Lättkedjesjukdom och lättkedjedepositionssjukdom
Introduktion
Introduktion till lätt kedjesjukdom och lätt kedjeslagsjukdom Lätta kedjesjukdomar (LCD) och lätta kedjeslagringssjukdomar (LCDD) är en typ av onormal proliferativ sjukdom hos plasmaceller. Lättkedjesjukdom orsakas av onormala plasmaceller som producerar alltför lätta kedjor och syntesen av tunga kedjor motsvarar. minskas. Överdriven fritt lätta kedjefragment förekommer i stora mängder i serum eller urin som kallas lättkedjesjukdom; när immunoglobulinets lätta kedja har deponerats i kroppens vävnader orsakar den en motsvarande klinisk manifestation, nämligen sjukdomen av lätta kedjor. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: multipel myelom nefrotiskt syndrom interstitiell nefrit
patogen
Lätta kedjesjukdomar och lätta kedjeslagsjukdomar
(1) Orsaker till sjukdomen
Etiologin är fortfarande oklar. 80% av patienterna med LCDD har patogen lätt kedja som kedja, medan amyloidos domineras av X-kedja. Vad är orsaken? Alert et al analyserade den lätta kedjan hos 6 LCDD-patienter och fann att det finns vanliga människor. Den sällsynta VKIV-variabla regionen, med användning av genteknologi för att koppla den mänskliga lätta kedjan VK IV-variabla regionen till musens lätta kedja, kan upptäcka avsättningen av den lätta kedjan i vävnaden, vilket antyder att VKIV-variabla regionen deltar i början av LCDD. Den variabla regionen VλIV tros vara involverad i patogenesen av amyloidos, vilket delvis kan förklara varför LCDD och amyloidos orsakar patogena lätta kedjor är olika. Människor fann också att den 27: e kedjiga variabla regionen (VKIV och VKI) hos LCDD-patienter Och / eller den 31 aminosyran är leucin, isoleucin eller tyrosin, den exakta betydelsen är fortfarande oklar, förmodligen relaterad till den lätta kedjan är lätt att bilda kornformig elektron tät, liknande amyloidos Patienter med lätta kedja-proteinepitoper har ofta speciella sura grupper, som tros vara relaterade till lätt kedjefibrinavlagring. 15% till 30% av LCDD-patienter har låga blodkedjor och urinkoncentrationer i lätta kedjor, men det finns fortfarande lätta vävnader. kedja Proteindeponering, ytterligare studier fann att dessa lätta kedjor modifieras genom glykosylering, det spekuleras att glykosylering kan främja avsättningen av lätta kedjeproteiner i vävnader.
(två) patogenes
Dess patogenes liknar den för primär amyloidos, med undantag av att det avsatta lättkedjefragmentet huvudsakligen är kappakedja, och det består huvudsakligen av det lätta kedjekonstanten och har inte de biokemiska egenskaperna som är nödvändiga för bildandet av amyloidfiber. Mekanismen för glomerulär skleros förstås inte helt. Det har visat sig att mesangialceller hos LCDD-patienter producerar TGF-p genom en autokrin mekanism, som i sin tur främjar överdriven produktion av matrisproteiner såsom kollagen IV, skiktadhesion. Protein och fibronektin, etc.
Förebyggande
Lätta kedjesjukdomar och förebyggande av lägre kedjedeponering
Orsaken till sjukdomen är okänd. När njursjukdomen orsakas av uppenbar njurinsufficiens är behandlingen ofta ineffektiv. Syftet med att förebygga är att försena utvecklingen av sjukdomen och förlänga patientens överlevnad. De viktigaste åtgärderna är aktiv antibetektiv behandling, förstärkning av den primära sjukdomen och symptomatisk behandling. För patienter med akut njursvikt ska plasmaferes, förutom dialys, utföras samtidigt.
Komplikation
Lätta kedjesjukdomar och komplikationer med lätta kedjedepositioner Komplikationer multipel myelom nefrotiskt syndrom interstitiell nefrit
Cirka 2/3 av LCDD-patienter med multipelt myelom, den lätta kedjetypen som deponeras i vävnaden överensstämmer med den onormala plasmacellproduktionen i benmärgen. Komplikationerna i njurskador är främst nefrotiskt syndrom, kronisk interstitiell nefrit och akut och kronisk njurfunktion. Inte komplett.
Symptom
Lätta kedjesjukdomar och lätta kedjeslagsjukdomssymptom Vanliga symtom Blödningstendens Benförstörelse Hypertoni benvärk svaghet Kronisk nedsatt njurfunktion Njurfunktion Njurskada Njursvikt Nefros syndrom
Uppkomsten av denna sjukdom är långsam, kliniska manifestationer av oförklarlig anemi, feber, svaghet, blödningstendens, ytliga lymfkörtlar och lever, splenomegali, följt av lokal eller flera bensmärta, patologisk fraktur eller lokal tumör, Röntgenundersökning: benlokaliserad bennedbrytning eller -defekt, lätt att kombinera återkommande andning och matsmältningssysteminfektion, många LCDD-patienter kommer att utveckla uppenbart myelom; vissa patienter med LCDD har tydliga lymfoplasma B-cellskador såsom lymfom Eller primär makroglobulinemi, även om sådana patienter inte har uppenbara plasmacellavvikelser, kan onormal produktion av onormala monoklonala lätta kedjor ses. Precis som primär amyloidos kommer de kliniska manifestationerna av LCDD att följa Placeringen och omfattningen av klonade proteiner varierar från organ till kropp. De flesta typiska fall har hjärta-, nerv-, lever- och njureinflytande och kan också påverkas av hud, mjälte, sköldkörtel, binjurar och mag-tarmkanalen. Det finns uppenbara glomerulära lesioner när de drabbats, mer än hälften av patienterna med nefrotiskt syndrom, åtföljt av hypertoni och nedsatt njurfunktion, med eller utan Det finns mikroskopisk hematuri, som kännetecknas av nedsatt njurfunktion och tidigt utseende, och visar en snabb framsteg. Vissa patienter kan ha svåra tubulointerstitiella skador, åtföljt av njurinsufficiens, men mindre urinprotein, sent kan bero på fritt ljus Kedjorna deponeras i nefronen och orsakar renal tubulär degeneration, atrofi och kronisk njurinsufficiens.
Under de senaste 20 åren har ett litet antal fall i Kina rapporterat att LCDD orsakar njurskador, främst inklusive nefrotiskt syndrom, kronisk interstitiell nefrit och akut, kronisk njursvikt och dålig prognos.
Undersöka
Undersökning av lätt kedjesjukdom och lätt kedjeslagringssjukdom
Rutininspektion
1. Blodundersökning kan ses i varierande grad av anemi, svår anemi i det sena stadiet, antalet vita blodkroppar kan vara normalt, öka eller minska, antalet blodplättar reduceras mestadels, och patienter med myelom kan ha ett litet antal myelomceller, patienter kan förekomma makroglobulin Blödning, de flesta myelompatienter kan vara positiva för detta perifera protein.
2. Annan hyperkalcemi kan uppstå på grund av omfattande förstörelse av ben. Blodfosfor utsöndras huvudsakligen av njurarna. Därför är blodfosfor normalt när njurfunktionen är normal, men blodfosfor kan höjas avsevärt hos patienter med avancerad njurinsufficiens, på grund av benmärg. Tumörer är främst benförstörelse, och ingen ny benbildning, alkaliskt fosfatas i serum är mestadels normalt eller något ökat, vilket skiljer sig väsentligt från benmetastaser.
3. Nedsatt njurfunktion kan uppstå när kronisk njurinsufficiens uppstår, BUN> 10,71 mmol / L (30 mg / dl), serum Cr> 176,8μmol / L (2 mg / dl).
4. Urinundersökning med eller utan mikroskopisk hematuri, men mindre urinprotein, men patienten kan utsöndra monoklonalt lättkedjeprotein i urinen, urinproteinelektrofores på albumin är mindre och globulin ökas signifikant.
Njurbiopsi
1. Ljusmikroskopi glomeruli kan ha olika manifestationer, från normala glomeruli till varierande grad av mesangial utvidgning och mesangiala förändringar, kan ses hos LCDD-patienter, där mesangiala nodulära förändringar Mer specifikt, liknande den typiska Kimmelstiel-Wilson mesenteriska nodulära skleros hos patienter med diabetisk nefropati, är skillnaden att PAD-färgningen av de mesenteriska nodulerna av LCDD är starkare, medan silverfärgningen är svagare, Kongo-röda färgningar är negativa och de senare knutarna är ojämna. Det finns en historik av diabetes och negativ reaktion med anti-lätt kedja κ / λ antiserum, liksom transparent degeneration av kulkärlsväggen hos den mänskliga bollen, och skillnaden med diabetisk nefropati är att det glomerulära källarmembranet av LCDD under ljusmikroskop inte förtjockas. Andra glomeruli kan vara helt normala eller endast milt mesangial skleros, glomeruli kan ha kapillärmikroangiomförändringar, vissa glomeruli kan ha membranproliferativa egenskaper, njur tubuli visar förtjockning av källarmembranet, anmärkningsvärt Myelomkastningar ses sällan när MM kombineras med LCDD.
2. Immunofluorescens immunohistokemisk färgning av monoklonal lättkedjeantikropp visar att κ / λ lätt kedja (80% k lätt kedja) är avsatt i mesangialområdet (noduler), tubulär källarmembran och kärlvägg, komplement Ingrediensfärgning av den ofta negativa K / λ-lätta kedjan diffust längs det rörformiga källarmembranet i en punkt- eller granulär form är karakteristisk för LCDD).
3. Elektronmikroskopi av det glomerulära källarmembranet i det glesa lagret och mesangialområdet med deponering av granulärt material, mesangial matrisbredning och glomerulär källarmembranförtjockning; renal tubulärt källarmembran och renal interstitiell vaskulär källarmembran synlig tät partikelelektroner presskroppar.
4. Röntgenundersökning av vanliga ben lokaliserad osteoporos, osteolytisk förstörelse och patologiska frakturer.
Diagnos
Diagnostik och identifiering av lätt kedjesjukdom och lätt kedjesättningssjukdom
Enligt ovanstående kliniska manifestationer och typiska patologiska egenskaper hos LCDD-njurbiopsi kan sjukdomen diagnostiseras, men den bör skilja sig från primär amyloidos, tungkedjesjukdom och diabetisk nefropati.
Diagnostiska kriterier
1. Normala immunoglobuliner är oförändrade eller minskade.
2. Den lätta kedjan i blod eller urin verkar supernormal efter elektrofores.
3. Med kliniska multipel myelom symptom.
4. Urin-perifert protein är positivt och tillhör Kappa- eller Lamdba-typen.
Differensdiagnos
Lätta kedjesjukdomar och sjukdomar i lätta kedjor bör differentieras från primär amyloidos, tungkedjesjukdom och diabetisk nefropati.
1. Identifieringspunkter för LCDD och primär amyloidos
(1) LCDD har cirka 80% av sin avsatta lätta kedja som en kappakedja, medan den senare avsätter cirka 75% av den lätta kedjan är en lambda lätt kedja.
(2) Det lätta kedjefragmentet i typisk LCDD är den konstanta regionen med immunglobulin, och dess typiska monoklonala immunklobulens med låg kedja är starkt positivt; medan det lätta kedjefragmentet som avsatts av det senare är den variabla regionen av immunoglobulin, så dess anti-K Immunfluorescensen för antikropparna med den lätta kedjan i X visade endast en svag positiv
(3) Den lätta kedjeuppsättningen av LCDD är kornig snarare än fibrillar eller β-arkstruktur och kan inte binda Kongo-rött och tioflavin; den senare är lättkedjedepositionen är fiberliknande eller ß under elektronmikroskop. Den lamellära strukturen, som kan kombineras med Kongo-röd, uppvisar en grön dubbelbrytning under ett polariserande mikroskop och kombineras med tioflavin för att ge gulgrön fluorescens.
(4) LCDD kompliceras ofta av multipelt myelom eller andra sjukdomar såsom lymfom eller primär makroglobulinemi, vilket resulterar i överdriven produktion av monoklonala lätta kedjor.
2. Identifiering av LCDD och diabetisk nefropati Enligt den typiska medicinska historien för diabetisk nefropati och patologiska egenskaper hos ovanstående njurbiopsi är det inte svårt att identifiera.
