Psykiska störningar associerade med hepatolentikulär degeneration
Introduktion
Introduktion till psykiska störningar i samband med hepatolentikulär degeneration Hepatolentikulär degeneration (hepatolentikulär degeneration) är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom orsakad av en minskning av nivån av ceruloplasmin (ett kopparbindande enzym) i plasma. Eftersom det först rapporterades av Wilson 1912 är det också känt Wilsons sjukdom. Denna sjukdom orsakar lever- och hjärtsjukdomar på grund av störning av acetonmetabolism i kroppen. De kliniska egenskaperna är extrapyramidala symtom, leverskador och karakteristiska hornhinnepigmentring. Det finns olika nivåer av psykiska störningar, åldern från början varierar från ung till stark, och ungefär hälften av patienterna är mellan 20 och 30 år. På grund av ofta mentala symtom kan den lätt diagnostiseras som en primär mental störning. Dess tillstånd fortsätter att utvecklas, och de flesta av dem har en dålig prognos. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga personer: personer som är 20 till 30 år gamla Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: dysfagi, urinvägsinfektion, hemorrojder, fraktur, portalhypertoni, hemorragisk chock, övre gastrointestinal blödning, encefalopati i lever, hepatorenal syndrom, epilepsi
patogen
Orsaker till psykiska störningar i samband med hepatolentikulär degeneration
Genetiska faktorer (40%):
Sjukdomen är en autosomal recessiv monogen genetisk sjukdom, med en positiv familjehistoria på cirka 20% till 30%, de flesta av syskonna i den första generationen, det har visat sig att minst 25 mutationer i sin gen, belägen på kromosom 13, som för dess gen Defekten är att den strukturella genen eller kontrollgenen inte har fastställts, och en del litteratur rapporterar att förekomsten av nära släktingar är högre, men det är fortfarande kontroversiellt.
På grund av bristen på ceruloplasmin hos patienter kan den inte binda till koppar, så att en stor mängd koppar deponeras i levern, hjärnan (kärnan), hornhinnan och njurarna, vilket leder till kopparmetabolismstörningar och orsakar en serie visceral funktion och vävnadsskada; det vanligaste Hjärnans plats är basala ganglia, cerebellum, cerebral cortex, hornhinna, lever, njure, etc. De patologiska förändringarna av denna sjukdom är huvudsakligen i linsformad kärna, och hjärnbarken kan också skadas. De patologiska avsnitten kan ses i kärnan och caudatkärnan. Eller försvinner och ersatt av astrocyter, om koppar deponeras i levern kan det finnas stora lever, akut eller kronisk hepatit och skrump, leveratrofi.
Kopparbarriär i gallvägarna (15%):
Efter undersökning med 64Cu eller 67Cu radionuklid konstaterades det att patienter med denna sjukdom hade minskat kopparutsläpp i lever- och gallsystemet, vilket fick koppar att deponeras i levern eller andra organ och vävnader. Detta är en mer märkbar hypotes.
Förekomsten av onormala proteiner i cellen (10%):
Hypotesen tror att den mutanta genen är ett onormalt protein i cellen, eller att det onormala enzymet orsakar att proteinet hydrolyseras ofullständigt för att bilda en onormal polypeptid. Den onormala protein eller polypeptid finns huvudsakligen i lever, hjärna, njure och andra vävnader. Det har en ovanligt stark affinitet för koppar, vilket hindrar syntesen av ceruloplasmin och får koppar att avsättas i vävnaden.
Lysosomala defekter (10%):
Hepatocytlysosomala defekter kan i ett tidigt skede inte koncentrera koppar till lysosomer och kan senare inte släppa koppar i gallan och släppas ut, vilket resulterar i en stor mängd kopparavlagring i levern eller andra vävnader.
Ceruloalinsyntesbarriär (15%):
Matsuda (1974) använde radioimmuno-analys för att mäta det normala ceruloplasmininnehållet i serum hos patienter, vilket tyder på att processen för koppar och cytoproteinsyntes av koppar och blockerades.
De patologiska förändringarna av sjukdomen inträffar huvudsakligen i linsformad kärna, och hjärnbarken kan också skadas. Hjärnans form är normal med blotta ögat. Stratumet är atrofierat och brunt i den skurna ytan, och kärnan har ofta ett hålrum. Den patologiska biopsin visar skalet. De nukleära nervkärnorna och kaudatkärnorna degenererar eller försvinner och ersätts av astrocyter, någon form av typiska Alzheimer-celler, och sedan degenerativa förändringar, speciell färgning kan hittas i det skadade området runt kapillärerna i kopparavlagring.
Sjukdomen kännetecknas av steatos i det tidiga stadiet av levercirrhos, hepatocytnekros i allvarliga fall, minskad levervolym i det sena stadiet av cirrhos, lobulär skleros, fina knölar på ytan, normala och nedbrutna patologiska sektioner och oregelbundet hepatocytområde Förskjuten fördelning, och det finns bindväv och liten gallvägsproliferation.
Förebyggande
Förebyggande av psykiska störningar associerade med hepatolentikulär degeneration
För att kontrollera och minska förekomsten av ärftliga sjukdomar, måste det baseras på förebyggande. Även om det fortfarande finns kontroverser om den höga förekomsten av nära släktingar till denna sjukdom, är det också nödvändigt att kraftfullt förespråka att undvika äktenskap av nära anhöriga och genomförandet av lagen om skydd av eugenik. Visst, de som kan eller kan ha orsakat medfödda sjukdomar i kommande generationer bör undvika födelse. För närvarande formulerar Kina en lag om eugenikskydd som förbjuder äktenskap med nära släktingar. "Pro-familjevänligt" kommer att öka förekomsten av vissa genetiska sjukdomar. Det är uttryckligen förbjudet att gifta sig med nära släktingar. Utöver att få ovanstående behandlingar bör de bekräftade patienterna aktivt behandla olika kroniska fysiska sjukdomar och förebygga olika infektionssjukdomar och ständigt förbättra deras hälsa. Samtidigt eftersom familjens barn har samma risk för sjukdom, Enkla tidiga genetiska rådgivningstjänster.
Dessutom har ett stort antal kliniska praxis visat att många patienter med hepatolentikulär degeneration har genomgått regelbundet koppar-extraktion, symptomatisk behandling, kliniska symptom och tecken har förbättrats avsevärt, men efter utskrivning tror patienterna att symtomen har försvunnit, och ingen medicinering eller mindre än föreskrivet Dosen av läkemedlet, och uppmärksammade inte för att undvika att äta livsmedel med högt kopparinnehåll. Som ett resultat förvärrades patienten och återinlämnades och till och med dog. Vissa patienter eller deras familjer var vidskepliga över vissa qigong och ensidigt slutade ta kopparutsläppande läkemedel. Tillståndet förvärras och till och med patientens liv förstörs och ångerna är sena! Patienten och hans familjs efterlevnad av behandlingen lindras ofta under lång tid, har en god livskvalitet och har till och med utmärkta akademiska och karriärprestationer. resultat.
Patienter med hepatolentikulär degeneration är mer benägna att få ångest och depression, de är besvikna över det oklara talet, klumpiga rörelser, nedsatt leverfunktion och besvikelse, de känner sig skyldiga till bördan av familjens ekonomi, arbetskraft och materiella resurser. , lågt humör, ovilja att samarbeta med diagnos och behandling, och till och med vägra behandling, enskilda patienter som är förargade för föräldrar på grund av sjukdomens ärftliga karaktär, temperament, psykologisk rådgivning och behandling är mycket viktigt genom psykologisk terapi som är förenlig med patientens psykologiska avvikelser, Att korrigera den psykologiska avvikelsen eller den onormala psykologin, förbättra patientens efterlevnad av diagnos- och behandlingsprocessen bidrar till att förbättra prognosen, och det sociala stödet för patienten påverkar också patientens effektivitet, familj, släktingar, vänner och annan ekonomi för patienten, Materiellt och andligt stöd och uppmuntran kan ofta öka patienternas förtroende för att övervinna sjukdomen; vård och omsorg för patienter kan ofta öka effektiviteten i deras behandling, skolor, enheter, sjukförsäkring och administrativa avdelningar, och till och med välgörenhetsorganisationer, Finansiering för patienter och deras familjer kan lösa några av sina svårigheter, minska eller ta bort dem Dess bekymmer hjälper också patienter att få en bra prognos.
Komplikation
Komplikationer av psykiska störningar associerade med Wilsons sjukdom Komplikationer dysfagi urinvägsinfektion akne fraktur portal hypertoni hemorragisk chock övre gastrointestinal blödning lever encefalopati hepatorenal syndrom epilepsi
Patienter med hepatolentikulär degeneration har låg immunfunktion, som kan vara sekundär till olika systemiska infektioner, och dör ofta av leversvikt eller samtidig infektion. Vissa patienter har symtom på förlamning av pseudobulbar, såsom svårigheter att svälja, återvända till dricksvatten etc., särskilt på lång sikt. Patienter i sängen är mer benägna att utveckla hypostatisk lunginflammation, urinvägsinfektioner och hemorrojder, patienter med extrapyramidala symptom, svårigheter att gå, lätt att falla och sprickor, patienter med Wilsons sjukdom har portalhypertoni under dekompenserad cirrhos Patienter med kombinerad esophageal- och mag-varice är benägna att akut övre gastrointestinal blödning och till och med hemorragisk chock; ett litet antal lever har nedsatt avgiftningsförmåga, benägna att lever encefalopati, hepatorenal syndrom, etc.; vissa patienter smälter samman på grund av hjärnskador I anfall förvärrar ovannämnda olika komplikationer ofta tillståndet, vilket allvarligt påverkar behandlingseffekten och förlänger patienterna på sjukhusvistelse.Om inte i rätt tid och korrekt behandling, är prognosen för vissa patienter sämre än hos patienter utan komplikationer.
Symptom
Symtom på psykiska störningar förknippade med hepatolentikulär degeneration Vanliga symtom Dysfagi, humör, lever och ascites, intelligent nedgång, mental retardering, misstänksamhet, irritabilitet, artikulering, ofrivillig rörelse, obligatorisk gråt
Den stora majoriteten av sjukdomen är en långsam uppkomst: I ett tidigt skede är extrapyramidala symtom, såsom tremor i lemmen, svängning, ökad muskelton, ofrivillig rörelse etc., som svarar för cirka 20% av mentala störningar, och barn med psykiska störningar är de första. Symtom, som manifesteras som känslomässiga avvikelser eller minskad inlärningsförmåga.
1. De flesta patienter med början är långsamma, några är subakuta, sjukdomen utvecklas snabbare, det senare är vanligare hos barn eller ungdomspatienter, det första symptomet är vanligare med extrapyramidala symtom, och det första symptomet är psykisk störning. Cirka 20% av barnen, majoriteten av barn med psykiska symtom börjar, manifesteras som känslomässiga avvikelser eller minskad inlärningsförmåga.
2. Psykiatriska symtom Symptomen på hepatolentikulär degeneration är diversifierade. I det tidiga skedet kan det förekomma förändringar i humöravvikelser eller personlighetsdrag. Under sjukdomsförloppet kan liknande känslomässiga psykotiska symtom eller schizofreniliknande symtom uppstå, och i de senare stadierna av sjukdomen används intelligens. Minskningen är mer uppenbar och den allvarliga är dement.
Kliniskt förekommer de flesta av de psykiatriska symtomen ungefär ett år efter uppkomsten av neurologiska symtom, men de kan också uppträda tidigare.De känslomässiga störningarna är främst obligatorisk gråt, känslomässig instabilitet, humör, irritabilitet, eufori eller apati, minskat intresse etc. Vanliga (Ouyang Shan, 1990), kan också ses depression, ångestsymptom, personlighets- och beteendestörningar kännetecknas av tråkighet, barndom, latterlighet, utslag, godtycklighet, ljuga eller stjäla, etc., men impulsivt beteende är inte ovanligt, logiskt tänkande är också Det kan vara uppenbart onormalt, och hallucinationer och illusioner är sällsynta. När sjukdomen fortskrider blir psykisk retardation mer och mer uppenbar. I det senare skedet finns det ett allvarligt demenstillstånd. Vissa patienter kan ha hörsel hallucinationer och misshandlade missförstånd eller schizofreniliknande manifestationer. Hjärnparenkyman är allvarligt skadad, och vid denna tidpunkt är patientens dagliga liv fullständigt oförmögen till egenvård och sexuell prestation kan manifesteras.
3. Neurologiska symtom och tecken De tre huvudtecknen på denna sjukdom är extrapyramidala symtom, skrump och hornhinnepigmentring (Kayser-Fleischer ring). I det första symtomet är extrapyramidala dyskinesier mycket uppenbara, såsom benskakning, arm Stora gungor, ökad muskelton eller stelhet, ofrivilliga rörelser, ataxi etc. är vanligast, och andra som oklar ledartikling, sikling och svårigheter att svälja är inte ovanliga.
I de flesta fall finns det en brungrön pigmentring (Kayser-Fleischer-ring) på hornhinnans ytterkant. Laboratorietester har minskat serumkopparoxidasaktivitet och detekteringsgraden för hornhinnepigmentring är över 90%. Det har viktigt diagnostiskt värde. Ringen är brun. Eller grågrön, belägen vid kanten av hornhinnan, lättare att se under spaltlampan.
Leverskador orsakas huvudsakligen av levern, splenomegali är den vanligaste och uppstigningar och skrump förekommer i det sena stadiet.
Sjukdomen är en ihållande progressiv sjukdom, och de flesta av prognoserna är dåliga. Från början av symtom till döden i cirka 7 till 15 år beror det mest på leversvikt eller samtidig infektion.
Undersöka
Undersökning av psykiska störningar associerade med hepatolentikulär degeneration
1. Serum ceruloplasmin och serum koppar minskade, koppar urin och lever koppar ökade, serum koppar oxidas absorbans test hos 90% av patienterna var lägre än normalvärdet för de viktigaste biokemiska avvikelserna i hepatolentikulär degeneration, serum ceruloplasmin bestämning Normal person är 200 ~ 400 mg / l (eller 0,25 ~ 0,49 OD); barn är vanligtvis mindre än 200 mg / l; 24 timmar urinkopparutgång uppmätt signifikant ökat hos barn, ofta upp till 100 ~ 1000 ug / 24 timmar; Normala människor är ungefär 20 ug / g (torrvikt), och barn kan vara så höga som 200-3000 ug / g.
2. Leverfunktionstester visade att alaninaminotransferas (SGPT) och tymolgrumlighetstest (ZnTTT) ökade.
3. Patienter med mycket låga blodnivåer är ogynnsamma faktorer för kopparkomplexbehandling. Om de inte behandlas i tid är det ofta svårt att hålla sig till kopparutvinningsbehandling. Patienter med svår lever- och njurfunktion bör också undvika att använda lever- och njurfunktion. Det skadade läkemedlet, leverfibrosindex kan förstå svårighetsgraden av skrumplever hos patienter och ge objektiva observationsindikatorer för antifibrosbehandling.
4. EEG-undersökning är cirka 30% till 50% onormal, mestadels mild till måttlig, men inte specifik.
5. Den onormala frekvensen av hjärnstammens auditive framkallade potential är högre, upp till 90%; den huvudsakliga manifestationen är förlängningen av III-VIPL och minskningen av amplituden (Pan Yingfu, 1987), vilket kan vara den diffusa avsättningen av koppar i hjärnstammen, vilket orsakar hjärnstammets hörsel Systemisk neuronal degeneration och demyeliniseringsförändringar.
6. CT-genomsökningar i hjärnan visade att 30% till 40% av patienterna uppvisade bilaterala basala ganglions symmetriska lågdensitetsskador, hjärnbarken och hjärnstamatrofi kan också ses, såväl som ventrikelförstoring och bredd i sidospridning, magnetisk resonansavbildning ( MRI) är mer tydlig och visar ett större spektrum av lesioner än hjärnans CT-skanningar, inte bara utvidgningen av ventriklarna, utan också de onormala signalerna i talamus och hjärnstam (T1W låg signal, T2W hög signal).
Elektroencefalogram, onormala förändringar av EMG antyder hjärn- och perifera nerver, muskelskada, hjärnstam framkallade potentialer före och efter behandling kan användas för att bestämma svårighetsgraden och effekten av hjärnskador hos patienter, B-ultraljud kan förstå patienter Bildklassificering av levern, graden av mjältförstoring, skada på njurbarken och närvaro eller frånvaro av kolelitiasis kan vara till hjälp vid uppskattningen av prognosen. Huvud CT eller MR, utöver speciella skador i basala ganglier, kan hjälpa sjukdomen. Förutom diagnosen av hjärnbarken, om hjärnbarken är atrofi, bildas de frontotemporala mjukgörande lesionerna, patienter har ofta mental retardering, dålig akademisk prestanda och bör behandlas med motsvarande hjärnan återupplivning, så hjälpundersökningen har viktigt referensvärde för att bedöma behandling och prognos för patienter. .
Diagnos
Diagnos och diagnos av psykiska störningar associerade med hepatolentikulär degeneration
Diagnostiska kriterier
Extrapyramidala symtom, hornhinnepigmentring och serumkopparoxidasminskning i absorbans är tre viktiga kriterier för diagnosen av denna sjukdom: Dessutom är leversjukdom eller leversjukdom, ökad urinkoppar (> 50 μg) också diagnostisk, och hjärnans CT och MRT För hjälpdiagnostisk referens.
1. Bevis på organisk skada
(1) Hjärnskador, leverskador.
(2) Ålder från början och tydlig genetisk historia.
(3) Ökad muskelton, tremor, KF-ring i hornhinnan, etc.
2. Psykiska symtom
(1) Intelligent skada förvärras gradvis.
(2) känslomässiga störningar och personlighetsförändringar.
3. Laboratorieinspektion
(1) serumplasmin och blodkoppar minskade, urinkoppar, leverkoppar ökade, kopparhydrogenas i serum minskade.
(2) leverfunktionsskada SGPT, ZnTTT och så vidare.
(3) CT- och MR-undersökning av hjärnan visade en förändring med låg densitet i basala ganglier.
Extrapyramidala symtom, hornhinnepigmentring och serum kopparoxidasabsorbering minskade med 3 artiklar är den viktigaste grunden för diagnosen av denna sjukdom.
Differensdiagnos
Vid differentiell diagnos bör den differentieras från hjärtsjukdomar som Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och Huntingtons sjukdom. På grund av den känslomässiga avvikelsen och minskningen av den inre drivkraften bör den skilja sig från schizofreni och affektiv störning. .
1. Till skillnad från andra degenerativa sjukdomar i hjärnan, har sjukdomen uppenbara hornhinnepigmentring, blodkopparförändringar, CT, MR-undersökning kan ses att hjärnbasala ganglia förändringar och tydliga lever symptom kan identifieras.
2. Identifiering av funktionell psykos De psykiska symtomen på denna sjukdom är huvudsakligen organiska skador i hjärnan, såsom personlighetsförändringar, demens osv., Extrapyramidala symtom, karakteristiska KF-ringlaboratoriska undersökningar kan bekräfta diagnosen.
Eftersom sjukdomen har tre huvudsakliga egenskaper kommer det inte att finnas några svårigheter att identifiera.
