akut heterozygot leukemi
Introduktion
Introduktion till akut heterozygot leukemi Akut hybrid leukemi (HAL), även känd som akut blandad leukemi (akut blandad leukemi), är en akut leukemi där myeloidcellinjen och lymfocytlinjen är inblandade tillsammans och når en viss integral. Denna sjukdom skiljer sig från akut myeloid leukemi (MYALL) uttryckt av myeloid antigen och akut myeloid leukemi (LYAML) uttryckt med lymfoid antigen Det är en sällsynt akut leukemi med unika kliniska och biologiska egenskaper. Nyligen, med den kontinuerliga utvecklingen av immunmärkning och genteknologi, har dess förekomstgrad ökat och står för 3% till 20% av akut leukemi. De kliniska manifestationerna av sjukdomen är anemi, infektion, blödning och infiltration, behandlingen är dålig och prognosen är dålig. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: intrakraniell blödning i centrala nervsystemets leukemi
patogen
Akut heterozygot leukemi
Först orsaken till sjukdomen
Den exakta orsaken till leukemi hos människor har inte varit känd hittills och många faktorer tros vara relaterade till förekomsten av leukemi. Viruset kan vara den viktigaste faktorn, förutom joniserande strålning, kemiska gifter eller läkemedel, genetiska faktorer.
1, viruset
Leukemivirus har isolerats från spontana leukemivävnader från kycklingar, möss, katter, nötkreatur och gibbons. Det är ett retrovirus och är mestadels av C-typ under elektronmikroskop. Etiologin för humant leukemi har studerats. Historiska årtionden, men hittills har endast vuxna T-cell leukemi orsakats av virus. 1976 rapporterade Japans Gao Yueqing först vuxna T-cell leukemi eller lymfom (ATL), och senare hittades epidemiologiska undersökningar i sydvästra Japan, Karibien. Havsområdet och Centralafrika är områden med hög risk. 1980 hittades ATL-relaterade antigener i ATL-cellinjer, och viruspartiklar hittades under elektronmikroskop. Gallo i USA och Rizhao Reif i Japan isolerade C från patientodlade cellinjer. De omvänd-transkriberade RNA-virusen, benämnda HTLV-I och ATLV, bekräftades vara konsistenta, vilket är ett betydande bidrag till etiologin för humant leukemivirus. ATL: s högfrekvensområde är också ett högriskområde för HTLV-I-infektion, HTLV- Jag är smittsam och kan överföras via mor till barn mjölk, genom sexuellt samlag och transfusion, andra virus som HTLV-II och hårig cell leukemi, Epstein-Barr-virus och ALL-L3 subfamily Förhållandet har inte varit helt säker, är fortfarande inte kan bekräfta virus etiologin andra typer av leukemi är inte smittsam.
2. Joniserande strålning
Joniserande strålning har leukemiliknande effekter. Dess effekt är relaterad till strålningsdosens storlek och bestrålningsstället. En stor dos eller flera små doser kan orsaka leukemi. Bestrålning av hela kroppen, särskilt exponering av benmärg, kan orsaka benmärgsundertryckning och immunsuppression. Brott och förvrängning av kromosomer kan fortfarande observeras under flera månader Antalet leukemier hos överlevande i Hiroshima och Nagasaki i Japan 1945 var 30 gånger och 17 gånger högre än i icke-bestrålade områden. Strålbehandling för ankyloserande spondylit och 32P-behandling Förekomsten av leukemi och leukemi var högre än hos kontrollgruppen. Enligt undersökningen från 1950 till 1980 i Kina var förekomsten av leukemi hos kliniska röntgenarbetare 9, 61/100 000 (standardiserad hastighet var 9, 67/100 000), medan andra Den medicinska personalen är 2, 74/100 000 (standardiseringsgrad 2, 77/100 000), och strålning kan inducera akut icke-lymfocytisk leukemi (ANLL), akut lymfoblastisk leukemi (ALL) och kronisk myelooid leukemi (CML), och Det förekommer ofta en period med myelosuppression före början, och inkubationsperioden är 2 till 16 år. Det finns ingen exakt grund för huruvida den diagnostiska bestrålningen kommer att orsaka leukemi, men den intrauterina bestrålningen hos gravida kvinnor kan öka barnets blekhet efter födseln. Risken för blodsjukdom.
3. Kemiska ämnen
Effekten av bensen på leukemi är relativt positiv. Bensen-akut leukemi består huvudsakligen av akuta granuler och erytroleukemi. Benzylinducerad kronisk leukemi är huvudsakligen CML. Alkyleringsmedel och cytotoxiska läkemedel kan också orsaka sekundär leukemi. De flesta av de sekundära leukemierna är De maligna tumörerna som förekommer i det ursprungliga lymfsystemet och som är benägna att immunbrist uppstår efter långvarig behandling av alkyleringsmedel. Intervallet mellan de två är 8 till 8 år. Den sekundära leukemi orsakad av kemoterapi är huvudsakligen ANLL, och det finns ofta en före början. Under hemopenifasen har de senaste åren rapporterats om nästan 100 fall av sekundär leukemi orsakad av bis-morfolin i Kina. Detta läkemedel används för att behandla psoriasis. Det är ett mycket starkt kromosomalt avvikande ämne. Efter att ha tagit B-morfolin 1 ~ Leukemi inträffade på 7 år.
4, genetiska faktorer
Förekomsten av vissa leukemier är relaterade till genetiska faktorer: Enkel-ovala tvillingar som en person lider av leukemi, en annan person har 20% chans att utveckla leukemi, familjala leukemi svarar för 0,7% av leukemifallet, ibland medfödd leukemi och vissa ärftliga sjukdomar ofta Med hög förekomst av leukemi, inklusive Down, Bloom, Klinefelter, Fanconi och Wiskott-Aldrich-syndrom, såsom Downs syndrom, är förekomsten av akut leukemi 20 gånger högre än den allmänna befolkningen, de flesta av ovan ärftliga sjukdomar har kromosomala avvikelser och frakturer. Men de flesta leukemier är inte ärftliga sjukdomar.
För det andra patogenesen
Baserat på tidigare forskningsdata är skillnaden från patogenesen för AML eller ALL:
1. Det orsakas av ondartad transformation av tidiga hematopoietiska celler. På grund av hematopoietisk stam och högt uttryck av stamcellermarkörantigen CD34 vid denna sjukdom har vissa patienter TdT på grund av myeloida leukemiceller, en kärna härledd från B-, T- och leukemilymfocyter. Glykosidaser indikerar att patienter kan vara involverade i pluripotent involvering av stamceller med tidiga differentieringsassocierade antigener.
2. Den myeloida eller lymfoida serien med transformation inträffar på grund av abnormiteter i celldifferentiering på grund av vissa interna eller externa faktorer.
Förebyggande
Akut heterozygot leukemiförebyggande
Det finns ingen effektiv förebyggande åtgärd för denna sjukdom: tidig upptäckt och tidig diagnos är nyckeln till förebyggande och behandling av denna sjukdom.
Komplikation
Akuta heterozygota leukemikomplikationer Komplikationer, centrala nervsystemet, leukemi, intrakraniell blödning
1, infektion, feber är en vanlig komplikation: lunginfektioner, hud, slemhinnelinfektioner etc. kan uppstå.
2, samtidigt med leukemi i centrala nervsystemet: manifesteras som ökat intrakraniellt tryck, intrakraniell blödning, hjärnparenkymkomprimering och kranial nervpares.
3, samtidig testikellukemi: kan uttryckas som smärtfri svullnad, lokal härdning, kan vara nodulär, skrotal hudfärgförändringar.
4 ökade denna typ av leukemi vita blodkroppar, lätt att smälta samman med högcellssyndrom.
Symptom
Symtom på akut heterozygot leukemi Vanliga symtom Utvidgning av lymfkörtlar Hepatosplenomegali Anemi är benägen att blåmärken och ökat intrakraniellt tryck i lungorna
Sjukdomen kan förekomma i alla åldersgrupper, med vanliga kliniska egenskaper hos leukemi såsom anemi, blödning, infektion och infiltration, men följande resultat är mer framträdande än AML eller ALL:
1. Det finns fler vita blodkroppar i början, och höga vita blodkroppssyndrom är lättare att se;
2, är extrametrala infiltrationsprestanda uppenbara, såsom testiklar, involvering i centrala nervsystemet, lever, mjälte, lymfkörtlar är vanligare;
3, en mängd standardbehandlingsalternativ är ogiltiga, hög återfallshastighet, dålig effekt.
Undersöka
Undersökning av akut heterozygot leukemi
1. Perifert blod
Hemoglobin minskade signifikant, mestadels måttligt till svårt, och hyperplasi av vita blodkroppar (WBC> 10 × 109 / L) var vanligare. De flesta patienter visade trombocytopeni från början. Blodsprut visade mer enhetliga leukemiceller, liknande AML eller ALL. Och naiva cellmorfologiska egenskaper: leukemiceller kan också vara heterogena, det vill säga granulocytliknande och lymfocytliknande primitiva och omogna celler finns i det perifera blodfältet.
2, benmärgs och kemiska färgningsegenskaper
Enligt morfologisk och cytokemisk färgning diagnostiseras sjukdomen ofta som AML eller ALL. Åtton patienter med HAL har rapporterats i litteraturen. Enligt FAB-klassificeringskriterierna diagnostiserades 9 av dem som AML (M1, 1 fall; M2, 4 fall; M4, 1 fall; M5, 3 fall), de övriga 9 fallen diagnostiserades som ALLA (L1, 3 fall och L2, 6 fall), benmärgscellsmorfologi fann att leukemiceller kan vara homogena eller heterogena, vilket visar myeloida och Eller) lymfkörtelegenskaper, Auers kroppar kan ses i vissa fall, 5 fall av HAL-patienter har rapporterats i Kina, de kemiska färgningsegenskaperna är: 4 fall av POX-positivt, 1 fall negativt; 5 fall av PAS har olika grader av positiva; 4 fall av NAS-D -AE-positivt, ett fall hämmades efter tillsats av NaF, och 4 fall undersöktes samtidigt för NAS-D-CE, och endast 1 fall var positivt.
3. Cellulär immunmärkning
Immunohistokemi och flödescytometri kan användas. Fram till nu har flödescytometri använts i stor utsträckning i kliniska test för att upptäcka HAL-immunmarkörer. T ex är T-lymfocyter mest specifika för CD3, särskilt cytoplasmisk CyCD3 uttrycks i membranet (MCD3). CyCD22 anses vara den mest känsliga markören för B-ALL. Inget uttryck för CyCD22 observeras i AML. Nyligen är CD20 ett av de mer pålitliga uttryck för B-ALL, och anti-MPO är en av de mest tillförlitliga markörerna för myeloid. Dessutom är CD13 och CD33 också första rad diagnostiska markörer för granulocytcellinjer.
4. Cytogenetik
De cytogenetiska förändringarna av denna sjukdom är mer komplicerade, och de vanligare kromosomala förändringarna är: t (9; 22), - 5 / 5q-, inv (16), 11q23, t (8; 21), etc., retrospektiv analys av Cuneo et al. HAL-kromosomala variationdata, fann att t (15; 17), inv (16) och -5 / 5q- och / eller -7 / 7g - vanliga i TML innehållande T-lymfocytegenskaper, T (8; 21) (q22; Q22), t (q; 22) och 11q23-omarrangemang är vanligare i AML med B-lymfocytegenskaper, medan t (9; 22), tllq23 och 14q32 (ingen immunoglobulin tung kedjegenomarrangemang) finns i myeloid Logotypen ALLA.
Enligt kliniska manifestationer, symtom, tecken, röntgen på bröstet, CT, MR, B-ultraljud, elektrokardiogram, etc.
Diagnos
Diagnos och differentiering av akut heterozygot leukemi
Diagnostiska punkter
1, diagnostiska kriterier
1987 föreslog Gale och Ben-Bassat diagnostiska kriterier för HAL, huvudsakligen med användning av tekniker såsom cytokemi, morfologi (Auers-kroppar), immunologi och immunoglobulin tung kedjegenomarrangemang och T-cellreceptorgenomarrangemang. Hemma och utomlands används de diagnostiska kriterierna för HAL (tabell 2) som upprättades av den europeiska gruppen av immunologisk karaktärisering av leukemi (EGIL) 1994. Diagnosen av dubbel fenotyp måste ha en cell som uttrycker både myeloida och lymfoida markörer. .
Det bör noteras att endast avvikande uttryck av individuella, sekundära, icke-serierelaterade antigen inte kan diagnostisera HAL, men bör diagnostiseras med lymfoidcellassocierad antigen-positiv akut myelooid leukemi (Ly AML) eller med myelooidassocierat antigen Positiv akut lymfoblastisk leukemi (MY ALL).
2, HAL-klassificering
HAL-klassificeringen har inte förenats och kan delas in i fyra olika typer beroende på källan till de drabbade cellerna och immunuttrycket:
(1) Bifentypisk: leukemicellerna är mer enhetliga, och leukemicellerna hos patienten uttrycker samtidigt egenskaperna hos myeloidcellinjen och lymfocytlinjen, det vill säga de enstaka leukemicellerna uttrycker samtidigt de histokemiska och immunologiska markörerna för myeloid- och lymfocytlinjerna och cellerna Räkna ≥10%.
(2) Dubbeltyp (biklonisk), även känd som bilineal typ (bilineal): leukemiceller är heterogena, vissa av dem uttrycker myeloida egenskaper, och den andra delen uttrycker lymfoida egenskaper. Den andra typen av celler är härledda från deras respektive Pluripotenta stamceller behöver endast begränsas när den andra typen av celler samexisterar eller förekommer i följd inom ett halvt år.
(3) bilined: liknar den dubbla klonala typen, men de två typerna av celler är härledda från samma pluripotenta stamcell.
(4) serieövergångstyp (1ineal switch): hänvisar till leukemiceller som byter från en fenotyp till en annan (sjukdomsförloppet förändras mer än ett halvt år), leukemikemoterapi kan leda till en serie omvandlingar (såsom lymfosystem → myeloida system, Eller en av de viktigaste faktorerna i myeloidsystemet.
Det identifieras huvudsakligen baserat på cellulära immunologiska markörer och genotypning.
