Homocystinuri
Introduktion
Introduktion till homocystinuri Homocystinuria, även känd som homocystinuria, är en sjukdom orsakad av dysfunktion av metionin under metionins metabolism. Det är en medfödd metabolisk störning med svavelinnehållande aminosyror och är ett syndrom som involverar ögat, hjärt-, ben- och nervsystemet. De viktigaste kliniska manifestationerna är multipel trombos, insufficiens, kristall ektopisk och överdriven finger (tå). Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0008% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: glaukom retinal frigörelse skolios hjärninfarkt
patogen
Idiopatisk cystineuria
(1) Orsaker till sjukdomen
Homocytos är en autosomal ärftlig metabolisk sjukdom.Den mutanta genen kan vara belägen på den korta armen på kromosom 2, vilket orsakas av nedbrytning av metaboliska föroreningar orsakade av svavelhaltiga aminosyror (metionin, cystin).
(två) patogenes
Metionin är en essentiell aminosyra vars huvudomvandlingsväg är att överföra svavel i molekylen till L-homocystein och vidare till cystin (Lalonge et al., 1994) SLC3A1, gen hos patienter med denna sjukdom. En cystein detekterades och en mutation av 467 till treonin inducerade aminosyratransportaktiviteten försvann nästan fullständigt.
Det har visat sig att i denna transformationsprocess kan defekter i olika enzymer orsaka att vissa aminosyror deponeras i celler, åtföljt av en ökning av koncentrationen av andra aminosyror i serumet. På liknande sätt kan denna enzymbrist också påverka homocysteiner. Återmetylering av tyrosin till metionin, det första steget i omvandlingen av metionin till homocystein är bildningen av S-adenosylmetionin, som katalyseras av metioninadenyltransferas, normalt ATP-molekyl Adenylylgruppen överförs till metionin för att bilda adenosylmetionin, som senare kan delta i flera transmetyleringsreaktioner. I normala humana celler omvandlas S-adenosylmetionin till metylgrupp för att bilda S-adenosylhomotyp. Cystein, som kan hydrolyseras snabbt och kan syntetisera cystationin med serin. Det kan remetyleras genom enstegs svavelöverföring för att bilda metionin eller oxideras till homocystein. Metioninmetabolism börjar tvåstegsreaktion. Blockering kan leda till att homocystein avsätts i vävnader, medan koncentrationen i urin och serum också ökar. Metionin står för cirka 2,5% av aminosyrorna i dietproteinet, och en del av vävnadsproteinet syntetiseras i kroppen. Det är cystin, homocystein och andra derivat.
typ:
Cystathioninsyntasbrist
Denna typ kallas syntetas-typen och är vanligast på grund av blockering av den metaboliska vägen från homocystein till cystationin, koncentrationen av homocystein och metionin i blod och urin ökas och metionin är mellanliggande metabolit S. - adenosylmetionin och S-adenosylhomocystein omvandlas till homocystein, som kan oxideras till homocystein eller serin och kombineras för att bilda cystationin, reaktionen för att bilda cystationin Cystathioninsyntas katalyserar enzymet, som kräver vitamin B6 som ett koenzym. Därför är vissa fall effektiva med stora doser vitamin B6.
2. Metyltetrahydrofolat-homocysteinmetyltransferasbrist
Kallas metyltransferasstyp, och aktiviteten för metyltransferasproteinet i denna patienttyp reduceras inte, men det finns en brist på koenzym (vitamin B12). Normalt kan homocystein bilda metionin genom metylering. Transformationen utförs under katalys av metyltransferas. Det erforderliga koenzymet är den aktiverade formen av vitamin B12, nämligen metylvitamin B12. Denna typ beror på den onormala metabolism av vitamin B12 i kroppen, och kan inte förvandla vitamin B12 som absorberas i kroppen. Det orsakas av vitamin B12 som är aktivt i koenzymfunktionen.
3. N5,10-metylentetrahydrofolatreduktasbrist
Reduktiv enzymtyp, funktionen av denna typ är att katalysera reduktionen av N5,10-metylentetrahydrofolat till N5-metyltetrahydrofolat, som kan tillhandahållas i reaktionen av homocysteinmetylering till metionin. Metyl, när enzymet är bristfälligt, kan inte bilda tillräckligt med N5-metyltetrahydrofolat, så det kan orsaka att samma typ av cystinmetylering är otillräcklig för att avsättas i kroppen, och homocystrineuri uppträder på samma gång.
Normalt förekommer cystationinsyntas i lever- och hjärnvävnader. När detta enzym saknas är enzymaktiviteten endast 1% till 2% normalt. Eftersom homocystein inte kan bilda cystationin, är homocystein i blod Både arginin och metionin ökas, och en stor mängd homocystein och en viss mängd metionin kan också utsöndras i urinen.
Homocystein orsakad av metyltransferasbrist, minskning av metyl B12 i plasma, ökningen av homocystein och metylmalonsyra i blod och urin, ökningen av metionin i blod, och till och med reduktion, vilket också är Den viktigaste skillnaden från typen cystathioninsyntasbrist, ökad cystein i blod och urin och ökad folinsyra i blodet.
Patologiska förändringar: blodkärl (artärer och vener) i olika organ kännetecknas av intimal fibros, hyperplasi, förstörelse av elastisk fiber och stenos eller ocklusion, stängning av aortaventil på grund av förträngning eller dilatation av aorta Ofullständiga, stora blodkärl i mellanlagret, trombos i artärer och vener, multifokal demyeliniserande förändringar i den vita substansen, vaskulär skada, multipel emboli för att bilda hjärnmjukgöring och kavernös degeneration, trombos i dural sinus I hjärnparenkym kan neuronal förlust också ses. Den metaboliska störningen och trombos av denna sjukdom kan vara relaterad till den höga koncentrationen av homocystein för att aktivera koagulationsfaktorer eller förändra strukturen hos proteoglykaner. Fett degeneration kan ses i levern, åtföljd av grova Mitokondrier och multivesikulära kroppar, svullnad av epitelceller kan ses i njurarna, strippad muskel visar fokal fragmentering "Z" -band förstörelse och myofilamentstruktur störning, den vanligaste förändringen i intraokulär vävnad är småbandsavvikelse, Benet förändras till osteoporos med dålig benbildning.
Förebyggande
Homocystein förebyggande
1. Sjukdomen ärvs ofta genom kromosomer, oavbrutet av de flesta patienter, och de flesta patienter är gifta med nära anhöriga till sina föräldrar. Enligt denna situation kan sjukdomsfrekvensen minskas ur perspektivet att stärka äktenskapslagstiftningen som förbjuder äktenskap av nära anhöriga, vilket effektivt förbättrar vårt folk. kvalitet.
2, prognosen för denna sjukdom beror på bildandet av vaskulär ocklusiv sjukdom, tidigt och sent, är en sällsynt orsak till tonåringens hjärtinfarkt, långsiktig uppföljning, ögonläkare bör vara mycket vaksamma för undersökning och uppföljningsarbete för binokulär linsdislokation.
Komplikation
Homocystiska urinkomplikationer Komplikationer glaukom retinal frigörelse skolios hjärninfarkt
Sjukdomen kan också vara sekundär till glaukom, retinal avskiljning, kramper, hemiplegi och andra bibliska mentala symtom, patienter kan ha välvda fötter, skoliose och kyfos, hårgult, sällsynt och sprött, homocystein Patienter med hjärninfarkt kan ha hemiplegi, afasi och kramper. Patienter med cystationinsyntasbrist kan dö av koronar tilltäppning under puberteten.
Symptom
Symtom på homocystinuri Vanliga symtom Spindel hänvisar till en speciell råtta lukt i urinen Thorac deformity är långsam, kramper, skoliose, sakral splenomegaly, hepatosplenomegaly, kranskärl emboli, osteoporos
Typiska symtom finns i fall med cystathioninsyntasbrist. Barnet är normalt vid födseln och börjar från 5 till 9 månader. De viktigaste symtomen är onormala ben, kristallislokation, trombos, mental retardering och kramper.
Skelettdeformiteter har lemmar och smala finger-tå (spindelfingertår), vilket lätt kan misstas av Marfans syndrom. Röntgenundersökning visade osteoporos, en biconcave form på ryggsidan av ryggraden och skolios. Det finns många förflyttningar av ögonsymtomen, oftast i 3 till 10 år gamla, ofta åtföljda av glaukom, retinal avskiljning. Trombos kan förekomma i vilket organ som helst, och en eller flera tromboemboliska episoder förekommer i cirka 50% av fallen Trombos kan förekomma i intrakraniella kärl, kranskärl, njurartärer, lungkärl, hudblodkärl, etc. och motsvarande symtom uppträder. . Symtom på nervsystemet är mer uppenbara och det kan vara mental retardering och krampanfall. Flera cerebrovaskulära olyckor kan orsaka hemiplegi, pseudobulbar förlamning och mentala symtom. Andra symtom kan också ses, till exempel spolning av vristen, marmorhud, tunn hud, tunn och lätt att vika, protrombinreduktion, myopati och så vidare.
De "metyltransferas-brist" symtomen på denna sjukdom är milda, kan ha skelettdeformiteter, fysisk och mental retardering, men sällsynt kristall ektopisk och trombos. Denna typ kan också kombineras med en malonat.
Den "reduktasdefekta typen" av denna sjukdom kännetecknas huvudsakligen av nervsystemet, såsom kramper, mental retardering, schizofreni-symtom och myopati. Det finns inga ben deformiteter, kristall ektopisk och inga vaskulära symtom.
Undersöka
Undersökning av homocystinuri
1. Bestämning av homocystein urin: screeningsmetod, dvs natriumnitroprussidtest: 1 ml urin sätts till 5% vattenlösning av natriumcyanid, placeras i 5 minuter, en droppe 5% natriumnitroprussidlösning tillsätts, röd eller lila är röd Positivt, vilket indikerar ett överskott av svavelhaltiga aminosyror i urinen.
2. Bestämning av enzymaktivitet: Aktiviteten hos enzymet kan mätas med hudfibroblaster, och heterozygoter kan också detekteras med denna metod.
3. Prenatal diagnos: Enzymaktiviteten hos fostervattenceller kan mätas.
4. Röntgenundersökning: osteoporos kan ses, ryggsidan av ryggraden är bikoncave och skoliose, etc., och det finns många ögonledningar, som oftast förekommer i 3 till 10 år gamla, ofta åtföljda av glaukom och retinal frigöring.
5. Vaskulär förkalkning, angiografiskt endometrialt band vågigt utseende, systemisk cirkulation och lungvaskulär tillslutning (trombos och emboli).
Diagnos
Diagnos och identifiering av homocystinuri
diagnos
Enligt kliniska manifestationer och experimentella undersökningar. 1 urinhomocysteinbestämning, kan användas screeningmetod, det vill säga natriumnitroprussidtest: 1 ml urin tillsätts till 5% vattenlösning av natriumcyanid, placeras i 5 minuter, tillsätt en droppe 5% natriumnitroprussidlösning, röd eller lila röd är positiv , vilket indikerar att det finns ett överskott av svavelhaltiga aminosyror i urinen. 2 Diagnosen beror på enzymaktiviteten. Aktiviteten hos enzymet kan mätas med hudfibroblaster. Heterozygoter kan också detekteras med denna metod. 3 prenatal diagnos kan mäta enzymaktiviteten hos amniocyter.
Differensdiagnos
1, bör först utesluta hästtorgsyndromet.
Gemensamheten hos de två är kristall ektopisk, spindeltå, kardiovaskulära symtom, men det genetiska mönstret och sjukdomsutvecklingen är olika, sjukdomen är recessiv, Marfans syndrom är autosomalt dominerande och tån är smal. Det kan ses vid födseln; medan homocystinuri är normalt i primärlivet, är benväxten oproportionerlig efter flera år, och lemmarna förlängs, förutom tromboemboliska symtom, osteoporos, spridning av ryggkotor, etc. Marfans syndrom har inte de biokemiska metaboliska avvikelserna hos denna sjukdom.
Kliniskt är angiografi, CD I, MR I och sjukdomshistoria, fysisk undersökning och laboratorietester olika.Kvalitativt test med urinhomocystein är den viktigaste grunden för identifiering.
2, kliniskt måste det skiljas från den viscerala lagringssjukdomen som orsakar nerv- och skelettabnormaliteter.Det är lätt att skilja mellan laboratorietester och röntgenfynd.
3, de tre typerna av biokemiska defekter av denna sjukdom är olika, behandlingsmetoderna är inte desamma, så de tre typerna måste särskiljas, de tre kliniska klassificeringen av sjukdomen.
