síndrome neurocutânea
Introdução
Introdução à síndrome neurocutânea Nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário humano, tanto o sistema nervoso quanto o sistema da pele se originam de um tecido chamado ectoderma. A síndrome neurocutânea é um grupo de doenças nas quais o sistema nervoso, a pele e os tecidos oculares se desenvolvem anormalmente durante o desenvolvimento embrionário, e também podem causar tecidos derivados da mesoderme e do endoderma, como coração, pulmão, rim, osso e gastrointestinal. Danos As características clínicas são anormalidades na morfologia e função de múltiplos sistemas e múltiplos órgãos. Atualmente existem mais de 40 relatos, como: neurofibromatose, esclerose tuberosa, hemangiomatose de superfície cerebral, xeroderma pigmentoso e distúrbios pigmentares. O diagnóstico dessas doenças depende principalmente de manifestações clínicas, história familiar, combinada com exames de imagem, biópsia ou testes genéticos. Síndrome neurocutânea comum Existem os seguintes tipos: Neurofibromatose tipo 1 (NF1): manchas de café de creme de pele clinicamente significativas e neurofibromatose múltipla. Neurofibromatose tipo 2 (NF2): 100% da doença tem neurofibromatose central, como neuroma acústico bilateral, meningioma múltiplo, calcificação não neoplásica da coróide, schwannomas fusiformes multissegmentos, Ependimoma espinhal e astrocitoma, manifestações cutâneas são raras. Esclerose tuberosa (TS), também conhecida como doença de Bourneville. As manifestações clínicas são principalmente adenoma sebáceo facial, convulsões e declínio mental. A hemangiomatose de face cerebral, também conhecida como síndrome de Sturge-Weber, é uma síndrome neurocutânea rara, caracterizada por hemangiomas faciais e intracranianos, sendo um tipo especial de malformação cerebrovascular e também um erro de configuração. Um tipo de tumor. As manifestações clínicas do xerodermapigmentosum (XP) são principalmente que a pele é altamente sensível à luz solar, especialmente à luz ultravioleta, e a pele no local exposto aparece pigmentação, secura, queratose, atrofia e carcinogênese, etc. A incidência de tumores oculares é 1000 vezes maior que a de pessoas normais, cerca de 20% a 30% dos pacientes podem apresentar anormalidades neurológicas, neurodegenerativas, que podem levar à diminuição da atividade reflexa, surdez sensorioneural, ataxia espástica e progressiva Comprometimento cognitivo, mão e pé, barreiras de linguagem, retardo mental, etc. Distúrbios do pigmento A incontinência epigmentar (incontinência epigmentar), também conhecida como incontinência pigmentar, apresenta alterações cutâneas características que podem estar associadas a malformações e anomalias oculares, ósseas e do sistema nervoso central. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,04% -0,07% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: epilepsia
Patógeno
Causa de síndrome neurocutânea
A síndrome neurocutânea é um grupo de doenças com displasia congênita hereditária. A esclerose nodular, neurofibromatose, é autossômica dominante, e o xeroderma pigmentoso (XP) é um distúrbio autossômico recessivo raro, causado por defeitos do gene de reparo do DNA. É uma doença hereditária dominante ligada ao cromossomo X rara, e a maior parte da hemangiomatose da superfície do cérebro é considerada associada ao desenvolvimento embrionário anormal. Patogênese e fisiopatologia Na fase inicial do desenvolvimento embrionário, as células ectodérmicas na linha média dorsal do embrião gradualmente se espessaram para formar uma placa neural.Na segunda semana do embrião, ambos os lados da placa nervosa se projetaram para o lado dorsal para formar uma crista neural, e depressão média O tubo neural é formado, e o tubo neural se desenvolve em um tecido nervoso, como um cérebro e uma medula espinhal, e o ectoderma na superfície do embrião é derivado em um tecido, como uma pele. A síndrome neurocutânea é causada por mutações genéticas que causam anomalias no desenvolvimento embrionário inicial.As principais manifestações da displasia pós-natal são o sistema nervoso e manifestações cutâneas anormais do ectoderma, podendo também envolver mesoderma e tecidos derivados de endoderme como coração, pulmão, rim, osso e Dano gastrintestinal.
Neurofibromatose
Dividido em tipo I e tipo II, o gene patogênico do tipo I está localizado no autossomo 17q11.2, sendo um gene supressor de tumor, cuja mutação, especialmente a deleção do lócus cromossômico, resulta na incapacidade de produzir a proteína neurofibromatose. Tumor supressor; tipo I principais características patológicas: neurofibromatose múltipla distribuídos no nervo espinhal, nervo craniano, pele ou subcutânea, as células tumorais estão dispostas em uma relação estreita com a bainha do nervo, o limite é claro, sem mielina e As fibras mielinizadas são dopadas para formar células de Schwann agrupadas, e a deposição de melanina na camada basal da epiderme leva à pigmentação da pele. O gene patogênico do tipo II está localizado no autossomo 22q11.2, um gene supressor de tumor associado a schwannomas e meningiomas de alto risco.
Esclerose Tuberosa
O gene da esclerose tuberosa está localizado em 9q34 ou 16p13.3 e é um gene supressor de tumor, denominado TSC1 e TSC2 respectivamente, o gene TSC1 codifica uma proteína de hamartoma (Hamartin) e o gene TSC2 codifica uma globulina de batata (tuberina). Eles regulam a proliferação celular inibindo a proliferação e diferenciação de células inibindo a via de sinalização mTOR. As alterações patológicas características da esclerose tuberosa são múltiplos nódulos espalhados no cérebro, distribuídos na substância cinzenta e substância branca do hemisfério cerebral, com o lobo mais frontal, mas também no tálamo, gânglios basais, cerebelo, tronco cerebral e medula espinal, substância branca. Existem aglomerados de células ectópicas, o tamanho dos nódulos é diferente e os nódulos do exame histológico são compostos de fibras coloidais finas muito densas, que contêm células gliais morfologicamente anormais e neurônios normais ou atípicos, que podem estar presentes nos nódulos. A deposição de sal de cálcio ou alterações císticas, estrutura cortical normal, muitas vezes ocorre, pequenos nódulos sob ventrículo ventricular para a sala, mostrando uma textura branca, dura e brilhante, formando um sinal chamado "lágrima de vela", às vezes bloqueando a circulação do líquido cefalorraquidiano A via causa hidrocefalia, o adenoma sebáceo da pele é composto de hiperproliferativas glândulas sebáceas, tecido conjuntivo e capilares dilatados, esta doença pode estar associada a glioma retinóico, tumores cardíacos e renais ou deformidades. Tumores com órgãos como a tireóide, timo, mama, gastrointestinal, fígado, baço, pâncreas, glândula adrenal, ovário, bexiga ou útero também foram encontrados.
Hemangiomatose cérebro-cara
A patogênese ainda não está clara, mas a maioria dos estudiosos acredita que está relacionada ao desenvolvimento embrionário anormal. Estudos descobriram que o hemangioma patológico cerebral e facial é uma veia de drenagem causada pelo desenvolvimento anormal do embrião inicial e ectoderma médio e externo.Este tipo de veia anormal é fácil de causar fluxo sanguíneo cerebral e estase sanguínea, devido à isquemia cerebral Anormalidades da calcificação cerebral e atrofia cerebral, alterações patológicas da doença vascular cérebro-face incluem hemangioma pial, hiperplasia de células endoteliais venosas, espessamento meníngeo da lesão, atrofia do córtex cerebral, redução de neurônios e fibras nervosas, gliose e Depósitos de cálcio, alterações da pele à fraqueza congênita da parede capilar.
Coloração de doença de pele seca
O reparo de excisão de ácido nucléico (NER) é a principal via para reparo de DNA em células de mamíferos, e é também o principal mecanismo para prevenir a carcinogênese UV. Existem sete tipos de complemento diferentes (XPA a XPG) e um conjunto de variantes (XPV) na doença de pele seca hereditária, sete dos quais estão associados a diferentes defeitos proteicos na via de reparo de excisão de nucleotídeos. Devido a defeitos no gene de reparo de excisão de nucleotídeos (XPA-XPG), a via de reparo de excisão de ácido nucléico não está funcionando adequadamente, e as células são suscetíveis a danos ou distorção induzida por UV, causando complexas alterações patológicas na pele da luz exposta, como sardas e epiderme. Hiperplasia, carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas, melanoma maligno, variante xeroderma pigmentosa tem reparo de excisão de nucleotídeo normal e é causada por uma mutação em um gene que codifica DNA polimerase. Alterações patológicas: patologia cutânea precoce inespecífica, hiperqueratose, infiltrado inflamatório crônico da derme, aumento irregular da melanina na camada basal, aumento de melanócitos, pigmentação na metáfase, camada basal e derme Melanina, parte da atrofia epidérmica, telangiectasia dérmica e lesões pré-cancerosas, câncer em estágio final, mostrando as mudanças na organização de vários tumores.
Distúrbio do pigmento
A incontinência pigmentar, também conhecida como incontinência de pigmento, é uma doença dominante dominante rara, ligada ao cromossomo X. O gene esporádico está localizado no Xpll, com casos mais familiares. Localizado no Xq28. O rearranjo do gene do cromossoma x resulta na inactivao do gene IKKr / NEMO. As alterações patológicas características da pele são divididas em três fases: (1) eritema: a epiderme está em esponja, a bolha sob a córnea é visível, há muitas células ácidas no blister e a derme tem um infiltrado inflamatório ao redor dos vasos sanguíneos. (2) período de hiperplasia verrucosa: espessamento da camada espinhosa, hiperplasia papilar irregular, células hiperqueratósicas ou queratinizadas, e as células interespinhosas são dispostas em forma de espiral. (3) fase pigmentar anormal: existem muitos fagócitos e hiperemia vascular na parte superior da derme, que podem ser causados pela fagocitose de macrófagos melanocíticos sob a membrana basal e hipopigmentação subjacente, vacúolos de células Química e degeneração, mas em alguns casos, um grande número de pigmentos é visto nas células basais, o exame do fundo do olho vê atrofia óptica, hemorragia retiniana, pigmentação e outras lesões.
Prevenção
Prevenção de síndrome neurocutânea
A causa não é clara e não há medidas preventivas sistemáticas. O diagnóstico pré-natal pode reduzir a incidência de doenças.
Complicação
Complicações da síndrome neurocutânea Complicações
Diferentes tipos de síndrome neurocutânea têm prognóstico diferente. As lesões cutâneas do distúrbio pigmentado podem ter uma tendência a diminuir gradualmente e o pigmento pode regredir, mas a alopecia e lesões dos dentes, olhos e sistema nervoso central frequentemente não melhoram com a pele, epilepsia sintomática é administrada e drogas antiepilépticas são administradas. Você pode obter controle e reduzir convulsões. A neurofibromatose do tipo II tem resultado cirúrgico inadequado e está sujeita a recorrência, podendo ocorrer paralisia facial lateral e perda auditiva.
Sintoma
Sintomas da síndrome neurocutânea Sintomas comuns Um grande número de café leite manchado zumbido mancha de café radiação dor perda auditiva pigmentação colaterality disorder tontura memória desordem tumor bloco compressão
Neurofibromatose
Neurofibromatose Tipo I manifestações clínicas: (1) manchas de café de leite: quase todos os pacientes têm manchas de pigmentação da pele, marrom claro, marrom escuro ou marrom. A pigmentação semelhante à sarda ocorre nas axilas, alterações fisiológicas como o desenvolvimento, a gravidez, a menopausa e a estimulação mental podem piorá-la, e às vezes a erupção aparece mais tarde e começa a se desenvolver lentamente durante o desenvolvimento. (2) neurofibromatose múltipla: os pacientes frequentemente se queixam de uma massa subcutânea indolor em todo o corpo e aumentam e se expandem gradualmente. Progresso significativo na puberdade e gravidez. Mais sem sintomas clínicos. Um pequeno número de manifestações de dor radioativa ou queimação, compressão do tumor do nervo óptico causada pela diminuição da visão. (3) Sintomas neurológicos: A maioria dos pacientes não tem queixas, e apenas alguns pacientes apresentam declínio mental, comprometimento da memória, convulsões, fraqueza nos membros, dormência e assim por diante. (4) Danos ósseos: um pequeno número de pacientes desenvolve anormalidades esqueléticas ao nascimento ou anormalidades causadas pela compressão óssea durante o crescimento do tumor. (5) Danos viscerais: Os neurofibromas que crescem no tórax, no mediastino, na cavidade abdominal ou na cavidade pélvica podem causar sintomas viscerais, que podem causar hemorragia ou obstrução gastrointestinal, e também podem causar anormalidades endócrinas.
A neurofibromatose tipo II é rara, com 100% das lesões do sistema nervoso central. Neuroma acústico bilateral com múltiplos meningiomas, calcificação do plexo coroide não neoplásico, schwannoma fusiforme segmentar bilateral ou astrocitoma. Os sintomas do sistema nervoso variam dependendo da localização da neurofibromatose, sintomas clínicos aparecem, zumbido, perda auditiva, tontura, balanço da marcha, ataxia e até mesmo pressão intracraniana, como dor de cabeça, náuseas, vômitos e visão pouco clara. Aumentar o desempenho
Esclerose Tuberosa
As lesões cutâneas são mais características, com aproximadamente 90% dos pacientes apresentando adenomas sebáceos. Geralmente encontrado na idade de 2 a 5 anos, é distribuído na área do triângulo da boca e do nariz, é simétrico e disperso em pápulas duras vermelho-pálido ou castanho-claro, podendo ser desbotado de acordo com o tamanho da agulha, podendo ser do tamanho da fava. A erupção aumenta e se funde em uma peça após a puberdade, e a cor é aprofundada. Um pequeno número de manchas visíveis de pigmentação, manchas na pele de tubarão ou miomas das unhas dos pés. Em segundo lugar, os sintomas neurológicos podem ocorrer com convulsões, retardo mental e também podem se manifestar como anormalidades comportamentais e de personalidade, transtornos emocionais e transtornos mentais. Outras manifestações desta doença frequentemente combinadas com outros órgãos do tumor, como tumores renais, rabdomiossarcoma e assim por diante. O tumor da lente da retina é também uma das manifestações características desta doença, e também pode ter manifestações oculares, como catarata, hemorragia vítrea, retinite pigmentosa, hemorragia retiniana e atrofia óptica primária.
Hemangiomatose cerebral
Também conhecida como angiomatose trigeminal cerebral ou síndrome de Sturge-Weber, é uma síndrome neurocutânea rara caracterizada por hemangiomatose facial e intracraniana, um tipo especial de malformação cerebrovascular, também errada Um tipo de doença constitucional. Angiomatose facial facial é principalmente um lado, ocasionalmente bilateral, muitas vezes distribuído ao longo do nervo trigêmeo 1, 2 ramos, também pode afetar o terceiro ramo ou não de acordo com a distribuição do nervo trigêmeo, aparecem no pescoço, tronco ou membros; 90% têm convulsões, o grau de declínio mental varia, pode haver também hemiplegia contralateral, atrofia parcial e glaucoma ipsilateral.
Coloração de doença de pele seca
As queimaduras solares extremamente sensíveis à luz após exposição solar leve, acompanhadas por bolhas e eritema persistente, lesões bolhosas não são facilmente curadas, podem ocorrer úlceras superficiais ou cicatrizes, em locais expostos como face, lábios, conjuntiva, pescoço E o escarro característico de sardas na panturrilha aparece como uma placa marrom-pálida com uma agulha de 1 mm ou mais, que pode ser fundida em manchas irregulares de pigmentação, que persiste por um longo tempo, muitas vezes com telangiectasia ou pequeno hemangioma; Ambas as lesões podem, por vezes, afetar as membranas mucosas e áreas não expostas da pele, e logo aparecem pequenas manchas de atrofia branca redondas ou irregulares. Pacientes com pele freqüentemente têm queratose sacral, que pode resolver ou causar câncer por conta própria, os tumores são propensos a ocorrer em áreas expostas aos raios UV, e múltiplos tumores cutâneos primários são comuns, principalmente carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas e melanoma maligno. A incidência de tumores malignos viscerais em pacientes com doença de pele seca também é cerca de 10 a 20 vezes maior do que a de pessoas normais, incluindo cérebro, pulmão, trato digestivo, rins e sistema hematopoiético.Os danos oculares geralmente se manifestam como fotofobia, ceratite e opacidade da córnea. O sistema nervoso é neurodegenerativo, o que pode levar à diminuição da atividade reflexa, surdez neurossensorial, ataxia espástica, comprometimento cognitivo progressivo, movimento das mãos e dos pés, distúrbio de fala, retardo mental, etc. O sintoma neurológico mais grave é o DeSanctis. Síndrome de Checchione, manifestações clínicas de microcefalia, retardamento mental progressivo, crescimento e desenvolvimento deficientes, também podem ocorrer surdez, hiperatividade da mão e do pé da dança, ataxia, paralisia do membro.
Distúrbio do pigmento
A principal manifestação é a anormalidade da pele, que pode ser encontrada após o nascimento.As alterações cutâneas podem ser divididas em quatro estágios: o primeiro estágio: algumas crianças doentes podem ver herpes em diferentes tamanhos nos membros ou tronco, que podem aparecer repetidamente por várias semanas a vários meses. É facilmente diagnosticada erroneamente como impetigo, mas nenhuma bactéria pode ser encontrada na solução de ruptura do herpes. O segundo estágio: a pele que originalmente apareceu na área do herpes tornou-se dura e grossa. Não houve pigmentação nas duas fases acima da pele, e alguns pacientes não tiveram os dois estágios acima. O terceiro estágio: a pele visível tem uma pigmentação amarelo-marrom ou cinza-preto, os gráficos são estranhos, podem ser espiral, linha, malha ou folha, alguns como mármore, distribuídos principalmente nos membros e no tronco. Estágio 4: Após alguns anos, a pigmentação da pele do paciente pode diminuir completamente ou tornar-se mais clara. Em segundo lugar, muitas vezes acompanhada de displasia ungueal, perda de cabelo, catarata, atrofia óptica, atraso de dentes ou insuficiência dos dentes, cerca de 30% das crianças com sintomas neurológicos, pode aparecer microcefalia, retardo mental e espasmo infantil.
Examinar
Exame da síndrome neurocutânea
Inspeção laboratorial
ESR, fosfatase alcalina, imunoglobulina, eletrólito sanguíneo, alfa-fetoproteína, líquido cefalorraquidiano e outros testes podem ser selecionados.
Desempenho de imagem
1, calcificação anormal ao redor do ventrículo lateral, nódulos e nódulos corticais, se o nódulo é fortalecido após a injeção de contraste, sugerindo alterações tumorais.
2, astrocitoma subependimário de células gigantes, muitas vezes localizado próximo ao espaço interventricular.
3, hidrocefalia.
4. Muitos sistemas de órgãos em todo o corpo têm crescimento de hamartoma.
Primeiro, o desempenho do CT
Tipo 1NF1: Cabeça grande, calcificação isolada não neoplásica do plexo coroide ou calcificação ao longo de todo o plexo coróide. A asa esfenóide é subdesenvolvida e o lobo temporal é mesclado ao olho.O olho convexo pulsátil pode ser combinado com meningioma, schwannomas e glioma.
2NF2 tipo: neuroma coclear vestibular, alguns pacientes não estão associados com neuroma vestibular coclear, e abaulamento dural pode aumentar o canal auditivo interno. Pode estar associada a schwannomas cerebrais III-VII, meningioma simples ou múltiplos, schwannomas espinais múltiplos.
Segundo desempenho do MR:
1 neuroma acústico bilateral, a maioria dos quais é pesada de um lado;
2 pares de nervos cranianos, neurofibroma do nervo periférico;
3 combinado com meningioma ou glioma;
4 frequentemente acompanhada de deformidades esqueléticas, como espinha bífida, defeitos do crânio.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da síndrome neurocutânea
Diagnóstico e diagnóstico diferencial
Neurofibromatose
Em 1987, os Institutos Nacionais de Saúde desenvolveram os critérios diagnósticos para neurofibromatose tipo I: (1) 6 ou mais manchas de café com leite, o diâmetro máximo antes da puberdade é de 5 mm ou mais, 15 mm ou mais após a puberdade; (2) 2 ou mais Qualquer tipo de neurofibromatose ou 1 neurofibromatose plexiforme, (3) sardas marrons axilares ou inguinais, (4) glioma óptico, (5) 2 ou mais nódulos de Lisch, ou seja, hamartoma da íris; Lesões esqueléticas óbvias: como displasia esfenoidal, cortical tubular longo, com formação pseudoarticular, (7) pacientes com parentes de primeiro grau com neurofibromatose tipo I. Pacientes com dois ou mais destes critérios que podem diagnosticar neurofibromatose tipo I.
Critérios diagnósticos para neurofibromatose tipo II em 2002: Pacientes com um dos seguintes critérios: (1) schwannomas vestibulares bilaterais, (2) schwannomas vestibulares unilaterais, mas com histórico familiar (em parentes de primeiro grau) (neurofibromatose tipo II), (3) schwannoma vestibular unilateral com meningioma, tumor de células de Schwann, glioma, neurofibromatose e opacidade subcapsular posterior em dois tumores; Meningioma de radiação múltipla mais schwannomas vestibulares unilaterais, tumores de células de Schwann, gliomas, neurofibromas e opacidade do cristalino subcapsular posterior.
Esclerose Tuberosa
Os critérios diagnósticos revisados feitos em 1998 foram baseados principalmente na apresentação clínica e nos achados de imagem. As principais características são 11: angiofibroma facial, miomas ungueais não traumáticos, placas de hipopigmentação (mais de 3), múltiplos nódulos de hamartoma retiniano, placas de pele de tubarão, nódulos corticais, ependimais Nódulos inferiores, astrocitoma subependimário, rabdomiomas cardíacos, leiomioma linfangiolecular e angiomiolipoma renal, características secundárias: 9: rim policístico, manchas de café com leite, pólipos de hamartoma retal cistos ósseos, miomas gengivais, linhas de transição radial da substância branca, placas de pigmentação do fundo de olho, hamartomas não renais e múltiplas depressões do esmalte, se houver 2 características principais ou 1 característica principal mais 2 secundárias As características foram diagnosticadas como esclerose tuberosa, uma característica principal mais uma característica secundária pode diagnosticar a esclerose tuberosa, uma característica importante ou duas ou mais características secundárias para o diagnóstico de suspeita de esclerose tuberosa .
Hemangiomatose cerebral
O diagnóstico é baseado em um típico hemangioma da pele facial, além de mais de um outro sintoma, como epilepsia, glaucoma ou exoftalmia. Exame auxiliar: a radiografia do crânio pode mostrar a característica calcificação dupla consistente com o giro cerebral, antes da calcificação do hemangioma meníngeo, o exame de ressonância magnética tem uma vantagem única no fluxo ao longo do giro e sulco cerebrais. Sombra vazia, acompanhada de atrofia cerebral; TC é o melhor exame de ruptura de mão após calcificação de hemangioma meníngeo suave, mostrando sombra de densidade mista semelhante à massa, borda pouco nítida, calcificação cerebral cortical cerebral, linha de membrana pial de varredura aprimorada Fortalecer
Coloração de doença de pele seca
No diagnóstico clínico, baseia-se principalmente nas manifestações clínicas típicas da pele, olhos e sistema nervoso.História familiar detalhada, especialmente a história de casamento entre parentes próximos pode ajudar no diagnóstico desta doença. Testes de função de células vivas podem ser usados para determinar se a função de reparo de DNA de um paciente é anormal, ajudando a determinar o diagnóstico. O diagnóstico desta doença é simples e rápido, e é o padrão ouro para o diagnóstico e classificação desta doença. As doenças a serem identificadas incluem sardas, envelhecimento acral e porfiria.
Distúrbio do pigmento
O diagnóstico é baseado em lesões típicas da pele e seus processos de desenvolvimento, combinados com características clínicas, tais como eosinófilos elevados no sangue periférico, confirmados adicionalmente pela biópsia do tecido da pele. As doenças a serem identificadas incluem eritema neonatal, epidermólise bolhosa, infecção por herpes simples, histiocitose, herpes zoster, varicela congênita, impetigo neonatal, sífilis congênita e melanoma de etomoside. , neurofibroma plexiforme, expectoração epidérmica linear, placa segmentar do leite de café, etc.
