akut myeloid leukemi
Introduktion
Introduktion till akut myelooid leukemi Akut myeloid leukemi (AML) eller akut icke-lymfocytisk leukemi (ANLL) inkluderar alla icke-lymfocytiskt härledda akuta leukemier. Det är en klonal malign sjukdom i det hematopoietiska systemet orsakat av mutationer i pluripotenta stamceller eller karyotyper av något differentierade prekursorceller. Personer som får stora doser av strålning eller långvarig exponering för bensen kan öka förekomsten av sådana sjukdomar. AML är en mycket heterogen sjukdomsgrupp som kan omvandlas från malign transformering av hematopoietiska stamceller i olika stadier av normal myeloidcelldifferentiering och utveckling. AML som härstammar från olika stadier av progenitorceller har olika biologiska egenskaper. Enligt cellmorfologi och histokemiska egenskaper är AML uppdelat i olika typer, såsom de biologiska egenskaperna hos AML-tumörceller med tillämpning av M0 ～ M7 i FAB-typning med immunologi, cytogenetik och molekylärbiologi. Med en djupare förståelse och förståelse lägger den grunden för en exakt klassificering av AML, diagnosen av prognos och valet av den bästa behandlingsmetoden. För behandling av AML, förutom akut promyelocytisk leukemi, i kombination med kemoterapi är den viktigaste AML-patienten. Den kompletta svarsfrekvensen är bara 50% till 70%, och den långsiktiga sjukdomsfria överlevnaden är 25% till 30%. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: näsblödningar, leukemi i centrala nervsystemet
patogen
Akut myeloid leukemi
Först orsaken till sjukdomen
1. Kemiska ämnen
Långvarig nära kontakt med organiska lösningsmedel, risken för AML ökade, en grupp epidemiologiska undersökningar i Kina visade att arbetare i bensenfabriken är 5 till 6 gånger mer benägna att utveckla leukemi än den allmänna befolkningen, från exponering för början, dvs latens, genomsnitt Under 11 och 4 år inhalerade experimentella möss kontinuerligt höga koncentrationer av bensen, och AML förekom i 11% av honråttor och 19% av hanråttor efter 80 dagar.
Risken för leukemi hos rökare är 2 till 3 gånger högre än i den allmänna befolkningen. Tobak innehåller bensen, uretan, nitrosaminer och radioaktiva ämnen. Om det finns mer än 40 cigaretter per dag, har AML visat sig ha onormal kromosom 5 eller 7. .
Risken för leukemi hos tumörer och icke-tumörpatienter med långvarig applicering av alkyleringsmedel eller podofyllotoxiner är 250 gånger högre än för vanliga människor. Inhemska psoriasispatienter använder cytotoxiska läkemedel som bis-morfolin och etylimin. Efter 7 år (i genomsnitt 30 månader) har mer än 200 fall av leukemi inträffat, mestadels i AML.
2. Joniserande strålning
Joniserande strålningsinducerad leukemi har bekräftats. 1984 undersökte 26 provinser, kommuner och autonoma regioner mer än 20 000 kliniska röntgenarbetare inom 30 år. Standardiseringsgraden för leukemi var 3 eller 5 gånger kontrollgruppen och AML stod för 34%. 4%, patienter med ankyloserande spondylit som fick röntgenbehandling, förekomsten av leukemi var 9 eller 5 gånger den i samma åldersgrupp. Befolkningen påverkades av atombombstrålning i Japan, förekomsten av leukemi var 4 till 40 gånger den vanliga befolkningen. Och linjärt relaterat till strålningsdosen inträffade totalt 766 fall av leukemi i ovannämnda bestrålade population, varav 48% var AML, och risken för leukemi ökade två gånger efter strålbehandling av olika solida tumörer.
3. Genetik
Genetik har visat sig vara en av de viktiga riskfaktorerna för uppkomsten av leukemi. Efter en av de monozygotiska tvillingarna är chansen att utveckla leukemi inom ett år fem gånger den för den normala populationen. Hög leukemi i den högriskfamiljen leukemi Hastigheten är 16 gånger den för den normala familjen. De genetiska sjukdomarna med speciella kromosomavvikelser, såsom Downs syndrom, Fanconi-anemi, Bloom-syndrom, neurofibromatos, etc., är mycket högre än den normala populationen.
Vissa förvärvade sjukdomar kan omvandlas till AML. Den vanligaste är omvandlingen av myelodysplastiskt syndrom (MDS) till AML. Tidigare kallades MDS före transformation pre-leukemi, och det mesta av leukemin som transformerades av MDS var AML. Såsom polycythemia vera, primär myelofibros och andra myeloproliferativa sjukdomar kan omvandlas till AML i de senare stadierna av sjukdomen, några atypiska aplastisk anemi, paroxysmal nattlig hemoglobinuri kan också omvandlas till AML .
För det andra patogenesen
Hur ovanstående olika möjliga orsaker triggas eller omvandlas till AML är inte klart.
Diskuterade utifrån kromosom- och gennivån.
1, kromosomavvikelser
AML-kromosomavvikelser, liksom akut lymfoblastisk leukemi, kan delas in i två breda kategorier:
1 onormal kromosomstruktur, till exempel en del av kromosomstrukturen saknas (del), upprepa (dup), inversion (inv), eller en viss struktur (gen) bryts i två kromosomer, ömsesidig translokation (t), bildar en fusion gen;
2 förändringar i antalet kromosomer, såsom den långa eller korta armen på en kromosom (-p, -q), eller ökning (p, q).
2. Förhållandet mellan kromosom- och genetiska avvikelser och patogenesen av AML-molekyler
De flesta AML orsakas av genetiska mutationer i förvärvade hematopoietiska stam- eller progenitorceller. Endast ett fåtal är genetiska eller familjära, hematopoietiska stam- och progenitorcellmutationer, de flesta är okända. De kända orsakerna är strålningsexponering, vissa Rollen för kemiska ämnen, särskilt kemoterapeutiska läkemedel såsom alkyleringsmedel, topoisomeras II-hämmare (såsom etoposid), etc. på grund av behandlingen av AML som kallas t-AML, har rapporterats under de senaste åren, ett litet antal AML Patogenesen beror på accelererad genmutation, DNA-reparationsfel och DNA-replikeringsfel.
Mutationer i genen kan uttryckas som kromosomavvikelser, såsom kromosomavvikelser listade i tabellerna 1 och 2, vars natur är klyvningen eller mutationen av en viss nukleotidsekvens i genomet.
(1) Fusionsgen: Bland de kromosomavvikelser som anges i tabell 1 och generna inblandade däri finns det tre typer av gener och fusionsgener som har studerats mer väl och har en tydligare förståelse för patogenesen för AML.
1 q23 av kromosom 11: den involverade genen kallas MLL (myeloid-leukemi-gen), MLL uttrycks normalt i mjälte-, lever-, lung-, hjärta-, hjärn-, T- och B-lymfocyter, på grund av dess trithorax-protein med Drosophila Det finns homologi, så det kallas också HTRX- eller HRX-gen. Det finns inte färre än 30 gener som är smälta till MLL genom gentranslokation. Normalt är MLL en transkriptionsfaktor. I AML är MLL smält med sin parade gen. Det har klonats och fusionsgenen gör transkriptionell reglering av MLL: s normala genstörning, vilket kan vara den mekanism som orsakar egenskaperna hos AML och dess fenotyp (vanlig M4, M5-typ).
2 kromosom 21 q22: den inblandade genen kallas AML1, AML1 uttrycks normalt i hematopoietiska celler, som är en underenhet av kärnbindande protein (CBL), som bildar ett komplex med CBFa genom en rhd (runt homolog region). Det senare underlättar bindningen av CBF till DNA. AML1-CBF-komplexet är en transkriptionsfaktor som bildar ett komplex med koaktivatorerna ATEF / CREB och P300 / CBP och det DNA-bindande proteinet LEF-1 och dess linkerprotein ALY. En transkriptionsfaktor som reglerar IL-3, myeloperoxidas, T-cellreceptor och GM-CSF-receptor (CSF-1R). Dessa receptorer binder till DNA via AML1 och fungerar som transkriptionell aktivering, om Grocho Eller bindningen av Ear-2-protein, som spelar en roll i transkriptionell hämning. Under normala förhållanden uttrycks ETO i vissa celler i hjärnan, CD34 hematopoietiska progenitorceller, i t (8; 21) (q22; q22), AML1 och ETO Genom att kombinera bildningen av fusionsgen rekryterar ETO kärnkraftsinhibitorer Sin3A, N-CoR och histondeacetylas (HDAC), som hämmar den transkriptionella aktiveringen av AML1, ett komplex av AML1-ETO och kärninhibitorer. Objekt, inte bara kan hämma den normala funktionen hos AML-1, utan också hämma funktionen hos ETO AML-1 och sålunda störa regleringen av transkription, som kan vara patogenesen av AML typ M2b.
3-dimensionella A-syra receptor alfa (RARa) och promyelocytisk leukemi (PML) gener.
(2) Icke-fusionsgener:
1p53-gen: p53-genen är lokaliserad på human kromosom 17p13, 1, kodande 53kD-protein, humant P53-protein består av 393 aminosyror, innehåller fyra funktionella regioner, vildtyp P53-protein är ett fosforyleringsprotein i kärnan, som en transkriptionsfaktor Kan kombineras med specifika DNA-sekvenser, vissa externa stimuli såsom DNA-skador, stress kan orsaka förhöjda nivåer av intracellulärt p53-protein, aktivera transkription av en serie nedströms målgener, hämma cellcykelprogression eller inducera apoptos, för närvarande Det finns minst sju kända målgener, och förlusten av p53-gentumörsuppressorfunktion är ett av de vanligaste fenomenen av maligna tumörer. I hematologiska maligniteter har sambandet mellan p53-geninaktivering och CML-explosionskris uppmärksammats. Nyligen har forskare funnit CML. Strukturen och uttrycket av p53-genen är onormal, allele-deletion och rekombination eller punktmutation finns hos 25% av CML-patienter.
2nm23-genen: nm23-genen finns i nm23-H1- och nm23-H2-subtyperna, belägna i human kromosom 17q21, 3 är 4 kb från varandra, båda innehåller 5 exoner, och de två subtyperna är belägna i exon-intron-korsningsområdet. De flesta av klyvningsställena är identiska. Nm23-genen kodar för ett 17 kD-protein. Proteinerna som kodas av de två genundertyperna motsvarar A- och B-underenheterna för nucleosi dediphos phate kinase (NDPK). Cellutveckling, proliferation, differentiering och reglering av celler och inaktivering av en allel av nm23-H1 och nm23-H2 kan leda till en obalans i förhållandet mellan NDPK A- och B-underenheter, vilket kan orsaka förändringar i cellaktivitet och främja tumörinvasion och metastas. I processen är uttrycket av nm23-genen i vissa tumörer relaterat till den höga metastatiska potentialen. I blodsjukdomar är det involverat i förekomsten och utvecklingen av sjukdom som en differentieringsinhibitorgen. Det har dock inte klargjorts hur nm23-genen deltar i leukemi och främjar den. Proliferation av leukemiceller och reglering av celldifferentiering.
3BCL-2: BCL-2 är en medlem av en familj av gener som kontrollerar apoptos, den är belägen på human kromosom 18q21, 3 och består av tre exoner. Den kodar för ett membranprotein som består av 229 aminosyror och har anti-apoptotiska effekter. BCL-2 kan bilda en heterodimer med BAX. BCL-2 / BAX-förhållandet är nyckelfaktorn som påverkar apoptos. Om BCL-2-uttrycket är högt kommer det att hämma apoptos. Omvänt, om BAX-uttrycket är högt, kommer det att främja cellapoptos. In vitro visade in vitro-experiment att ökat uttryck av BCL-2 möjliggjorde leukemiceller att motstå apoptos inducerad av glukokortikoid, VP-16, daunorubicin, mitoxantron, etc., och forskarna fann att BCL-2 var hög. Uttrycket förlänger signifikant överlevnadstiden för leukemiceller, hämmar eller blockerar olika faktorer inkluderande p53, c-myc, kemoterapimediciner, avlägsnande av tillväxtfaktorer, etc., och BCL-2-familjen är associerad med leukemiresistens och högt uttryck. Leukemiceller av BCL-2 är inte känsliga för kemoterapeutiska läkemedel och har en dålig prognos.
4p16: p16-genen är en viktig tumörsuppressorgen, lokaliserad på kromosom 7p21, kodande 16kD-protein, även känd som multitumörundertryckningsgen, p16-protein hämmar cyklinberoende kinas (CDK) 4 och 6, är en G1 / S-fasövergång av celler Nyckelregleringsgener, Hebert et al, rapporterade att p16-genen togs bort, och mutationsgraden var den högsta vid akut T-lymfocytisk leukemi (T-ALL) och nådde 22/24, medan detekteringsgraden för p16-gen-deletion i pre-B-cell leukemi var 11/53. I AML är emellertid raderingen av p16-genen, strukturella förändringar och andra avvikelser sällsynta, vilket antyder att p16 har olika effekter i förekomsten och utvecklingen av hematopoietiska maligniteter.
5WT-1: WT-l-genen är associerad med Wilms tumör (WT). Det har bekräftats genom experiment att WT-l är ett funktionellt antagonistprotein från human tidig tillväxtresponsgen (EGR1), och WT-1-uttrycket är begränsat till njur- och urinvägar. Progenitorceller i det reproduktiva systemet kan hämma cellproliferation genom att hämma den proliferativa effekten av ERG 1. Förhållandet mellan WT-l-gen och hematologiska maligniteter är inte tydligt, men det har visat sig att leukemiceller ofta uttrycker WT-l. .
6 Andra gener: FMS kodar CSFI-receptor, dess mutation och allelisk borttagning kan spela en viktig roll i patogenesen för vissa leukemier, såsom den höga förekomsten av FMS-mutation i M5 AML och förekomsten av ras-genmutation i AML. Hastigheten upp till 30%, förekomsten av tumörsuppressorgen RB-geninaktivering i olika typer av leukemi är cirka 10% till 30%, men förhållandet mellan ovanstående olika genavvikelser och molekylmekanismen för AML har ännu inte klargjorts ytterligare.
Förebyggande
Akut myeloid leukemi förebyggande
1. Minska eller undvika skadliga ämnen: t.ex. joniserande strålning, kemiska ämnen, kemiska ämnen.
2. Aktiv behandling bör ges tidigt för vissa förvärvade sjukdomar som kan omvandlas till AML.
Komplikation
Akuta komplikationer med myeloid leukemi Komplikationer, avsnitt, leukemi i centrala nervsystemet
1, infektion
Feber är den vanligaste komplikationen vid akut leukemi. Cirka hälften av patienterna har feber. När kroppstemperaturen är> 38 orsakas ofta 5 ° C av infektion. Värmetypen är annorlunda och värmen är annorlunda. Den främsta orsaken till feber är huvudbakterierna. Och bensmärta.
2, blödning
I hela processen med akut leukemi kommer nästan alla patienter att ha olika grader av blödning, 40% till 70% av patienterna har blödning börjar, i frånvaro av DIC, är förekomsten av blödning 67% till 75%, dog av blödning 38% till 44%, samtidigt med DIC, har nästan alla blödningar, varav 20% till 25% dog av DIC, blödningsplats med hud, slemhinnor som är vanligast, manifesteras som hudblödande fläckar, ekkymos, näsblod, tandköttsblödning Orala tunga blodblåsor och menorrhagia, och mitten av plack ofta induration, svåra fall kan ha en mängd visceral blödning, såsom matsmältningssystem, luftvägar och urinvägar blödning, intrakraniell blödning kan ofta vara dödlig, näthinnblödning kan orsaka syn Minskad eller tom blind, subaraknoid blödning orsakar ofta plötslig död, intraokulär blödning kan orsaka yrsel, tinnitus, hörselnedsättning, etc., akut leukemi med AML-M3 och AML-M5 blödning, lätt att smälta samman med DIC.
3, extramedullära komplikationer av leukemi
Eftersom leukemiceller kan invadera olika vävnader och organ, eller påverka funktionen hos olika system, kan det orsaka olika komplikationer. Ibland blir dessa systemkomplikationer de viktigaste kliniska manifestationerna hos patienter, vilket kan ses i vuxnas andningsbesvärssyndrom, sarkoidos, bröstkavitet. Vätska, lungfibros, perikardiell effusion, arytmi, hypertoni, hjärtsvikt, akut buk, portalhypertoni, njurinsufficiens, etc.
4, komplikationer i blodsystemet
Finns i trombocytopeni, DIC, trombos, hemolytisk anemi, hög vitcellsstatus och leukocytstasis-syndrom.
5, endokrina och metaboliska komplikationer
Det kännetecknas av diabetes, diabetes insipidus och elektrolytobalans.
6, nervsystemet komplikationer
Intrakraniell blödning är en allvarlig komplikation hos leukemipatienter och är en av de främsta dödsorsakerna hos patienter. Leukemi i centrala nervsystemet AML är vanligare i M4M5-typ.
7, hudskador
Leukemi komplicerad av hudskador är vanligare, kan delas in i specifik hudskada (mer relaterad till leukemi hudinfiltrering) och ospecifik hudskada, specifika hudskador uttryckta som erytem, knölar, massor, M5, M3 typ är relativt mer.
8, ben- och ledsjukdom
Artros är en vanlig komplikation av leukemi, andra osteofytkomplikationer inkluderar dödskalldefekt och nekros i lårbenshuvudet.
9, ögonkomplikationer
Omental blödning, optisk skivaödem är en vanlig manifestation av leukemipatienter, andra okulära komplikationer inkluderar konjunktival hyperemi, ödem, främre kammare empyem, koroidal infiltration, irisinfiltration, glaserig opacitet, synförlust, ögonlocksklumpar, ögonblåsor, akut glaukom, etc. Finns främst i M5-typen.
10, grön tumör
Det är manifestationen av extramedullär infiltration av AML eller CML. Den består huvudsakligen av primitiva eller omogna granulocyter. Monocyter bildar tumörer. De vanligaste platserna är hud, ögonlock, andra delar längs paranasal sinus, ben, bröstvägg, bröst, Mage-tarmkanalen, luftvägarna eller urinvägarna, CNS eller lymfkörteln, T (8; 21) AML har extramedullära infiltrationsegenskaper, gröna tumörer är vanligare och leukemi med grön tumör anses generellt ha dålig terapeutisk effekt och dålig prognos.
11, orala komplikationer
(1) gingival hyperplasi: vanlig gingival hyperplasia av M4, M5 subtyp i AML, leukemi gingival hyperplasi längs läppssidan
Och utvecklingen av den språkliga sidan, trängseln är svampliknande, kvaliteten är mjuk, den lokala kan ha nekros, blödning, tandköttet hyperplasi efter kemoterapi kan lindras och försvinna.
(2) orala slemhinneskador: kan uttryckas som blödning, erosion, magsår, erytem, blodblåsan etc. och leukemi
Patienter med trombocytopenisk blödning, orala infektioner och kemoterapi är förknippade med slemhinneskada. Vikten av orala slemhinneskador är att det kan vara ingången till bakteriell invasion.
12. Leukemi-associerat paraneoplastiskt syndrom
Vissa kliniska syndrom förknippade med leukemipatienter har inget att göra med extramedullär infiltration av leukocytceller, kallad paraneplastiskt syndrom associerat med leukemi. Det viktigaste leukemiförsörjade paraneoplastiska syndromet är Sweets syndrom, gangrenous. Pyoderma, artrit och vaskulit syndrom.
Kliniskt är AML-antibiotika med hudskador och feber ineffektiva. Hudlesioner eller blodkulturer hittar inte patogener. Sweet's syndrom bör övervägas. Diagnosen beror på hudbiopsi, neutralfiltrering i dermal skikt, patogeninfektion, leukemi Cellinfiltration och vaskulit kan diagnostiseras.
Pyoderma gangraenosum är en ulcerös hudsjukdom av okänd etiologi. 50% till 80% är relaterade till systemiska sjukdomar. Nästan 1% av gangrenös pyodermi är förknippat med blodsjukdomar. AML och CML är de mest Vanliga typer, ALL och HCL med gangrenös pyodermi rapporteras ibland, gangrenös pyodermi kan användas som en primär diagnos av leukemi, och några till och med tidigare än diagnosen leukemi.
Symptom
Symtom på akut myelooid leukemi Vanliga symtom Hemorragisk tendens Näsblödning Hjärtklappning Hematuri Leukopeni Minskar aptit och koagulationsstörningar Osteolysnodlar
1, anemi
Såsom blek, maktlös, hjärtklappning, andnöd, etc., anemi hos äldre patienter är vanligare, några få fall kan verka refraktär anemi (RA) flera månader före diagnosen och sedan gradvis utvecklas till AML (men Sällan utvecklad som ALLA) är orsaken till anemi: eftersom normala hematopoietiska stamceller hämmas av leukemisk klonal spridning, erytroidprogenitorceller har minskat reaktiviteten mot erytropoietin (EPO), benmärgs mikro-miljö förstörs och röda blodkroppar görs. Minskad produktion, ineffektiv bildning av röda blodkroppar, kombinerad (sällsynt) eller recessiv hemolys, förkortad livslängd för röda blodkroppar, kombinerad akut, kronisk blodförlust eller hypersplenism.
2, feber och infektion
Feber är ett vanligt symptom hos patienter med nydiagnostiserad benmärgsundertryckning, speciellt vid kemoterapi. Den främsta orsaken är infektion. Infektion kan uppstå på kroppsytan, och varje del av kroppen, neutropeni (när <1, 0 × 109 / L, är infektionschansen uppenbar. Ökad) med funktionsdefekter, kemoterapi och kortikosteroid applicering för att minska kroppens immunfunktion, hud, slemhinnor (oral, gastrointestinal etc.) blödning, ulceration orsakad av barriärskada är den främsta orsaken till infektion.
3, blödning
Cirka 60% av den nyligen diagnostiserade AML har olika grader av blödning, hudslemhinnor (näsa, mun och tandkött). Blödningen är den vanligaste, fundus, konjunktivblödning är lättare att se, kvinnor kan ha mer menstruation, hematuri är mindre vanligt, men mikroskopisk hematuri är inte lätt att vara Det har visat sig att svår gastrointestinal, andnings- och intrakraniell blödning, även om det är sällsynt, ofta är dödsorsaken. Mekanismen för akut leukemieblödning är mer komplicerad: trombocytopeni är den viktigaste orsaken till benmärgsfel, vanligtvis när blodplättar <20 × 109 / L Mer med hög risk för blödning, om den kombineras med systemisk infektion eller svår anemi kan förvärra blödning; kemoterapi, bakteriell endotoxin och leukemicellinfiltration skada vaskulärt endotel och koagulopati är alla faktorer som orsakar blödning.
Blödning av AML-M3-subtyp (akut promyelocytisk leukemi) är allvarligare än andra undertyper av ALL och AML, och dess uppenbara blödning är ofta oförenlig med graden av trombocytopeni, eftersom leukemiceller förstörs (särskilt Efter inledningen av kemoterapi kan en stor mängd prokoaguleringsämnen och frisättning av vävnadsfaktorer orsaka spridd intravaskulär koagulering (DIC) med fibrinolys i 50% till 75% av M3-fallen, ibland DIC Visas i andra subtyper av AML såsom M5 (akut monocytisk leukemi).
4, leukemiinfiltreringsprestanda
Extramedullär infiltration av AML kan förekomma i olika subtyper av denna sjukdom, men M5 och M4 (akut granulocytmonocytisk leukemi) är vanligare.
(1) hudinfiltrering: vanligare i M5 och M4, uppträdande av makulopapulärt utslag, nodular eller massa, lila-röd färg, kan vara multipel och tyg och en hel kropp eller några få spridda på kroppsytan, och känsliga för strålbehandling, och ibland I blodbilden kan hudinfiltrationen innan leukemin förändras, den godartade hudskador som är förknippade med AML och erythema multiforme, Sweet syndrom, abscess, gangren etc., identifieras genom hudbiopsi.
(2) ögonförändringar: AML näthinnan, choroidal infiltration är mindre vanligt än ALLA, kan kombineras med blödning eller blindhet, fundusinfiltrering antyder ofta ett kombinerat CNS-engagemang.
(3) Orala gingivalförändringar: 25% till 50% av patienterna med M5 och M4 kan utveckla gingival hyperplasi på grund av leukemiinfiltration, svår tandköttssvullnad såsom svampig, ytbrott och blödning, men andra subtyper av AML är sällsynta vid hyperplasi i tandköttet, oralt och nasalt slemhinnor. Infiltration av tonsiller eller tungor är sällsynt.
(4) Lever, mjälte och lymfadenopati ses i cirka 40% av fallen (M5-typ är vanligare): jämfört med ALLA är förekomsten lägre, och svullnadsgraden är också lättare (levern och mjälten berörs vanligtvis under revbenen) Under revbenen <4 cm) är den uppenbara förekomsten av lever, mjälte och lymfadenopati i allmänhet ≤10%. Patienter med betydande hepatosplenomegali bör skiljas från akut fas av kronisk granulocytisk leukemi (CGL).
(5) artros: förekomsten är cirka 20%, mindre vanligt än ALLA, ben- och ledvärk är lätt att uppträda i revben, ryggkotor eller långa ben i benen och armbågarna, vristen och andra stora leder, ibland osteonecrosis, men ledernaxudatet är sällsynt Ömhet i bröstet är ett vanligt tecken som bidrar till diagnosen leukemi.
(6) Engagemang i centrala nervsystemet (CNSL): Förekomsten av nyligen diagnostiserad AML är okänd, men den totala incidensen av CNSL i den totala återfallsfasen är 5 till 20% hos barn, och cirka 15% hos vuxna, betydligt lägre än ALLA, unga (särskilt <2 år gammal) ökade antalet perifera blod leukocyter och primordialceller, signifikant hepatosplenomegaly, M4 eller M5 subtyp och med kromosom monomer 7 eller inv (16) (p13; q22) är en riskfaktor för CNSL, överlevnad Ju längre tid, desto högre förekomst av CNS-involvering kan patienten vara asymptomatisk och kan också visa symtom som ökat intrakraniellt tryck eller kranial nervpares (V, VII är främst för kranialnerver) och CNS-förebyggande av AML. Behandlingen är vanligtvis inte rutinmässig, men det finns påståenden om att patienter med M5 eller leukocyter> 100 × 109 / L bör ges profylaktisk behandling.
(7) granulocyttsarkom: en extramedullär tumör som består av primära granulat eller proto-mononukleära celler. Eftersom tumörcellerna innehåller en stor mängd myeloperoxidas är tumörytan grön, så det kallas också klorom. Förekomsten är 2 till 14% av AML, och vanligare hos patienter med t (8; 21) kromosomavvikelser, granulocyt sarkom som ofta involverar ben, periosteum, mjukvävnad, lymfkörtlar och hud, förekommer i ögonlocken, paranasal sinus , bröstvägg, bröst, parotidkörtlar, mediastinum, nerv, mag-tarmkanalen och könsorganet, tumörmassa finns i diagnosen AML, kan också visas före diagnosen AML och är känslig för strålbehandling.
AML kan också förekomma i hjärta, perikardium, lunga, pleura, njure och mag-tarmorgan, vävnadsinfiltrering, men generellt leder sällan till kliniska symtom, möjliga symtom förknippade med infiltreringsorgan, tecken med arytmi , främre systolisk mumling, perikardium, pleuralblödning och effusion, lungröntgensförändringar, njurförstoring, proteinuri, röd urin, vita blodkroppar, aptitlöshet, illamående och kräkningar, buksmärta, diarré, gastrointestinal blödning eller prestanda För blindtarmsinflammation är testikel-, prostata-, äggstocks-, livmodersinfiltration mindre vanligt.
Undersöka
Undersökning av akut myelooid leukemi
1. Perifert blod
Perifera blodleukocyter kan vara normala, förhöjda eller minskade, var och en står för 1/3 av andelen, men oavsett det totala antalet vita blodkroppar, som står för 85% av leukemiceller, 10% till 15% av AML-fall av perifera blod leukocyter Mer än 100 × 109 / L, det vill säga sjukdom med höga vita blodkroppar, vanligare hos patienter med M4- eller M5-typ, ofta åtföljd av lunga, infiltration i centrala nervsystemet, tumörlys-syndrom och leukocytvisceros, är en hög risktyp, dålig prognos, extrem Ett litet antal patienter med perifera blod leukemiceller större än 30% och mindre än 30% av benmärgen, uppfyllde inte de diagnostiska kriterierna för akut leukemi, kallad perifer blodtyp akut leukemi, i vissa fall kan antalet myeloida leukemiceller vara stort under de följande månaderna För dessa patienter, särskilt hos äldre patienter med AML, kan kemoterapi tillfälligt stoppas när perifera blodplättar och granulocyter reduceras och har betydande risk (blodplättar <20 × 109 / L, granulocyter <1 × 109 / L).
2, benmärg
De flesta patienter är extremt hyperplasi, normala hematopoietiska celler ersätts av leukemiceller, några få patienter med låg benmärgshyperplasi, men de ursprungliga cellerna är fortfarande mer än 30%, leukemiceller har ofta morfologiska avvikelser och kärnkraft, massautvecklingsobalans, såsom upptäckten av Auer-kroppar i cytoplasma. Det är mer användbart att utesluta ALLA och diagnostiseras som AML. Ibland kan det orsakas av torrhet i benmärgen. Anledningen är att leukemicellerna är extremt ackumulerade, benmärgen är för tjock eller kombinerad med myelofibros. För närvarande bör benmärgsbiopsi bekräftas.
Baserat på morfologiska och cytokemiska egenskaper utsåg FAB Collaboration Group diagnostiska kriterier för akut leukemi typ 1976 och reviderades och utvidgades 1985.
3. Cytokemisk färgning
Cytokemisk färgning kan komplettera morfologisk insufficiens och spela en viktig roll vid identifiering av akuta leukemityper Vanligt använda cytokemiska färgningsmetoder inkluderar myeloperoxidasfärgning (MPO), Sudansvart B-färgning (SBB) och klorättiksyra AS. -D naftolesterasfärgning (NAS-DCE), α-smörsyra naftolesterasfärgning (a-NBE), a-naftylacetatesterasfärgning (α-NAE), periodisk syra-Schifffärgning (socker Originalfärgning, PAS), syrafosfatasfärgning (ACP), alkalisk fosfatasfärgning (NAP), lysozym, etc., om nödvändigt, kan göras genom esteras dubbelfärgning och Phl (φ) liten kropp etc. enligt ovanstående metod, FAB-typerna klassificerades initialt (tabell 4).
4, elektronmikroskopi
Elektronmikroskopi kan förbättra den morfologiska klassificeringen av akut leukemi genom att observera ultrastrukturen i cellerna. Skillnaden mellan leukocyter mellan akut myelooid leukemi, akut monocytisk leukemi, akut lymfoblastisk leukemi och megakaryoblastisk leukemi kan bestämmas med elektronmikroskopi. Cytokemisk färgning för att bekräfta diagnosen, den nuvarande elektronmikroskopet cytokemisk färgning har MPO-färgning och trombocytperoxidas (PPO), etc., dess fördelar är hög känslighet, hög specificitet, kan avslöja några tidiga differentieringsegenskaper hos leukemiceller, såsom MPO-reaktion är mycket Naiv myeloblastisk leukemi har det mest diagnostiska värdet AML-protoblaster är starkt positiva för MPO (reaktion). Svaret från protoplaster på MPO är inte begränsat till granuler, men finns också i endoplasmatisk retikulum, kärnmembran och Golgi; akut mononukleär Primulära celler i cellulär leukemi är svagt positiva (), vissa celler är negativa; medan akut lymfoblastisk leukemi och megakaryocyt-primordialceller svarar inte, är PPO-positiv reaktion en unik markör för megakaryocyter och blodplättar, och megakaryocyter är positiva för PPO () Och akut myelooid leukemi, akut monocytisk leukemi och akut lymfe De ursprungliga cellerna för cell leukemi var negativa.
5. Cellulär immunofenotyp
Vanligt använda myeloida cellantikroppar är MPO, CD33, CD13, CD11b, CDl5, CD14 och andra myeloidassocierade antikroppar är CD34, HLA-DR, etc., anti-glycoprotein monoklonal antikropp och anti-trombocytglykoprotein IIb / IIIa, Ib (CD41a, CD41b, CD61, CD42a, CD42b) anses identifiera känsliga och specifika monoklonala antikroppar av M6 respektive M7-typ ANLL Mer än 90% av M3-typ ANLL kännetecknas av CD33 och HLA-DR, och CDl4 är mononukleärspecifik. Antikroppar är emellertid inte tillräckligt känsliga. I M4- och M5-typ ANLL är den positiva hastigheten cirka 70%. Förhållandet mellan akut myeloid mesangial markör och FAB-typ kan ses i tabell 5. Ovanstående myeloida immunofenotypning bidrar också till kroniska granuler. Identifiering av akuta typer av cell leukemi.
6, cytogenetisk undersökning
Med traditionella metoder har 50% ± 10% av AML-fall onormala karyotyper, medan kromosomal bandanalys, fluorescens in situ hybridisering (FISH) och andra cytogenetiska tekniker och polymeraskedjereaktion (PCR), Northern, Utvecklingen och tillämpningen av molekylärbiologitekniker såsom sydlig och västerlig blotting har lett till en djupare förståelse av cytogenetik och molekylärbiologi för akut leukemi, inklusive strukturella och kvantitativa avvikelser.
(1) Abnormal kromosomstruktur:
1t (8; 21) (q22; q22) och inv (16) (p13; q22): är de vanligaste cytogenetiska avvikelserna hos patienter med nyligen diagnostiserad AML, och t (8; 21) står för uppkomsten av AML hos unga och barn. Hastigheten 5 till 10% är främst relaterad till M2-typ. Det kan också ses i fall av M1 och M4. Vid vuxen leukemi indikerar närvaron av t (8; 21) att patienten har ett bra svar på kemoterapi och har en hög remission. Medianöverlevnadstiden är lång, men vid leukemi hos barn indikerar närvaron av t (8; 21) dåligt svar på behandling, och AML-fall med inv (16) och t (16; 16) har sina unika morfologiska manifestationer: Akut granulocytleukemi och M4E0, står för 10% till 12% av vuxna och unga AML, eosinofiler> 5%, de flesta fall av AML med inv (16), särskilt i morfologin av AML-M4-E0-typ Förändringen indikerar en bättre prognos, och detta onormala kromosomala uttryck kan också finnas i andra AML-fall såsom M2-, M4- och M5-typ.
2t (9; 22) (q34; q11): Förekomsten av nyligen diagnostiserad AML är 1%, och t (9; 22) visas vanligtvis ensam utan komplexa kromosomförändringar, men ibland med t (9; 22) Omlokalisering AML kan förekomma -7 och olika triploids.
3t (15; 17) (q22; q21): är en specifik kromosomal förändring av M3 (APL), som finns i mer än 90% av M3-fallen, 1% till 2% av patienterna med APL har t (11; 17) translokation, enskilda patienter Det finns en t (5; 17) -translokation, och patienter med en typisk t (15; 17) har ett bra terapeutiskt svar på all-trans retinsyra (ATRA), medan de andra två inte har något svar på ATRA.
Omlagring av 411q23: involverande 11q23-remsor i omarrangemanget är vanligare i AML (M4), ALL, MDS och sekundär till AML orsakade av topoisomeras II-hämmare, hittade för närvarande cirka 30 olika kromosomer Zonen kan omlokaliseras med 11q23. Till exempel är t (11; 19) vanligt vid spädbarnsleukemi. Efter differentiering och behandling har den dubbla fenotypiska egenskaper hos myeloida och lymfoida celler, vilket indikerar att kromosomal translokation kan ske i det pluripotenta hematopoietiska stamcellsteget; Mer än 90% av leukemipatienter med 11q23-abnormiteter kan påverka olika gener Det anses allmänt att MLL-generna (ALL-1, HRX, Ht-2X) som är involverade i 11q23 vanligtvis har en dålig prognos.
5inv (3) (q2l; q26): AML med inv (3) (q2l; q26) är en unik subpopulation, ofta förknippad med mikronukleär celltillväxt och onormal blodplätthyperplasi. Dessa hematologiska avvikelser kan också ses i t (3; 3) För (q2l; q26) är prognosen för patienter med hematologiska sjukdomar som involverar 3q-abnormiteter vanligtvis dålig.
(2) Onormalt kromosomnummer:
1 + 8: är den vanligaste karyotypförändringen i AML och står för cirka 20% av karyotypavvikelser hos AML-patienter. +8 eftersom den primära förändringen är vanligare i M1, M4 och M5, mindre vanliga i M3-typ och som sekundär Förändring, vanligare i M3-typen, men också ibland i M2-typen.
2 + 21: Det finns en förekomst av 1%, och den förekommer mest hos AML-patienter med del (5q) och -7 kromosomförändringar.
3-7: Förekomsten av 1% till 3% hos AML-patienter kan vara relaterad till exponering för vissa kemikalier, och AML-patienter med -7 är inte känsliga för behandling och representerar en dålig prognos för sjukdomen.
4-5: Relaterad till toxisk exponering, vanligt i behandlingsrelaterad AML (t-AML).
5 köns kromosomreduktion: vanligt i M2-typ, åtföljt av t (8; 21), som en enstaka karyotypavvikelse, -X är betydligt mindre än -Y, kliniskt, benmärgsceller -Y representerar ofta normalt manlig åldrande, men ibland Det är den enda karyotypförändringen i tumörceller.
7, molekylärbiologitestning
Vissa fusionsgener såsom PML-RARa, AMLl-ETO måste diagnostiseras med molekylärbiologitekniker (så kallad MCIM-typning) eller för att observera rest leukemi, och vissa som beskrivits ovan, enkla gener såsom N-RAS, Onormalt uttryck eller uttryck av onkogener såsom K-RA och BCL-2 och tumörsuppressorgener RB1 och p53 kan vara förknippade med utvecklingen av vissa AML. Dessa gentester har visst värde för att förutsäga prognosen för AML.
(1) p53: Uttrycket av p53 i AML är lågt, vilket ofta indikerar dålig prognos.
(2) nm-23: nm-23-H1, nm-23-H2 mRNA ökade i AML, CML-BC, normalt i CML-CP, nm-23-H1 och nm-23-H2 i kromosom Uttryck i onormala AML-M2 och AML-M3 var lägre än andra typer av AML-subtyper utan kromosomala avvikelser, medan i AML-M6-fall var nm-23-uttrycksnivåerna extremt höga.
(3) BCL-2: I AML är uttrycket av BCL-2 för M1- och M2-subtyperna högre än för M3, M4, M5, och överlevnadstiden med högt uttryck är kort, och kemoterapieffekten är dålig.
(4) p16: Den funktionella inaktiveringsgraden för p16-homolog gen p15 i AML var så hög som 86%. Dessutom var p16-uttrycksaktiviteten för benmärgsceller i nyligen diagnostiserade och återfallna AML betydligt lägre än för normal kontroll och benmärgsceller i långvarig remission av AML.
(5) WT-1: WT-1-genen i benmärgen hos leukemipatienterna uttrycktes starkt i det tidiga diagnosstadiet, och WT-1-genen försvann efter att patienten var kliniskt lättad. Vissa forskare observerade framgångsrikt 33 fall av leukemipatienter. WT-I-genuttryck i perifert blod hos 26 patienter med AML, 7 patienter med ALL och 6 normala kontroller, och fann att 6 normala individer inte upptäckte den lägsta nivån av WT-1-transkription (<10-4). WT-1 av 3 patienter (93, 9%) av leukemipatienter uppvisade olika expressionsnivåer i det tidiga stadiet av sjukdomen (10-4 ～ 101), och uttrycket av WT-l-gen var inte annorlunda mellan AML och ALLA. Forskarna följde upp och testade. Perifert blod- och WT-1-nivåer uttrycktes hos 31 patienter med leukemi efter CR och 5 fall återkom (varav 2/18 patienter inte kunde upptäcka WT-1-uttryck, medan 3/13 patienter upptäckte låga nivåer) WT-1-uttryck), 3 av de 5 patienterna hade en ökning av WT-1-uttrycket under återfall, vilket tyder på att T-1 är en känslig tumörmarkör som kan användas för att övervaka den lilla mängden leukemipatienter efter kemoterapi eller CR Restskador.
8. Laktatdehydrogenas (LDH) och lysozym ökar
Hos vissa patienter med AML är laktatdehydrogenas (LDH) och lysozym förhöjda i serum och urin, och ökningen av dessa indikatorer indikerar motsvarande belastning av tumören.Det är vanligare hos patienter med M5 och M4 och kalciummetabolism är relativt sällsynt. , uttryckt som hyperkalcemi eller hypokalcemi, kan vara relaterad till produktion och frisättning av vissa paratyreoidahormonliknande substanser i leukemiceller.
9, benmärgspatologi
Leukemicellerna hos leukemipatienterna har hyperplasi av leukemiceller. Benmärgen är brun eller grågrön med en purp-liknande färg. Om det finns blödning, är det mörkrött eller rödbrunt. När leukemicellerna sprids kan den gula massan i de långa benen också Röd massa ersätts (dvs. ockuperas av spridning av leukemiceller), leukemi åtföljs ofta av trabekulär benreduktion eller maskliknande defekter, vilket är relaterat till ökat intraosseöst tryck och otillräcklig trabekulär blodtillförsel, utvidgning av retikulär fiber eller kollagen Fiberförökning.
10, onormal blodkoagulation
Trombocytopeni kan förekomma i närvaro av DIC, förlängd protrombin och partiell tromboplastin, minskad plasmafibrinogen, ökade fibrinnedbrytningsprodukter och brist på koagulationsfaktorer V, VII, VIII, X och liknande.
11, metaboliska avvikelser
Hyperurikemi är vanligt hos patienter med ökat antal vita blodkroppar och induktionskemoterapi och är förknippat med tumörlys, men förekomsten av hyperurikemi i AML är lägre än ALLA; serumlaktatdehydrogenas (LDH) kan höjas, särskilt M4, M5-subtyp, dess förhöjning är i allmänhet lättare än ALLA; serumlysozym (1ysozym) ökat med M4, M5-typ; överdrivet lysozym kan skada njurens proximala invändiga tubuli, plus metaboliska avvikelser i själva leukemi, antibiotika, diuretika Effekterna av behandlingar såsom medel kan leda till hypokalemi; närvaron av hyperkalemi är förknippad med tumörlys och hyperurikemi; ibland kan låg kalcium eller hyperkalcemi uppstå.
Diagnos
Diagnos och differentiering av akut myelooid leukemi
Diagnostiska kriterier
Enligt kliniska manifestationer är perifert blod, benmärgsmorfologi, akut myelooid leukemi inte svårt att diagnostisera.
1, akut myeloid leukemi odifferentierad (M1) sprängningar i benmärgs typ I (vanligtvis myeloblaster, inga granuler i cytoplasma) + typ II (med granulocytegenskaper, liten cellmassa, ett litet antal fina partiklar)> 90%, promyelocyter är få, neutrala neutrofiler och granulocyter i följande steg är frånvarande eller sällsynta, minst 3% av primordialceller är positiva för peroxidas eller Sudansvart och M1 står för 10% till 20% av AML. Medianåldern är 40 till 50 år. Endast 1/3 av levern, mjälten eller ödem är svullna. De flesta av blodet är röda blodkroppar och trombocytopeni, hälften av de vita blodkropparna ökas, 1/4 vita blodkroppar reduceras och inga speciella cytogenetiska avvikelser hittas. Vanligtvis känslig för kemoterapi, prognosen är bättre.
2, akut myeloid leukemidifferentieringstyp (M2) benmärgsblastceller I + II-typ stod för 30% ~ 89%, promyelocyter och följande steg av granulocyter> 10%, M2-typ stod för 30% ~ 45% av AML, medelvärdet Åldern är 30 år, vanliga cytogenetiska avvikelser, varav 29% till 40% är t (8; 21) och Auer-kroppar är ofta positiva. Immunofenotypen kan vara associerad med CD56 och CD19 förutom myeloida egenskaper.
t (8; 21) involverar två gener, nämligen AML1 (21q22) och ETO (8q22), som bildar fusionsgen AMLl / ETO, som fortfarande kan detekteras i långsiktig CR, så den är inte lämplig som en indikator på återfall, t (8) ; 21) förekommer huvudsakligen i M2-typ utan MDS-historia, bra behandlingsrespons, hög CR-frekvens, lång överlevnad, men barn med extramedullära lesioner har fortfarande en högre återfallsfrekvens, kortare livslängd, manlig M2 Patienter har ofta Y-kromosomförlust, och kvinnor har ofta X-kromosomförlust.
3, ökad party-promyelocytisk leukemi (M3), även känd som akut promyelocytisk leukemi (APL), benmärgspromyelocyter> 30%, såsom cytoplasmiska granuler grova, täta eller fusion, kallad grov partikel typ (M3a Om partiklarna är små och täta kallas det fin partikeltyp (M3b); om de pery-lytiska blodkornen är få eller frånvarande är benmärgen fortfarande en typisk promyelocyt, kallad variant (M3v), var och en Typ Auer-karosser är vanligare.
APL står för 5% till 10% av AML. Patienterna är ofta yngre. Medelåldern är 30-38 år. De under 10 år är sällsynta. I Europa har den Latino etniska gruppen i Central- och Sydamerika en hög förekomst och 90% av patienterna har sekundär prestanda. Blödningen av DIC orsakas av frisättning av pro-koagulant från leukemicellpartiklar. Vissa patienter släpper fibrinolytiska substanser, som orsakar fibrinolys och sedan blödning, men sedan appliceringen av all-trans retinsyra (ATRA), blödning, särskilt svår blödning Det är sällsynt att perifera blod leukocyter ofta reduceras, och de flesta av dem är M3a, medan de med förhöjda vita blodkroppar är vanligare i M3b och M3v. På grund av det stora antalet partiklar i promyelocyter, ibland åtföljt av ett stort antal strålliknande Auer-kroppar, observeras inte kärnan. Klart, det är också känt som "dimma celler."
Kromosom 17q21 innehåller retinoidreceptor (RAR) alfa-genen, medan 15q24 är platsen för den promyelocytiska leukemi-genen (PML), och mer än 95% av promyelocytiska leukemier förekommer t (15; 17). Fusionsgenen har två former: 1 PML/RARa, lokaliserad vid 15P och dess komplementära position, 2RARα / PML, lokaliserad vid 17P-, den förstnämnda finns i alla M3-patienter, och den senare finns i 2/3 av M3-patienter, PML vid 15 Det finns tre typer av kromosomala genbrytpunkter, som är långa, korta och variant. Både långa och korta har bra svar på ATRA-behandling, men den korta prognosen är fortfarande sämre än lång, medan varianten är mindre känslig för ATRA. Och ofta åtföljs av andra cytogenetiska avvikelser, den värsta prognosen, APL och andra cytogenetiska avvikelser andra än t (1 5; 17), såsom t (5; 17) (NPM / RARa, t (11; 17) (PLZF / RARa), dessa två typer av APL är resistenta mot ATRA och har en dålig prognos.
4, akut granulocyt-monocytisk leukemi (AMMOL, M4) granulocyt-monocytiska celler i olika proportioner i benmärgen och perifert blod, inklusive: 1M4a: primär och promyelocytisk hyperplasi, primär, ung Mononukleära och monocyter> 20%; 2M4b: primär, ung monocytproliferation, primär och promyelocyter> 20%; 3M4c: sprängceller är både granulocyt- och monocytiska morfologiska egenskaper > 30%; 4M4E: Utöver något av ovanstående förhållanden finns det 5% till 30% av celler med grova och runda eosinofila partiklar och mörkare basofila partiklar. Den förstnämnda har ingen central kristalliknande struktur under elektronmikroskop.
AMMOL svarar för 5% till 10% av AML, och medianåldern är 40 till 45 år gammal. Lever, mjälte och lymfkörtlar ses mest och vita blodkroppar är mestadels förhöjda, varav 20% till 25%> 100 × 109 / L, CNS-L, Infiltration i tandköttet och huden är vanligare.
M4E har nästan inv (16) (p13; q22), vilket resulterar i sammansmältningen av myosin-kedjan av glatt muskel (MYH11) och den nukleära bindningsfaktorn-enhetsgenen (CBFp), dvs. MYH11 / CBFp10% utan eosinofili. M4 kan också upptäcka M4E-patienter med långvarig klinisk CR av MYH11 / CBFβ, och MYH11 / CBFβ kan fortfarande existera.
M4E är lätt att involvera CNS, så förebyggande åtgärder måste vidtas Systemisk högdos cytarabin kan minska förekomsten av CNS-L, hög M4ECR-hastighet och relativt god prognos.
Ett litet antal M4 i kombination med blodbasofiler, benmärg har ofta tre rader patologisk hematopoies och ringformiga järngranulocyter, med t (6; 9), dålig prognos.
5, akut monocytisk leukemi (AMOL, M5) benmärgs primordial mononukleära celler ≥ 80%, nämnda odifferentierade typ, det vill säga M5a, de ursprungliga monocyterna <30%, kallad differentieringstyp, det vill säga M5b.
AMOL står för 2% till 10% av AML. M5a-patienter är yngre, 75% <25 år. M5 har inga specifika kromosomavvikelser, men involverar ofta kromosom 11, såsom t (11; 9), t (11; 17), t (11; 19), 11q23 balanserad translokation, associerad med blandad leukemi (MLL) -gen, aminoterminalen av MLL-genen är smält till AF9-genen i kromosom 9 och DNL-genen i kromosom 19.
50% av AMOL har extramedullära lesioner, inklusive CNS, hud och tandkött, lever-splenomegali ses oftast, förekomsten av CNS-L är 3% till 22%, vita blodkroppar är ofta förhöjda och 10% till 30% åtföljs av leukocytblod. Symtom, förekomsten av DIC är också högre, tidigare bara efter APL, förekomsten av DIC efter ATRA-applicering kan ha hoppat till toppen av AML, vissa AMOL-patienter kan åtföljas av proteinuri och till och med njurinsufficiens, eventuellt med serumlysozymnivåer Ökad och skadad njure, AMOL har en kortare CR-period och en dålig prognos.
6. Erytroleukemi (M6) När erytroidcellerna i benmärgen är> 50%, eller erytroidcellerna är> 30%, men mer än 15% av dem är morfologiskt onormala unga röda blodkroppar, åtföljs av de två ovanstående villkoren av de ursprungliga granulocyterna eller den ursprungliga singeln. Kärnceller ≥ 30% (antalet icke-erytroidceller kan vara), det vill säga erytroleukemi, unga röda blodkroppar åtföljs ofta av cytoplasmatiska vakuoler, kärnavvikelser och jätteförändringar.
M6 står för mindre än 5% av AML, mer än 50 år, fler män än kvinnor, nästan alla har uppenbar anemi och trombocytopeni. Många fall är sekundär leukemi, inklusive konvertering från MDS, så prognosen är dålig. En tredjedel av fallen rapporterade bensmärta, vissa fall av bensmärta, antikärnämnen, antikroppar, reumatoid faktor och anti-human globulintest positivt, kan vara associerade med hypergammaglobulinemi.
7. Akut megakaryoblastisk leukemi (AMKL, M7) När de primitiva megakaryocyterna i benmärgen är> 30%, bekräftas de genom immunofenotyping eller elektronmikroskopisk blodplättperoxidasfärgning. Om benmärgen är ”torrpumpad” och det finns benmärgsfibros, är det nödvändigt. Benmärgsbiopsi bekräftades genom immunohistokemi med en ökning av primitiva megakaryocyter.
M7 står för mindre än 5% av AML. Det är den minst vanliga typen av AML. Dess kliniska manifestationer liknar de hos andra AML. Lever och mjälte och lymfkörtlar är sällsynta. Perifera blodceller reduceras ofta, men trombocyter hos 30% av patienterna är> 100 × 109 / L. Aggregeringsfunktionen reduceras, serumlaktatdehydrogenas (LDH) är ofta betydligt förhöjd, och radiologi visar i vissa fall osteoskleros och osteolys, vilket är sällsynt vid akut vit sjukdom.
Dessutom finns det fortfarande en M0-subtyp, primordiala celler förekommer i blod och benmärg, inga Auer-kroppar, negativa för peroxidasfärgning, svåra att diagnostisera som AML, men immunofenotypisk undersökning har myeloida fenotyp, CD13, CD33-positiv, pith Peroxidas-positivt, CD34 också positivt, vilket indikerar att leukemiceller från myeloidlinjen, cytogenetisk undersökning ofta åtföljs av 5q- eller 7q-, patienter med leukemiceller ofta har genuttryck av läkemedelsresistens, kemoterapisvaret är dåligt.
Differensdiagnos
Följande sjukdomar måste identifieras med AML:
1. Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)
Kliniskt är de två likadana. Endast frekvensen och graden av symtom och tecken är olika. Till exempel visar infiltration att ALLT är vanligare och betydande. Morfologisk undersökning kan skilja de flesta AML och ALLA, och de med svårigheter kan upptäckas med cytokemi. De flesta fall kan diagnostiseras och ett litet antal fall kräver immunofenotypning för att identifiera, och endast ett mycket litet antal fall kräver ytterligare cytogenetisk (eller) och molekylärbiologisk test.
2, leukemi-liknande reaktion
Vanliga leukemiliknande reaktioner kännetecknas av förhöjda vita blodkroppar, med ett litet antal mesangialceller, och benmärg som visar en vänster granulskift, så det liknar kronisk myeloid leukemi, ett litet antal leukemireaktioner, hematologiska egenskaper hos helblodceller, blodskivor Förekomsten av primordiala celler, sprängceller i benmärgen ökade också signifikant, till och med> 30%, kallad akut leukemireaktion, identifieringspunkten för den primära sjukdomen (olika allvarliga infektioner, återhämtningsperiod för agranulocytos, etc.), blodneutrofiler Cellens alkaliska fosfatasfärgningsresultat ökades signifikant, antalet ursprungliga celler fluktuerades signifikant på kort sikt och det fanns ingen Auer-kropp. De hematologiska förändringarna förbättrades med den primära sjukdomen och återgick gradvis till det normala efter kontroll.
3. Aplastisk anemi (AA)
Primär och icke-leukemi leukemi och lågproliferativ AML-identifiering, enligt de kliniska manifestationerna av AML-infiltration och benmärgsundersökning (inklusive biopsi) är inte svårt att skilja.
4. Infektiös mononukleos (IM)
IM har kliniska manifestationer som liknar akut leukemi, såsom feber, hepatosplenomegali och lymfadenopati, om det finns mer onormala lymfocyter i blodfilmen, ibland förvirrad med ALL eller AML, vanligtvis genom att kontrollera serum Epstein-Barr-virusmarkörer, Det heterosexuella agglutinationstestet och benmärgsbilden kan identifieras. Dessutom är IM: s varaktighet självbegränsande och den återgår till normal cirka 4 veckor.
5. Malign histiocytos (MH)
Dessutom har AML en fenotypisk anemi förknippad med psocytopeni, särskilt M6, eftersom båda röda blodkroppslinjerna i benmärgen har jätteförändringar, enligt> 30% av de ursprungliga cellerna i AML benmärg, och folsyra, VitBl2 Behandling under 3 till 4 veckor är ogiltig och kan tydligt särskiljas.
