 1 caso de cabeça pancreática e pescoço pancreático, pâncreas Em um caso de pescoço, cerca de 60% dos casos apresentam metástase, sendo a mais comum o fígado, seguido dos linfonodos, que são transferidos para a coluna e glândula supra-renal esquerda.As células sob microscópio de luz são poligonais ou colunares, e seus tamanhos são diferentes.Fissão nuclear é rara. As células tumorais estão dispostas em um ninho ou estrutura reticular.Alguns locais são semelhantes a margaridas ou acinar.Existem tecidos fibrosos entre as células.Os tecidos malignos são ricos em vasos sanguíneos.Em microscópio eletrônico, as características das células α2 são redondas. Grânulos de secreção densos, mas outras células contêm grânulos diferentes.O imunoensaio fluorescente indireto pode confirmar que o glucagon está contido nas células tumorais, e a reação de imunofluorescência do anticorpo glucagon pode confirmar o diagnóstico.As lesões de pele mais óbvias estão sob o microscópio. As alterações histológicas foram necróticas e lise da camada superior da camada pilosa epidérmica, resultando em ruptura bolhosa, infiltrado linfocitário leve ao redor dos vasos sanguíneos da epiderme e nas lesões de formação longa, alterações não específicas, semelhantes à dermatite. Acantose Há espongiose, Clostridium queratinócitos com núcleos picnóticos, não acantholysis, imunofluorescência negativo.
Prevenção
Prevenção de glucagonoma
A vida é regular. Preste atenção à combinação de trabalho e descanso, mantenha uma atitude otimista e positiva em relação à vida e evite álcool e tabaco. Não existem medidas preventivas eficazes especiais para esta doença, sendo a detecção precoce e o diagnóstico precoce a chave para a prevenção e o tratamento desta doença.
Complicação
Complicações de glucagonoma Complicações anemia ceratite distrofia demência atrofia óptica nistagmo acne ataxia
1. Perda de peso, fadiga, glossite e queilite angular, a anemia é muito comum, e seu mecanismo está relacionado ao consumo de tumores e ao aumento do catabolismo e do metabolismo do glucagon, o que leva à desnutrição.
2. Um pequeno número de pacientes tem história de neurose mental, como demência, atrofia óptica, expectoração, nistagmo, ataxia e reflexo anormal.
Sintoma
Sintomas de glucagonoma Sintomas comuns Glucocorticóides Polissacarídeo secretado Urina Acidemia de ácido leucamático parcial
Os sintomas proeminentes são erupção cutânea e diabetes.A erupção tem certas características.É chamado eritema migratório necrótico (NME ).É principalmente eritema regional, mas também descamar pápulas e placas vermelhas. A erupção cutânea é geralmente em forma de anel ou curva, pode ser bolhosa, esmagada e crustada, é facilmente infectada por bactérias e leveduras, e há erupção bolhosa necrótica e solúvel.Quando a lesão inicial começa a cicatrizar, o pigmento permanece na área de cicatrização. Afundando, a lesão pode ser deslocada de uma parte para outra e o eritema pode ocorrer em todas as partes do corpo, mas a parte superior do tronco, abdome inferior, virilha, nádegas, períneo, membros inferiores e face são mais comuns, enquanto os membros superiores Menos, a lesão precisa ser curada por 1 a 2 semanas e as lesões cutâneas no mesmo caso podem ser eritema, bolhas, cicatrizes, normal, etc. As lesões cutâneas não são fáceis de curar e pequenas feridas ou adesivos médicos podem ser contatados com a pele. Causam lesões cutâneas Os casos iniciais são todos diagnosticados por dermatologistas devido a lesões duradouras na pele A patogênese das lesões cutâneas do glucagonoma pode ser devido ao pâncreas Aumento da secreção de glucagon, resultando em aumento do catabolismo de nutrientes, resultando em baixa aminoacidemia, desnutrição através de baixa aminoacidemia, lesões ou danos na pele, ou devido à deficiência de zinco, também conhecida como glucagon Ou o efeito direto de certas substâncias secretadas pelo tumor na pele, as lesões da pele podem desaparecer completamente após a remoção do tumor.
Mais de 95% dos pacientes têm sintomas de diabetes, sintomas não insulinodependentes e sintomas mais leves, muitas vezes controlados por dieta ou medicação oral, ocasionalmente a condição é mais pesada e requer alta dose de injeção de insulina para controlar, nunca vista É provável que os relatos de pacientes com cetoacidose compensem os efeitos do glucagon, porque a maioria dos pacientes é acompanhada por insulina plasmática elevada.
Perda de peso, fadiga, glossite e queilite angular, anemia e outros sintomas também são comuns, o mecanismo do qual está relacionado ao consumo de tumor e catabolismo de glucagon e aumento de nutrientes, resultando em desnutrição, 50% dos casos podem ter diarréia É também uma das razões para a perda de peso.
1/5 a 1/3 dos casos ocorreram sem vasos sanguíneos anormais de coagulação, icterícia é raro, encontrado na cabeça da compressão do tumor do pâncreas do ducto biliar comum.
Um pequeno número de pacientes tem história de neurose mental, como demência, atrofia óptica, expectoração, nistagmo, ataxia, reflexos anormais, etc., os sintomas neurológicos são causados por disfunção extensa do sistema nervoso central e um grande número de glucagons Relacionado ao sistema nervoso central.
Examinar
Exame do glucagonoma
1. Testes laboratoriais gerais: Baixa aminoacidemia, glicose urinária positiva, glicose sanguínea elevada ou tolerância diminuída à glicose, aumento da taxa de sedimentação de eritrócitos, hemoglobinemia positiva nas células positivas e células tumorais no suco duodenal do tumor de cabeça do pâncreas.
2. Radioimunoensaio do glucagon plasmático
(1) A determinação básica do glucagon é significativamente aumentada, o que pode exceder 1000 pg / ml, o que é 5-10 vezes normal, e o valor normal é 50-100 pg / ml A literatura registra o glucagon plasmático em pacientes com glucagonoma. Até 380 ~ 9600 pg / ml, a glucose oral ou intravenosa não pode inibir a secreção de glucagon.
(2) Teste de estimulação do glucagon plasmático: Nos casos em que é difícil determinar o diagnóstico, podem ser utilizados secretagogos de células A pancreáticas, tais como arginina e alanina, e o glucagon plasmático é aumentado após a injeção, mas esta reação é também Encontrado na ilhota primária ou secundária A proliferação de células, este teste não é um método de diagnóstico específico para o glucagonoma.
3. Teste de tolbutamida (D860) A injeção intravenosa normal de tolbutamida pode estimular a secreção de insulina e inibir o glucagon, diminuindo a glicose no sangue.Em pacientes com glucagonoma, injeção intravenosa de tolbutamida Pelo contrário, pode causar um aumento significativo no glucagon, a insulina também aumenta lentamente, mas a queda de glicose no sangue não é óbvia ou apenas lentamente declinar, este teste sugere a possibilidade de glucagonoma.
4. Resposta ao glucagon exógeno Após injecção intravenosa de 0,25-0,5 mg de glucagon em seres humanos normais, os níveis plasmáticos de insulina e glucose no sangue aumentaram significativamente, mas em doentes com glucagonoma, devido a endogénios plasmáticos a longo prazo. O glucagon é aumentado, não é sensível ao glucagon exógeno.Embora o glucagon intravenoso, a reação da concentração plasmática de glicose ainda é muito lenta, a resposta lenta deste método pode ser útil para o diagnóstico de glucagonoma. Método, mas as pessoas sensíveis não podem descartar a doença.
5. O exame com bário e a angiografia com hipotensão duodenal apenas auxiliam no diagnóstico do tumor das células ilhotas do pâncreas, que se reflete na parede interna do segmento descendente do duodeno, mas a doença ocorre na cabeça do pâncreas. Em alguns casos, o jejuno e o íleo são espessos e enrugados, e o motivo não é claro.
6. A angiografia da artéria celíaca e da artéria pancreática pode diagnosticar mais de 70% dos tumores de células ilhotas, mas não está claro de quais células o tumor é.
7. A ultrassonografia do fígado e do pâncreas e a tomografia computadorizada podem diagnosticar a lesão primária do pâncreas e se o fígado tem lesões metastáticas.
8. Observao por microscopia electrica do tecido tumoral de culas tumorais de acordo com as caracterticas das culas das ilhotas A; o tecido do tumor cont elevadas concentraes de glucagon.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de glucagonoma
Diagnóstico
De acordo com as manifestações clínicas, as lesões cutâneas específicas típicas são muito semelhantes em todos os casos, diabetes, perda de peso, queilite lingual e angular, diarreia, etc., combinadas com exames laboratoriais e outros exames complementares.
Diagnóstico diferencial
O glucagonoma tem danos na pele e níveis elevados de glucagon no plasma, pelo que devem ser identificados casos com lesões na pele e níveis aumentados de glucagon:
Dano da pele
(1) danos na pele em pacientes com glucagonoma é necrótica e catabólica alterações eritematosas, deve ser associado com pênfigo familiar benigno, pênfigo decíduo, psoríase pustulosa difusa, necrólise epidérmica tóxica e outras doenças Identificação.
(2) Pacientes com lesões de pele e tumores ao mesmo tempo devem ser diferenciados de dermatomiosite, acantose negra e ictiose adquirida.
2. O aumento do glucagon no plasma é significativamente aumentado nos tumores de células A das ilhotas, mas ligeiramente elevado nas seguintes condições e doenças: ingestão de proteínas, inanição, interrupção da insulina, acidose, uremia, infecção, exercício extenuante , diabetes, cirrose, síndrome de Cushing, acromegalia, feocromocitoma, pancreatite aguda e tratamento com córtex adrenal devem ser identificados.
