akut promyelocytisk leukemi
Introduktion
Introduktion till akut promyelocytisk leukemi Akut promyelocytisk leukemi (APL) är en speciell typ av akut myeloid leukemi (AML), som klassificeras som akut myeloid leukemi M3 av FAB-samarbetsgruppen. Under de senaste åren, med den kontinuerliga förbättringen av förståelsen för egenskaperna hos APL-cellbiologi och förbättringen av behandlingsmetoder, har behandlingsresultaten och prognosen förbättrats kraftigt och tidig dödlighet har minskat avsevärt. Akut promyelocytisk leukemi är inte ovanligt i klinisk praxis. Patienterna är ofta yngre. Medianåldern är 30-38 år och de under 10 år är sällsynta. Enligt Kinas fullständiga statistik är förekomsten av M3 högre än i västländerna. , vilket står för 18,7% av AML under samma period. I vissa områden, såsom Nordöstra oljefältet, kan förekomsten av M3 vara så hög som 20% till 30% eller ännu högre i AML. Utländska data visar att förekomsten av etnisk Latino i Europa, Central- och Sydamerika är högre. APL står för cirka 10% till 15% av vuxen primär AML, men det kan finnas skillnader i ålder och etnicitet. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,035% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: sepsischock
patogen
Akut promyelocytisk leukemi
Orsak (60%):
Etiologin för primär APL förstås inte för närvarande. Sekundära patienter ses ofta hos cancerpatienter med kemoterapi och / eller strålbehandling. Det finns också rapporter om APL orsakat av alkyleringsmedel och topoisomeras II-hämmare. Sekundär APL Prognosen är god, och dess respons på behandling och överlevnad på lång sikt liknar originalet, men AML-sambandet med kemoterapi skiljer sig väsentligt.
Patogenes (30%):
APL är en typ av leukemi som svarar bra på induktionen av differentieringsbehandling, som är relaterad till förändringen av kromatin inducerat av retinoinsyrareceptor (RARa) fusionsprotein uttryckt i APL-celler De fem kromosomerna av APL har rapporterats vara enkla. Båda inbegriper RARa-genen på kromosom 17, som är 39398 bp lång och innehåller 9 exoner och 8 introner. T (15; 17) -translokationen finns i de flesta APL-patienter, retinsyra-receptorer. Alfa-genen bildar en PML-RARa-fusionsgen med den promyelocytiska leukemin (PML) -genen i kromosom 15, och proteinet som kodas av fusionsgenen har en funktion som skiljer sig från den vilda typ retinsyra-receptorn kodad av den normala RARa-allelen, RARa. Genen är lokaliserad i den långa armen 2l-regionen i kromosom 17, och dess funktion är kärnhormonreceptorn. Retinsyran binder till RAR-receptorelementet, och transkription reglerar många gener. PML är ett kärnprotein, från aminoterminalen till karboxiterminalen, inklusive hydrazin. Den syrarika regionen, den cystinrika regionen som krävs för nukleosomlokalisering, bildar den spiralformiga slingor som krävs för homo / dimerer, den nukleära lokaliseringssignalen NLS och den serinrika prolinrika regionen. PML är normalt beläget i en skala. För knuten av POD (PML-onkogen domän) (även känd som nukleosom, polyproteinkärnämne), POD upptäcks i kärnan, antalet är 15-20, funktionen av PML har inte blivit fullt klargjord. Nya studier tyder på att PML hämmar tumörtillväxt genom transkriptionell samaktivering. PML kan också spela en viktig roll i olika apoptotiska vägar. I M3 AML (akut promyelocytisk leukemi) translaterar RARa på kromosom 17 med PML på kromosom 15, dvs. Förekomsten av t (15; 17) (q22; q21), ömsesidig omlokalisering av PML och RARa orsakar följande konsekvenser:
1 PML-RARa-fusionsprotein hämmar promyelocytisk differentiering och mognad genom dominerande negativ hämning;
2PML delokaliserar för att bilda hundratals fina partiklar, som är fördelade i kärnan och cytoplasma, vilket förstör strukturen hos POD, och den normala hämningen av spridning och pro-apoptotisk funktion av PML leder till cellproliferation och apoptos.
3RARa binder normalt till det transkriptionella samundertryckningskomplexet (N-CoR / Sin3a / HDAC-1) (N-CoR = nukleär receptor co-hämmare, HDAC = histondeacetylas), i fysiologisk dos A Under syraverkan kan RARa dissociera från co-suppressorkomplexet och aktivera transkriptionell aktivering, dvs aktivera den reglerade målgenen. PML-RARa kan främja bindningen av RARa till co-suppressorkomplexet, hämma målgenen reglerad av RARa och hämma den tidiga detektionen. De unga cellerna differentierar och mognar och sprider sig, vilket orsakar AML av M3-typ. Vid terapeutisk dos kan ATRA bryta ned PML-RARa. Dessutom kan ATRA också separera co-suppressorkomplexet från RARa och därmed rekrytera koaktivatorer. Komplex, inklusive CBP / P300, P / CAF, NcoA-1 / SRC-1, P / CIF, etc. där CBF / P300 och P / CAF har stark histonacetylasaktivitet, vilket gör histonacetylering, Efter histonacetylering återställs funktionen för transkriptionell aktivering av målgenen och promyelocyterna är differentierade och mogna.
1% till 2% av APL har en variant t (11; 17) (q23; q21), som smälter den promyelocytiska leukemin zinkfingergen (PLZF) på kromosom 11 med RARa-genen belägen på kromosom 17. Fusionsproteinet för PLZF-RARa och RARa-PLZF uttrycktes samtidigt i alla patienter som hittills rapporterats, vilket antyder att patogenesen för t (11; 17) (q23; q21) APL kan kräva motsvarande verkan av RARot-PLZF-fusionsprotein, t (11; 17) (q23; q21) APL är inte känslig för ATRA, och mindre vanliga kromosomala translokationer med variant har t (5; 17) (q35; q21) som leder till fusion av NPM (nukleofosmin) med RARa-gen; t (11; 17) ( Q13; q21) Generering av NuMA-RARa-fusionsgenen, dup (17) (q21.3-q23) producerar STATSb-RARa-fusionsgenen, de första två translokationspatienterna är känsliga för ATRA, men ATRA är positivt för STAT5b-RARa-fusionsgen ogiltig.
Leukemieeffekten av APL-fusionsgenen har bekräftats i en transgen djurmodell, och hCG-PML-RARa transgena möss som uttrycker PML-RARa under kontroll av hMRP8 eller humana katepsin G-mikrogen uppträder ungefär 1 år efter födseln. APL-liknande leukemi och transgena möss med hCG-PLZF-RARa utvecklar kroniska myeloida leukemiliknande lesioner 3 till 12 månader efter födseln, med promyelocytisk förhöjning i benmärgen, medan transgena gener som uttrycker PLZF-RARα och RARα-PLZF Mänskliknande APL förekommer i möss, och NPM-RARa transgena möss utvecklar typiska APL- eller kroniska myeloida leukemiliknande lesioner 1 år efter födseln.
Förebyggande
Akut promyelocytisk leukemiförebyggande
1. Rör inte vid röntgenstrålar och annan skadlig strålning för mycket. Personal som arbetar med strålningsarbete bör göra personligt skydd och stärka förebyggande åtgärder. Spädbarn och gravida kvinnor är mer känsliga för strålning och är utsatta för skador. Kvinnor bör undvika exponering för överdriven strålning under graviditeten, annars är förekomsten av leukemi i fostret högre. Men ibland, medicinsk röntgenundersökning, är dosen liten, påverkar i princip inte kroppen.
2. Missbruk inte droger. Var försiktig när du använder kloramfenikol, cytotoxiska läkemedel mot cancer, immunsuppressiva läkemedel etc. och måste vägledas av en läkare. Använd inte eller missbruk dem på länge.
3, när du väljer mat, äter mer proteinrik, högfiber, kalorifattig mat, äter mer färsk frukt och grönsaker, tabu för att äta fet, kall, kryddig kryddig mat, det bästa köttförhållandet är 3: 7. Försök också att undvika att äta för mycket bearbetat kött, vilket kommer att öka risken för leukemi.
4, en medicinsk undersökning fann att kronisk bensenförgiftning huvudsakligen skadar det humana hematopoietiska systemet, vilket orsakar leukocyter och trombocytantal för att minska leukemi. Bensenföroreningar och formaldehydföroreningar i inomhusmiljön orsakade av dekor och möbler orsakar alla människors hälsa. Användningen av natursten och keramiska plattor är den främsta orsaken till radioaktiv cesiumförorening i inomhusmiljöer. Var därför noga med att ventilera och torka efter renoveringen. Jag köpte en fläkt med ren luft, och jag köpte också en stor mängd aktivt kol, spindelväxt och grön rädisa som kan absorbera skadliga gaser som formaldehyd och bensen. Det är bäst att mäta med professionella instrument innan du går in på stationen.
5, att sova för sent eller ofta plus nattskift kommer att öka risken för leukemi. Den ökade förekomsten av leukemi är relaterad till exponering för ljus på natten. Studier har visat att människor som tänder ljus och sömn, eller personer vars naturliga sömnmönster störs av konstgjort ljus, är mer benägna att utveckla cancer än normala människor. På natten kan ljus förvirra människors dykande rytmer och hämma den normala utsöndringen av melatonin, som är förknippat med cancercellstillväxt. Därför bör människor vara uppmärksamma på vila och gå i säng enligt den biologiska klockan och stänga av lamporna tills de vaknar nästa morgon.
Komplikation
Akuta komplikationer med promyelocytisk leukemi Komplikationer septisk chock
1. Infektion är den vanligaste komplikationen
Inklusive bakterier, virus, svampinfektioner, främst manifesterade som feber, är infektionsstället vanligt i munnen, lungorna, huden, allvarliga fall kan uppstå sepsis, smitta giftig chock.
2, DIC är den viktigaste komplikationen av APL
Förekomsten är hög, cirka 60% av patienterna inträffar. Under de senaste åren, med applicering av myrsyra och arsenik, har förekomsten av DIC minskat avsevärt.
3, i tillämpningen av vitamin A-syrabehandlingsprocessen kommer att kombineras med höga vita blodkroppssjukdomar, A-vitamin-syndrom, kan ges hydroxyurea, låg dos Ara-C eller reducerad AA, DA-behandling.
Symptom
Akuta promyelocytiska leukemi symtom vanliga symtom blödning tendens intravaskulär koagulering bensmärta lymfkörtel utvidgning
Kliniska manifestationer av akut promyelocytisk leukemi är associerade med normal benmärgshematopoietisk svikt, såsom anemi, blödning, infektion; infiltrationsrelaterade manifestationer av leukemiceller, såsom hepatosplenomegaly och lymfadenopati, bensmärta, etc., utöver dessa leukemier. Förutom allmän leukemi är blödningstendensen dess huvudsakliga kliniska kännetecken: 10% till 20% av patienterna dör av tidig blödning, förekomsten av spridd intravaskulär koagulering (DIC) är hög och DIC förekommer hos cirka 60% av patienterna.
Undersöka
Undersökning av akut promyelocytisk leukemi
1. Perifert blod
En typisk blodbild visar anemi, förändringar i antalet vita blodkroppar och synliga omogna celler, trombocytopeni.
2, benmärg
Promyelocytisk hyperplasi med onormala granuler är huvudsakligen> 30%, mest> 50%, och cellmorfologin är mer konsekvent. De primordiala cellerna har färre celler i följande steg, och kärnmorfologin är oregelbunden, med inre och yttre granuler och yttre massa. Inga partiklar, det finns partiklar av ojämn storlek i den inre massan, beroende på storleken på partiklarna kan delas in i:
M3a (grov partikeltyp): Cytoplasman är fylld med grova azurofila blå partiklar och tätt fördelade, och partiklarna kan också täckas på skolan.
M3b (fin partikeltyp): De anilinblå partiklarna i cytoplasma är fina och täta fördelade.
3, cellulär immunologisk undersökning
Proteinet är CD33, 13 (HLA-Dr negativt).
4. Cytogenetisk undersökning
Kromosomavvikelser, t (15; 17) (q22; q21).
5, koaguleringstid
3P-test, fibrinogeninnehåll, plasminogeninnehåll och aktivitet, ATPP (aktiverad partiell tromboplastintid), PT (protrombintid).
6, biokemisk och elektrolytundersökning, lever- och njurfunktionsundersökning.
Enligt tillståndet, kliniska manifestationer, symtom, tecken, röntgen, CT, MR, B-ultraljud, elektrokardiogram, etc.
Diagnos
Diagnos och differentiering av akut promyelocytisk leukemi
Diagnostiska kriterier
Enligt de morfologiska diagnostiska kriterierna för FAB, är diagnosen baserad på FAB-klassificering akut promyelocytisk leukemi (APL), även känd som AML-M3-typ. Typiska egenskaper är:
1. Benmärgsmorfologin är onormal promyelocytisk spridning av cytoplasma som innehåller grova partiklar och Auer-kroppar (även med mikropartikelvarianter);
2, kliniska har ofta svår blödning och är lätt att kombinera DIC och fibrinolys;
3. 90% av patienterna visar specifikt ektopiskt t (15; 17);
4, kemoterapi känslig (kemoterapiresistensfrekvens <5%), för att underlätta lång överlevnad, men tidig dödlighet är hög.
Differensdiagnos
Det identifieras huvudsakligen med andra typer av leukemi, och dess identifieringspunkter är i allmänhet inte svåra att identifiera enligt cellmorfologi, cellulär immunologisk undersökning och cytogenetisk undersökning.
