pediatriskt autoimmunt lymfoproliferativt syndrom
Introduktion
Introduktion till pediatriskt autoimmunt lymfocytos syndrom Autoimmunelymphoproliferative syndrom (ALPS) är en mutation i kroppens CD95 / Fas-gen APT1, ett stort antal aktiverade lymfocyter fortsätter att överleva, vilket resulterar i lymfocytproliferation och autoimmunt fenomen, känt som lymfocytos-syndrom med sig själv Immunisering (lymfoproliferativa syndrom utan autoimmunitet) och Canale-Smith syndrom. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,00001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hypersplenism, miltbrott, hemolytisk anemi
patogen
Orsaker till autoimmunt lymfocytos-syndrom hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
APT1-genen är belägen vid 10q23, exonerna 2, 3, 4 och 5 upptar Fas i de tre extracellulära regionerna i cystein, exon 6 är lokaliserat i transmembranregionen i Fas; exonerna 7, 8 och 9 Det är en intracellulär del i vilken exon 9 är homolog med den intracellulära delen av TNF-receptor-1 och är en celldödbestämningsregion. Den 5-terminala enda peptiden riktar sitt uttryck på cellmembranet. Transkriptionsprodukten av APT1-genen är CD95 / Fas. / Apo-1-protein tillhör TNF-receptor (TNFR) -familjen.
Det vanliga mutationsstället är 290-bp-deletionen i exon 9 (celldödbestämningsregion), och de andra är enstaka nukleotidförändringar, inklusive nonsensmutation, missense-mutation, insättning, ramförskjutning och skarvning, APT1-gen. Förhållandet mellan mutationer och kliniska fenotyper är inte helt konsekvent.
(två) patogenes
När normala humana lymfocyter aktiveras, börjar de uttrycka sina egna Fas-molekyler, och FasL binder till Fas, som överför signaler till den intracellulära dödsbestämningsregionen för Fas-molekyler, som utlöser casepas för proteassystemet, vilket i slutändan leder till lymfocytapoptos. Förekomst, APT1-genmutation kan inte uttrycka CD95 / Fas / APO-1, vilket orsakar FasL-Fas-inducerad apoptosväg, och ett stort antal aktiverade lymfocyter kan inte komma in i apoptosprogrammet, vilket resulterar i lymfocytproliferation och autoimmunrespons.
Förebyggande
Pediatrisk autoimmun lymfocytos syndrom förebyggande
1. Moderhälsovård: Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller har virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektion) kan de skadas. Fosterets immunsystem, speciellt i första trimestern, kan involvera flera system inklusive immunsystemet. Därför är det viktigt att stärka moders hälsovård, särskilt i tidig graviditet. Gravida kvinnor bör undvika strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin. Vänta, försök att förhindra virala infektioner, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor och snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.
2. Genetisk rådgivning och familjeundersökningar: Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret är det värdefullt att genomföra genetisk rådgivning för sjukdomar med definierade genetiska mönster. Om vuxna har ärftliga immunbristsjukdomar, kommer de att ge utvecklingsrisken för sina barn. Om ett barn har en autosomal recessiv eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, berätta föräldrarna om hur sannolikt det är att få nästa barn, och de närmaste familjemedlemmarna i antikroppen eller komplementbrist bör kontrollera om antikroppar och Komplementnivån bestämmer familjens sjukdomsmönster. För vissa sjukdomar som kan vara genetiskt lokaliserade, till exempel kronisk granulomatos, bör patientens föräldrar, syskon och deras barn testas för lokalisering. Om en patient hittas, bör samma ges till honom. Familjemedlemmarna till (henne) undersöks och barnets barn bör noggrant observeras i början av födelsen för någon sjukdom.
3. Prenatal diagnos: Vissa immunbristsjukdomar kan användas för prenatal diagnos, till exempel kan odlad amniotisk vätskecell enzymologi diagnostisera adenosindeaminasbrist, nukleosidfosforylasbrist och vissa kombinerade immunbristsjukdomar; Test av blodkroppsimmunologi kan diagnostisera CGD, X-länkad ingen-gammaglobulinemi, allvarlig kombinerad immunbristsjukdom, och därmed stoppa graviditet, förhindra födelse av barn, autoimmunt lymfocytos syndrom är sällsynt, bör diagnostiseras noggrant tidigt Det är mycket viktigt att ge specifik behandling och ge genetisk rådgivning (prenatal diagnos eller till och med intrauterin behandling) för att minska förekomsten av denna sjukdom.
Komplikation
Pediatriska autoimmuna lymfocytos syndrom komplikationer Komplikationer, mjältefunktion, hypersplenism, hemolytisk anemi
Lymfocytproliferation kan gå till hypersplenism, miltbrott; kan kompliceras av hemolytisk anemi, immuntrombocytopeni, neutropeni, glomerulonefrit, multipel radikulit, maligna tumörer.
Symptom
Symtom på autoimmunt lymfoproliferativt syndrom hos barn Vanliga symtom Granulocytreduktion trombocytopeni utvidgning av lymfkörteln Abnormal leverfunktion splenomegali
Det finns ingen kön eller etnisk skillnad i förekomsten.
1. Lymfocytproliferativ prestanda: 100% av ALPS-fallen har splenomegali, mer än 5 år gammal, även under fosterperioden, varierar graden av splenomegali, 74% av de sjuka barnen på grund av hypersplenism eller Splenisk bristning och splenektomi, 67% av barn med mild till måttlig lever, fann ibland onormal leverfunktion, cirka 97% av barn med systemisk ytlig lymfadenopati, avbildning kan hittas i mediastinal lymfadenopati.
2. Autoimmuna sjukdomar: Coombs-positiv hemolytisk anemi är den vanligaste (75%), immuntrombocytopeni är andra (54%), autoimmun neutropeni är 46% och andra njurar är små. Glomerulit, multipel radikulit och hudskada (inklusive urtikaria och ospecifik kutan vaskulit).
3. Andra manifestationer: Vuxna med maligna tumörer, inklusive Hodgkin och icke-Hodgkins lymfom, hepatocellulärt karcinom, sköldkörtel- och bröstmångfaldigt adenocarcinom, fann nyligen ett fall av ALPS med autism.
Undersöka
Undersökning av autoimmunt lymfocytos syndrom hos barn
Antalet CD3 + -celler ökade, överstigande summan av CD4T-celler och CD8 T-celler, vilket antyder närvaron av CIM-CD8-T-celluppsättningar, och dess TCR är α / ß-kedja (vanliga människor visas bara ibland, ofta mindre än 1%, och ALPS lider) Dessa är ofta högre än 5% till 20%, eller till och med 68%. Dessa CD4-CD8-T-celler är senescentceller som inte har gått in i apoptos.
T-cellfenotyperna är CD45RA +, CD45RO-, CD57 +, varav de flesta uttrycker DR- eller HLAII-antigen, Th2-cytokiner såsom IL-4, IL-5 och IL-10 ökas, medan TH1-cytokiner såsom IL-12, IL- 2 och IFN-y minskade.
Hudförsenad allergisk reaktion och antipolysackaridantigenantikroppssvar försvagades, serum IgG, IgA och IgM förhöjdes, och de flesta av dem var monoklonal, huvudsakligen IgG1-antikropp.
Autoantikroppar är huvudsakligen riktade mot röda blodkroppar och blodplättar. Coombs-experiment är mestadels positiva. Andra autoantikroppar har anti-neutrofila antikroppar, låga titrar av anti-glatta muskler antikroppar, antifosfolipid antikroppar, anti-nukleära antikroppar och reumatoidfaktorer.
Hemoglobin kan vara mindre än 30 g / L när hemolytisk kris inträffar. När mjälthyperfunktion inträffar minskar antalet trombocyter betydligt och hemorragisk tendens inträffar. Det absoluta antalet lymfocyter ökar, i allmänhet (8-90) × 109 / L, eller ännu högre. De flesta patienter har olika grader av eosinofili (3% till 32%), och enskilda patienter har förhöjd transaminas och kolesterol.
DNA-sekvensanalys av APT1-genen avslöjade att mutationer tydligt kan diagnostisera och upptäcka bärare av familjemedlemmar till sjukdomen.
Enligt kliniska behov, välj röntgenstrålning, B-ultraljud och andra undersökningar, kan du hitta mediastinum lymfadenopati, hepatosplenomegali och tumörer.
Diagnos
Diagnos och diagnos av autoimmunt lymfocytos syndrom hos barn
Diagnosen bekräftades enligt egenskaperna hos kliniska manifestationer och egenskaperna hos laboratorietester.
Till skillnad från andra autoimmuna sjukdomar, såsom immuntrombocytopeni, neutropeni, hemolytisk anemi.
