Humant immunbristvirus Infektiös njurskada
Introduktion
Introduktion till mänskligt immunbristvirus infektiös njurskada Mänsklig immunbristvirusinfektion, även känd som AIDS, är translitterering av AIDS, det fulla namnet är förvärvat immunbrist-syndrom, vilket betyder förvärvat immunbrist-syndrom, AIDS-patienter beror på förvärvad immunbrist, främst manifesterad som villkorlig infektion och malign tumör, och Ofta åtföljs av njurkomplikationer, enligt njurbiopsi eller obduktionsresultat 20 till 30%. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: sannolikheten för sjukdom är 0,0002% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: samlag, läkemedelsinjektion, blodtransfusion eller överföring av blodprodukter Komplikationer: Pneumocystis carinii lunginflammation diarré tuberkulos tuberkulös pleurisi interstitiell nefrit hypotoni diabetes binjurekris
patogen
Etiologi för humant immunbristvirus infektiös njurskada
(1) Orsaker till sjukdomen
1983 fick den patogen som isolerades från Montanier i Frankrike namnet LAV. AIDS-patogenen som upptäcktes av Gallo i USA 1983 och rapporterades 1984 kallades HTIV-III. Studien visade att de två virusen är samma virus. HIV-nomenklaturkommittén rekommenderade att det humana immunbristviruset (HIV) skulle namnges som en patogen.
HIV är ett RNA-retrovirus, mestadels runt eller elliptiskt, med 9213 nukleotidstrukturer och 9749 baspar. HIV är mycket antigen och kan snabbt uppta fritt immunoglobulin efter att ha invaderat människokroppen. Det stimulerar kroppen att producera antikroppar, som är uppdelade i antivirala antikroppar och neutraliserande antikroppar. Serumantikroppstitrarna hos individen varierar kraftigt. Titerna i allvarliga AIDS-fall är lägre än i milda fall. I det tidiga stadiet av sjukdomen kan viruset orsaka lymfocyter. Efter proliferation dödas hjälpar-T-lymfocyterna (CD4-celler), funktionen för hjälpar-B-cellerna förloras och antikroppens funktion försvagas. Därför är förstörelsen av CD4-celler av HIV den centrala länken till AIDS.
(två) patogenes
HIV är ett T-lymfocytvirus som selektivt attackerar CD4-celler efter infektion Efter att HIV invaderar CD4-lymfocyter binder viruset till HIV-receptorn i vävnadsmembranet och kommer in i cellen och tar bort kuvertet, det intracellulära, virala RNA. Omvänd transkription i DNA, som sedan integreras i värdcellkromosomen. När den infekterade cellen aktiveras transkriberar det integrerade provirala DNA RNA, syntetiserar proteinet och bildar slutligen intakta HIV-partiklar, som frisätts från cellytan i en knoppform. Blodcirkulation, återinfektion av nya CD4-celler, vilket resulterar i massiv förstörelse av CD4-celler hos patienter leder till immundefekt. Samtidigt kan förlust av hjälpereffekt på B-lymfocyter orsaka humorala immunstörningar, förlust av normal immunfunktion och minskning av CD4-celler kan orsaka relativ CD4 / CD8 Inversion av (hämning av T-lymfocyter).
På grund av hämningen av cellulär immunfunktion är AIDS benägna att olika infektioner, särskilt villkorade patogena infektioner; på grund av förlusten av immunövervakning och självstabiliserande funktioner förekommer ofta maligna tumörer, som båda är de främsta dödsorsakerna.
Patogenesen av HIVAN har ännu inte klargjorts. De flesta forskare tror att HIV är direkt involverat i invasionen av njurarna, vilket gör att hela njurparenkymcellerna är involverade, vilket resulterar i en mängd njurpatologiska förändringar. Cohen m fl fann HIV- och HIV-serum med HIV-nukleinsyra och p24-antigenprober. Positiva glomerulära och tubulära epitelceller hos patienter med fokal segmental skleros och tubulointerstitiella lesioner, och nyligen genomförd DNA-in situ-hybridisering bekräftade att renal biopsi och obduktionsprover av renal tubulära och glomerulära epitelceller hos HIV-patienter har HIV Närvaron av genomet antyder starkt att HIVAN: s virala invasionsteori, inklusive immunologisk skada, infektion, tumör, läkemedeltoxicitet, långvarig intravenös läkemedelsanvändning och nedsatt hemodynamisk förändring, kan vara direkt och / eller orsakat av HIVA. Indirekt orsak.
Patogeninfektion (37%):
De vanligaste betingade patogena infektioner hos AIDS-patienter är Pneumocystis carinii lunginflammation, cytomegalovirus (CMV), mycobacterium avium-infektion, oral eller esophageal Candida albicans-infektion, och herpesvirus, Cryptococcus neoformans meningitis , Toxoplasmos, Giardia-infektion etc. Enligt litteraturen kan CMV ofta upptäckas i immunkomplex nefropati, vilket bevisar att CMV-infektion också kan orsaka nefrit, vilket kan vara förknippat med svåra tubulointerstitiella skador. Vissa människor fann att CMV kan lånas. Njurtransplantation spriddes, in vitro-kultur visade att CMV kan infektera och reproducera mesangialceller, och det finns rapporter om HBsAg och HBeAg som finns i glomeruli.
Läkemedel (25%):
Intravenös injektion av diacetal-morfin har länge rapporterats i litteraturen, och cirka 50% av AIDS-patienterna har tidigare haft drogberoende, och de patologiska förändringarna av HIVAN och HAN är mycket lika. Det är ofta svårt att skilja de patologiska förändringarna av dessa två nefropati. Det finns glomerulära lesioner såsom glomerulär segmentell skleros, kapillär kollaps och intermittent ballongdilation, och små tubulära lesioner, inklusive mikrokapselutvidgning, plasmaproteinrörstyp, cytoplasmiska inklusionskroppar i ultrastrukturen Kärnkraftsförändringar, liksom typiska rörformade nätverksstrukturer, anser Chander att HAN inte har ett rörformat nätverk.
Dessutom är storleken på HIVAN-njurarna högre än normalt i det tidiga eller sena stadiet, medan njurarna i det sena HAN minskas avsevärt; tiden till slutfasen av njursvikt är mestadels från mars till april, och den senare är från 2 till 4 år; Det finns ingen hypertoni, den senare har ofta högt blodtryck; prognosen för de två är också betydligt olika, varaktigheten av HIVH är kort och dödligheten är hög, medan tillståndet till HAN är relativt stabilt och livet kan förlängas genom dialysbehandling.
Tumör (13%):
Vid obduktionen av 36 AIDS-patienter fann Pardo att det fanns 17 fall av glomerulära patologiska förändringar, varav 10 hade Kaposi-sarkom. Bennett et al fann att 25 fall av FSGS hade patologiska förändringar i 170 fall av AIDS-patienter, inklusive 2 fall. Det finns Kaposi-sarkom, och fall av lymfom och njurcellscarcinom finns också.
1. Nefrotoxiska läkemedel Nefrotoxiska läkemedel kan orsaka njurskador hos AIDS-patienter. Därför bör nefrotoxiska läkemedel, särskilt aminoglykosidantibiotika, amfotericin B, cyklosporin och kemoterapi användas med försiktighet hos patienter med AIDS. Förutom den direkta toxiciteten i njurarna kan läkemedlet också orsaka allergisk interstitiell nefrit.
2. Hemodynamiska förändringar i förlust av kroppsvätska eller onormal distribution, sepsis, chock, etc. kan orsaka njurskador hos AIDS-patienter, så orsaken till blodvolymförändringar bör uppmärksammas.
3. Immun dysfunktion AIDS-patienter med immundysfunktion, det har visat sig att förekomsten av nefrotiskt syndrom kan vara relaterat till T-lymfocytfunktion, lymfocyter producerade av lymfocyter, kan öka vaskulär permeabilitet och ha direkt toxicitet mot det glomerulära källarmembranet Roll; när det gäller rollen som humoral immunitet i HIVAN antas det att patogenesen förknippad med immunkomplex inte är relaterad, men i några få fall kan deponeringen av granulärt immunglobulin och komplement ofta detekteras i glomerulära kapillärer eller mesangium. .
Bland ovanstående olika patogena faktorer är vissa relativt tydliga, såsom nefrotoxicitet, men vissa faktorer är komplexa. Eftersom AIDS är en multifaktoriell sjukdom måste skador på njurarna orsakas av många faktorer.
Förebyggande
Humant immunbristvirus infektiös njurskadeförebyggande
Förebyggandet av aids har väckt uppmärksamhet från alla länder i världen.Alla länder har inrättat motsvarande förebyggande och forskningsinstitutioner och antagit en serie förebyggande åtgärder.
1. Ledningsåtgärder
(1) Inrätta en ledningsorganisation för förebyggande och behandling. För närvarande har WHO inrättat en särskild kommitté. 1986 inrättade Kina också en arbetsgrupp för förebyggande av aids.
(2) Begränsa beteenden som homosexualitet.
(3) Drog är förbjudna och narkotikamissbruk är strängt förbjudet.
(4) Gör ett bra jobb i hanteringen av patienter och smittade personer. Patienter och smittade personer bör vara sexuellt isolerade. Gravida AIDS-patienter eller infekterade personer bör avbryta graviditeten.
5 Gör ett bra jobb i publicitet, publicera AIDS-kunskap, medvetet skydda dig och motstå homosexualitet och missbruk av narkotika.
2. Tekniska åtgärder
(1) Import och användning av importerat blod och blodprodukter är förbjudet.
(2) Vaccinutveckling: AIDS-vaccinet utvecklas för närvarande med genteknik, och preliminära resultat har erhållits.
(3) Gör ett bra jobb i tullkarantän och AIDS-testning och hitta patienter och infekterade människor i tid.
(4) Gör ett bra jobb med att desinficera patienters familjer och sjukhus. Experiment har bekräftat att HIV är mycket känsligt för desinfektionsmedel. Det bör desinficeras på platser där patienter, sjukhus och patienter är förorenade, såsom 70% etanol, 3% väteperoxid och 1% pentan. Dialdehyd, 0,2% till 0,5% natriumhypoklorit, 0,9% formaldehyd, 0,08% kvartärt ammoniumklorid, klorinnehållande kalk etc. har alla effekt att döda HIV.
Kort sagt kan det aktiva genomförandet av ovanstående förebyggande åtgärder för att bekämpa HIV-infektion, såväl som tidig behandling av HIV-patienter, effektivt minska risken för njursjukdomar och utveckling.
Komplikation
Komplikationer av infektiös njurskada hos humant immunbristvirus Komplikationer Pneumocystis carinii lunginflammation diarré tuberkulos tuberkulös pleurisi interstitiell nefrit hypotoni diabetes binjurekris
Komplikationer av AIDS inkluderar huvudsakligen svår infektion, progressiv njurinsufficiens och multipla system, multipel organdysfunktion och olika primära och sekundära maligna tumörer. Vanliga komplikationer inkluderar:
1. Pneumocystis carinii lunginflammation: Röntgenfilmer visar kladdiga skuggor runt de två Hilarna och visar interstitiell lunginflammation.
2. Enterit: symtom på diarré.
3. Tuberkulos: Bland dem är tuberkulos, tuberkulös pleurisi vanligare.
4. Skador på hud, slemhinnor.
5. Svampinfektion: synlig hos patienter med tunga, buccal slemhinna, mjuk gommen och bakre svalgväggen med en tjock vit film.
6. Samtidig nedsatt njurfunktion kan orsaka interstitiell nefrit och tubulär nekros, proteinuri, oliguri, högt ödem, azotemi och njursvikt.
7. Endokrin systemskada: binjurinsufficiens och hyporenalemi, hypotension, ihållande hyponatremi och hyperkalemi, hypotyreos, diabetes och binjurekris.
Symptom
Mänskligt immunbristvirus infektiöst symtom av njurskador Vanliga symtom HIV-infektion lymfadenopati Proteinuri Diarré Immunbrist Hypoproteinemi Maktlös trötthet Nattsvett och ödem
1. De kliniska manifestationerna av AIDS är mycket komplicerade. På grund av irreversibel immunbrist har AIDS uppenbara systemiska symtom, ofta komplicerade av villkorade infektioner och maligna tumörer. Eftersom det inte finns någon specifik behandling är slutresultatet döden.
Sjukdomen är vanligtvis från HIV-infektion till HIV-antikroppsproduktion under 2 månader, och 10% till 15% av HIV-positiva HIV-infekterade patienter kan utvecklas till AIDS-patienter. Inkubationsperioden är inte 1 till 3 år innan kliniska symptom inträffar. På de kortaste 6 månaderna kan äldre uppnå 4 till 8 år, och det kliniska stadiet är i allmänhet:
(1) recessiv period: även känd som subklinisk infektionsperiod, de som har HIV-infektion men inga kliniska symptom är recessiva, men kan upptäcka HIV-antikroppar eller isolera HIV-virus och CD4-celler i laboratorietester. Det finns tre möjligheter för denna period: den ena är ett långsiktigt recessivt tillstånd, den andra är ett långsiktigt lumskt tillstånd, den tredje är AIDS-relaterat syndrom efter 1 till 3 års inkubation.
(2) AIDS-relaterat komplex (ARC): kroppen kan ha oregelbunden feber, nattsvett, aptitlöshet, trötthet, diarré och andra symtom, systemisk lymfadenopati, biopsi visade lymfocytos, follikulär Degeneration, ökade plasmaceller, lymfatisk vävnadsatrofi, immunförändringar, CD4 / CD8-inversion, trombocytopeni, etc.
(3) Klinisk AIDS-period: även känd som AIDS-episod, har patienten drabbats av ett stort antal CD4-celler förstörelse, bildar en allvarlig irreversibel immunbrist, systemiska symtom är mer uppenbara, feber, svettningar, allmän svaghet, viktminskning, kakexi, etc. Olika patogena infektioner och villkorade patogena infektioner (såsom PCP), liksom olika primära och sekundära maligniteter, Kaposi sarkom, icke-Hodgkins lymfom, hjärntumörer , mediastinal lymfosarkom, prostatacancer etc.
2. Den kliniska manifestationen av HIVAN är cirka 10% av patienterna med nefrotiskt syndrom. Patienterna har en stor mängd proteinuri (> 3 g / d), hypoproteinemi (<2,5 g / L), med normal njurfunktion eller Olika grader av njursvikt, ibland manifesteras som hematuri (mikroskopisk eller grov), 25% till 35% av patienterna med måttligt proteinuri, perifert ödem är i allmänhet inte uppenbart, de flesta patienter (> 95%) i början (kompensation Blodtrycket är normalt och blodtrycket förblir normalt när njurfunktionen minskar.Nyra B-ultraljud och obduktion bevisar att njurarna förstoras och njurparenkym-ekot förbättras.Den typiska kliniska processen med HIVA är snabb glomerulär filtreringshastighet (GFR). Minskad, utvecklas ofta till njursvikt i slutstadiet inom 8 till 16 veckor. Även om det finns dialysstödbehandling är överlevnadstiden ofta mindre än 1 år. Ett litet antal patienter med njurfel i slutstadiet har förlängt liv genom att upprätthålla dialys eller njurtransplantation. .
Undersöka
Undersökning av infektiös njursskada hos humant immunbristvirus
Blodrutinundersökning
(1) Antalet vita blodkroppar: Leukopeni hos AIDS-patienter är ofta mindre än 4 × 10 9 / L.
(2) Lymfocytantal: ofta mindre än 1 × 10 9 / L (normala människor är högre än 1,5 × 10 9 / L).
(3) Antal trombocyter: ofta mindre än 0,1 × 10 12 / L.
(4) Eosinofili.
2. Immunologisk undersökning
(1) Förhållandet CD4 / CD8 minskade, förhållandet var ofta mindre än 1 och svårighetsgraden minskade till 0,02, främst på grund av minskningen av CD4-celler.
(2) Lymfocyter reagerar på PHA, ConA, PWM och andra mitogener och reagerar med antigener såsom tuberculin.
(3) Mängden producerat interferon reduceras och förmågan att döda viruset försvagas.
(4) Antalet NK-celler är normalt, men aktiviteten minskas.
(5) Försenad eller onormal hudallergisk reaktion.
(6) Anti-lymfocytantikroppar, anti-nukleära antikroppar och anti-spermier antikroppar positiva.
3. Patogenundersökning
(1) HIV-undersökning: HIV kan hittas genom elektronmikroskopi av blod- eller vävnadsbiopsiprover.
(2) Pneumocystis carinii-undersökning: sputumsprut, lungbiopsi.
(3) Candida albicans undersökning: direkt mikroskopisk undersökning och kultur av lesioner och sekret.
(4) Undersökning av patogener av andra infektioner.
4. Serologisk undersökning
Den serologiska undersökningen av AIDS kan bestämma närvaron av HIV-antikroppar, är det viktigaste verktyget för att upptäcka AIDS och är också en viktig bas för diagnosen AIDS och ett viktigt sätt för epidemiologisk undersökning. De nuvarande detektionsmetoderna är följande:
(1) Enzymbunden immunosorbentanalys (ELISA): Det är en av de mest använda metoderna, och den är lätt att använda och känslig.
(2) Immunofluorescence (IFA): Efter HIV-infektion uttrycks virusantigen ofta på cellmembranet, och antikroppen hos antigenet detekteras genom immunofluorescens. Metoden är enkel och kan användas för att screena blodgivare för blodgivare.
(3) Western blot (WB): Denna metod är mycket känslig och specifik, men operationen är mer komplicerad, i allmänhet kan den användas som en metod för att verifiera andra serologiska test.
(4) Radioimmunoprecipitation test (RIP): inklusive fast fas radioimmunoassay och konkurrenskraftig radioimmunoassay, som har hög känslighet och specificitet och är av stort värde för diagnosen AIDS.
(5) Gelatinpartikelagglutinationstest (GPAT): Denna metod är snabb, enkel och känslig, men kan ha ett falskt positivt resultat.
(6) Polyribozymkedjereaktion (PCR): amplifiering av HIV-DNA-sekvenser in vitro för DNA-molekylhybridisering, som är den mest specifika och känsliga metoden för detektion, främjas snabbt.
Andra hjälpinspektioner:
1. Patologiska förändringar av HIVAN De glomerulära patologiska förändringarna hittades hos 30% till 50% av njurbiopsi och obduktion hos AIDS-patienter, huvudsakligen kännetecknade av fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS), svarande för 83%. Proliferativ glomerulonefrit stod för 6%, minimala lesioner stod för 3%, och andra glomerulära lesioner (inklusive diabetisk glomerulär skleros, postinfektion glomerulonefrit, membran eller proliferativ glomerulonefrit) stod för 6%.
2. Njurbiopsi avslöjade patologiska förändringar i FSGS vid HIV-nefropati.
(1) Ljusmikroskopi: synlig svullnad och hyperplasi av glomerulära viscerala epitelceller, med stor vakuolbildning eller proteinreabsorptionsmikrodroppar i cytoplasma, omfattande kapillärvägg kollaps och ofta sfärisk kollaps, kollapsade blodkärl Plexus "krönas" av ett lager av hypertrofiska viscerala epitelceller. Skumceller är synliga i det fortfarande öppna lumenet. Den mesangiala matrisen sprids, och det finns ett stort antal invasiva lesioner. Njurkapslarna är ofta dilaterade och fyllda med protein. Dessutom Det finns uppenbara rörformiga lesioner, såsom försvinnandet av den borstliknande kanten på den proximala, viklade tubuli, cellerna plattar ut, mikrotubulorna utvidgas, och tubens epitelceller innehåller ett stort antal proteinreabsorptionsdroppar, åtföljda av olika degeneration, nekros och regenerering. Dilaterade tubuli finns i hela cortex och medulla, speciellt vid korsningen mellan massan och massan. Lumen är fylld med stora kastar, men vissa tubuli är fortfarande atrofierade, interstitiellt diffus ödem, tvärtom interstitiella fibrotiska lesioner, lymfocyter Mycket liten infiltration med monocyter och brist på hypertensiva arteriolarlesioner.
(2) Immunofluorescens: IgM, C3 och C1q observeras i de segmentala och mesangiala områdena av glomerulär skleros, vilket visar granulär segmentavsättning och cirkulerande immunkomplex av IgG eller IgA, C3 kan också detekteras. De immunologiska egenskaperna liknar de av typ I-membranformig proliferativ nefrit.
(3) Elektronmikroskopi: synlig visceral epitelcellfotprocessfusion, epitelceller och källarmembranavskiljning, särskilt i segmentet av glomerulär skleros, det finns olika komplexa inkluderingsorgan i kärnan och cytoplasma i olika celler. Rik tubulär nätverksstruktur (TRS) förekommer i endotelceller och interstitiella celler. Denna inklusionskropp är otalig, skrymmande och smält till varandra. Förekomsten av sådana inklusionskroppar i njurbiopsier av HIV-infekterade asymptomatiska FSGS. Det kan betraktas som ett starkt bevis på tillståndet av HIV-bärande, parallella avsättningar och kolumn-till-cell-förändringar (CCC) kan också ses i cytoplasma av renala tubulära epitelceller och andra celler, som också är kända som provrör och ringliknande förändringar.
Ovan nämnda patologiska särdrag hos FSGS vid HIV-nefropati bidrar till identifiering av FSGS orsakade av andra njursjukdomar, men fortfarande saknar specificitet, särskilt liknande diacetal morfin nefropati (HAN), som bör identifieras noggrant.
Diagnos
Diagnos och diagnos av humant immunbristvirus infektiös njurskada
diagnos
1. Diagnos av AIDS Förutom epidemiologiska data, detaljerad medicinsk historia och omfattande fysisk undersökning är nyckeln att utföra laboratorietester av HIV och omfattande analys av kliniska manifestationer för att hjälpa till att diagnostisera AIDS.
(1) Gayhistoria: Oavsett om patienten har en typisk medicinsk historia, om det finns AIDS-patienter med bekräftad gammon.
(2) Historik om intravenös läkemedelsanvändning: huruvida det är beroende av läkemedel, om det finns en historia av intravenöst läkemedelsanvändning, om sprutan är helt desinficerad och om sprutan används i serie med varandra.
(3) Blodtransfusion eller blodprodukter: Det är också den främsta källan till infektion av AIDS. Var särskilt uppmärksam på om hemofili-patienter använder faktor VIII.
(4) Andra: AIDS-infektionsfaktorer, såsom heteroseksuell och kaotisk relation, HIV-infektion under graviditet, organtransplantation etc., utöver systemisk fysisk undersökning av misstänkta AIDS-patienter, främst för villkorad infektion och Kaposi-sarkomundersökning.
2. Diagnos av HIVAN Först ska diagnosen AIDS fastställas enligt International Centers for Disease Control (CDC) diagnos av AIDS, och sedan ska diagnosen av sjukdomen baseras på en omfattande analys av de kliniska manifestationerna och laboratorieresultaten av njursjukdom, till exempel genom serologi och virusforskning. Det bekräftas att det finns HIV-infektion, många HIV-seropositiva men kliniskt friska människor har kliniska manifestationer av njursjukdom. De viktigaste kliniska manifestationerna av HIVA är proteinuria, vissa är nefrotiskt syndrom och njurfunktionen minskar snabbt på kort tid. Det finns patologisk förändring av FSGS i njurbiopsi. Och andra orsaker till diagnos, inklusive narkotikamissbruk, tumörer, immunfaktorer och nefrotoxicitet kan inducera och främja olika njurskador hos AIDS-patienter.
Differensdiagnos
Det bör identifieras med följande sjukdomar:
1. Primär immunbristsjukdom.
2. Sekundär immunbristsjukdom, kortikosteroider, kemoterapi, sekundära immunologiska sjukdomar orsakade av strålbehandling eller maligna tumörer.
3. Idiopatisk CD4 T-lymfopeni, liknande AIDS, men ingen HIV-infektion.
4. Autoimmuna sjukdomar Bindvävnadssjukdomar, blodsjukdomar etc., AIDS har feber, och viktminskning måste identifieras med ovanstående sjukdomar.
5. Lymfkörtelutvidgningssjukdomar som KS, Hodgkins sjukdom, lymfom, blodsjukdom.
6. Pseudo AIDS-syndrom AIDS-fobi, brittiska homofile har sett några neurologiska symtom som liknar de tidiga symptomen på AIDS.
7. Sjukdomar i centrala nervsystemet Hjärnskador kan orsakas av AIDS eller andra orsaker och måste identifieras.
8. De patologiska egenskaperna hos FSGS för differentiell diagnos av HIV-nefropati orsakad av nefrotiskt syndrom eller andra njursjukdomar är användbara för identifiering med andra njursjukdomar, men saknar fortfarande specificitet, särskilt med de patologiska egenskaperna hos diacetal morfin nefropati (HAN). Bör identifieras noggrant.
