amyloidos
Introduktion
Introduktion till amyloidos Amyloidos (AL) är ett kliniskt syndrom där avsättning av amyloid i olika organ i kroppen orsakas av olika orsaker, vilket resulterar i en gradvis minskning av funktionen hos de drabbade organen. Inkluderar en grupp sjukdomar. Amyloidavsättning i vävnaden kallas amyloidos, även känd som amyloidos. Amyloid är ett proteinliknande ämne. Det kan färgas brunt när det är jod. Det är blått efter tillsats av svavelsyra. Det liknar reaktionen när stärkelse är jod, så det kallas amyloidos. Amyloidos är en stor mängd olika lösligt fiberlösligt protein (amyloid) vävnad som skadar normal vävnadsfunktion. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Diabetes insipidus Kongestiv hjärtsvikt hos barn Kongestiv hjärtsvikt Atelektas
patogen
Orsak till amyloidos
Fysikaliska och kemiska faktorer (25%)
I djurförsök kan bakterietoxiner såsom Escherichia coli endotoxin, såväl som antitoxin, serum, nukleinsyra, plasmaglobulin, metformin, kolloidalt svavel, tiouracil, mukopolysackarid och gammastrålar användas för att framställa stärkelse. En degenerationsmodell, men den vanligaste är kasein. 5 ml kasein 5 ml ges till kaniner subkutant, två gånger i veckan, och amyloidos inträffar 3 månader senare.
Immunitetsfaktor (20%)
Amyloidavlagringar är ofta associerade med kroniska eller återkommande infektioner eller inflammatoriska sjukdomar som tuberkulos, spetälska, syfilis och andra sjukdomar, men förekomsten varierar mycket från land till land. Det rapporteras att Indien är ungefär 3/4 (150 /). 200) sekundär amyloidos orsakas av tuberkulos, medan i Nordamerika är tumörliknande spetälska med amyloidos vanligare i Afrika, Indien, Sydostasien, Sydamerika, etc., förekomsten är 3% till 33%, andra såsom Kronisk osteomyelit, brännskador, paraplegi med hemorrojder, kronisk pyelonefrit, schistosomiasis, cystisk fibros och andra sjukdomar är också vanligare med denna sjukdom, subkutan injektion av heroin (diacetin morfin) orsakad av kronisk suppurativ hudinfektion och rapporterad sekundär Amyloidos är förknippad med humant immunbristvirusinfektion, vilket stöder amyloiden är resultatet av en antigen-antikroppsreaktion, den direkta avsättningen av ett antigen-antikroppskomplex eller ett överskott av antigen-antikroppsreaktion när amyloiden är Biprodukter vid antikroppssyntes, vissa studier har också påpekat att komplement spelar en viktig roll i denna process.Dessutom kan vissa patienter med autoimmuna sjukdomar också se amyloidos, den vanligaste varan För våt artrit har det rapporterats att 1 000 patienter med reumatoid artrit dog efter 3,1 års uppföljning efter 3 år med amyloidos, följt av ankyloserande spondylit, systemisk lupus erythematosus, progressiv skleros, Still sjukdom, silver Skabbartrit, Reiter-syndrom, nodular polyarteritis, Sjogren's syndrom (sjogren's syndrom), Behcets sjukdom, ulcerös kolit, Crohns sjukdom och Wipples sjukdom. Vissa forskare tror att amyloid är ett fysiologiskt ämne, det finns en spårmängd i normal människokropp, och det ökar med åldern. När T-cellfunktionen minskar och B-cellfunktionen är hyperaktiv, är amyloidproduktionen överdriven, vilket leder till patologi. Förändring, eller B-cellfunktion är defekt, vilket resulterar i onormal lätt kedja, på grund av dess låga löslighet och lätt att deponera i vävnaden, vilket resulterar i amyloidos, visar experiment att när tymus medfödd hypoplasi, induktionstiden för amyloidos förkortas, vilket indikerar Betydelsen av T-cellfunktion i patogenesen.
Genetiska faktorer (15%)
Kliniskt är amyloidos vanligt vid vissa ärftliga sjukdomar som familjär medelhavsfeber, familjär amyloid polyneuropati, familjär amyloid kardiomyopati, störningar i centrala nervsystemet såsom Alzheimers sjukdom, Downs syndrom och ärftliga Hemorragisk amyloidos, etc., och det tros att amyloidos har en viss relation med ärftlighet.
Tumör (5%)
Många patienter med maligna tumörer utvecklar ofta amyloidos, såsom Hodgkins sjukdom, malignt lymfom, immunoblastisk lymfadenopati, tung kedjesjukdom och rektal-, lung-, lever-, njure- och matstrupscancer. degeneration.
Andra faktorer (5%)
Överdriven ökning av AH-protein orsakat av långvarig hemodialys kan också förknippas med sekundär amyloidos.
patogenes
Den exakta patogenesen av amyloidos är oklar. Man tror allmänt att normala människor fortsätter att ha en liten mängd amyloidproduktion, vilket kontinuerligt elimineras av kroppens upplösningsmekanism. De två uppnår dynamisk jämvikt utan avsättning av amyloid i kroppen. Amyloiden avlagras endast när amyloiden produceras för mycket eller elimineras för lite eller båda.
Vid all amyloidos har fibrin ett serumprotein, vilket orsakas av att yttre stimuli produceras alltför mycket av prodrugs som kan deponeras eller brytas ned i amyloidfibriller, vilket resulterar i ökade serumkoncentrationer, eller I vissa fall orsakar mutationer i amyloid-prekursorproteinet en grundläggande strukturell förändring, vilket är en faktor som orsakar amyloidos, till exempel vid sekundär amyloidos, orsakar en yttre stimulans makrofagen att producera IL. -1, IL-1 stimulerar hepatocyter att producera stora mängder SAA, som å ena sidan kataboliseras och å andra sidan nedbryts till AA-protein. Hos möss som är känsliga för amyloid kan det ses efter administrering av exogent SAA. Det blandas snabbt in i amyloidfibrillerna och in vitro leder användningen av naturlig p2-M renad från normalt humant serum eller urin till bildning av amyloidfibriller, förmodligen i dialysrelaterad amyloidos. I njurarna har patienter med nedsatt njurinsufficiens onormalt förhöjd β2-MG i serum, och dagens dialysmembran misslyckas med att minska dess koncentration, vilket orsakar onormalt förhöjd serum β2-MG för att skapa förutsättningar för förekomst och utveckling av amyloidos. I familjär polyneuropati, eftersom en enda aminosyrasubstitutionsvariant bildad prealbumin normala nedbrytningsprocessen kan inte giltigt, eller kan genom förändrad morfologi resulterande varianten prealbumin deponerad som amyloidfibriller.
Vid förekomsten och utvecklingen av amyloidos bestämmer de inre egenskaperna hos proproteiner deras känslighet. In vitro-experiment bekräftade att endast vissa lätta kedjesubtyper kan omvandlas till amyloidfibriller, kliniskt endast 15% -20 % av patienter med multipelt myelom och lätt kedjesjukdom åtföljs av amyloidos. Exempelvis är Bence-Jones-proteinet i λVI-undergruppen benägen att amyloidfibriller. Denna lätta kedja har onormala strukturella egenskaper och den monoklonala lätta kedjan är Mekanismen med vilken amyloidavlagringar är oklar, men i en in vitro benmärgscellekultur hos en myelomassocierad amyloidospatient finns amyloid i makrofager men inte i plasmaceller. Det spekuleras att plasmaceller syntetiserar lätta kedjeproteiner, som sedan bearbetas av makrofager för att producera amyloid.
Experimentella observationer har funnit att det finns ett eller flera ytrelaterade proteaser i normala humana monocyter och murina peritoneala makrofager, som har förmågan att bryta ner SAA- och AA-proteiner i mindre fragment, medan sekundära amyloid Monocyter av degenerativa patienter kan inte försämra SAA in vitro, vilket antyder att dysfunktion hos monocyter är en annan faktor som leder till amyloidos.
Dessutom är två faktorer involverade i bildningen och utvecklingen av amyloidfibriller, nämligen amyloidförstärkare och regressionsfaktor, och förbättringsfaktorn extraherad från musmjälten innan amyloidos kan förkorta stärkelsen inducerad av kasein. Vid tidpunkten för degenerationen har det också fastställts att det finns en faktor i serum som främjar upplösningen av AA-amyloidfibriller suspenderade i agar, men dess exakta roll i patogenesen av amyloidos är inte känd.
Lite är känt om rollen hos genetiska faktorer för mottaglighet och tolerabilitet hos humana amyloidavlagringar, även i den familjära formen av amyloidos, den exakta mekanismen genom vilken defekta genetiskt manipulerade amyloidavlagringar på specifika platser Det återstår att klargöra ytterligare.
Det antas allmänt att den patofysiologiska mekanismen för amyloidproteininducerad vävnadsskada kan bero på det faktum att när dessa proteiner passerar genom kapillärväggen avsätts en del av den på kärlväggen, och resten diffunderar utanför cellen, vilket orsakar lokal vävnadshyperplasi och hypertrofi. Atrofi, vilket leder till vävnadsskada, dysfunktion i organ, i denna process, olika inflammatoriska mediatorer, olika cytokiner och tillväxtfaktorer i kroppen är involverade och spelar olika grader, men den exakta mekanismen behöver fortfarande ytterligare Fördjupad studie.
Förebyggande
Amyloidos förebyggande
förebyggande:
1. Eftersom orsaken till amyloidos är oklar finns det inget sätt att förhindra primär amyloidos.
2. Sekundär amyloidos kan endast initiera inflammatoriska sjukdomar i amyloidos, såsom tuberkulos och reumatoid artrit, genom profylaktisk eller effektiv behandling. Om läkemedel kan användas för att kontrollera reumatoid artrit, minskar sannolikheten för att utveckla sekundär amyloidos.
Etiologin och patogenesen av denna sjukdom är ännu inte klar. Huvudpunkterna för förebyggande är: För det första aktivt förebygga och behandla kroniska infektionssjukdomar, för det andra göra ett bra jobb i genetisk rådgivning.
Komplikation
Amyloidoskomplikationer Komplikationer, diabetes insipidus, hjärtsvikt, kongestiv hjärtsvikt, atelektas
1. Kombinerat med nedsatt diabetes insipidus, hyperkalemi, njursvikt.
2. Kliniskt, med kongestiv hjärtsvikt och progressiva, ofördelbara anfall, är hjärtsvikt orsakad av amyloidos svårt att behandla, enskilda patienter är extremt känsliga för digitalis, så att allvarliga eller till och med dödliga arytmier uppstår, om Att involvera ledningssystemet kan leda till ledningsblock, förmaksflimmer, förmaksfladder och ventrikulär arytmi, vilket ofta är en sen manifestation av primär amyloidos med en mycket dålig prognos.
3. Kombinerad portalhypertoni och esophageal variceal blödning och spontan leverbrott, dessutom kan gallblåsan och bukspottkörteln också ha amyloidavlagringar.
4. Kombinerat med luftvägsobstruktion, dyspné, atelektas, pleural effusion, sekundär infektion.
Symptom
Symtom på amyloidos Vanliga symtom Amyloidos ledningsblock Leverdysfunktion Protein urinblödning tenderar att sprida slemhinnefett i struphuvudet ...
1. Kliniska manifestationer: Amyloidos involverar ofta flera system och flera organ. De kliniska manifestationerna beror på graden av skador på de inblandade organen och de drabbade organen. De organ som invaderas ofta inkluderar njur, hjärta, lever, mag-tarm, tunga, mjälte. Nervsystemet, huden etc., de drabbade organen verkar som organförstoring och dysfunktion, till exempel njurinflytande, manifesteras som diffus sjukdom i njurarna, svullnad, proteinuria, hematuri eller nefrotiskt syndrom, så småningom utvecklar njursvikt, hjärta Involverad, manifesterad som hjärthypertrofi, hjärtförstoring, ledningsblock, hjärtsvikt, leverinvolvering, manifesterad som leverförstoring, leverdysfunktion, tung involvering, manifesterad som jätte tunga, smärta, svårt att tala etc., dessutom leder, muskler Andningsorganen och endokrina körtlarna kan också invaderas och har motsvarande kliniska manifestationer.Om benmärgen är inblandad eller koagulationsfaktorn binder till amyloid, kan blodiga avvikelser och blödningstendens uppstå Pericardial och pleural involvering kan orsaka perikardiell effusion och pleural effusion. .
2. Klinisk klassificering : Det finns många klassificeringsmetoder för amyloidos. Under de första åren finns det vissa åtföljande sjukdomar, som klassificeras enligt de kemiska egenskaperna hos amyloid, och även enligt fördelningen av amyloidorgan och amyloids färgningsegenskaper. Under de senaste åren har det emellertid främst kliniskt kombinerats med huvudkomponenterna i amyloider för klassificering.
Undersöka
Amyloidosundersökning
Laboratorietester för amyloidos är nästan ospecifika.
1. Perifert blod: hemoglobin, antal vita blodkroppar och klassificering, trombocyter är vanligtvis normala, endast 11% av patienterna med hemoglobin <100 g / L, vilket är relaterat till myelom som involverar benmärg, njurinsufficiens eller gastrointestinal blodförlust, cirka 9% av patienterna Trombocytantalet var> 500 × 109 / L, vilket orsakades av minskningen av mjältefunktionen på grund av utfällningen av amyloid.
2. Biokemisk undersökning: cirka 25% av patienterna har en ökning av alkaliskt fosfatas. Utöver att överväga leverinvolvering anses det mer orsakas av kongestiv hjärtsvikt. Transaminas bilirubin är inom det normala intervallet och endast cirka 3% av patienterna har visat sig ha ökat. Om det finns en signifikant ökning indikerar det ofta att sjukdomen har nått det sena stadiet. Hälften av patienterna med nefrotiskt syndrom har förhöjd kolesterol, 29% har förhöjd triglycerid och 5% har X-faktorbrist, men orsakar sällan blödning. % av patienterna hade serumkreatinin ≥180 μmol / L, medan hälften av patienterna var helt normala.
3. Serumprotein: Ungefär hälften av patienter med primär amyloidos kan se monoklonalt protein i proteinelektrofores. Om ytterligare elektrofores eller immunfixation används kan den positiva hastigheten uppgå till 72%, och median M-proteinet är 14 g / L. M-protein) några> 30 g / L, ungefär en av fyra patienter med aggreglobinemi, κ / λ är 1: 2,3.
4. Urinprotein: I en grupp av 429 patienter med primär amyloidos, 73% hade urinprotein vid presentationen, cirka 9% av patienterna hade koncentrerad urinelektrofores som visade albumin-topp, och 70% av patienterna testades med immunoelektrofores eller immunofixation. Det finns M-proteiner i urinen, 50% är av λ-typ, 23% är av κ-typ, 27% är negativa, 24 timmar urinvägs lätt kedja är 0,01-6,6 g, med ett genomsnitt på 0,4 g, cirka 36% av patienterna> 3g / 24h Sammanfattningsvis hittade cirka 89% av patienterna som diagnostiserats med primär amyloidos M-protein i deras serum eller urin.
5. ESR ökar.
6. Kongo-röttest: Kongo-röttest kan göras när sjukdomen misstänks: 1% Kongo-röd lösning 0,22 ml / kg, intravenöst, 10 ml venblod efter 4 minuter och 1 timme, med dubbla serumprover för kolorimetri Kontrollera, procentandelen färgämne som finns kvar i serum, i den normala människokroppen, färgen utsöndras långsamt av levern, den maximala utsöndringen är 40% på 1 timme, eftersom patientens amyloid snabbt absorberar Kongoröd, serum efter 1 timme eller till och med 4min Prover har förlorat de flesta färgämnen, vilket är användbart för diagnos. Samtidigt ska urin samlas in efter 1 timme och det bör inte finnas några färgämnen. Om inga färgämnen används kan diagnosen bekräftas. Om färgämnen bör övervägas för lipidinducerad nefropati.
7 benmärgssmetning: 60% av patienterna med primär amyloidos har cytoplasmatiska celler i benmärgen ≤10%, 18% av patienterna med plasmaceller i benmärg ≥20%, i genomsnitt 7% (1% till 95%), och i dessa Cirka 30% av patienterna har bensjukdom i myelom och 60% har exakt multipelt myelom.
8. Hjärtfärgekokardiografi: visar hjärthypertrofi och granulärt bländning.
9 Vävnadsbiopsi: Under det optiska mikroskopet fälls amorfa substanser ut mellan cellerna, och grön brytning under polariserat ljus efter Kongo-röd färgning är karakteristisk för amyloid.
10. Immunohistokemisk detektion: Immunohistokemisk undersökning med hjälp av en enzymmärkning eller en fluorescerande märkt anti-X- eller anti-kappa-antikropp kan bekräfta att amyloiden är en kedja eller en kedja.
Diagnos
Diagnos och differentiering av amyloidos
Diagnostiska kriterier
(1) Oförklarlig organförstoring och / eller organdysfunktion.
(2) Närvaron av en monoklonal immunoglobulin lätt kedja i blod och / eller urin.
(3) Histopatologisk undersökning och Kongo-rödfärgning bekräftade amyloidos och bekräftades genom immunohistokemi som λ-kedja eller k-kedja.
Bland de ovanstående tre artiklarna är den tredje biopsin nödvändig för diagnosen av denna sjukdom.
Diagnostisk utvärdering
(1) Eftersom de kliniska manifestationerna av denna sjukdom är olika och ospecifika är det inte möjligt att diagnostisera sjukdomen uteslutande på kliniska manifestationer. Till exempel kan leverutvidgning orsakas av sjukdomen eller av hepatitvirus, parasit, bakteriell infektion, metabolism. Sjukdomar, tumörer och andra orsaker, men de kliniska manifestationerna kommer att ge oss klinisk diagnos tänkande för att upplysa, när vi möter patienter med oförklarlig organförstoring och organdysfunktion, kan tänka på möjligheten till amyloidos, utföra relaterade inspektioner För att bekräfta diagnosen och undvika missad diagnos eller feldiagnos, även om sjukdomen är vanligare hos medelålders och äldre människor, förekommer den också hos barn, så ålder kan inte vara absolut.
(2) Närvaron av monoklonal immunoglobulin lätt kedja i blod och / eller urin finns hos de flesta patienter med denna sjukdom, men ett litet antal patienter med denna sjukdom har ingen detekterbar monoklonal immunoglobulin lätt kedja i urin eller urin, och monoklonalt immunoglobulin Protein lätt kedja kan också hittas i andra sjukdomar (multipelt myelom, Waldenström makroglobulinemi, MGUS, autoimmuna sjukdomar, kronisk lymfocytisk leukemi, lymfom, etc.), därför, monoklonala immunoglobuliner förekommer i blod och urin. Den lätta kedjan bidrar till diagnosen av denna sjukdom, men det är inte ett nödvändigt villkor för diagnosen av denna sjukdom.
(3) Histopatologisk undersökning bekräftade att amyloidos är ett nödvändigt villkor för diagnosen av denna sjukdom: denna undersökning måste innehålla:
1 Under det optiska mikroskopet kan man se att den amorfa amyloiden fälls i stor utsträckning mellan vävnadscellerna och är grönbrytande under polariserat ljus efter att ha färgats av Kongo-rött.
2 Immunohistokemisk undersökning av den enzymmärkta eller fluorescerande märkta anti-λ-antikroppen eller anti-kappa-antikroppen bekräftar att amyloiden som placeras mellan cellerna är en lambda-lätt kedja eller en kappa lätt kedja, och den första punkten kan bara bekräfta om det är amyloid. Denaturering, alla typer av olika typer av amyloidos är positiva, den andra punkten är kännetecknande för primär systemisk amyloidos och systemisk amyloidos förknippad med multipelt myelom, därför bara levande Resultaten av histopatologisk undersökning uppfyller ovanstående två punkter för att tjäna som grund för diagnosen av denna sjukdom.
(4) Hjärtat är det organ som ofta är involverat i denna sjukdom: färgekokardiografi visar att mer än hälften av patienterna har hjärthypertrofi, och myokardiet har en stark ljusbild, som har viss specificitet, men det positiva resultatet av detta test kan bara användas som Bidra till diagnosen av denna sjukdom, men kan inte användas som grund för diagnosen av denna sjukdom, diagnosen av denna sjukdom beror på patologisk undersökning och immunhistokemisk upptäckt av ovannämnda levande vävnad.
Differensdiagnos
Den differentiella diagnosen av denna sjukdom bör delas in i två steg: det första steget är identifiering av amyloidos och andra sjukdomar; det andra steget är att bekräfta identifiering av amyloidos typ efter diagnos av amyloidos, eftersom olika typer av amyloid Denaturering har olika behandlingar och prognoser, så att identifiering av typen av amyloidos har viktig klinisk betydelse, och denna punkt är lätt att ignoreras.
Sjukdomen är en kronisk sjukdom, mestadels hos medelålders och äldre. För kroniska och utvidgade organ och / eller dysfunktion av oförklarade organ hos medelålders och äldre, bör möjligheten till denna sjukdom övervägas, särskilt för flera organ med okända orsaker (hjärta, njure, lever). , mjälte, tunga, etc.) svullnad och dysfunktion, bör denna sjukdom listas som en av de identifierade sjukdomarna, eftersom de kliniska manifestationerna av denna sjukdom inte är specifika, så uteslutningsmetoden används, det vill säga organförstoring och funktion kan inte hitta en klar orsak Ofullständigt bör sjukdomen listas som en av de sjukdomar som måste undersökas, och den slutliga diagnosen beror på den patologiska undersökningen av levande vävnad.
När den patologiska undersökningen av levande vävnad (ljusmikroskopi, detektering under polariserat ljus efter Kongo-röd färgning) bekräftas som amyloidos, bör typen av amyloidos identifieras. Identifieringen av amyloidostypen är baserad på kliniska manifestationer och amyloidogena ämnen. (Bioprotein) biokemiska egenskaper, om de kliniska manifestationerna av flera system, multipel organinvolvering, patienter utan hemodialyshistoria, familjehistoria, polyneuropati, i princip kan utesluta hemodialysrelaterad amyloidos, familjär Medelhavsfeber, Familjepolyneuropati, senil amyloidos, amyloidos i centrala nervsystemet och lokal amyloidos bör överväga primär systemisk amyloidos, associerad med systemisk amyloidos av multipelt myelom och Sekundär systemisk amyloidos, identifieringen av dessa tre systemiska amyloidos baseras på både kliniska manifestationer och amyloidegenskaper Patienter med systemisk amyloidos förknippad med multipelt myelom bör ha benmärg. Kliniska manifestationer av tumörer (bensmärta, anemi, infektion, hyperviskositetssyndrom, hyperkalcemi etc.), ben kan ses i myelom Celler, röntgenundersökning kan ses i osteolytiska skador, proteinelektrofores kan ses i M-protein, så det är inte svårt att skilja från primär systemisk amyloidos, sekundär systemisk amyloidos är sekundär till kroniska infektionssjukdomar (tuberkulos, Osteomyelit, bronkiektas, spetälska, etc.) eller kronisk inflammation (såsom reumatoid artrit, Sjogren's syndrom), kliniskt signifikanta manifestationer av primär sjukdom (infektion eller inflammation), och andra, primära sjukdomar Det systemiska amyloidogena proteinet är den lätta kedjan lambda eller K av immunglobulin, och det sekundära systemiska amyloidogena proteinet är AA-proteinet, som kan särskiljas genom enzymmärkning eller fluorescerande märkt monoklonal antikroppsdetektion.
