spinal muskelatrofi
Introduktion
Introduktion till spinal muskelatrofi Spinalmuskelatrofi (SMA) avser en typ av sjukdom som orsakar muskelsvaghet och muskelatrofi på grund av degeneration av de främre horncellerna i ryggmärgen. Det rapporterades först av Werdnig (1891) och Hoffmann (1893), så det kallas också Werdnig- Hoffmanns sjukdom. Enligt början och sjukdomsgraden kan sjukdomen delas in i fyra typer: I-III kallas barn-typ SMA, som tillhör autosomal recessiv genetisk sjukdom, och dess förekomst av befolkningen är 1/6000 ~ 1/10000, som är i spädbarn. Den vanligaste dödliga genetiska sjukdomen. SMA, som börjar från 20 till 30 år gammal, klassificeras som typ IV och kan uttryckas i olika genetiska lägen såsom autosomal recessiv, dominerande och X-länkad recessiv, och dess populationshyppighet är cirka 0,32 / 10000. På grund av olika kliniska och genetiska egenskaper anses det allmänt att denna sjukdom bör separeras från motoriska neuronsjukdomar och bli en grupp av oberoende sjukdomar. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,006% - 0,007% Känsliga människor: spädbarn och små barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: flera lunginfektioner urinvägsinfektioner akne
patogen
Orsak till spinal muskelatrofi
Genetiska faktorer:
Typ I till III är autosomala recessiva genetiska sjukdomar, som är de vanligaste dödliga genetiska sjukdomarna i spädbarn. Typ IV är autosomal recessiv, dominerande och X-kopplad recessiv.
patogenes
Etiologin och patogenesen av SMA har alltid varit ett svårt problem i neurologisk forskning. På senare år har stora framsteg gjorts i studien av SMA-genlokalisering. 1995 rapporterade olika forskningsgrupper tre SMA-kandidatgener, Frankrike Lefebvre, etc. SMN-genen för överlevnadsmotor hittades i 5q13.1-regionen. Den är ungefär 20 kb lång och innehåller 8 exoner. Dess transkript är cirka 1,7 kb, som kodar 294 aminosyror. Dess funktion är okänd. Det finns två kopior av denna gen, det finns 5 basskillnader mellan dem, kallade SMNt på telomersidan och SMNc på centromersidan. Studier har visat att exon 7 och 8 av SMNt finns i 98,6% av SMA-patienter. Homozygot deletion eller trunkering, och 1,4% av patienterna har små deletioner eller punktmutationer, vilket starkt stöder SMN som en viktig determinant av SMA. Därefter klonade Roy et al. Ett neuronalt apoptosinhiberande protein (NAIP) i 5q13-regionen. Gen, det finns 16 exoner, full längd 70 kb, kodande 1232 aminosyror, 45% SMA-I och 18% SMAII, typ III-patienter med NAIP-gen exon 5, exon 6-deletion och 2% normal Kontroll saknas också Förlust av exon 5 och 6 antyder att NAIP-genen också är associerad med SMA-förekomst. När det gäller vuxen SMA, är det bara att radera SMN-genen, vilket tyder på liknande genetiska förändringar med SMA från barn, men genkartläggning hos de flesta patienter. Det har inte fastställts att patogenesen är okänd.
De patologiska förändringarna är huvudsakligen lokaliserade i ryggmärgens främre horn, och motorcellerna reduceras avsevärt, vilket visar degenerativa förändringar. De resterande nervcellerna är pyknos, kärnlys, fin anterior rotaxelmutation, axonal perifer cellsvullning, hjärnstam motorisk neuron degeneration, Ansiktsnerven, vagusnerven och hypoglossalnerven är vanligare. Den muskelpatologiska undersökningen visas i avsnittet om extraundersökning nedan.
Förebyggande
Spinal muskelatrofi förebyggande
Att förebygga födelse av barn är det mest effektiva sättet att förebygga denna sjukdom. Nyligen har vissa inhemska forskare kombinerat PCR-SSCP, PCR-restriktionsenzymsmältning och kopplingsanalys för att diagnostisera SMA prenatala gener med hög noggrannhet och framgångsgrad. Det är värt ytterligare marknadsföring och ansökan.
Komplikation
Komplikationer i spinal muskelatrofi Komplikationer Flera lunginfektioner Urinvägsinfektioner Akne
Symtom och tecken på olika typer av SMA kan vara manifestationerna av sjukdomen, kan också betraktas som komplikationer av sjukdomen (se ovan kliniska manifestationer), dessutom bör uppmärksamma sekundära lunginfektioner, urinvägsinfektioner, hemorrojder och så vidare.
Symptom
Spinal muskelatrofi symtom Vanliga symtom Kraftlös leddeformitet Sensoriska störningar Reflexer försvann Muskel falska hypertrofiska muskler Atrofisk atrofi Dysfagi Svårighetsgrad av spinal muskelatrofi Bogformad tungmuskel atrofi
1.SMA-I-typ
Även känd som Werdnig-Hoffmann-sjukdomen, ungefär 1/3 av fallen uppträder i livmodern, modern kan märka att foströrelsen är svag, hälften av uppkomsten inom en månad efter födseln, nästan alla fall inom 5 månader från början, förekomsten är ungefär För 1/10000 födslar är förekomsten av manliga och kvinnliga lika, och muskelspänningen är lägre än strax efter födseln. Muskelsvagheten påverkas främst av de proximala musklerna i extremiteterna, och bagagemusklerna är svaga. Barns sugande och svällande kraft är svag och gråtet är lågt. Bukaktivitet, grunt bröstabnormiteter, svårigheter att vända och lyfta, sputumreflex försvann, palpation kan hittas i muskelatrofi i lemmarna, men ofta täckt av subkutant fett, normal ögonrörelse, normal sfinkterfunktion, synlig tungmuskelatrofi och tremor, 10 % av fallen kan ha leddeformitet eller kontraktur, och prognosen för denna typ är dålig, cirka 95% dog 18 månader efter födseln.
2.SMA-II-typ
Uppkomsten är något senare än SMA-I-typen, börjar vanligtvis inom 1 års ålder, mycket mindre än 1 till 2 år gammal, förekomsten liknar SMA-I, barnets tidiga tillväxt är normal, men träningen är långsam efter 6 månader. Även om de kan sitta, men stående och promenader inte har nått den normala nivån, kan mer än 1/3 av barnen inte gå, 20% till 40% av barnen har fortfarande gångförmåga före 10 års ålder. Viktigare än övre extremiteter och andningsmusklerna, svällande muskler är i allmänhet inte trötta, 1/3 av fallen påverkas av ansiktsmuskler, mer än 50% av fallen kan ses i tungmusklerna och annan muskelflimmer, sputumreflex försvagas eller försvann, denna typ har en relativt godartad kurs, De flesta kan leva i barndomen och leva till vuxen ålder.
3.SMA-III-typ
Även känd som Kugelberg-Welanders sjukdom, vanligtvis från tidig barndom till tonåren, och de flesta av början före 5 års ålder, början av lumsk, manifesteras som progressiv lemmar proximal muskelsvaghet och atrofi, tidig lår och höftmuskelns svaghet Det sjuka barnet går i ett anka steg, och det är svårt att klättra upp på stegen. Skapulärbandet och musklerna i övre extremiteterna är gradvis involverade. Musklerna som är inerverade av hjärnan påverkas vanligtvis inte, men ansiktsmusklerna, de mjuka membranmusklerna är svaga och de extraokulära musklerna är normala. Cirka 1/4 av fallen är förknippade med pseudohypertrofi i gastrocnemiusmuskeln, vilket är nästan vanligt hos manliga patienter. Hälften av patienterna kan se fascikulation i ett tidigt skede, och den välvda foten kan också ses. Patienter kan överlevnadsperioden vanligtvis uppnå vuxen ålder, många patienter kan ha en normal livslängd, de mer allvarliga fallen är ofta manliga patienter, denna typ av serum CPK kan ökas i varierande grad, EMG utöver neurogena förändringar kan fortfarande förknippas med myogen skada Blandad, så uppmärksamhet måste ägnas åt identifieringen av muskeldystrofi.
4.SMA-IV-typ
Generellt benämnd vuxen SMA är ålder från början 15 till 60 år gammal, vanligare i 35 års ålder, början och utvecklingen är mer lumvande, men det finns också fall av progressiv förvärring eller relativt statisk, prognosen för denna typ är relativt god, gångförmåga Kan ofta upprätthålla en livstid, förekomsten är mindre än 0,5 / 100 000, ungefär en tredjedel av fallen av denna typ av autosomalt dominerande arv, manifesteras som proximal muskelsvaghet, lite snabbare framsteg, förlorad körförmåga efter cirka 5 år, det finns Autosomal recessiv arvstyp visar i allmänhet en mer godartad kurs, och den andra typen är X-länkad recessiv arv, även känd som spinal hjärnstam typ SMA (Kennedys sjukdom), som varierar i början, men ofta före 40 års ålder. Uppstart, tidig manifestation av smärtsam senor, kan förekomma under de första åren innan muskelsvaghet, proximal muskelsvaghet börjar ofta från nedre extremiteten, vilket gradvis påverkar skuldermusklerna, ansiktsmusklerna och medulla förpliktar musklerna, de nedre musklerna och den linguala muskeln kan ses. Efter några år kan dysfagi och kramper uppträda. Cirka 50% av fallen har viss endokrin dysfunktion, vilket kännetecknas av manliga bröst- och primära testikelskador.
5. Andra typer av SMA
(1) distal typ SMA: denna typ svarar för cirka 10% av SMA och är en autosomal dominerande eller recessiv arvform. Den förstnämnda förekommer före 20 års ålder, den senare är något sen och symptomen är milda och de flesta patienter visar långsam framsteg. Muskel svaghet och atrofi i nedre extremiteten, tibialis anterior och tibial muskler är särskilt mottagliga, välvda fot och skoliose är också vanligare, ungefär hälften av fallen kommer att påverkas förr eller senare, men i mindre utsträckning ingen sensorisk störning, Perifer nervledningshastighet är normal.
(2) Kronisk asymmetrisk SMA: Den här typen börjar från 16 till 45 år gammal, och manliga patienter är dubbelt så många som kvinnliga patienter, som visar en eller flera lemmasymmetri muskelatrofi utan pyramidal eller medullär involvering, muskel Svagheten kan huvudsakligen vara proximal eller distal, och sjukdomen är relativt begränsad till en enda extremitet. Den naturliga förloppet av denna typ är längre, till och med mer än 30 år.
(3) SMA i skulderform: typ av början är 30 till 40 år gammal, vilket visar att den scapulära muskeln och den distala muskeln i nedre extremiteten (särskilt gastrocnemius) är uppenbarligen svaga och atrofiska, och den välvda foten är också vanligare.
(4) Enarmad SMA: Vissa fall har rapporterats i Japan och Indien, med olika åldersuppkomst, vanligare hos män, relativt snabbare uppkomst, och sedan till en icke-progressiv period, på grund av försämrade lokala främre hornceller, flera manifestationer Armen har uppenbar muskelatrofi, EMG visar strikt begränsning av onormaliteten hos en enda lem, och bulbarmusklerna och andra muskler invaderas inte. I den japanska litteraturen hänvisas till den unga LMA-singeln som Hirayama-sjukdom.
(5) Dessutom finns det medullary SMA komplicerat med dövhet (Viatetto-Vanlaere syndrom), barn med medullary SMA (Fazio-Londe syndrom), orofaryngeal SMA, ansikts scapular SMA, aminoglykosidas A-brist, etc. skriver.
Undersöka
Undersökning av spinal muskelatrofi
Serum CPK
Serum CPK av SMA-I-typ är normalt, typ II ökas ibland, CPK-isoenzym MB ökas ofta, typ III CPK-nivå ökar ofta, ibland kan det nå det normala värdet mer än 10 gånger, och isoenzym ändras till MM. Huvudsakligen ökar CPK vanligtvis med utvecklingen av muskelskador, och CPK-nivåerna börjar sjunka när de avancerade musklerna försvåras hårt.
2. Genetisk diagnos
För barns SMA kan exon 7 och 8 av SMNt-genen förstärkas genom PCR och kombineras med ensträngad konformationspolymorfismanalys (SSCP) eller applikation: DraI, DdeI för SMNt-gen exon 7 och exon. Analysera för diagnos.
3.CT muskelscanning
Detta bidrar till identifiering av SMA och olika typer av muskeldystrofi. SMA uppvisar en diffus förändring av låg densitet av ofullständig kontur och förlust av muskelvävnadsreflex; medan muskeldystrofi visar ett stort antal lågdensitetsskador, är alla muskler involverade och allmän pseudo- Hypertrofi är sällsynt hos SMA-patienter.
4. Elektrofysiologisk undersökning
EMG kan återspegla svårighetsgraden och progressionen hos fyra huvudtyper av SMA, men dess onormala förändringar är liknande, inklusive ökad amplitud och tid för fibrillationspotential och sammansatta motorenhetens handlingspotentialer (MUAP) och reducerad interferensfas, i SMA-III, IV. I typ av fall ses neurogena och myogena potentialer ibland, och de blandade musklerna finns i samma muskel. De muskel-härledda MUAP: erna kan vara mer framträdande hos patienter med förhöjda CPK-nivåer. I vissa fall av SMA-III är muskelbiopsi neurogen. EMG visade emellertid myogenisk skada, vilket tyder på att EMG kan vara inkonsekvent med kliniska funktioner.Alla typer av SMA visade fibrillationspotential och positiv skarp våg, men det var mer uppenbart i SMA-I-typ.Det hittades hos alla patienter, medan SMA-III bara såg 60. %, tremorpotentialen är cirka 20% positiv i SMA-I-typ och 50% positiv i typ III.En unik manifestation av SMA-I-typ, det vill säga spontan frisättning av MUAPs på 5-15 Hz kan ses när lemmen är avslappnad. Vid slumpmässig träning visade alla typer av SMA en minskning i interferensfasen, särskilt i SMA-I-typ, som bara var en enkel fas, vilket är bevis på förlust av motorenhet. I de senare fallen av SMA-III, typ IV, liknande Myogisk skada med låg amplitudpotential, detta Muskelbiopsier sekundär myogenic förändring match.
5. Patologisk undersökning
Muskelbiopsi är viktigt för diagnosen SMA. Dess patologiska egenskaper är denervering och nervinservering. Varje typ av SMA har också olika muskelpatologiska egenskaper:
(1) SMA-I-typ: Denna typ av muskelpatologiska kännetecken är närvaron av en stor grupp runda atrofiska muskelfibrer, som ofta involverar hela muskelbunten; se också att de hypertrofiska fibrerna är spridda i de atrofiska fibrerna, båda typerna av muskelfibrer kan vara involverade, och Ofullständig homosexuell muskelgruppering.
(2) SMA-II-typ: Den patologiska formen av muskelbiopsi liknar SMA-I, men en stor grupp atrofiska muskelfibrer är inte så vanliga och homogen muskelgruppering är mer framträdande.
(3) SMA-III-typ: Denna typ kan ha flera manifestationer i muskelpatologi. I vissa fall är endast små förändringar, såsom homogrupp med liten grupp, en liten mängd atrofisk fiber, vanligtvis normala, allvarligaste fall, Prestandan av muskelbiopsi är relaterad till sjukdomsstadiet. I tidig barndom används den lilla fibern främst, och samma typ av muskelgrupp kan ses. I det senare stadiet av sjukdomen är samma typ av muskelgruppering huvudfunktionen, och gruppen eller bunten av små atrofiska muskelfibrer kombineras. Hypertrofi-förändringar är mycket framträdande, diameter upp till 100 ~ 150μm, ofta förknippade med sekundär myogenisk skada, inklusive muskelfiberrivning, centrala nukleära förändringar, NADH-färgning se maskliknande och fingeravtrycksliknande fibrer, en liten mängd nekrotiska och regenererande fibrer, makrofager Infiltration och interstitiell fett-bindvävshyperplasi.
(4) SMA-IV-typ: Muskelpatologiska förändringar liknar SMA-III-typ.
Diagnos
Diagnos och differentiering av spinal muskelatrofi
Enligt denna sjukdom är endast de nedre motoriska nervcellerna involverade, lemmarna är progressiv slapp förlamning, den proximala änden är tyngre än den distala änden, den nedre delen är tyngre än de övre extremiteterna, och de kliniska manifestationerna av livmoderhalsen eller ryggraden är inte förenliga med de kliniska manifestationerna och musklerna. Elektrogram, muskelpatologiska undersökningar etc. är i allmänhet inte svåra att ställa diagnos.
Om det finns en positiv familjehistoria stöder den diagnos. Genetisk testning kan ge tillförlitliga bevis för att fastställa diagnos och sedan göra en klassificeringsdiagnos baserad på kliniska egenskaper, ålder från början, prognos och genetiskt läge.
Differensdiagnos
Neonatal myasthenia gravis
Mamma är en myasthenia gravis-patient, som är relaterad till antikroppen mot Ach-receptorn i moderns blod som når fostret genom morkakan. I allmänhet kännetecknas det av svårigheter att suga, svaga gråt och minskad rörelse i lemmarna efter födseln. De flesta barnen är i 2 Symtomen förbättrades gradvis inom ~ 6 veckor och var effektiva med kolinesterashämmare.
2. Medfødt dystoni (Oppenheimsjukdom)
Det fanns en minskning av muskeltonen efter födseln, ingen muskelatrofi, inga avvikelser i EMG och muskelbiopsi.
3. Progressiv muskeldystrofi
I SMA-II, typ III-barn, är det nödvändigt att skilja mellan Duchenne-typ eller Becker-muskeldystrofi, som har nästan alla tecken på pseudohypertrofi, och dess serum CPK är extremt hög, särskilt i det tidiga stadiet av sjukdomen, EMG och Muskelbiopsi är myogenisk skada, så den allmänna identifieringen är inte svår, SMA-IV är lätt att förväxla med muskeldystrofi och lemmetyp, men från kliniska manifestationer, serumenzymologi, EMG och muskelbiopsi, etc. Analys av aspekternas egenskaper är inte svårt att skilja.
