Nefrotiskt syndrom
Introduktion
Introduktion till nefrotiskt syndrom Nefrotiskt syndrom (NS) är inte en oberoende sjukdom utan en grupp kliniska syndrom vid glomerulära sjukdomar. Typisk prestanda är en stor mängd proteinuri (> 3,5 g / 1,73 m2 kroppsyta per dag), hypoalbuminemi (plasmaalbumin <30 g / L), ödem med eller utan hyperlipidemi, diagnostiska kriterier bör vara ett stort antal proteiner Urin och hypoproteinemia. En stor mängd proteinuri är ett kännetecken för glomerulär sjukdom, och det är sällsynt att ha en så stor mängd proteinuri vid njursjukdomar eller tubulointerstitiell sjukdom. Eftersom hypoproteinemia, hyperlipidemia och ödem är konsekvenserna av stora mängder proteinuri, antas det att kriterierna för diagnos bör baseras på stora mängder proteinuria. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,006% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: snabb glomerulonefrit interstitiell nefrit uremi
patogen
Orsaker till nefrotiskt syndrom
Orsak till sjukdom
I allmänhet kan alla faktorer som kan orsaka glomerulär filtreringsmembranskada leda till nefrotiskt syndrom. Enligt orsaken kan det delas in i primärt och sekundärt. Den tidigare diagnosen bygger främst på uteslutning av sekundärt nefrotiskt syndrom. Orsaken till primärt nefrotiskt syndrom är okänd.Resultaten antyder att immunmekanismen, särskilt de cellulära immunförändringarna, kan vara relaterad till patogenesen. Dessutom är lipidmetabolismstörningar, förändringar i koagulationsfaktorer och stora mängder proteinuria också involverade i sjukdomen, sekundär nefropati. De vanligaste orsakerna till syndrom är följande.
Infektion (25%):
Bakterieinfektion, finns vid streptokockinfektion efter nefrit, bakteriell endokardit, shunt nefrit, spetälska, syfilis, tuberkulos, kronisk pyelonefrit med reflux nefropati, etc., virusinfektioner som finns i hepatit B, cytomegalovirus, infektiös enda Pneumocytos, humant immunbristvirus, parasitinfektioner finns i malariaparasiter, toxoplasmos, helminths, schistosomiasis och filariasis.
Läkemedel (22%):
Förgiftning, allergier, organiska eller oorganiska kvicksilver, organiskt guld och silver, penicillamin, diacetin, probenecid, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, trimetesiska och andra läkemedel, bi-stick, ormgift, pollen, vaccin, antitoxin etc. allergier.
Tumör (15%):
Lung-, mage-, kolon-, bröst-, äggstocks-, sköldkörtel- och andra tumörer, leukemi och lymfom, Willm-tumörer etc.
Systemisk sjukdom (10%):
Systemisk lupus erythematosus, blandad bindvävssjukdom, dermatomyositis, Sjogren's syndrom, allergisk purpura, amyloidos, etc.
Metabolisk sjukdom (5%):
Diabetes, sköldkörtelsjukdom.
Ärftliga sjukdomar medfödd nefrotiskt syndrom, Alport-syndrom, Fabry-sjukdom, sigdcellanemi, nagelsakral syndrom, fettundernäring, familjärt njursyndrom.
Andra: eklampsi, kronisk avstötning av transplanterad njure, malign njurskleros, njurartärstenos, etc.
I Kinas sekundära nefrotiska syndrom är systemisk lupus erythematosus, diabetisk nefropati och allergisk purpura de vanligaste, och det primära nefrotiska syndromet belyses här. De vanliga histopatologiska förändringarna i primärt nefrotiskt syndrom hos barn är främst små lesioner, medan vuxna huvudsakligen är fokal segmental nefrit, membranös nefropati och minimala skador.
Under de senaste åren har etiologin för vuxen nefrotiskt syndrom förändrats avsevärt. Membran nefropati var den vanligaste orsaken från 1970 till 1980, följt av minimal lesion nefropati och fokal segmentell glomeruloskleros. Vissa tror att den lokala segmentala glomeruli Härdning bör inte uppstå nefrotiskt syndrom, men klinisk njurbiopsi bekräftade att fokal segmentell glomeruloskleros överträffade membranös nefropati, Mark et al rapporterade att membranös nefropati stod för 36% från 1976 till 1979 och mikroskopiska lesioner var 23%. Focal segmental sclerosis (FSGS) stod för 15%, och FSGS var den främsta orsaken till nefrotiskt syndrom 1995 till 1997, svarande för 35%. De fann också att FSGS stod för 50% av det svarta nefrotiska syndromet i gruppen 1995-1997. Och 67% av åldern är mindre än 45 år gammal, den lilla lesion nefrotiska syndrom visar en minskande trend, och membranproliferativ nefrit visar också en minskande trend, medan mesangial IgA nefropati ökar år för år. Uppgifterna visar att 10% av fallen är över 44 år gamla. AL-amyloidos, men misslyckades med att bekräfta multipelt myelom och paraglobulinemi.
patogenes
Primärt nefrotiskt syndrom har olika patogenes på grund av dess olika patologiska typer.
1. Flera patologiska typer som är gemensamma för nefrotiskt syndrom
(1) Minimala lesioner (MCNS): Glomeruli är i princip normala under ljusmikroskopi, ibland är epitelceller svullna, lätt mesangial cellproliferation, ingen positiv fluorescensimmunfluorescens, till och med mikroimmunoglobulin och komplement C3-deposition, elektronmikroskopi Den breda sammansmältningen av nedre foten försvinner, åtföljd av vakuolär degeneration av epitelceller, mikrovilli-bildning och inga elektronstäta avlagringar. Det är den vanligaste patologiska typen av pedrotiskt nefrotiskt syndrom.
(2) Mesangial proliferativ nefrit (MSPGN): diffus glomerulär mesangialcellproliferation med ökad matris är en karakteristisk förändring av sjukdomen, glomerulär mesangialcellproliferation under ljusmikroskopi, varje mesangialcell Hos mer än 3 ökade mesangialmatris, allvarliga lesioner av mesangialmatrisutvidgning undertryckte lokal kapillär vasospasme, vilket ledde till stenos i lumen, liten arteriolar hyalin degeneration, och vissa kan utveckla fokal segmentell glomerulär skleros, interstitiell Inflammatorisk cellinfiltration och fibros, tubulär atrofi, njurblodkärl är vanligtvis normala, under elektronmikroskopet, mesangial cellproliferation och matrisökning, allvarlig segmental mesenterisk insättning, elektron täta deponering under mesangialområdet, svårt protein Urin synliga viscerala epitelceller sväller och den lilla och medelstora ojämna fotprocessfusionen, och mesangialområdet kan ha IgG, IgM och / eller komplement C3-deposition.
(3) fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS): kännetecknad av fokala lesioner, som påverkar ett litet antal glomeruli (fokal) och glomerulärt lokalt (segment) med utgångspunkt från den proximala medullära njuren Bollen är involverad, ljuset innefattar bara några få kapillära sakrala områden, och majoriteten påverkar de flesta av glomeruli. Lesionerna är enhetliga och har ingen cell- eller cellfri hyalin degeneration. Ser allvarligt vid vidhäftning av ballonger, den andra är Fokal glomerulär skleros, renal tubulär epitelceller i den drabbade nefronen ofta atrofi, perifera celler ser cellinfiltration, fibros, elektron mikroskopiskt visar de flesta glomeruli eller alla glomerulära fotprocesser, epitelceller och Fotprocessen och källarmembranet är frigjorda från de tidiga patologiska förändringarna av sjukdomen, och elektron täta avlagringar deponeras i endotelcellerna och mesangialcellerna IgM och C3 är oregelbundna, klumpar, nodulära avsättningar och inga sjuka njurar i det härdade området. Bollen är negativ eller diffus IgM, C3-avsättningar, IgA, IgG är sällsynt.
(4) Membranproliferativ nefrit (MPGN): även känd som mesangial kapillär nefrit, patologiska förändringar med mesangial cellproliferation, kapillär vasospasm och dubbel spår av källarmembranet som huvudsakliga funktioner, diffus mesangial cellproliferation, proliferation Den mesangiala matrisen sätts in mellan endotelet och källarmembranet, och källarmembranet genomgår en dubbelspårig förändring MPGN klassificeras i typ III enligt avsättningsstället för det elektronstäta ämnet. Typ I-subendoteliala och mesangiala områden har elektronstäta substanser, och immunofluorescens visar IgG. , IgM, C3, C4 avsatt längs källarmembranet, remsformad elektronstät substans i källmembran av typ II, immunofluorescens är huvudsakligen C3-deposition, immunoglobulin är sällsynt, typ III subendotelial, subepitel och mesangialt område Det finns elektronstäta substanser, immunofluorescens är huvudsakligen C3-deposition, med eller utan IgG, IgM-deposition, ofta åtföljd av interstitiell mononukleär cellinfiltration, fibros och tubulär atrofi.
(5) Membranös nefropati (MN): kapillärväggförtjockning kan ses under ljusmikroskopi, immunkomplexavlagring under glomerulära källarepitelceller, flera fina spikar på källarmembranet och spridning av glomerulära celler Det är inte uppenbart att de avancerade skadorna kan förvärras, och det kan utvecklas till en skleroterapi och hyalinliknande förändring. Den vakuolära degenerationen av den proximala, krökta tubulens epitelceller kan observeras genom elektronmikroskopi, och det kan finnas deponering av elektronstäta avsättningar under epitelcellerna, som är separerade av spikprocesserna och de spetsar som är avsedda med spikprocesserna och de är. Immunfluorescens visade att subepitel-immunglobulinet kännetecknades av fin granulär avsättning, varvid IgG var det vanligaste, och 1/3 av fallen hade C3-deposition. Steget var steg I för tidig epitelcellsuppsättning och steg II för spikbildning. Steg III är avsättningsperioden i källarmembranet och steg IV är härdningsperioden.
(6) IgA nefropati: signifikant avsättning av IgA i mesangialområdet, WHO klassificerade de histologiska manifestationerna av IgA nefropati i 5 kvaliteter: milda skador av grad I, minimala II-lesioner med liten segmentproliferation, grad III focal segmental glomeruli Bollnefrit, grad IV diffus mesangial lesion med proliferation och skleros, grad V diffus skleroserande glomerulonefrit som involverar mer än 80% av glomeruli, tubulointerstitiella lesioner är viktiga markörer för progressiv glomerulär skada, njurslangar Patienter med allvarliga interstitiella skador tyder på dålig prognos.
Patologiska studier har funnit att immunoglobuliner, komplementproteiner, lymfoida hematopoietiska celler och elektrondenser motsvarande immundeposition existerar i humana njurbiopsiprover. Den rigorösa analysen av experimentella djurmodellresultat är en immunologisk patogenes av glomerulära lesioner. Förståelsen av mekanismen ger grunden för olika typer av human glomerulonefrit medierad av det aktiverade immunsystemet. Den immunologiska patogenesen av glomerulära lesioner kan delas in i primära och sekundära mekanismer, och den primära mekanismen fokuserar på att orsaka njurar. Primära faktorer för glomerulära lesioner (även om de primära faktorerna sällan orsakar betydande skador ensamma), det humorala immunsystemet förlitar sig på aktiverade antikroppar producerade av lymfocyter, och det humorala immunsystemet orsakar glomerulära lesioner genom två grundläggande mekanismer: 1 antikropp och Glomerulärt antigenrespons in situ (vilket kan eller inte kan leda till bildning av immunkomplex), 2 antikroppar som binder till cirkulerande lösliga antigener leder till avsättning av immunkomplex i glomerulus, sekundär mekanism hänvisar till den primära mekanismen Vägar medierade av inflammatoriska mediatorer, inklusive polymorfonukleära leukocyter, monocyter, blodplättar och aktiverade tillskott Kroppssammansättning, aktiverade glomerulära endotelceller, mesangialceller och epitelceller är involverade i det inflammatoriska svaret, och mediatorer som är involverade i sekundära mekanismer inkluderar: cytokiner, tillväxtfaktorer, reaktiva syrearter, bioaktiva lipider, proteaser, vasoaktiva ämnen ( Endotelin och endotel-härledd avkopplande faktor).
2. Humoral immunmekanism som inducerar glomerulära lesioner
Antikroppsmedierade glomerulära lesioner orsakas huvudsakligen av immunsvaret involverat i B. celler Det finns ett stort antal immunglobulinmolekyler på ytan av B-cellmembranet, som kan kombineras med antigener presenterade av makrofager och dendritiska celler. Genom direkt kontakt eller frisättning av löslig B-celltillväxtfaktor som är involverad i ovanstående process, prolifereras och aktiveras B-celler ytterligare och bildar och bildar antikroppsutsöndrande plasmaceller och minneceller, T-hjälparceller kan hämmas av T-suppressorceller, antikroppsproduktion och Aktiviteten kan blockeras av antidiotypiska antikroppar (bindning till den hypervariabla regionen av den primära antikroppen), som känner igen antigener som binder till MHC klass II-molekyler, så det dras slutsatsen att vissa MHC-klass II-gener är immunmedierade glomerulonefrit Relaterat kan de naturliga komponenterna i det glomerulära källarmembranet, såsom kollagen IV, laminin, fibronektin, heparinglykoprotein, etc., bli mål för autoantikroppattack, vilket leder till förekomsten av anti-glomerulär källmembrannefrit Patogenesen för anti-glomerulär källarmembrannefrit kan vara: 1 korsreaktivitet (molekylsimulering) av främmande antigen med glomerulärt källmembranantigen, Den ursprungliga dolda antigena determinanten exponeras, 3 glomerulär källarmembran producerar nytt antigen- eller glomerulärt källmembranets fysiologiska komponentförändringar stimulerar produktionen av cirkulerande antikroppar och glomerulär källarmembranbindning, antikroppen och glomerulär källarmembran leder direkt till njuren Förändringar i strukturerna och funktionen hos kulorna har experiment visat att i frånvaro av inflammatoriska mediatorer (såsom komplementproteiner, lymfoida hematopoietiska celler) kan infusion av isolerade njurar med anti-glomerulär källmembranantikroppar leda till glomerulära kapillärväggsladdningar Förstöring av barriären, vilket resulterar i proteinuria, och minskad glomerulär filtreringshastighet, ultrastrukturella förändringar i glomerulär källare-laminin-omarrangemang, fotprocessfusion, förlust av anjonbindningsställe i det glomerulära källarmembranet och Cellskador, även om den mesangiala matrisen och det glomerulära källarmembranet har några vanliga komponenter, kan det finnas vissa antigener specifika för den mesangiala matrisen som målet för immunattacken. Den monoklonala antikroppen mot mesangialmatriskomponenten kan injiceras i musen. Det ledde till avsättning av elektrondenser, men inga histologiska förändringar och proteinuria hittades. Litteraturen rapporterade att anti-mesis hittades i serum och njureluat hos en IgA-nefropati-patient. Matrixantikroppar, det finns tre experimentella djurmodeller associerade med glomerulär intrinsisk cellytantigenbindande antikroppar, antikroppar mot epitelceller kan leda till aktiva eller passiva Heymann nefrit och antikroppar mot mesangialceller kan orsaka anti- Thy-1-antikroppsnefrit, antikroppar mot endotelceller kan orsaka angiotensin I-omvandlande nefrit. Dessa glomerulära lesioner är relaterade till bildandet av glomerulära in situ immunkomplex, vissa med normala celler. Det är relaterat till dysfunktion och har inget att göra med bildandet av immunkomplex.
Implantation av exogena makromolekyler i glomerulus kan också vara målet för antikroppattack, vilket kan leda till bildning av in situ immunkomplex, vilket kan förklara människors exponering för vissa läkemedel, toxiner, mikroorganismer eller tumörer. Många typer av immunkomplex nefrit, endogena antigen långt från njurarna kan orsaka njursjukdom genom en liknande mekanism.
Cirkulerande immunkomplex kan också orsaka mänsklig glomerulonefrit. Den antagande antigenen är: exogena serumproteiner, läkemedel, matantigener, infektiösa mikroorganismer (bakterier, parasiter, virus, svampar, mycoplasmas) och vissa endogena källor. Sexuella antigener såsom nukleinsyror, sköldkörtelantigener, tumörantigener, kärnämnen utan DNA-material, erytrocytantigener och renala tubulära antigener. Under 1950-talet erkändes rollen för lösliga cirkulerande immunkomplex för att orsaka glomerulära lesioner. Kombinationen av faktorer bestämmer avsättningen av cirkulerande immunkomplex i glomerulus och orsakar glomerulära lesioner. Antigenet måste vara immunogent, vilket ofta bestäms av dosen och vägen för det använda antigenet. Antigenet måste förbli i cirkulation under en tillräcklig tidsperiod. För att binda till antikroppen beror storleken på immunkomplexet på antigen-antikroppsförhållandet. Antalet antikroppsbindningsställen bestämmer storleken på immunkomplexet och det sätt på vilket det deponeras i glomerulus. Immunkomplex innehållande multivalenta antigen deponeras ofta. Mesangialceller och immunkomplex som innehåller billiga antigen deponeras längs den glomerulära kapillärväggen, antigen Uppladdningsbarhet påverkar bindningen av antigen till glomeruli och bildandet av immunkomplex in situ.Nefrotoxiciteten hos katjoniska antigener är starkare än för neutrala eller negativa antigener. Om glomerulära lesioner kvarstår kvarstår höga nivåer av cirkulerande antigen. För att lindra glomerulära lesioner kan det vara så att antigenet förändrar gitterstrukturen hos immunkomplexet som binder till glomerulus och omvandlar det till ett litet lösligt immunkomplex. Det är också möjligt att överskott av antigen kan främja clearance av subepitel-immunkomplexet, antikropp Mängden och affiniteten påverkar också de fysiologiska egenskaperna hos immunkomplexet. Immunkomplexet för den antigena antikroppen nära den ekvivalenta stora gitterstrukturen kan effektivt elimineras med det mononukleära fagocytiska systemet, och det lilla immunkomplexet kan passera fritt genom glomerulus. Endast måttligt stora immunkomplex bibehålls i glomerulus, och antikroppens affinitet (bindning till antigenet) påverkar immunkomplexets stabilitet och påverkar i slutändan immunkomplexets storlek med antikroppar med låg affinitet. De beredda immunkomplexen separeras lätt och rekombineras på den glomerulära kapillärväggen, och antikroppar med hög affinitet bildar stabila immunkomplex som ofta förekommer i mesangialceller.
Det mononukleära fagocytiska systemet spelar en viktig roll i clearance av cirkulerande immunkomplex. Förekomsten av glomerulonephritis är relaterad till mättnad av det mononukleära fagocytiska systemet. Det primära lösliga antigen-antikroppskomplexet binder till erytrocyt CR1-receptorn och de röda blodkropparna kan immunisera. Komplexet transporteras till levern för clearance, en process som bygger på aktivering av komplement.
3. Cellulär immunmekanism som inducerar glomerulära lesioner
Till skillnad från B-celler kan T-lymfocyter inte direkt binda antigener, antigenpresenterande celler bearbetar och presenterar antigen för T-hjälparceller. T-cellreceptorer känner igen komplex på ytan av antigenpresenterande celler och antigenmolekyler och T-hjälparceller differentierar och sprider sig. Utsöndring av en mängd lösliga cytokiner, hjälp T-, B-celler och makrofagimmunrespons, kan göra direkta effekter av aktiverade T-celler, såsom T-celldödande och fördröjd typ allergisk reaktion (DTH), aggregerade monocyter är De viktigaste effektorcellerna för vävnadsskada, sensibiliserade T-lymfocyter är involverade i de flesta humorala immunsvar, och många observationer antyder att mänsklig renal mikropati är en lymfocytmedierad sjukdom och mikroskopisk sjukdom proteinuria kan vara Medierade av lymfokiner produceras dessa lymfokiner lokalt i njurarna och kan inte mätas på den totala nivån.
4. Sekundära mediatorer av glomerulära lesioner
Efter initiering av den primära immunpatogenesen av glomerulära lesioner, aktiveras en serie sekundära mediatorer och aggregeras, vilket resulterar i ett inflammatoriskt svar. Polymorfonukleära leukocyter förekommer i olika glomerulonefrit, aktiverade komplementproteiner C3a, C5a Det har kemotaktiska egenskaper och lockar till sig polymorfonukleära leukocyter för att ackumuleras i inflammationsstället. Polymorfonukleära leukocyter kan också direkt binda till antikroppar implanterade i glomerulär källmembran genom Fc-receptorer. Det finns ett betydande antal receptorer på ytan av polymorfonukleära leukocytmembran. Det kan binda till endotelceller och matrismolekyler (som kan utsättas under inflammation), och polymorfonukleära leukocyter syntetiserar och lagrar flera toxiska ämnen i de azurofila partiklarna och andra speciella partiklar, som frisätts när polymorfonukleära leukocyter aktiveras. Extracellulära, där proteolytiska enzymer är involverade i utvecklingen av glomerulära lesioner, serinproteaser (elastas, katepsin) och två metalloproteinaser (polymorfonukleär leukocytkollagenas, gelatinas) kan bryta ner matrisproteiner, medan njurarna är små Nedbrytning av källarmembranet i bollen leder till proteinuri, många polymorfonukleära leukocyt-härledda substanser kan orsaka glomerulära lesioner och proteolytiska enzymer kan aktivera andra En plasmaproteinkaskadreaktion, såsom en koaguleringskaskad, ett katjoniskt protein frisatt av polymorfonukleära leukocyter kan binda till och neutralisera anjonstället i det glomerulära källarmembranet, och polymorfonukleära leukocyter kan syntetisera fosfolipidmetaboliter (prostaglandiner, tromboxan) , leukotriener och blodplättaktiverande faktor) och vasoaktiva substanser (histamin) och aktiva syremetaboliter.
Monoklonal antikropp som binder till humana njurbiopsiprover har visat sig vara involverad i en mängd olika glomerulära sjukdomar med mononukleära makrofager, speciellt crescentic och post-infektiös glomerulonefrit, även om de flesta mononukleära makrofager infiltreras från cirkulation. Glomerulus, men den kan också förökas in situ. I teorin är mekanismen för aggregering av mononukleära makrofager och polymorfonukleära leukocyter i stort sett densamma, men experiment har också visat sig vara genom icke-komplementberoende mekanismer. Infiltrering av monocyter i den allergiska reaktionen medieras av lösliga lymfokiner frisatta av aktiverade T-lymfocyter, som tycks ha egenskaperna hos mononukleära makrofag-kemokiner, särskilt för mononukleära celler i halvmånen. Vidhäftningen av celler till glomerulära endotelceller är ett grundläggande steg i migrationen av mononukleära makrofager till glomerulära lesioner. Mononukleära makrofager har liknande membranadhesionsmolekyler som polymorfonukleära leukocyter och kan således interagera med endotelceller och Motsvarande receptorbindning på den extracellulära matriskomponenten, p1-integrin, VLA-4 (uttryckt i mononukleära makrofager, men inte i polymorfonukleära leukocyter) kan binda till fibronektin och VCAM-1. Den möjliga rollen för kärnmakrofager i glomerulära lesioner är: 1 fagocytos: kan hjälpa till att avlägsna immunreaktanter, men också aktivera andra biosyntesreaktioner, 2 antigenpresentation: infiltrera mononukleära makrofager uttrycker mestadels MHC klass II antigener Och utlösa glomerulär in situ cellulär immunsvar, 3 producerar cytokiner, medierar glomerulärt inflammatoriskt svar, 4 prokoaguleringsmedel och fibrinolytisk aktivitet, 5 blodplättaktiverande faktor, 6 matrisnedbrytande enzym: matrisnedbrytande enzym nedbrytbar njure Litet kulkällarmembran, 7 andra: proteas, hjälper till att upplösa immunkomplex bundna till glomeruli, 8 reaktiva syremetaboliter, 9 vasoaktiva ämnen, 10 katjoniska proteiner.
Mekanismen för trombocytaggregation i glomerulära lesioner är fortfarande oklar. Vissa ämnen som frisätts av blodplättar kan skada glomeruli. Bioaktiva lipider inkluderar blodplättaktiverande faktor och tromboxan A2, en vasokonstriktor som minskar njurarna. Liten bollfiltreringshastighet, blodplätt-härledd tillväxtfaktor kan främja mesangial spridning och sammandragning och kan främja den kemiska attraktionen hos mesangial leukocyter, förstärka det inflammatoriska svaret, trombocytfaktor IV är inte bara en leukocyt kemotaktisk faktor, utan också en katjon Protein, vid lupus nefrit, membranös glomerulonefrit, membranformig proliferativ glomerulonefrit och segmentell glomeruloskleros, trombocytfaktor IV kan hittas i kombination med glomerulära kapillärvägganjonplatser, blodplättar Källheparanas kan också störa anjonbarriären i det glomerulära källarmembranet. Andra blodplättaktiviteter och produkter som kan orsaka glomerulära lesioner inkluderar: C3 och C5, som aktiverar komplementkaskaden, och vasoaktiva aminer såsom histamin och serotonin. Den senare har direkt nefrotoxicitet, trombocytaktiverande faktor har inflammation, glatt muskelkontraktion, aktivitet för att höja blodtrycket, blodplättaktiverande faktor från blod Liten platta, polymorfonukleära leukocyter, monocyter, endotelceller, renala medullära stromala celler och mesangialceller frisätter, endotoxin, C3, C5, immunoglobulin Fc-segment, leukotriener, blodplätt-härledda Tillväxtfaktorer, kalciumjoner och vasoaktiva peptider är involverade i fagocytosprocessen. Trombocytaktiverande faktor kan orsaka blodplättsaggregering, aktivering och degranulering, kemotaxi och aktivering av leukocyter, aktivering och sammandragning av mesangialceller för att producera arakidonsyrametaboliter och aktiviteter. Syremetaboliter, som förändrar permeabiliteten och tonen i mikrosirkulationen, aktiverar komplement och har immunsuppressiva effekter Tillväxtfaktorer och cytokiner är polypeptidmolekyler som binder till specifika receptorer på ytan av målceller och initierar en serie cellulära svar. Vissa av dessa faktorer produceras av cellerna och / eller inflammatoriska cellerna i själva njuren, som verkar på ett paracrin-sätt på angränsande celler eller verkar på ett autokrin sätt. Nyligen har ansträngningar gjorts för att identifiera olika faktorer för glomerulära celler. De biologiska effekterna kan förutsägas under 2000-talet. Detta forskningsområde ger ny insikt i patogenesen av immunmedierade glomerulära lesioner.
Vissa glomerulära sjukdomar har fibrinavlagring i glomerulus, vilket tyder på att koagulationssystemet spelar en roll i halvmånebildning. Vissa tror att långvarig fibrinavlagring leder till härdning av njurarna och morfologiska studier tyder på att när den initiala lesionen När det glomerulära källmembranfragmentet och Hageman-faktorn frigörs i Bauman-kapseln, producerar aktivering av den endogena koagulationsvägen fibrin, ett leukocyt-kemotaktiskt medel, vilket leder till monocytaggregering och halvmålsbildning, fibrinnedbrytningsprodukter. Det har toxiska effekter på endotelceller och mesangialceller. Utöver dess prokoagulerings- och fibrinolytiska aktiviteter har Hageman-faktor också många biologiska effekter såsom kemotaxi och aktivering av leukocyter, aktivering av komplement, produktion av kallikrein och bradykinin och liten njurtillväxt. I samband med bollskador har det visat sig att fibrin, som är involverat i immung glomerulär sjukdom, främst produceras genom exogena koagulationsvägar. Monocyter som invaderar glomeruli är en nyckelkälla för vävnadsfaktorproagulantaktivitet och mononukleära celler samarbetar med T. Cellen producerar minst 3 olika prokoaguleringsfaktorer, immunkomplex, cellbindande antikroppar, endotoxin och fytohemagglutinin som utlöser mononukleära böter Cellens prokoagulantaktivitet, monocyter frisätter också mononukleära faktorer (såsom TNF eller IL-1) för att stimulera vävnadsfaktoraktiviteten hos endotelceller, och minskningen i fibrinnedbrytningshastighet främjar också fibrinrelaterade glomerulära lesioner.
Komplementsystemet har en dubbel roll i att förhindra avsättning av immunkomplex i vävnader och även främja immunsvar. Komplement orsakar glomerulära lesioner genom två olika mekanismer: 1C5a utlöser leukocytrespons, 2MAC (membranattackkomplex) direkt skada Förmåga, C4a, C3a, C5a har kemotaktisk aktivitet efter komplementaktivering, vilket kan leda till aggregering och aktivering av polymorfonukleära leukocyter. Polymorfonukleära leukocyter kan också immunoadher med aktiverade komplementkomponenter via CR1 och CR3. MAC kan direkt leda till njure. Småbollskador utan behov av cellmedierade njurbiopsiprover hos patienter med humant immunkomplexmedierat glomerulonefrit (lupus nefrit, membranös glomerulonefrit, IgA nefropati, streptokock infektiös glomerulonefrit) MAC kan hittas på MAC, MAC kan förstöra cellmembranets integritet, vilket leder till tillströmning av kalciumjoner, stör den intracellulära metaboliska funktionen, bildandet av MAC leder så småningom till glomerulära lesioner och proteinuria. In vitro-experiment visar att komplementkomponenten som är involverad i den klassiska vägen kan vara Att bibehålla lösligheten hos cirkulerande immunkomplex genom att störa aggregeringen av immunkomplex genom fagocytos med det mononukleära fagocytiska systemet, kan komplement konditioneras Rollen att främja hepatocyt-clearance-immunkomplex, in vitro komplementersättningsaktiveringsväg kan lösa det utfällda immunkomplexet, incidensen av glomerulonefrit ökas hos patienter med ärftlig komplementbrist.
Aktiva metaboliter inkluderar superoxidjon, väteperoxid, hydroxylradikaler och hypoklorsyra, aktiva syremetaboliter, interaktioner med omättade cellmembranfettsyror, nukleotider av DNA och tiolgrupper av proteiner. Aktiva syremetaboliter kan vara direkt eller Indirekt hämmar det glomerulära källarmembranet genom att aktivera proteaser (kollagenas, gelatinas) för att underlätta nedbrytningen av det glomerulära källarmembranet, och den glomerulära strukturen halogeneras genom interaktion med hypoklorsyraderivat för att förmedla cytotoxicitet och cytotoxicitet. Membrancellbelysning, utvidgning av mikrosirkulation leder till förändringar i glomerulär inre cellulär metabolisk aktivitet (ökning av cAMP, arakidonsyrametabolism, RAF och TNFa-syntes), indirekta effekter av reaktiva syremetaboliter inkluderar: leukocytkemotaxi och vidhäftning, immunkomplexation Tvärbindning, ändring av mobil immunitet.
Eikostabla omättade fettsyror är autologa effektiva substanser härledda från arakidonsyra och andra fleromättade fettsyror. Prostaglandiner och tromboxan härleds från cyklooxygenasvägen, leukotriener härleds från lipoxygenasvägen, prostaglandiner E2 kan minska deponering av immunkomplex, hämma kollagensyntes, minska glomerulär skleros, hämma funktionen av T- och B-lymfocyter, hämma makrofagaggregering och uttrycka Ia-antigen och hämma cytokiner (tumornekrosfaktor och interleukin). -1), frisättning av lysosomala enzymer och aktiva syremetaboliter, kan upprätthålla renalt blodflöde för att bibehålla glomerulär filtreringshastighet, mesangialceller är den viktigaste källan till prostaglandin E2, tromboxan A2 kan minska glomerulus Filtreringshastighet, leukotrien B4 har en kemotaktisk effekt på leukocyter, vilket kan främja uttrycket av komplementreceptor 1 och frisätta lysosomala enzymer och reaktiva syresmetaboliter, och också öka deras vidhäftning till endotelceller.
Endotelin inkluderar en grupp peptidämnen vars effekter på njurfunktionen inkluderar: ökad renal vaskulär motstånd, minskad glomerulär filtreringshastighet, renal blodflöde och ultrafiltreringskoefficient, förändrad natriumtransport och glomerulär endotelin från endotelet. Celler och mesangialceller produceras, mesangialceller uttrycker endotelinreceptor, transformerar tillväxtfaktor beta, trombin och tromboxan kan stimulera odlade mesangialceller till att producera endotelin, vilket kan sammandragas och sprida mesangialceller. Och syntetiska 20-kol-omättade fettsyror, trombocyt-härledd tillväxtfaktor och blodplättaktiverande faktor, flera endotel-härledda faktorer kan orsaka vasodilatation, endotel-härledd avkopplande faktor är synonymt med kväveinnehållande oxid och endotel-härledd avkopplande faktor kan ökas Den cykliska guanosinmonofosfatnivån hos mesangialceller hämmar mitos, hämmar angiotensin II-inducerad mesangial sammandragning och hämmar blodplättadhesion och aggregering.
Förebyggande
Förekomst av nefrotiskt syndrom
Uppkomsten och prognosen för denna sjukdom är relaterad till många faktorer: Förebyggande bör börja från sin egen hälsa, uppmärksamma rimlig kost, förbättra fysisk kondition, förbättra immunitet, undvika kontakt med giftiga ämnen, skadliga läkemedel och kemikalier för att minska skadan på kroppen. Aktivt förebyggande av infektion och olika sjukdomar, en viktig faktor som påverkar effektiviteten och långtidsprognosen hos patienter med njursyndrom är komplikationerna av nefrotiskt syndrom och bör aktivt förebyggas och behandlas.
Komplikation
Nefros syndrom komplikationer Komplikationer, progressiv glomerulonefrit, interstitiell nefrit, uremi
(a) infektion
Den främsta orsaken till minskningen av resistens mot infektion hos patienter med nefrotiskt syndrom beror på: 1 en stor mängd IgG förloras i urinen. Avsaknaden av faktor 2B (en alternativ vägkomponent för komplement) leder till defekter i immunmodulerande effekter av bakterier. 3 undernäring, kroppens icke-specifika immunsvar försvagas, vilket resulterar i nedsatt immunfunktion. 4 Transferrin och zink förloras till stor del från urinen. Transferrin är nödvändigt för att upprätthålla normal lymfocytfunktion, och zinkjonkoncentrationen är relaterad till tymosinsyntes. 5 lokala faktorer, pleural effusion, ascites, hudödem orsakat av hudbrott och allvarligt ödem orsakade att lokala humorala faktorer utspäddes, försvagad försvarsfunktion, är alla mottagliga faktorer för patienter med nefrotiskt syndrom, före tillkomsten av antibiotika, bakteriell infektion var En av de huvudsakliga dödsorsakerna hos patienter med nefrotiskt syndrom, allvarliga infektioner förekommer främst hos barn och äldre, och vuxna är mindre vanliga. Kliniskt vanliga infektioner inkluderar: primär peritonit, cellulit, luftvägsinfektioner och urinvägsinfektioner. Diagnosen om infektion är fastställd och bör behandlas omedelbart.
(B) hyperkoagulerbart tillstånd och venös trombos
Det finns hyperkoagulerbarhet vid nefrotiskt syndrom, främst på grund av förändringar i blodkoagulationsfaktorer, inklusive IX, XI-faktornedgång, V, VIII, faktor X, fibrinogen, ß-tromboglobulin och trombocytnivåer, blodplättadhesion Ökad sammanhållning, minskad antitrombin III och anti-plasminaktivitet, därför ökad agglutination och prokoaguleringsfaktorer, minskad antikoagulerings- och antikoagulantfaktor och skada på fibrinolytisk mekanism är en omfattande sjukdom av nefropati Orsaken till hyperkoagulerbart tillstånd, applicering av antibiotika, hormoner och diuretika är en förvärrande faktor för venös trombos, hormoner spelar en roll i koagulationsproteiner, medan diuretika koncentrerar blod och ökar blodets viskositet.
När plasmalbumin är mindre än 2,0 g / d1 vid nefrotiskt syndrom, ökar risken för trombos i njurvenen. De flesta tror att trombus först bildas i den lilla venen och sedan sträcker sig, och så småningom involverar njurarna, njurens trombos, i membranet. Upp till 50% av patienterna med njursjukdom, i andra patologiska typer, är förekomsten av 5% till 16%, akut typ av renal venetrombos kan kännetecknas av plötslig uppkomst av lågryggsmärta, hematuri, leukocyturi, ökat urinprotein och Njursvikt, kroniska patienter utan några symtom, men njurbäckensblodet efter trombos förvärrar ofta proteinuria, eller dåligt svar på behandling, på grund av trombosutgjutning, extra-trombotisk emboli är vanligt, lungemboli kan uppstå, men också Det finns nedsatt tubulär dysfunktion, såsom diabetes, aminosyra urin och renal tubular acidosis, tydlig diagnos kräver renal venografi, Doppler ultraljud, CT, IMR och andra icke-invasiva undersökningar är också användbara för diagnos, plasma beta-tromboprotein ökad potential Trombos, ökad α2-anti-plasmin i blod anses också vara en markör för njurvenetrombos, och frekvensen av perifer djup ventrombos är cirka 6%, vilket är vanligt hos små Djupa vener, endast 12% har kliniska symtom, 25% kan hittas med Doppler-ultraljud, förekomsten av lungemboli är 7%, 12% har fortfarande inga kliniska symtom, andra vener är sällsynta, arteriell trombos är sällsynt, men hos barn Även om förekomsten av trombos är ganska låg är artärerna lika vanliga som venös involvering.
(tre) akut njursvikt
Akut njursvikt är den allvarligaste komplikationen av nefrotiskt syndrom, ofta som kräver dialysbehandling Vanliga orsaker är: 1 hemodynamisk förändring: nefrotiskt syndrom har ofta hypoproteinemi och kärlsjukdom, särskilt hos äldre patienter med små njurar Arterioskleros, mycket känslig för blodvolym och blodtrycksfall, så när akut blodförlust, kräkningar, vätskeförlust orsakad av diarré, kirurgisk skada, ascites, massiv diures och användning av antihypertensiva läkemedel, kan ytterligare reducera blodtrycket, vilket leder till renal perfusion En plötslig minskning, vilket i sin tur minskar glomerulär filtreringshastighet och på grund av svullnad, degeneration och nekros av tubulära epitelceller efter akut ischemi, vilket leder till akut njursvikt. 2 interstitiellt njuremödem: hypoproteinemi kan orsaka perifert vävnadsödem, också leda till interstitiellt ödem i njurarna, njurens interstitiella ödemkomprimering av renal tubuli, så att de proximala tubulerna i kapselns hydrostatiska tryck ökade, GFR minskade. 3 akut interstitiell nefrit orsakad av droger. 4 bilateral renal trombos. 5 vasokonstriktion: patienter med partiellt nefrotiskt syndrom ser ökad reninkoncentration i hypoproteinemi, renin krymper njurartärerna och GFR minskar. Detta tillstånd är vanligare hos äldre patienter med vaskulära lesioner. 6 Koncentrerade proteingjutningar blockerar distala tubuli: kan vara involverade i en av mekanismerna för akut njursvikt vid nefrotiskt syndrom. 7 nefrotiskt syndrom åtföljs ofta av omfattande fusion av glomerulära epitelfotprocesser, och sprickhålen försvinner, vilket effektivt reducerar det effektiva filtreringsområdet. 8 snabb glomerulonefrit. 9 hinder i urinvägarna.
(fyra) tubulär dysfunktion
Renal tubulär dysfunktion vid nefrotiskt syndrom, vanligare hos barn, tros mekanismen vara en stor mängd reabsorption av filterproteinet med njurens tubuli, vilket orsakar skada på de tubulära epitelcellerna, ofta manifesteras som diabetes, aminosyruria, högfosfat urin, njure Liten rörförlust av kalium och acidoidos med hög klorid, där en mängd nedsatt tubulär dysfunktion ofta leder till dålig prognos.
(5) Onormal ben- och kalciummetabolism
Vid det nefrotiska syndromet förloras det VitD-bindande proteinet (Mw65000) och VitD-komplexet i blodcirkulationen från urinen, vilket får blodnivån på 1,25 (OH) 2VitD3 att minska, vilket resulterar i tarmkalciumabsorption och bentolerans mot PTH. Nefrotiskt syndrom presenteras ofta med hypokalcemi, ibland med fibrös mjukgörande och fibrocystisk osteit orsakad av hyperparatyreoidism, och benundernäring associerad med njursvikt vid nefrotiskt syndrom, i allmänhet mindre än icke-njursjukdom Uremi är allvarligare.
(6) Endokrina och metaboliska avvikelser
Njursjukdomssyndrom urinförlust av sköldkörtelbindande protein (TBG) och kortikosteroidbindande protein (CBG), klinisk sköldkörtelfunktion kan vara normal, men serum TBG och T3 sjunker ofta, fritt T3 och T4, TSH nivåer är normala, på grund av blod CBG och 17-hydroxikortisol reduceras, fritt och bundet kortisolförhållande kan ändras, vävnadskortisolsvar på farmakologisk dos skiljer sig också från normalt på grund av ceruloplasmin (Mw151000), transferrin (Mw80000) och albumin förlorat från urin Nefrotiskt syndrom har ofta serumkoppar, järn- och zinkkoncentrationer minskade, zinkbrist kan orsaka impotens, smakstörning, sår eldfast och cellmedierad immunskada etc. Kontinuerlig minskning av transferrin kan orsaka klinisk behandling av järn Resistent hypokrom anemi i små celler, dessutom kan allvarlig hypoproteinemi leda till en bestående metabolisk alkalos, plasmaproteinbikarbonat kommer att reduceras med 3 mmol / L på grund av en 10 g / L minskning av plasmaproteinet.
Symptom
Symtom på nefrotiskt syndrom vanliga symtom proteinuria hypoproteinemia post-renal nedsatt njurfel ödem urin olja systemiskt persistent ödem extrarenal obstruktion naglar halvcirkulär glomerulär "tre hög" glomerulär källare membranmöl
Det finns fyra huvudsakliga egenskaper hos nefrotiskt syndrom, nämligen massiv proteinuri, hypoproteinemi, hyperkolesterolemi och systemiskt signifikant ödem.
1, en stor mängd proteinuri
En stor mängd proteinuria är en markör för nefrotiskt syndrom. Huvudkomponenten är albumin, som också innehåller andra plasmaproteinkomponenter. Permeabiliteten hos glomerulär källarmembran är den grundläggande orsaken till proteinuri, laddningsbarriär och mekanisk barriär (glomerulus kapillär). Förändringar i vaskulär porbarriär), renal tubulär epitelcellreabsorption och katabolisk kapacitet påverkar också bildandet av proteinuri, glomerulär filtreringshastighet, plasmaproteinkoncentration och proteinintag påverkar direkt graden av proteinuri, njure När kulans filtreringshastighet sänks reduceras proteinuri. Vid svår hypoproteinemi kan utsöndring av urinprotein ökas och en diet med högt protein kan öka utsöndring av urinprotein. Därför kan endast den dagliga proteinkvantifieringsmetoden inte exakt bestämma graden av urinprotein, kan ytterligare göra albumin-clearance, urinprotein / kreatinin (> 3,5 ofta nefropatisk proteinuria), urinproteinelektroforesdetektion av urin-IgG-komponenter Ökat förslag på att selektiviteten för urinprotein är låg och det kliniska värdet av urinproteinselektivitet är inte positivt och det har använts sparsamt.
2, hypoproteinemia
Det är det andra kännetecknet av nefrotiskt syndrom. Serumalbumin är mindre än 30 g / L. Syntesen av albumin ökas i levern under nefrotiskt syndrom. När tillräckligt med protein och kalorier ges i kosten syntetiserar levern av patienten albumin varje dag. Cirka 22,6 g, vilket är signifikant högre än den normala personens dagliga 15,6 g. När kompensationseffekten av leversyntetiskt albumin inte är tillräckligt för att kompensera förlusten av urinprotein, kommer hypoproteinemi, hypoproteinemia och urinproteinutsöndring. Skillnaden är inte densamma.
Patienter med nefrotiskt syndrom har vanligtvis en negativ kvävebalans. Vid hög proteinbelastning kan de omvandlas till en positiv kvävebalans. Hög proteinbelastning kan öka utsöndring av urinprotein på grund av ökat glomerulärt filtreringsprotein, så att plasmaproteinhöjningen inte är uppenbar. Att ta en angiotensin-omvandlande enzymhämmare på samma gång kan emellertid hämma utsöndringen av urinprotein, och albuminkoncentrationen kan ökas betydligt.
Det är värt att notera att i fallet med hypoproteinemia reduceras läkemedlets bindning till albumin och koncentrationen av fritt läkemedel i blodet ökar, vilket kan öka toxiciteten för läkemedlet.
I det nefrotiska syndromet kan en mängd plasmaproteinkomponenter ändras, α2 och ß globulin ökar, α1 globulin är normalt, IgG-nivå minskas signifikant och IgA-, IgM-, IgE-nivåer är normala eller förhöjda, fibrinogen, koagulationsfaktor V, VII, VIII, X kan öka, kan vara relaterade till ökad leversyntes, med en ökning av trombocytantalet, minskad antitrombin III (heparinrelaterad faktor), normal eller ökad C-protein- och S-proteinkoncentrationer, men minskad aktivitet Detta kommer att bidra till det hyperkoagulerbara tillståndet, ökningen av urinfibrinnedbrytningsprodukter (FDP), vilket återspeglar förändringarna i glomerulär permeabilitet, kort sagt ökar de olika pro-faktorerna för blodkoagulering och agglutination, Mekanismen för anti-agglomeration och fibrinolys försämras. På grund av de kombinerade effekterna av hyperkolesterolemi och hyperfibrinogenemi ökar plasmaviskositeten, och när det vaskulära endotelet skadas kan spontan trombos uppstå.
Dessutom reduceras transportörer också, till exempel protein med viktiga metalljoner (koppar, järn, zink), proteiner som binder till viktiga hormoner (tyroxin, kortisol, prostaglandin) och aktivt 25- (OH) D3. Minskad, det senare kan leda till sekundär hyperparatyreoidism, kalcium- och fosformetabolismstörningar, orsakar njursjukdomar i ben, långvarig transferrinreduktion, förändringar i förhållandet mellan hormoner som glukokortikoider är fria och bundna i de behandlade patienter , vilket leder till förändringar i läkemedlets metabolism och effekt.
3, hyperlipidemi
Sjukdomen har en signifikant ökning av total kolesterol, triglycerid, lågdensitet lipoprotein (LDH), mycket låg densitet lipoprotein (VLDH) nivåer, hyperlipidemi associerad med hypoalbuminemi och LDL / HLDL endast i serumvit. När proteinet är lägre än 10-20 g / L är lipoproteinet med hög täthet (HDL) normalt eller minskat och LDL / HDL-förhållandet ökas, vilket ökar risken för aterosklerotisk komplikation, hyperlipidemi och trombos. Och progressiv glomerulär skleros.
Patienten kan presentera med lipidurin, en dubbelbrytande fettkropp i urinen, eventuellt en kolesterolhaltig epitelcell eller en fet kroppskast.
4, ödem
Det mest märkbara symptom hos patienten är en progressiv ökning av systemiskt ödem, initiala ögonlock, ödem i ansiktet och vristen. När sjukdomen utvecklar ödem och hela kroppen, och pleural effusion, ascites, perikardiell effusion, mediastinal effusion, skrotum eller labiaödem, kan lungödem också uppstå, svåra ögon kan inte öppnas, huvudet och halsen blir tjock, kan huden vara Vaxliknande blek, plus bröst, ascites, så det finns uppenbara andningssvårigheter, kan inte sitta platt kan bara sitta, om det finns hudskador, vävnadsvätskan flyter över och är inte lätt att stoppa, ödem och kroppsposition, såsom utseende och position Irrelevant ödem, misstänkt och venös trombos, svårighetsgraden av ödem är i allmänhet positivt korrelerad med graden av hypoalbuminemi.Det är allmänt troligt att ödem främst orsakas av en stor mängd proteinuria som orsakar en minskning av plasmaprotein (särskilt albumin), plasmakolloid osmotiskt tryck. Minskad, den intravaskulära blodrörelsen orsakad av rörelsen i det interstitiella utrymmet, och det inneboende ödem är relaterat till den primära renal natriumvattenretentionen, de möjliga faktorerna är: 1 glomerulär filtreringshastighet minskade. 2 renal tubulär reabsorption ökade. 3 Den distala tubulans förmåga att svara på förmakspeptid (ANP) i plasma minskade.
Undersöka
Undersökning av nefrotiskt syndrom
Laboratorieinspektion
1, urinrutin: enkel njursjukdom, 24 timmar kvantitativt mer än 0,1 g / kg, ibland en liten mängd röda blodkroppar, nefritisk njursjukdom utöver varierande grad av proteinuri, men också mikroskopisk eller grov hematuri.
2, biokemisk blodmätning: manifesterades som hypoproteinemi (serumalbumin <30 g / L, spädbarn <25 g / l), albumin och globulinförhållande inverterat, serumproteinelektrofores visade ökat globulin, blodkolesterol ökade signifikant (barn > 5,7 mmol / L, spädbarn> 5,1 mmol / L).
3, bestämning av njurfunktionen: oliguri kan ha tillfällig mild azotemi, enkel njursjukdom, är njurfunktionen mer normal, om det finns olika grader av nedsatt njurfunktion, ökningen av serumkreatinin och urea kväve, vilket antyder nefrit Nefrotisk sjukdom.
4, serumkomplementbestämning: hjälpa till att skilja mellan enkel nefropati och nefritisk nefropati, det tidigare serumkomplementet är normalt, det senare har ofta varierande grader av låg komplementemi, C3 fortsatte att minska.
5, serum och urinproteinelektrofores: genom att detektera urin-IgG-komponenter för att återspegla selektiviteten hos urinprotein, samtidigt som man identifierar falska stora mängder proteinuri och lättkedjeproteinuria, om förhållandet mellan gammaglobulin och albumin i urin är mindre än 0,1, För selektiv proteinuria (uppmanad till enkel nefropati) är mer än 0,5 icke-selektiv proteinuria (uppmanad till nefritisk nefropati).
6, serumimmunologisk undersökning: detektion av anti-nukleära antikroppar, anti-dubbelsträngade DNA-antikroppar, anti-Sm-antikroppar, anti-RNP-antikroppar, anti-histonantikroppar, hepatit B-virusmarkörer och reumatoidfaktor, cirkulerande immunkomplex, etc., för att skilja primära Sexuellt och sekundärt nefrotiskt syndrom.
7, blodkoagulering, fibrinolytiskt relaterat proteindetektion: såsom fibrinogen och V-, VII-, VIII- och X-faktorer, antitrombin III, urinär fibrinnedbrytningsprodukter (FDP) etc. kan återspegla kroppens koagulationsstatus Ge en grund för att ta antikoagulantbehandling.
8. Bestämning av urinenzym: Bestämning av lysozym, N-acetyl-p-glukosaminidas (NAG), etc., hjälper till att bestämma om det finns njurrörs-interstitiell skada.
Annan inspektion
1, B-ultraljud och andra avbildningsundersökningar: utesluter medfödda missbildningar i njurarna.
2, perkutan njurbiopsi biopsi: för diagnos av nefritisk typ nefropati eller glukokortikoidbehandling av barn med dåliga resultat bör vara aktuell njurbiopsi, för att ytterligare definiera den patologiska typen för att vägleda utvecklingen av behandlingsalternativ.
Diagnos
Diagnos och differentiering av nefrotiskt syndrom
diagnos
Diagnosen av primärt nefrotiskt syndrom bör kombineras med patientens ålder, sjuklighet, sjukdomskarakteristika, kliniska symtom och laboratorieresultat för att göra en diagnos. Nefrotiskt syndrom har en stor mängd proteinuri, hypoproteinemi, ödem och hyperlipidemi. Diagnosen är inte svår. För att diagnostisera det primära nefrotiska syndromet, bör det sekundära nefrotiska syndromet först uteslutas. De patologiska förändringarna av njurbiopsi kan hjälpa till att bekräfta diagnosen. De diagnostiska kriterierna för primärt nefrotiskt syndrom är: 1 urinprotein överskrider 3,5 g / d. 2 plasmaalbumin är mindre än 30 g / L. 3 ödem. 4 förhöjda blodlipider. Två eller två av dem är nödvändiga för diagnos. Den fullständiga diagnosen bör först diagnostisera om det är nefrotiskt syndrom, sedan bekräfta orsaken, utesluta sekundära orsaker och ärftliga orsaker och sedan diagnostisera det primära nefrotiska syndromet. Kontraindikationer är bäst att göra en njurbiopsi för att bestämma den patologiska diagnosen, och slutligen för att avgöra om det finns komplikationer, särskilt när det gäller co-infektion, trombos och akut njursvikt, bör bedömas i tid.
Differensdiagnos
Nefrotiskt syndrom är en grupp av kliniskt liknande syndrom snarare än oberoende sjukdomar.De huvudsakliga kliniska manifestationerna är massiv proteinuri, hypoproteinemi, ödem, hyperlipidemi och många orsaker till nefrotiskt syndrom. Det finns två huvudkategorier, nämligen: primär och sekundär.
Diagnosen av primärt nefrotiskt syndrom måste först differentieras från sekundärt nefrotiskt syndrom. Det kliniskt vanliga sekundära nefrotiska syndromet som måste differentieras från denna sjukdom är följande:
1, purpur nefrit: patienter med utslag, purpura, ledvärk, buksmärta och blod i avföringen och andra egenskaper, men också hematuri, proteinuria, ödem, högt blodtryck och andra egenskaper hos nefrit, om egenskaperna hos purpura inte är typiska, kan lätt diagnostiseras som den primära Nefrotiskt syndrom, det tidiga stadiet av sjukdomen åtföljs ofta av förhöjd serum IgA, renal biopsi diffus mesangial hyperplasi är en vanlig patologisk förändring, immunopatologi är IgA och C3 som huvudsediment, så det är inte svårt att identifiera.
2, lupus nefrit: vanligare hos kvinnor i åldrarna 20 till 40, patienter med feber, utslag och ledvärk, serum antinuclear antikroppar, anti-ds-DNA, anti-SM antikropp positiva, komplement C3 minskat, njurbiopsi under mikroskopet Förutom membranhyperplasi har lesionerna olika egenskaper och immunopatologin är "full av hallar".
3, diabetisk nefropati: patienter med mer än 10 års diabeteshistoria, kan manifesteras som nefrotiskt syndrom, fundusundersökning med mikrovaskulära förändringar, njurbiopsi visade glomerulär källmembranförtjockning och mesangial matrix hyperplasi, typisk skada är Kimmelstiel-Wilson Nodulbildning, njurbiopsi kan diagnostiseras tydligt.
4, hepatit B-virusrelaterad nefrit: kan uttryckas som nefrotiskt syndrom, viralt serumtest bekräftat viremi, njursjukdomsfri undersökning hittade hepatit B-virusantigenkomponenter.
5, Wegner granuloma: nasal och sinus nekrotiserande inflammation, lunginflammation, nekrotiserande glomerulär tre egenskaper hos sjukdomen, de kliniska egenskaperna hos njurskador är snabb glomerulonefrit eller nefrotiskt syndrom, serum gamma globulin, IgG, IgA ökade.
6, amyloid nefropati: endast tidigt proteinuri, vanligtvis 3 till 5 år av nefrotiskt syndrom, serum gamma globulin ökat, hjärta, lever, mjälte, hud gamma globulin mossigt mucinliknande ödem, Diagnosen beror på en njurbiopsi.
7. Nefrotiskt syndrom orsakat av maligna tumörer: Alla typer av maligna tumörer kan orsaka nefrotiskt syndrom genom immunmekanism, och till och med nefrotiskt syndrom är en tidig klinisk manifestation. Därför bör patienter med nefrotiskt syndrom noggrant undersökas för att utesluta maligna tumörer.
8. Njurfrekvens efter njurtransplantation: Återkommande frekvens av nefrotiskt syndrom efter njurtransplantation är cirka 10%. Vanligtvis, från 1 vecka till 25 månader efter operationen, inträffar proteinuri och mottagaren har ofta ett svårt nefrotiskt syndrom. Njurarna förlorades mellan månader och 10 år.
9, läkemedelsinducerat nefrotiskt syndrom: organiskt guld, kvicksilver, D-penicillamin, captopril (captopril), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel har orsakat nefrotiskt syndrom (såsom membranös nefropati). Skulle uppmärksamma medicineringens historia kan tillfälligt tillbakadragande underlätta tillståndet.
10, humant immunbristvirusassocierat nefropati: humant immunbristvirusassocierat nefropati (HIV-AN) är en njurkomplikation av AIDS-patienter, vanligare i de tidiga stadierna av HIV-infektion, före andra allvarliga infektioner, beroende på om patienten har HIV-känslighetsfaktorer (t.ex. Intravenöst drogmissbruk, homosexualitet, HIV-benägna områden och populationer, tidig HIV-testning och upptäckt av anti-HIV-antikroppar, i kombination med andra kliniska manifestationer av HIV (t.ex. asymptomatiska infektioner, ihållande lymfadenopati, sekundära tumörer) kan ha Med hjälp av diagnosen HIV-AN, i kombination med patienter med nefrotiskt syndrom och proteinuria inom intervallet av nefrotiskt syndrom, särskilt hos patienter med fokal segmental glomeruloskleros med försämrad njurfunktion på kort sikt bör risken för denna sjukdom övervägas. Sexuellt kännetecknas njurpatologin för HIV-AN av global eller segmentell glomerulär kapillärväggskontraktion och kollaps med markant podocytproliferation. I ljusmikroskopet, så länge någon av glomerulierna kollapsar över hela världen eller mer än 20% av glomerulierna är en segmentkollaps, bör sjukdomen övervägas. Under elektronmikroskopi har glomerulära endotelceller från HIV-AN och interstitiella leukocyter ett stort antal rörnätverk (ingår i 80% till 90% av HIV-AN-patienter), vilket hjälper till att fastställa en diagnos.
11, blandad bindvävssjukdom njurskada: patienter med systemisk skleros, systemisk lupus erythematosus och polymyositis eller dermatomyositis blandade manifestationer av tre sjukdomar, men kan inte diagnostisera en av sjukdomarna, serum kan upptäckas Hög titer anti-RNP antikropp, anti-SM antikropp negativ, serum komplement nästan normal, njurskada endast cirka 5%, främst manifesteras som proteinuri och hematuri, nefrotiskt syndrom kan också uppstå, njurfunktion är i princip normal, njurbiopsiska patologiska förändringar Oftast mesangial proliferativ glomerulonefrit eller membranös nefropati, bra respons på glukokortikoider, bra prognos.
12, reumatoid artrit njurskada: reumatoid artrit förekommer hos kvinnor i åldrarna 20 till 50 år, förekomsten av njurskada är låg, orsakerna till njurskador kan vara följande: reumatoid artrit stad Smärtsam njursjukdom, reumatoid artrit komplicerad med njuramyloidos, reumatoid artrit komplicerad med glomerulonephritis, reumatoid artrit komplicerad med nefrotiskt syndrom är mycket sällsynt, dess reumatoid faktor är positiv, renal biopsi är den vanligaste Membranös glomerulonefrit kan förbättras efter behandling med kortikosteroider.
13, kryoglobulinemi, njurskada: kliniskt påträffad purpura, ledvärk, Raynauds fenomen, hepatosplenomegali, lymfadenopati, synskada, vaskulärt synkope och cerebral trombos och samtidig glomerulonefrit, Bör överväga denna sjukdom, bekräfta ytterligare ökningen av kallt globulin i blodet, du kan bestämma diagnosen, kryoglobulinemi kan orsaka njurskador, kronisk glomerulär sjukdom uppträder hos 1/3 av patienterna, främst proteinuria och Mikroskopisk hematuri kan ofta uppstå nefrotiskt syndrom och hypertoni, prognosen är dålig, ett litet antal patienter med akut nefritsyndrom, vissa kan vara snabbt progressivt nefritsyndrom, direkt till slutstadiet misslyckande.
14, sarkoidos njurskada: sarkoidos är en sällsynt multisystem granulomatös sjukdom av okänd etiologi, njurinvolvering är mindre vanligt, klinisk njurskada svarade för cirka 1%, njurbiopsi och obduktion fann njurskador upp till 20 %, oftare hos 30 till 50 år gamla, kan både män och kvinnor diagnostiseras, diagnosen beror främst på laboratorietester och bröstfoton, lymfkörtlar, hud, lever, njurbiopsi, förhöjd serum angiotensinomvandlande enzymaktivitet, etc. för att hjälpa till att diagnostisera, sarkoidos Njurskador kan delas in i: granulomatos invaderar direkt njurarna, njurskador orsakade av onormal kalciummetabolism och glomerulonefrit.
15, cellulosa glomerulopati: 40 till 60 år är vanligare, fler män, de flesta patienter har mikroskopisk hematuri, nästan alla patienter har proteinuri, 60% till 70% av patienterna med nefrotiskt syndrom kategori proteinuri Mer än 50% av patienterna har högt blodtryck, de flesta har inga systemiska sjukdomar och i några få fall har maligna tumörer. Under elektronmikroskop finns det fibrösa ämnen som amyloidfibriller eller ihåliga mikrotubulära strukturer, men Kongo-rödfärgning, tioflavin T och annan negativ färgning tenderar för närvarande att behandla de två som samma sjukdom.
16, kollagen III glomerulär sjukdom: vuxna och barn kan börja, vanligare hos män, autosomalt recessivt arv, ofta kännetecknat av proteinuri och nefrotiskt syndrom, är njurfunktionen normal under en lång tid och gradvis fortskrider till kronisk njure Funktionellt fel, njurbiopsisk patologisk undersökning är det enda sättet att diagnostisera sjukdomen, immunfluorescens kan ses i det breddade mesangialområdet och hela kapillärerna är starkt positivt kollagen III.
17, fibronektin glomerulopati: förekomsten av 14 till 59 år gammal, vanligare hos ungdomar under 30 år, både män och kvinnor kan drabbas, sjukdomen är autosomalt dominerande arv, proteinuria är en vanlig klinisk manifestation av denna sjukdom, 50 % av patienterna hade hypertoni, renologisk biopsi patologisk undersökning under ljusmikroskop kan ses under mesangialområdet och subendotelial homogent transparent material (PAS-positivt), Kongo röd färgning negativ, elektronmikroskopisk undersökning visade kapillär sputumhålighet fylld med smal granulär Elektronkompakter, källarmembranens tjocklek är normal, dessa Kongo-röda fläcknegativa fibrer är mindre i diameter än immundubulära sjukdomar, och deras fördelning överensstämmer med PAS-positiva ämnen sett under ljusmikroskopi. Immunohistokemisk undersökning av fibronektinfärgning glomerulär stark positiv, och diffus fördelning i mesangialområdet och under endotelet, hjälper till att bekräfta diagnosen.
18, lipoprotein glomerulopati: vanligare hos män, de flesta är sporadiska, några är familjära, alla patienter har proteinuria, och vissa utvecklas gradvis till proteinuri i området nefropati, lipoprotein bildar inte emboli utanför njurarna, dess De patologiska kännetecknen hos de starkt expanderade glomerulära kapillärerna har en skiktad förändrad "lipoproteinemboli", histokemisk färgning för lipoprotein-positiv, elektronmikroskopi bekräftad "lipoproteinemboli" och onormal blodlipidmetabolism, Diagnos är inte svårt att fastställa, det finns ingen definitiv och effektiv behandling för denna sjukdom.
