hipertrigliceridemia
Introdução
Introdução à hipertrigliceridemia A hipertrigliceridemia (HTG) é um obstáculo para a síntese ou degradação de proteínas triglicérides heterólogas. O triglicerídeo no sangue refere-se ao maior conteúdo de quilomícrons e pré-β-lipoproteína, que tem uma ótima relação com a formação da aterosclerose. A elevação dos triglicérides é importante para a ocorrência de doença coronariana, sendo que o valor dos triglicérides séricos elevados é maior que o do colesterol, principalmente o infarto do miocárdio, 82% dos pacientes com infarto do miocárdio apresentam hipertrigliceridemia e alta O colesterol é de apenas 47%. Hiperlipidemia primária, obesidade, arteriosclerose, icterícia obstrutiva, diabetes, anemia extrema, síndrome nefrótica, pancreatite, hipotireoidismo, fome a longo prazo e dieta rica em gordura podem aumentar. Triglicérides podem ser pseudo-elevados depois de beber. Todos os pacientes com níveis séricos de triglicerídeos elevados devem ser submetidos a tratamentos não farmacológicos que alterem a estrutura alimentar, controlem o peso, parem de fumar e aumentem a atividade física. A terapia medicamentosa deve ser usada quando os níveis séricos de triglicérides elevados combinados com os distúrbios lipídicos que levam à aterosclerose, como a hiperlipidemia familiar complexa. Conhecimento básico A proporção da doença: a taxa de incidência dos idosos com mais de 60 anos é de cerca de 45% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: diabetes hiperuricemia
Patógeno
Causas da hipertrigliceridemia
Causas comuns são diabetes, hipotireoidismo, obesidade, consumo de álcool, síndrome nefrótica e uso de certos medicamentos, como betabloqueadores, diuréticos, estrógenos, glicocorticóides, imunossupressores, tamoxifeno, antipsicóticos e proteases. Inibidores, etc. Causas comuns incluem acromegalia, acúmulo de glicogênio, hipopituitarismo, lipodistrofia congênita ou adquirida e lúpus eritematoso sistêmico.
Lesões funcionais (40%):
Muitas doenças metabólicas, certas doenças, hormônios e drogas podem causar hipertrigliceridemia, uma condição comumente referida como hipertrigliceridemia secundária.
(1) Diabetes: De acordo com o método de classificação mais simples, pode ser dividido em diabetes mellitus dependente de insulina (IDDM) e diabetes mellitus não dependente de insulina (NIDDM). A patogênese da hipertrigliceridemia varia entre os diferentes tipos de diabetes. Em pacientes com DMO e cetose não controlados, a hipertrigliceridemia grave está frequentemente associada à deficiência grave de insulina. Isso se deve à inibição da atividade da lipase lipoproteica, que resulta no acúmulo de MC no plasma. Em geral, os níveis de insulina em pacientes com DMNID são mais altos do que naqueles com IDDM A hiperinsulinemia em pacientes com DMNID geralmente causa secreção excessiva de insulina endógena para compensar a resistência à insulina original, hiperinsulinemia grave que é ativada pela lipase lipoprotéica. O efeito é significativamente enfraquecido e provoca um aumento nos níveis de triglicerídeos.
(B), doença renal: Embora a doença renal, como a síndrome nefrótica mais comumente associada à dislipidemia, seja a hipercolesterolemia, mas a hipertrigliceridemia não é incomum. O mecanismo de dislipidemia na doença renal é principalmente devido ao aumento da síntese de VLDL e LDL, mas também é pensado para estar relacionado à desaceleração do catabolismo dessas lipoproteínas.
(C), hipotireoidismo: esta doença frequentemente combinada com elevada concentração plasmática de triglicérides. Isto é principalmente devido a uma diminuição na depuração de VLDL devido a uma diminuição nas enzimas triglicérides hepáticas, e também pode resultar em produção excessiva de lipoprotien de densidade intermediária (IDL).
(4) Obesidade: Em pacientes obesos, a produção de VLDL é significativamente aumentada devido à síntese excessiva de apolipoproteína B no fígado. Além disso, a obesidade freqüentemente coexiste com outras doenças metabólicas. A obesidade abdominal é mais pronunciada do que triglicérides nas nádegas.
(5) desnutrição da gordura: é uma doença metabólica rara, caracterizada por uma diminuição da gordura em uma área específica do corpo acompanhada de hipertrigliceridemia.A patogênese ainda é incerta. Pode ser devido a uma diminuição da lipase lipoproteica no tecido adiposo ou a um aumento na síntese de VLDL no fígado.
(6) Hiperuricemia: Cerca de 80% dos pacientes com gota apresentam hipertrigliceridemia, enquanto 80% dos pacientes com hipertrigliceridemia apresentam hiperuricemia. Essa relação também é afetada por fatores ambientais, como o consumo excessivo de monossacarídeos, derramamentos pesados e o uso de tiazidas.
(7) Doença de depósito de glicogênio (tipo I): Esta doença é caracterizada por uma deficiência de glicose-6-fosfatase, que é sensível à hipoglicemia. Quando a hipoglicemia ocorre, o tecido adiposo é mobilizado para repor a energia, e a concentração de ácidos graxos livres e o componente triglicerídeo no VLDL aumentam.
(8), paraproteinemias: Essa condição pode ser observada em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico ou com múltiplas medulas ósseas, devido à inibição de CM e VLDL no plasma pela proteína heterotípica, resultando em hipertrigliceridemia.
(9) Efeitos dos hormônios sexuais: O efeito do estrogênio nos lipídios do sangue é duplo. Em mulheres na pós-menopausa, o colesterol no plasma aumenta. No entanto, o próprio estrogênio reduz a atividade da lipase plasmática (especialmente a lipase triglicéride hepática) e, assim, evita a depuração de CM e VLDL no sangue circulante.
(10) Fatores nutricionais: Muitos fatores nutricionais podem causar níveis elevados de glicéridos plasmáticos. Uma grande ingestão de monossacarídeos também pode causar níveis elevados de triglicérides no plasma, que podem estar associados à resistência à insulina associada, e também pode ser devido ao fato de que os monossacarídeos alteram a estrutura das VLDL e afetam sua taxa de depuração.
A estrutura da dieta também tem um efeito nos níveis elevados de triglicérides no plasma. A dieta de nossa população é caracterizada por alto teor de açúcar e baixo teor de gordura.Entre algumas pesquisas, o açúcar representa 76-79% do total de calorias, gordura representa apenas 8,4-10,6%, e a incidência de hiperlipidemia é de 11%, endógena. Triglicérides plasmáticos são mais comuns. Alguns resultados da pesquisa sugerem que a proporção de ingestão de açúcar é muito alta, fazendo com que o açúcar no sangue suba, estimulando a secreção de insulina a aumentar e a hiperinsulinemia. Este último promove um aumento na síntese de triglicérides e VLDL no fígado, causando um aumento na concentração de triglicérides no plasma. Além disso, a dieta rica em glicose também pode induzir um aumento na expressão do gene Apo CIII, resultando no aumento da concentração plasmática de Apo CIII. A Apo CIII é conhecida por ser um inibidor da lipoproteína esterase, e um aumento na Apo CIII no plasma pode resultar em uma diminuição na atividade da lipoproteína esterase, que por sua vez afeta a hidrólise dos triglicérides em CM e VLDL, causando hipertrigliceridemia.
O consumo de álcool também tem um efeito significativo nos níveis de triglicérides no plasma. Em indivíduos sensíveis, mesmo o consumo moderado de álcool pode causar hipertrigliceridemia. O álcool aumenta a taxa de síntese de lipídios no organismo, reduz a proporção de ácidos graxos oxidados e aumenta a proporção de ácidos graxos esterificados. Além disso, o álcool também pode reduzir a atividade da lipase lipoproteica, o que retarda o catabolismo dos triglicerídeos.
(11) Efeitos de drogas: Muitas drogas podem aliviar ou agravar a hipertrigliceridemia, sendo os dois medicamentos mais comuns os anti-hipertensivos e os hormônios esteróides. Os betabloqueadores seletivos (como metoprolol, atenolol, practolol) têm um efeito mais fraco sobre os triglicerídeos do que os betabloqueadores não seletivos. Os outros dois medicamentos anti-hipertensivos comumente utilizados são os antagonistas do cálcio e os inibidores da enzima conversora da angiotensina, que não têm efeitos adversos nos lipídios sangüíneos. Outra classe de drogas que tem um efeito significativo sobre os triglicérides plasmáticos são os hormônios esteróides, os mais comumente usados são os estrogênios. Se usado para terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais, os níveis de triglicerídeos plasmáticos são elevados, especialmente em pacientes com hipertrigliceridemia. Os glicocorticóides também podem aumentar as concentrações plasmáticas de triglicérides.
(12) Estilo de vida: As pessoas que estão acostumadas a sentar-se ainda têm concentrações plasmáticas de triglicerídeos mais elevadas do que aquelas que insistem em exercícios físicos. Os níveis plasmáticos de triglicérides podem ser reduzidos tanto no exercício físico de longo prazo quanto no curto prazo. O exercício pode aumentar a atividade da lipoproteína lipase, aumentar os níveis de HDL, especialmente os níveis de HDL2, e reduzir a atividade da lipase hepática. A adesão de longo prazo ao exercício também pode aumentar a depuração de triglicerídeos exógenos do plasma.
Fumar também aumenta os níveis de triglicérides no plasma. Estudos epidemiológicos confirmaram que o tabagismo aumenta os níveis de triglicerídeos plasmáticos em 9,1% em comparação com a média humana normal. No entanto, a maioria das pessoas tem ganho de peso temporário após a cessação do tabagismo, o que pode estar relacionado ao aumento transitório da lipoproteína lipase no tecido adiposo, devendo-se atentar ao controle do peso corporal para evitar o aumento da concentração de triglicérides devido ao ganho de peso.
Fatores Genéticos (3%):
(a) Anormalidades gênicas na montagem de CM e VLDL: A Apo B no plasma humano inclui dois tipos, Apo B48 e Apo B100, que são sintetizados por um único mecanismo de splicing do mRNA de Apo B. Apo B100 está presente no LDL e é secretado pelo fígado sob a forma de VLDL. Apo B48 é sintetizado no intestino e secretado na forma de CM. Devido ao defeito genético da Apo B durante o processo de splicing, a montagem de CM e VLDL é anormal, o que leva ao metabolismo anormal dessas duas lipoproteínas.
(B), lipase lipoprotéica e anormalidades do gene Apo CII: a hidrólise eficiente dos triglicerídeos no CM e VLDL plasmáticos requer o envolvimento da lipoproteína lipase e seu complexo fator Apo CII. Defeitos nos genes lipase e Apo CII da lipoproteína causarão distúrbios de hidrólise de triglicérides, causando hipertrigliceridemia severa. Pacientes com deficiência parcial de Apo CII podem ser confirmados pela análise da lipoproteína lipase após a heparinização.
Anomalias do gene Apo E: Mutações do gene Apo E, podem causar distúrbios do metabolismo da lipoproteína Apo E, que se referem principalmente a CM e VLDL. O remanescente de CM é catabolizado pela ligação de Apo E a proteínas associadas a receptores de LDL, enquanto o VLDL é metabolizado por ligação de Apo E a receptores de LDL. O gene Apo E possui três alelos comuns, E2, E3 e E4. A Apo E2 é uma variante rara na medida em que a ligação de E2 a ambos os receptores é fraca, resultando em barreiras catabólicas aos remanescentes de CM e VLDL. Portanto, a concentração de remanescentes de CM e VLDL no plasma de portadores do alelo da Apo E2 está aumentada e, portanto, a hipertrigliceridemia está frequentemente presente.
Lesões sanguíneas (30%):
(A), quilomicronemia (hiperlipoproteinemia tipo I): pessoas normais após jejum de 12 horas, quase sem CM detectável no plasma. No entanto, quando há um defeito na lipase lipoproteica e / ou Apo CII, causará catabolismo de lipoproteínas ricas em glicerol e, principalmente, distúrbios metabólicos CM. Causas CM em plasma de jejum. A deficiência de lipoproteína lipase familiar é uma doença hereditária autossômica recessiva. Os heterozigotos mostraram uma redução de 50% na atividade da lipoproteína lipase, mas os níveis de triglicérides no plasma estavam normais ou apenas ligeiramente elevados.
(B), hiperlipoproteinemia tipo V: comparada com hiperlipoproteinemia tipo I, pacientes com hiperlipoproteinemia do tipo V com quilomícrons plasmáticos em jejum aumentaram com a concentração de VLDL. É difícil identificar a hiperlipoproteinemia do tipo I e do tipo V. A maior diferença é que a hiperlipoproteinemia do tipo V ocorre mais tardiamente e está associada à intolerância à glicose. O defeito genético da hiperlipoproteinemia do tipo V não é claro.
(C), deficiência de lipase hepática: Esta condição também é chamada de alta trigliceridemia alfa (hiperalfa-trigliceridemia). HDL rico em triglicérides se acumula em grande número, e os pacientes apresentam lesões de arcos da córnea, tumores amarelados, alterações na palma da mão e doença coronariana. Existem dois casos de anomalias da lipoproteína plasmática em pacientes com deficiência de lipase no triglicerídeo hepático: (1) as partículas de HDL são grandes e compostas principalmente de triglicerídeos; (2) partículas de VLDL se acumulam no plasma. A causa subjacente da deficiência de lipase hepática não é clara. Clinicamente, esta doença pode ser diagnosticada medindo-se uma diminuição significativa na atividade da enzima no plasma após a heparinização.
(D), β-lipoproteinemia anormal familiar: também conhecida como hiperlipoproteinemia do tipo III, devido à variação genética da Apo E, resultando em lipoproteínas contendo Apo E como CM, VLDL e IDL e distúrbios de ligação ao receptor Assim, estas lipoproteínas acumulam-se no plasma, resultando num aumento acentuado dos níveis de triglicéridos no plasma.
(5) Hipertrigliceridemia familiar: A doença pode ser diagnosticada se os seguintes critérios forem atendidos: (1) O paciente tem uma concentração plasmática elevada de triglicérides (> 2,26 mmol / ou> 200 mg / dl), e Concentração plasmática de colesterol <5,18mmol / L (<200mg / dl), (2) hipertrigliceridemia simples em outros membros da família, (3) outros membros da família sem outros tipos de hiperlipoproteinemia . A doença é autossômica dominante. A hipertrigliceridemia primária é causada pela superprodução de VLDL, mas o mecanismo bioquímico pelo qual o fígado aumenta a síntese de VLDL não é claro.
(6), hiperlipidemia familiar mista: Este é o tipo mais comum de hiperlipidemia, caracterizada principalmente por elevadas concentrações plasmáticas de colesterol e triglicérides, e muitas vezes tem diferentes elevações nos membros da família. O fenótipo de lipoproteinemia existe. A principal característica bioquímica da doença é um aumento anormal dos níveis plasmáticos de Apo B. Os estudos de cinética metabólica da lipoproteína in vivo sugerem que as concentrações elevadas de Apo B no plasma são um resultado do aumento da síntese em vez de um reduzido catabolismo. Os defeitos moleculares da hiperlipidemia mista familiar continuam a ser mais estudados.
(VII), sdrome de deficicia de HDL: Isto observado num grupo de doens tais como doen de olho de peixe, deficicia de Apo AI ou doen de Tangier. Na maioria dos pacientes afetados, os triglicérides plasmáticos estavam apenas ligeiramente elevados [2,26-4,52 mmol / L (200-400 mg.dl)], enquanto as concentrações plasmáticas de HDL-C estavam significativamente reduzidas. Os pacientes apresentam graus variados de opacidade da córnea, e outras manifestações clínicas incluem xantoma (deficiência de Apo AI), insuficiência renal, doença olho-de-peixe, hepatoesplenomegalia, neuropatia ou anomalias amigdalianas (doença de Tânger).
(8) Hipertensão familiar dislipidêmica: Esta é uma nova doença abrangente proposta nos últimos anos, caracterizada principalmente por hipertensão familiar precoce com metabolismo lipoproteico rico em triglicerídeos. Anormal. Esta síndrome ocorre em 15% ou mais dos pacientes hipertensos. Seus defeitos genéticos exatos são para mais estudos e esclarecimentos.
Prevenção
Prevenção de hipertrigliceridemia
1. Limite de alimentos ricos em gordura.
2. Limite doces: O açúcar pode ser convertido em triglicerídeos endógenos no fígado.
3, fortalecer o exercício físico, pode melhorar o metabolismo do corpo, melhorar a atividade da lipoproteinase, é propício para o transporte e decomposição de triglicerídeos.
4 abster-se de álcool: o álcool estimula o fígado a sintetizar triglicerídeos endógenos.
5, para evitar a tensão excessiva: o estresse emocional também pode causar aumento de triglicérides.
6, pode tomar o óleo de peixe do mar profundo e lecitina por um longo período de tempo.
7, o peso excede o padrão deve perder peso.
Complicação
Complicações da hipertrigliceridemia Complicações, hiperuricemia, diabetes
40% dos casos têm hiperuricemia e 90% têm diabetes recessivo.
Sintoma
Sintomas hipertrigliceridemia sintomas comuns dislipidemia dor abdominal náuseas vômitos hiperlipidemia danos vasculares
Geralmente é encontrado durante o teste de rotina de lipídios no sangue. HGT grave pode causar pancreatite, xantomas eruptivos e retinite por lipemia. Em alguns casos, CM muito alta pode causar quilúria e se manifestar como dor abdominal recorrente, náusea, vômito e pancreatite, caso em que o nível de TG é maior que 2000 mg / dl. A erupção do tumor amarelo é uma pápula amarela com diâmetro de 1 a 3 mm acima da pele, podendo ser encontrada em qualquer parte do corpo, mas comum nas costas, tórax e membros proximais.
Examinar
Exame de hipertrigliceridemia
Os níveis de soro turvo ou leitoso, triglicérides, VLDLS e apo-CIII aumentaram. Quando a concentração de triglicérides chega a 40 μg / L, o soro é turvo e, quando é mais alto, o soro é leitoso.
Indicadores relacionados com triglicéridos
Níveis normais de triglicérides: <100 mg / dL (1,13 mmol / L) para crianças e <150 mg / dL (1,7 mmol / L) para adultos.
Hipertrigliceridemia crítica: 250-500 mg / dL (2,83-5,65 mmol / L).
Hipertrigliceridemia clara: maior que 500 mg / dL (5,65 mmol / L).
Diagnóstico
Diagnóstico e diferenciação da hipertrigliceridemia
O diagnóstico baseia-se principalmente no teste de lipídios no sangue.
O NCEP recomenda verificar os lipídios em jejum a cada 5 anos a partir dos 20 anos, incluindo colesterol total, lipoproteína de baixa densidade, HDL e TG. Pacientes saudáveis, assintomáticos, sem fatores de risco, podem verificar se há níveis de colesterol total e colesterol HDL não-em jejum a cada 5 anos.
Para pacientes com doença coronariana, pacientes com o mesmo risco de doença coronariana, dislipidemia familiar e pacientes com fatores de risco para doença coronariana, os lipídios sangüíneos devem ser revistos anualmente. O NCEPATPIII define os níveis de TG a 150 mg / dl como normais. Se o nível de TG no sangue dos resultados do teste for superior a 150mg / dl, o diagnóstico deve ser confirmado novamente após 12 a 16 horas de jejum.
Se o TG for maior que 1000 mg / dl, a análise quantitativa β deve ser realizada por técnicas de ultracentrifugação e eletroforese para determinar a natureza da dislipidemia. As duas dislipidemias mais comuns são hiperlipidemia mista familiar (tipo IIb) e HTG familiar (tipo IV). Na dislipidemia do tipo IIb, o colesterol total, a lipoproteína de baixa densidade e os níveis de TG aumentaram. Na dislipidemia do tipo IV, os níveis de colesterol total e LDL são normais, enquanto os níveis de TG estão elevados, frequentemente entre 500 e 1000 mg / dl. Pacientes com dislipidemia do tipo IV são muito sensíveis ao ajuste dietético. A descoberta da HTG geralmente fornece pistas para o diagnóstico da síndrome metabólica.
Nesse caso, os pacientes devem ser avaliados quanto à presença ou ausência de hiperglicemia de jejum, hipertensão, obesidade abdominal e diminuição dos níveis de HDL. Ao mesmo tempo, os pacientes também devem ser avaliados quanto à função tireoidiana e renal, como tiroxina, nitrogênio ureico sérico, creatinina e indicadores de rotina de urina. A função hepática básica do paciente deve ser verificada antes do tratamento medicamentoso. Se houver suspeita clínica de pancreatite, os níveis séricos de amilase e lipase também devem ser verificados. Os níveis de insulina em jejum são verificados para ajudar os pacientes a encontrar resistência à insulina. Quando a insulina em jejum está acima de 15 ug / ml, é anormal. Neste ponto, a taxa de glicemia de jejum para insulina em jejum deve ser calculada, que é um indicador mais sensível e específico para o diagnóstico de resistência à insulina. A proporção é normalmente> 4,5, como <4,5, sugerindo a presença de resistência à insulina.
