Pulmonell eosinofil histiocytos
Introduktion
Introduktion till lung eosinofil histiocytos Pulmonal eosinofil histiocytos: tidigare inkluderad i histiocytos X (HX), Langerhans cell mytiocytosis (LCH) anses för närvarande vara mer lämpligt, eftersom nyligen genomförda studier har visat denna grupp av sjukdomar Huvudskadan är klonal hyperplasi av Langerhans vävnadsceller, som kännetecknas av spridda akuta lesioner hos spädbarn (Letter-Siwe-sjukdom), kroniska multifokala lesioner (Hand-Schuller-Christian) och långsamma fokalskador. Syracellgranulom). Lung LCH kan vara en del av en multisystemskada eller begränsad till lungan (eosinofilt granulom, primär LCH-lunga). Primär lunga LCH är en sällsynt rökrelaterad interstitiell lungsjukdom, som huvudsakligen förekommer hos unga vuxna, och sällsynta fall är också isolerade osteolytiska lesioner; mer sällan, multifokal eller omfattande spridning Sexuella skador, liknande den pediatriska Letter-Siwe-sjukdomen. Progressiva skador liknar IPF, men denna sjukdom är i allmänhet en godartad och långvarig klinisk kurs, även om LCH har vissa likheter med andra diffusa interstitiella lungsjukdomar, men som en oberoende sjukdom har den en annan sjukdom än andra sjukdomar. Kliniska, radiologiska och patologiska fynd. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% -0,003% Känsliga personer: vanligare hos vuxna Mode för infektion: viral infektion Komplikationer: pneumotorax
patogen
Orsaker till pulmonal eosinofil histiocytos
Orsak till sjukdomen:
En allergisk sjukdom med okänd etiologi kan också vara en viral infektionssjukdom.
patogenes:
Patogenesen för LCH är oklar, men det faktum att nästan alla har en historia av rökning tyder på att rökning kan vara orsaken.En hypotes om patogenesen för denna sjukdom (klockpeptidhypotesen) antyder att ökningen i produktionen av bombesinliknande peptider spelar en viktig roll i bombesinpeptiden. Är en neuropeptid producerad av neuroendokrina celler. Denna cell ökar i lungorna hos rökare. Klockpeptidpeptiden kan kemotaxis av monocyter, främja epitel- och fibroblastmitos och stimulera cytokinproduktion. Väsentliga särdrag stödjer hypotesen att dessa peptider spelar en roll vid inflammation och fibros i LCH, och att tobaksglykoproteiner och andra reglerande glykopeptider (såsom granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor GM-CSF) kan vara involverade i patogenesen av LCH Spela en potentiellt viktig roll.
Nyare forskning har fokuserat på reglering av migration av vita blodkroppar.
Studier har visat att patogenesen av LCH inkluderar reglering av förändringar i uttrycket av vidhäftningsmolekyler mellan leukocyter och endotelceller och spelar en viktig roll i neutrofiler. Vidhäftningsmolekylen som uttrycks av endotelceller är intercellulär vidhäftningsmolekyl-1 (ICAM-1), LCH. Langerhans-celler kan uttrycka ICAM-1 i patientens lungbiopsipröv. Intressant är att andra leukocytadhesionsmolekyler, såsom β1 och β2-integrin, också uttrycks. Betydelsen av dessa förändringar och deras korrelation med LCH måste utarbetas ytterligare.
Dessutom har studier antytt att virusinfektion kan vara en potentiell orsak till systemisk LCH, men inga bevis på tillförlitlig service antyder att virusinfektion spelar en roll i LCH.
Abnormal immunfunktion observerades också i LCH i lungor, som kännetecknades av ospecifik ökning av IgG i BALF, cirkulations- och vävnadsaffinitetsimmunkomplex och onormal T-cellfunktion, vilket kan vara viktigt vid sjukdomens patofysiologi. Förändringar kan också representera endast systemisk immuneffektorcellaktivering.
Även om denna sjukdom inte är en monoklonal sjukdom, är den ofta förknippad med lymfom och föreslår en relation med maligna tumörer. För närvarande finns det anledning att tro att lung HX kan vara en prekancerös skada (figur 1).
LCH tidiga inflammatoriska lesioner centrerade på bronkioler, innehållande eosinofiler, lymfocyter och neutrofiler. I själva verket är LCH inte en granulomatös sjukdom, och lesionerna saknar eosinofiler, så det gamla namnet "eosinophils" Granulom är inte lämpligt. Lesioner involverar ofta pulmonala arterioler och venuler, så det beskrivs ofta som "distribution längs bronkialkärlen." LCH-vaskulärt engagemang är vanligt, men tills nyligen utvärderades det kvantitativt. Travis noterade 80% av biopsiproverna. Det finns vaskulärt engagemang, och det finns också vanliga desquamative interstitiell lunginflammation (i lungparenkymen fylld med alveolära makrofager mellan Langerhans celler) och luftvägar (rökare) bronchiolitis (bronchiala hålrummet och omgivande luftkavitet är fulla av pigmenterade Makrofager); dessutom konstaterades att intrakavitär fibros var vanlig (80%), kännetecknad av väggintegration, alveolär ocklusion och intraluminal spiring, varav 59% var milda och 20% var måttliga, endast 9% är allvarliga, och dessa fynd stöder hypotesen att intraluminal fibros är en mekanism för alveolär kollaps och utvecklas till lungfibros och lungombyggnad.
Interstitiell fibros och liten cystebildning, Ueno-övervägande, inträffar vid sjukdomens progression, och fördelningen av Ueno skiljer sig från IPF, de senare lesionerna är vanligare i det nedre fältet, och vidareutvecklingen av lesionen kan påverka lungparenkyman runt bronchierna De så kallade "stellate lesions" ger en karakteristisk förändring av sjukdomen.
De relativt gamla sjuka cellerna har relativt få komponenter, som ger diffusa interstitiella patologiska förändringar, vilka är svåra att skilja från andra slutstadium lungfibros. Mekanismen för cystebildning är fortfarande oklar, troligen på grund av nekrosen i de gamla stellatskadorna; Detta kan bero på sekundära inflammatoriska lesioner i den distala änden av bronkial vaskulopati relativt till avaskulärregionen. Dessa cystiska formationer är i slutändan associerade med proximal luftvägsobstruktion orsakad av stellatskador.
Den LCH-patologiska celltypen är Langerhans-celler, som skiljer sig från mononukleära makrofagcellinjer. Langerhans-celler finns normalt i huden, retikuloendotelialsystemet, lungorna och pleura, och deras cytoplasma är lätt färgade med stora nukleoli, elektronmikroskopi. Typiska fem-skiktade cytoplasmiska inklusionskroppar eller Birbeck-partiklar (X-kroppar) kan ses. Även om denna cell också finns i friska rökare och andra lungskador (som IPF) eller normala lungor, är det verkligen ett kännetecken för LCH. Langerhans-cellpopulationen dök upp och var signifikant mer än andra lungskador, men en kvantitativ specifikation för LCH-diagnos har inte fastställts.
Förebyggande
Pulmonal eosinofil histiocytosförebyggande
Eftersom rökning är nära besläktad med lunghistiocytos bör sådana patienter göra sitt yttersta för att avskräcka patienter från att sluta. Thoracic stängd dränering eller pleural scleroterapi kan utföras, men pleural scleroterapi bör undvikas hos patienter som kommer att genomgå lungtransplantation.
Lungetransplantation kan övervägas hos patienter med avancerad lunghistiocytos och svår lunghypertoni, men vissa patienter kan ha lunghistiocytos efter lungtransplantation, åtföljt av allvarlig försämring av lungfunktionen. Effekten av kursen har ännu inte bekräftats.
Komplikation
Komplikationer vid eosinofil histiocytos i lungorna komplikationer pneumothorax
Ofta komplicerat av pneumothorax och saminfektion (som Aspergillus) eller tumör.
Symptom
Pulmonala eosinofila histiocytos symtom vanliga symtom dyspné feber, astma, torr hosta, blodtrötthet
LCH-kliniska manifestationer är olika: vissa har röntgen på bröstet på grund av pneumotorax, respiratoriska och systemiska symtom, och patienter uppvisar ofta torr hosta (50% till 70%), andningssvårigheter (40%), bröstsmärta (10% till 21%), trötthet (30%), viktminskning (20% till 30%) och feber (15%), 50% av patienterna har tidigare haft rinit.
25% av patienterna kan ha upprepad pleural smärta och spontan pneumotorax. I frånvaro av pneumotorax är pleural förtjockning och effusion sällsynt. Ibland rapporteras hemoptys (13%). Vid denna tidpunkt bör det noteras om det finns en kombinerad infektion (som Aspergillus) eller tumörer.
4% till 20% av patienterna kan ha bencystiska lesioner och lokala smärta eller patologiska frakturer. Eftersom den omfattande benundersökningen inte är rutinmässigt är det exakta antalet patienter med benskador fortfarande oklart. Symtomen på beninvolvering kan vara typiska. Innan lungsymtomen uppträder kan det också vara den enda manifestationen av LCH. Avbildningsresultaten är inte diagnostiska. I de flesta fall är benskadorna enstaka och involverar främst det platta benet.
Centrala nervsystemets engagemang kännetecknas av en diabetes insipidus som stod för 15%, vilket allmänt anses indikera en dålig prognos.
Fysisk undersökning är ofta inte uppenbar, sprängande ljud och klobbning (tå) är inte vanliga, sekundär pulmonell hypertoni kan inträffa; lunghjärtsjukdom kan ses i det avancerade skedet, rutinlaboratoriska tester är ofta meningslösa, och perifera blod eosinofiler Räkningen är normal.
Sjukhistoria och fysisk undersökning är de första stegen i diagnosen av misstänkta lunglch-patienter. Tyvärr är deras symtom och tecken ofta ospecifika och antyder ofta andra vanligare lungskador, till exempel 50-åriga rökare som har astma och hosta. Och andningssvårigheter, KOL är vanligare än LCH, men när upprepade pneumotorax, diabetes insipidus och bensmärta uppstår, är det bra för diagnos. Historien om rökning är vanligt, men det är inte en nödvändig historia, eftersom LCH verkligen är synlig i rökfria. patienter.
De flesta patienter med LCH utvärderas efter avvikelser i avbildning av bröstkorgen. Exempelvis är CT-fynd av diagnostisk betydelse. Därför bör CT-undersökning utföras på misstänkta patienter. För alla misstänkta LCH-diffuse ILD rekommenderas det före biopsi. HRCT-undersökning, uppenbara CT-funktioner och lämpliga kliniska bakgrundsuppgifter kan undantas från histologisk bekräftelse, men det är värt att notera att LCH-bröst-CT ofta är atypisk, så det måste förknippas med lymfioleiomyomatos, tuberös skleros. , allergisk alveolit, sarkoidos och IPF-bildförvirring, i detta fall bör diagnostiseras ytterligare.
BAL har diagnostiskt värde för misstänkt LCH, det totala antalet celler ökar (samma som rökare); vanliga neutrala och eosinofiler ökar något; det totala antalet lymfocyter i aktiva lesioner kan också öka, och CD4 / CD8-förhållandet minskar; BALF Langerhans-celler kan identifieras genom speciell färgning för S-100-protein eller jordnötsagglutinin. Dessa celler är OKT-6 (CD-1) -positiva och kan igenkännas med specifik monoklonal antikropp (MT-1); karakteristisk under elektronmikroskop Birbeck eller pentadkropp, det finns inga definitiva diagnostiska kriterier för LCH baserat på antalet Langerhans-celler i BALF. Langerhans-celler kan också hittas i andra BALF-cellfraktioner (nu rökare, andra ILD eller bronkioloalveolära karcinom) ), även hos vanliga människor, så det är bara Langerhans-celldiagnosen som är otillräcklig.
För att få histologiskt bevis är TBLB tillräckligt för att bekräfta diagnosen. Fel och brist på vävnad är de främsta orsakerna till falskt negativt eller inget diagnostiskt värde. Thorax lungbiopsi är effektivare under thorax- eller TV-vägledning och riskfaktorerna för operation är också Det reducerades till den lägsta nivån. I det svåra fallet användes immunfargning med monoklonal antikropp CD-1 (OKT-6) för att skilja Langerhans-celler från andra vävnadsceller, vilket var användbart för diagnos.
Undersöka
Undersökning av pulmonell eosinofil histiocytos
Rutinmässiga laboratorietester för eosinofiltal är meningslösa och perifera blod eosinofiltal är normalt.
1. Även om röntgen från bröstet inte är diagnostiskt, är det mycket karakteristiskt. Om det finns oklara nodulskuggor (2 ~ 10 mm), retikulära knölar, cystisk övre sack eller honungskakelunga, är lungvolymen inte Kombinationen av förändringar i ribbvinkeln och revvinkeln är mycket specifik för diagnosen av denna sjukdom. Typiska retikulära knölar ses i mitten och överkroppen. I överensstämmelse med patologiska resultat är den totala mängden lungor normal, men lunginflammation och Lungvolymen reduceras, med undantag för LCH, lymfoproliferativ sjukdom, tuberös skleros, kronisk allergisk lunga (bubblor), sarkoidos i stadium III, constrictive bronchiolitis och all ILD med emfysem Kan uttryckas som en ökning av lungvolymen.
LCH-avbildningsmarkörer är små cyster och knölar, ibland miljonära lesioner, LCH-lungor eller mediastinala lymfkörtlar är sällsynta, om den andra diagnosen svullnad bör överväga maligna tumörer, är den primära pleurala involveringen av sjukdomen Sällan orsakas pleuralhypertrofi ofta av behandlingen av pneumotorax. Benskador kan uppstå i vilket ben som helst, inklusive revben. I sällsynta fall presenteras patienten endast som en isolerad lungknut och bekräftas vara LCH vid en biopsi.
2. CT-undersökning av bröstet: När en ung rökare har flera egenskaper hos flera cyster och knölar i mitten av Ueno-fältet, kan det övervägas att diagnostisera LCH. Gränsen för små knölar kan vara tydlig eller oklar, ibland Det kan vara stort och singulärt, och den cellulära lungan förändras i det avancerade stadiet.
En serie CT-genomsökningar kan observeras att graden av cystbildning ofta underskattas på konventionella röntgenstrålar under en tidsperiod när nodulen genomgår kavitation och fortskrider mot cystisk progression, vilket kan förklaras i litteraturen innan den rutinmässiga appliceringen av tunnskikts CT. Många av de så kallade "naturlig lättnad" -fallen.
3. Magnetresonansundersökning (MRT): MR i LCH-applikationer är begränsad till att bedöma ben- och CNS-lesioner.
4. Lungfunktionstester: LCH-patienter kan visa olika former av lungfunktionsförändringar, inklusive normala, hindrande, restriktiva eller blandade. Generellt sett är den totala mängden lungor konstant och luftflödet är nästan normalt; den vanliga diffusionsfunktionen är oproportionerlig. Minskad mark, vilket tyder på lungvaskulärt engagemang, ett litet antal patienter med luftflödesbegränsning, och ibland förknippade med ökad luftvägskänslighet, kan förbättras avsevärt efter bronkodilatatorbehandling, när ökningen i luftvägskänslighet kan återspegla Samexistensen av KOL är inte vanligt i LCH med typiska astma-manifestationer.
I de 23 fallen av LCH som granskades av Craussman et al, fanns det två huvudsakliga undergrupper av lungfunktionsförändringar. Den första gruppen visade normal lungvolym, normalt eller nära normalt luftflöde. Den elastiska retraktionskraften för denna grupp av patienter var normal efter lungmekanisk mätning. Den andra gruppen visade huvudsakligen restriktiva lesioner, den totala mängden lung minskade och den elastiska retraktionskraften ökade. Båda de diffusa funktionerna reducerades signifikant, och den restriktiva lesionsgruppen visade ofta en längre kurs.
Den genomsnittliga AaDO2-gradienten var normal i de två undergrupperna i vila, men 5 patienter med allvarlig sjukdom hade väsentligt ökat AaDO2 och behövde syreterapi. PH och PaCO2 var normala i vila, så den arteriella blodgasen var i vila. Bedömningen är mycket okänslig.
5. Träningstest: Kliniskt uppvisar LCH-patienter vanligtvis begränsad rörlighet och minskad träningsuthållighet och är inte proportionella mot lungfunktionsavvikelser. I tvärsnittsstudien av 23 fall av LCH har man konstaterat att arbetet eller träningen är extremt syrekrävande. Mängdens träningskapacitet (VO2) reducerades signifikant, vilket var 54 ± 4% och 44 ± 3% av det förutspådda värdet, syreproduktionen per stroke minskade till 56 ± 3% under den extrema träningen, och det anaeroba området minskade till VO2 max. Värdet på 33 ± 1%, det maximala ventilationssvaret (VE max, 83 ± 5%) överskred den maximala arbetsnivån, det maximala ventilationssvaret var inte begränsat, och VE var långt under den förväntade ventilationsgränsen, och gasväxelanomalin manifesterades i AaDO2 ökar när rörelsen ökar.
VD / VT, som återspeglar lungvaskulär funktion, är onormalt förhöjd eller minskas inte hos de flesta patienter, vilket antyder att lungblodkärlen är involverad i patologisk eller funktionell patologi.
Studier har visat att nedgången i träningstolerans hos LCH-patienter orsakas av mekaniska faktorer och lungvaskulärt engagemang.
Diagnos
Diagnos och identifiering av lung eosinofil histiocytos
I närvaro av omfattande fibrotiska progressiva lesioner, Langerhans celler i vävnadsprover och BALF reduceras avsevärt, vilket gör diagnosen svår. I de flesta fall, i kombination med TBLB, BALF-analys, kompletterad med vävnad och BALF, är CD-1-positiva celler ofta tillräckliga Få en korrekt diagnos.
Sjukdomen differentierades först från lungnodulär sjukdom med diffus nodulär typ, och för det andra med idiopatisk pulmonell interstitiell fibros, kronisk exogen allergisk alveolit och diffus alveolär cellkarcinom.
