Lipoprotein glomerulopati
Introduktion
Introduktion till lipoprotein glomerulopati Lipoprotein glomerulopati (lipoprotein glomerulopati) är en ny njursjukdom som har erkänts under de senaste åren och dess patologiska kännetecken är närvaron av lipoproteinemboli i de glomerulära kapillärerna och extraren lipoproteinemboli. De kliniska manifestationerna liknade hyperlipidemi av typ III med förhöjd plasma-apolipoprotein E (apoE). Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hyperlipidemi, njursvikt
patogen
Orsaken till lipoprotein glomerulopati
(1) Orsaker till sjukdomen
Genetiska studier har visat att sjukdomen är autosomal recessiv.
(två) patogenes
Patogenesen för lipoproteinglomerulopati har inte klargjorts helt. De flesta av dem tros vara förknippade med onormal lipidmetabolism. Det är känt att onormal lipidmetabolism kan orsaka glomerulär skada; glomerulära lesioner påverkar också lipidmetabolismen. Många systemiska sjukdomar (inklusive sällsynt Fabry-sjukdom, Nieman Pick och Gauchersjukdom) ökar intrarenal lipidavsättning. Det är ganska vanligt att intrarenal lipidavsättning är sekundärt till nefrotiskt syndrom och hyperlipidemi är karakteristiskt. Sexuell prestanda, eftersom nefrotiskt syndrom effektivt behandlas för att normalisera plasmalipider, i vilket fall hyperlipidemi är en följd av njursjukdom.
Den huvudsakliga vägen för lipoproteinmetabolism är den metaboliska vägen för dess receptor. Apolipoprotein är signalen och markören för receptorigenkänning lipoprotein. Apo E är en av de viktigaste komponenterna i apolipoprotein. Apo E kan binda till chyle. Mikropartiklaresterreceptorer kan också binda till lipoproteinreceptorer med låg densitet, så apo E är en viktig faktor som påverkar blodlipidnivåerna. Aktuella studier har visat att olika genfenotyper av apoE har olika receptorbindningsaktiviteter, så dessa har olika Den aktiva apoE-isomeren kan påverka metabolismen av blodlipider. Exempelvis är fenotypen E4 / 4-gen, apo E-receptorbindningsaktiviteten förbättras avsevärt, clearancehastigheten för kylomikronrester accelereras och blodlipidnivån minskas; Fenotypen av apo E-genen av familjär hyperlipoproteinemi av typ III är homozygot apoE2 / 2, en defekt i förmågan hos denna apo E-isoform att binda till lipoproteinreceptorer.
Därför är lipoproteinmetabolismstörning, plasmalipidnivåer förhöjda och apo E-genen fenotyp heterozygote apoE2 / 2 är dominerande i denna sjukdom.Därför tros det att denna isoform också har fel i bindningsförmågan till lipoproteinreceptorer och orsakar plasma. Ökade lipoproteinnivåer, denna sjukdom och familjär typ III hyperlipidemi har många likheter: plasmakolesterol, triglycerid och apo E-vatten ökade, elektrofores visade att pre-beta-lipoproteinbandet breddades, med njursjukdom Syndromets prestanda etc., men det senare har en tendens att utveckla tidig åderförkalkning, ofta med gula tumörer, benägna att intermittent claudication, hyperuricemia, etc. Dessa kliniska manifestationer förekommer inte i lipoprotein glomerulopati , vilket indikerar att det finns skillnader, genom att spekulera i fenotypen av apo E-genen, spekuleras det att heterozygot E2 kan ha en tendens att producera lipoprotein-glomerulopati.
Andra forskare har funnit att den primära strukturen hos dessa isomerer skiljer sig från aminosyreanalysen av apo E-isomerer, och det spekuleras i om det är lätt att vara i glomerulus på grund av aminosyrasubstitutionen, vilket påverkar strukturen för apolipoproteiner och påverkar strukturen hos lipoproteiner. Intern deponering orsakar direkt skada på glomerulus, till exempel har det visat sig att apo E3 innehåller en cystein, apo E4 inte innehåller cystein och apo E2 innehåller två cysteiner men en mindre än apo E3. Arginin återspeglar just på grund av utbyte av cystein / arginin skillnaden i laddning mellan dem, och det glomerulära källarmembranet har alltid en positiv laddning, förmodligen apo E2 och källarmembran Kombinationen är inte lätt att ta bort från kapillärerna och sjukdomen uppstår.
Oikawa et al fann också att apo E-isoformerna hos tre patienter med lipoproteinglomerulopati var speciella. Arginin 145 ersattes av valin. Det främmande namnet fick sitt namn efter platsnamnet (Sendai), kallad apo E. Sendai är apo E Sendai. Eftersom kväveatomen i prolinstrukturen är i en styv fem-ledad ring bildar den en peptidbindning utan väte på kväveatomen, så det är omöjligt att bilda en vätebindning. Man tror allmänt att någon ammoniak finns i peptidkedjan. På platsen för syraresten blir peptidkedjan att den inte kan bilda en a-spiral, så prolin är "mördaren" av a-helixen. I apo E Sendai förstör prolinen den spiralformiga strukturen av apo E-proteinet, vilket resulterar i hela Eller lokal förvrängning, ytterligare deponering i glomerulus, vilket orsakar glomerulära lesioner.
Det framgår av ovanstående att forskningsfokus för patogenesen för lipoprotein glomeruli huvudsakligen är inriktad på förhållandet mellan genfenotypen av apo E och lipoproteinmetabolism och förändringen av den primära strukturen för aminosyran i apo E-isoform. Problemet med patogenicitet, medan Watanabe et al. Föreslog in situ-patogenesen av lipoprotein nefropati. Saito et al. Observerade också genom elektronmikroskopi att lipoproteindeposition initialt inträffar i mesangialmembranet, och överskott av lipoprotein kan skjuta ut i de glomerulära kapillärerna. Det vaskulära lumen bildar en lipoproteintrombus. Komponenterna i lipoproteintrombusen beror på sammansättningen och innehållet i olika lipider hos patienter. En Hang Yang m.fl. tror att genfenotypen inte är så mycket i patogenesen för lipoproteinglomerulopati. Viktigt, förändringar i kapillärernas lokala miljö kan vara viktigare vid förekomsten av denna sjukdom, de använder antioxidanten Probucol (Probucol, probucol) för att behandla sjukdomen är effektiv, det spekuleras i att deponering av lipoprotein kan vara förknippad med glomerulär kapillär lokal Miljöavvikelser och status före oxidation är relaterade till den exakta patogenesen för lipoprotein glomerulopati.
Förebyggande
Lipoprotein glomerulopati förebyggande
Sjukdomen är en ärftlig sjukdom. För närvarande finns det inga effektiva förebyggande åtgärder för att förhindra att den inträffar. För patienter med bestämd diagnos är det nödvändigt att aktivt minska blodfett och symptomatisk behandling för att kontrollera utvecklingen av sjukdomen och förebygga förekomsten av njursvikt.
Komplikation
Lipoprotein glomerulus komplikationer Komplikationer, hyperlipidemi, njursvikt
Komplicerad med varierande grad av hyperlipidemi och långsamt utvecklande njursvikt, kan denna sjukdom också vara associerad med IgA nefropati, lupus nefrit och membranös nefropati.
Symptom
Lipoprotein glomerulär sjukdom symtom Vanliga symtom Mycket expanderad kapillär vasospasme glomerulär volym ökad proteinuria Njursvikt Hematuria glomeruli patologiska förändringar Renal glomerulär hyperplasi
Lipoprotein glomerulopati påverkar huvudsakligen njurarna och orsakas huvudsakligen av glomerulär skada.Alla patienter har proteinuri och vissa utvecklas gradvis till proteinuri i området nefropati. Några fall åtföljs av mikroskopisk hematuri, trots sjukdomen. Patienter med plasmakolesterol, triglycerid och VLDL ökade, men ofta inga extranära manifestationer, lipoproteiner bildar inte emboli utanför njurarna, de flesta patienter visade resistens mot hormonbehandling och fortsatte långsamt till njursvikt.
Undersöka
Undersökning av lipoproteinglomerulopati
Urinkontroll
Alla patienter hade olika grader av proteinuria, 1g ~ 3g / 24h, med mikroskopisk hematuri.
2. Blodtest
Patienter har varierande grad av hyperlipidemi. Saito et al jämförde hyperlipidemi hos patienter med lipoproteinglomerulopati och primärt nefrotiskt syndrom och fann plasmatriacylemi hos patienter med lipoproteinglomerulopati. Glycerolnivåer tycks vara signifikant högre än deras totala kolesterolnivåer; de analyserade vidare att deras kolesterol huvudsakligen kännetecknas av mycket låg densitet lipoprotein och medium-densitet lipoprotein, ett kännetecken för familjär typ III hyperlipoproteinemia. Mycket lika, det mest karakteristiska för laboratorieundersökningen är att alla fall visade en signifikant ökning i nivåer av apolipoprotein i plasma (103 ~ 388 mg / L), detektering av fenotyp av apo E-gen fann att E2 innehållande genprestanda Typ dominerar.
3. Ljus spegel
Den karakteristiska skadan under ljusmikroskop är den höga expansionen av det glomerulära kapillärlumumenet. Kaviteten är fylld med många ljusfläckar, fyllda med retikulära material, och kapillärerna är ballongliknande förändringar. Vissa kallar det kapillär angiogenesliknande expansion. Specialfärgning, inklusive PAS, PASM, MASSON-färgning, negativ Sudan 3 och oljeröd 0-färgning visade att det fanns en hel del positiva lipiddroppar i det dilaterade kapillärlumen, och spridda små lipiddroppar och glomeruli sågs också i de omgivande renala tubulära cellerna. Mesangialceller och matris visar ofta mild hyperplasi och kan också presentera mesangial lys, mesangial- och källarmembranavskiljning och mesangial infogning på ett dubbelbana sätt. Det glomerulära källarmembranet är i allmänhet fritt från förtjockning och piggsbildning. Det fanns inga signifikanta förändringar i tubulointerstitial, inga tecken på onormal lipidavsättning såsom skumceller, inga avvikelser i njurblodkärlen och upprepad njurbiopsi. När sjukdomen utvecklades inträffade kapillär lipoproteinemboli. Provmaterialet minskade gradvis, mesangialcellerna och matrisen visade uppenbar hyperplasi, med segmental mesangial infogning och skleros, och den lipoproteintrombusliknande substansen ersatte gradvis det hyperplastiska mesangialmembranet. Nu den respektive tubulär atrofi, interstitiell lymfocytiska och mononukleär cellinfiltration och fibros och andra sjukdomar.
4. Elektronmikroskopi
Det kännetecknas av den uppenbara utvidgningen av kapillärer. Kaviteten är fylld med ett stort antal partiklar av olika storlekar och elektrondensiteter. Dessa partiklar kan arrangeras i ränder, liknande fingeravtrycksstrukturen, och det finns också hålrum i kaviteten fylld med olika storlekar. Klusterade eller skiktade, de röda blodkropparna och endotelcellerna i lumen pressas mellan det lipoproteintrombusliknande materialet och kapillärväggen.
Det tidiga mesangialområdet visade endast mild hyperplasi. När lesionen fortsatte, utvidgades mesangialområdet avsevärt. Mesangialceller och mesangial matrix spridades. Ibland mesenteriskt införande, mesangial lys, etc., glomerulär källarmembran Se förtjockning, täta avlagringar.
5. Immunfluorescens
Konventionell immunfluorescensfärgning såsom IgG, IgA, IgM, C1q, Fg-färgning visade inga karakteristiska förändringar. Färgningen av p-lipoprotein och apo E i den glomerulära kapillärlumen observerades av monoklonal antikropp mot lipoprotein och apolipoprotein. Dessutom observerades en liten mängd finkornig apolipoproteinavlagring i mesangialområdet och a-lipoproteinfärgning var negativ.
Sjukdomen kan också kombineras med IgA nefropati, lupus nefrit, membranös nefropati etc. Vid denna tidpunkt visar immunofluorescens, ljusmikroskopi och elektronmikroskopi vardera sina karakteristiska förändringar, vilket är av stort värde vid diagnos.
Diagnos
Diagnos och identifiering av lipoprotein glomerulopati
Diagnostiska kriterier
Under normala omständigheter kan njurarna innehålla en liten mängd lipider. När njurarna har en stor mängd ovanliga lipidavlagringar eller involverar specifika strukturer, kan de betraktas som renal lipidos, som kliniskt kan klassificeras som primär. Och två sekundära huvudkategorier bör identifieras med lipoprotein glomerulopati.
Sammanfattningsvis, för patologiskt karakteristiska morfologiska förändringar - ökad glomerulär volym, starkt svullnad kapillärsputum, patienter med njursjukdomar med skiktade förändringar i "embolin" bör uppmärksamma förekomsten av Lipoprotein glomerulopati, om histokemisk färgning för lipoprotein är negativt, bevis på lipoproteinemboli-sering och extrarenal lipoproteinemboli bekräftad genom elektronmikroskopi, i kombination med experimentella bevis på onormal lipidmetabolism, kan diagnosen lipoproteinglomerulopati fastställas .
Differensdiagnos
Primär lipidavsättningsjukdom
(1) Fabrysjukdom: en medfödd lysosomal lagringssjukdom orsakad av en brist på det medfödda lysosomala enzymet a-galaktosidas A, som förekommer hos män, och sjukdomen kan påverka nästan alla vävnader i kroppen. Främst främst som parestesi, smärta i extremiteterna, hudvask keratomatos, vanligare i mitten av bagageutrymmet, ofta involverar pungen, skinkorna, lårrötterna, naveln och munslemhinnan, utslag röd med lila, trycket inte bleknar, pubertetsskador särskilt Uppenbarligen kan kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar manifesteras som angina pectoris, hjärtinfarkt, ischemisk stroke, andra sjukdomar inkluderar korneal opacitet eller atrofi, retinal eller membran distorsion, grå starr, etc., förändras njurförändringar som mild proteinuri, ibland komplicerad av hematuri , sällsynt nefrotiskt syndrom, mild hypertoni, ett litet antal patienter med mer allvarlig renal tubular dysfunktion, såsom njursjukdom insipidus eller distal renal tubular acidosis, patologiska undersökningar visade att glomerular visceral epitelceller är mycket svullna Och vakuolisering är en typisk förändring av sjukdomen, ibland kan lesioner påverka de parietala epitelcellerna, några få fall i glomerulära endotelceller, mesangialceller kan också I likhet med vakuoler avser ultrastrukturell observation av elektronmikroskopi de vakuolerade cellerna som ses under ljusmikroskopi som "inklusionskroppar". Denna speciella struktur är mestadels i lysosomen, med en membranstruktur omgivande, även känd som Zebrakropp, myelinliknande förändringar, etc., kan också ses i processen med fusionsprocessfusion, endotelceller och mesangialceller i "inkluderingskroppen" är mindre och mindre, om mängden "inkluderande kropp" kan uppta hela kaviteten.
(2) Niemann-Pick-sjukdom: på grund av bristen på sfingosinfosfatas i kroppen kan sfingomyelin inte hydrolyseras och deponeras i retikuloendotelialsystemet, hepatocyter, renala tubulära epitelceller, nervceller och vissa andra celler. Orsakar celldysfunktion. Eftersom ett stort antal skumceller ackumuleras i retikuloendotelialsystemet inklusive benmärg, lever, mjälte och ytliga lymfkörtlar kan förstoras. Denna sjukdom är en sällsynt autosomal dominerande ärftlig sjukdom med njurinvolvering. Huvudfunktionen är ett stort antal skumceller i epitelcellerna i njurrören (särskilt de distala rören och den medullära senan). Ibland täcker hela det lilla röret skumdenatur. Under elektronmikroskopet täcks de distala njurrören och de medullära epitelcellerna med en stor mängd lipider. Kroppsbeläggning, inkonsekvent storlek och form, kan vara zebraliknande eller koncentriskt arrangerade, kliniskt, ytlig lymfadenopati med nedsatt njurfunktion och / eller proteinuri bör övervägas för att utesluta sjukdomen.
(3) Metakromatisk vitämnesatrofi: hjärnan är sjukdomen som är det huvudsakligen drabbade organet, och den nedsatta lipidavsättningen sker i de distala tubuli, uppsamlingskanalen, cellerna i medullärsäcken och ibland i lumen, njurarna Små bollar och proximala invecklade tubuli är sällan involverade, och njurfunktionen påverkas ofta.
(4) Mukosal lipidsjukdom: Det är en medfödd onormal substanslagringssjukdom. Detta ämne innehåller de omfattande egenskaperna hos mukopolysackarid och lipid. Sjukdomen involverar huvudsakligen fibroblaster. Njurarna påverkas främst av njurfibroblaster och njurar. De glomerulära epitelcellerna är ballongliknande, innehållande ett stort antal klara vakuoler, och de proximala rören påverkas sällan.
(5) Wolmans sjukdom: onormal lipidavsättningssjukdom orsakad av medfödd lysosomal syraesterasbrist. Denna sjukdom drabbar främst nyfödda och barn. Den kännetecknas av kräkningar, diarré och bukspänning. En stor mängd förestrat kolesterol och triacylglycerol ackumuleras i levern, mjälten och binjurarna. Njurarna är inte det huvudsakligen påverkade organet. När njuren är involverad bildas vakuolära celler i mesangialområdet och perikardiet och njurrören är i princip normala.
(6) Batten's sjukdom: en grupp medfödda sjukdomar, klassificeringen av varje lesion är suddig, deras vanliga manifestationer är psykiska störningar, olika neurologiska symtom, neuronala och glialceller med okända komponenter i komplex lipidlagring I njuren sker lipidlagring i glomerulära endotelceller och distala invecklade tubuli-epitelceller.
(7) brist på familjelektitin-kolesterolacyltransferas (LCAT): sjukdomen kännetecknas huvudsakligen av korneal opacitet, anemi, åderförkalkning, etc., njurskador är också en av dess främsta manifestationer, patienter kan förekomma proteinuria, under mikroskopet Hematuri, njurfel i slutstadiet kan ibland uppstå i det sena stadiet.Den patologiska manifestationen är ansamling av skumceller (signifikant förändrade endotelceller) i glomerulus och mesangialområdet. Ett stort antal täta oregelbundna partiklar förekommer under endotelet. Onormala lipider), ovanstående sju ärftliga metaboliska sjukdomar är inte fyllda med glomerulär kapillär lipoproteintrombusliknande substans, som skiljer sig från lipoprotein glomerulopati.
(8) Familial hyperlipoproteinemia: Denna sjukdom är den vanligaste typen av abnormitet i lipidmetabolism.Om egenskaperna hos lipoproteinelektrofores kan den delas upp i I, IIa, IIb, III, IV, V sex, detta Ibland kan symtomen på njurinvolvering och bildning av lipidliknande trombosteroider i de glomerulära kapillärerna förekomma. Patienter kan uppvisa nefrotiskt syndrom, progressiv proteinuri och nedsatt njurfunktion i det avancerade stadiet. Totalt kolesterol, triglycerid och pre-p-lipoprotein ökade signifikant, immunofluorescensundersökning av trombusliknande ämnen är ß eller pre-ß-lipoprotein, lipoprotein glomerulopati och sjukdomen har många likheter, Emellertid saknar lipoprotein glomerulopati hornhinnebåge, xantom, är benägen att åderförkalkning och intermittent claudication och andra typiska kliniska manifestationer och tecken på familjär hyperlipoproteinemi, laboratorieundersökning av lipoprotein glomerulopati med plasma Apo E-nivåerna kännetecknades av immunofluorescens, vilket indikerade att apolipoproteintrombus innehöll apo E. Komponenten visade sig dessutom att detekteringen av apo E-gen-fenotyp var signifikant olika från familjär hyperlipoproteinemi.
2. Sekundär lipidavsättningsjukdom
(1) Nefrotiskt syndrom: nefrotiskt syndrom orsakat av vilken orsak som helst, ett stort antal lipidsubstanser filtreras, och efter reabsorption kommer det att orsaka nedsättning av njurar, som huvudsakligen involverar de proximala tubuli, vilket visar en vakuoliseringsförändring. Dessutom kan det också påverka källarmembranet i njurens tubuli, vilket kan förorsaka förtjockning, rivning och vakuolär deformation av källarmembranet och involverar de mellanliggande cellerna till att bli skumceller, ibland glomerulära podocyter, mesangialceller och endotelceller. Det kan också påverkas och till och med bilda kolesterolgranulom i stroma.
(2) Alport-syndrom: Det finns ingen onormal plasmalipidnivå i denna sjukdom, ofta åtföljd av hörselnedsättning och ögonsjukdomar. Njurskador uppvisas huvudsakligen som förtjockning av källarmembranet, rivning och gallring, etc. Mikroskopiskt hittades ett stort antal skumceller i renalt interstitium, och uppenbara lipiddroppar dök upp i njurrören.
(3) Levercirrhos: De viktigaste manifestationerna av leversjukdom som involverar njurarna är breddningen av mesangialområdet, spridningen av mesangialmatris och bildandet av täta oregelbundna lipidpartiklar i mesangialområdet och under endotelet.
(4) fet lever i idiopatisk graviditet: sjukdomen är relativt sällsynt, de viktigaste lesionerna i levern kännetecknas av en stor mängd lipidansamling, njurrörformade celler kan också visas lipid droppar.
(5) Andra lipidavlagringssjukdomar: vissa gifter eller läkemedel, ischemisk skada och andra orsaker kan orsaka lipidansamling i njurarna. Dessutom kan vissa kroniska infektionssjukdomar såsom gul granulomatös pyelonefrit också ha skumceller. Uppsamlingen av alla dessa sjukdomar, glomerulära lesioner och laboratorietester skiljer sig från lipoprotein glomerulopati.
