familjär dysbetalipoproteinemi
Introduktion
Introduktion till familjär onormal p-lipoproteinemi Familjedysfunktion ß-lipoproteinemia (FD), också känd som typ III hyperlipoproteinemia, beskrevs först av Gofman 1954. Det upptäcktes vid den tiden att denna sjukdom huvudsakligen kännetecknades av flera hudskador vid senan. Handflatan är som en gul tumör, som en gång kallades en nodulär gul tumör. Grundläggande kunskaper Andel sjukdom: genetisk predisposition, incidensen är cirka 0,004% -0,006% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: åderförkalkning, kranskärlssjukdom, gul tumör
patogen
Familjea abnormal ß-lipoproteinemia etiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
Det antas för närvarande att hyperlipoproteinemi av typ III orsakas av avvikelser från flera faktorer. Förutom den onormala variationen i Apo E är det ofta nödvändigt att kombinera andra genetiska eller miljömässiga faktorer avvikelser. På grund av abnormiteten i Apo E är Apo E inblandad. Lipoproteiner (CM, VLDL och IDL) är metaboliskt dysfunktionella, medan andra genetiska eller miljömässiga faktorer kan orsaka en ökning av syntesen av triacylglycerolrika lipoproteiner, som båda ger betydande hyperlipoproteinemi.
(två) patogenes
Den triglyceridrika tunntarmslipoproteinresten (kylomikron) och rest av lipoprotein (VLDL) rensas huvudsakligen från cirkulerande blod genom en receptormedierad process, i processen, Apo E Nyckelrollen, när Apo E är muterad, såsom Apo E2, kan normalt inte binda till levernens lipoproteinreceptor, vilket således orsakar ackumulering av Apo E-innehållande lipoproteinrester i patienten, observerade Havel et al först att det kommer att Apo E2 isolerat från patienter med hyperlipoproteinemi av typ III bildar ett komplex med fosfolipider. Hastigheten för upptag av detta komplex av LDL-receptorer är betydligt långsammare, vilket antyder att Apo E2 är defekt av LDL-receptorigenkänning, Wersgraber et al. Det bekräftades att affiniteten hos ApoE2 och LDL-receptorn hos patienter med hyperlipoproteinemi av typ III endast var 1% till 2% av den hos normal Apo E3. Samtidigt fann Gregg et al också att Apo E2 var i normal eller hög i typ III. Hos patienter med lipoproteinemi är clearancehastigheten avsevärt försenad, vilket antyder att denna metabola störning beror på en defekt i liganden snarare än en defekt i receptorn.
På grund av variationen i Apo E kan metabolismen av lipoproteiner innehållande Apo E. försämras i kroppen.Kylomikronerna, VLDL och IDL hos människor är rika på Apo E, så dessa typer av lipoproteiner kan metaboliseras i kroppen. Sjukdomar, som orsakar förhöjda koncentrationer av kylomikroner, VLDL och IDL i plasma. Fenomenet med låga LDL-koncentrationer (dvs. lägre än normalt) verkar dock inte förklara, och vissa kanske tror att Defekter i bindning av Apo E2 till LDL-receptorer resulterar i minskad clearance av VLDL-partiklar, vilket kan öka andelen VLDL till LDL. Därför kan plasma-LDL-koncentrationer hos patienter med hyperlipoproteinemi av typ III öka på grund av ökad produktion. Emellertid har plasma-LDL-koncentrationen hos patienter med hyperlipoproteinemi av typ III inte ökat, men har varit väsentligt lägre. Det finns två möjliga förklaringar till detta fenomen: En är att leverens LDL-receptorer tar upp kylomikroner och VLDL-rester. Obstruktion, kolesterolhalten i levercellerna reduceras, och det fria kolesterolinnehållet minskas också, så återkopplingen gör att LDL-receptorn på cellmembranets yta regleras upp (dvs. antalet och aktiviteten för LDL-receptorer) Plus), leverens förmåga att ta upp LDL ökar, vilket i sin tur sänker LDL-koncentrationen i plasma. En annan förklaring är att LDL produceras genom lipolys av VLDL som syntetiseras av levern på grund av minskad LDL-produktion i kroppen. IDL transformeras, och denna process påverkas av många faktorer. Apo E kan vara en mycket viktig faktor som påverkar denna transformationsprocess. Vissa experiment har visat att Apo E deltar i den normala VLDL-lipolysprocessen, även om den aktuella IDL-transformationen Processen att bli LDL förstås inte väl, men det finns data som antyder att Apo E-mutationer kan påverka denna transformation signifikant.Det har visat sig att lever-p-VLDL hos patienter med hyperlipoproteinemi av typ III spelar en roll i normal Apo E3. Den lägre kan konverteras till LDL, medan Apo E2 inte har någon sådan effekt. Dessutom observeras det kliniskt att den låga plasma-LDL-nivån hos patienter med P-typ hyperlipoproteinemia åtföljs av en signifikant ökning av IDL-nivåer, och denna tolkning stöds också.
Förebyggande
Familjeavvikande beta-lipoproteinemiaförebyggande
1. Det finns för närvarande inga specifika förebyggande åtgärder för denna sjukdom.Det är nödvändigt att stärka förebyggande- och behandlingspersonalens förståelse av sjukdomen och förstå skadan och allvarliga konsekvenserna av sjukdomen.
2. Patienter med denna sjukdom bör ta initiativ till att få en fetthaltig och lågkolhydratdietbehandling och i tid använda lämpliga lipidsänkande läkemedel för att följa behandlingen.
3. Patienter bör regelbundet kontrollera sina blodlipider för att upprätthålla normala nivåer.
4. Förhindra aktivt komplikationer.
Komplikation
Familjala abnorma beta-lipoproteinemi-komplikationer Komplikationer, åderförkalkning, kranskärlssjukdom, xantom
Ateroskleros börjar tidigt, särskilt perifera vaskulära skador är vanligare än kranskärlssjukleros, och sannolikheten för koronar hjärtsjukdom i tidig sort är också högre (40 män och 50 kvinnor); palmliknande remsor av gul tumör Och andra komplikationer.
Symptom
Familjeavvikliga ß-lipoproteinemia-symptom Vanliga symtom Diabetes ateroskleros noduler dyslipidemi
Cirka 1% av befolkningen i Nordamerika och Europa är Apo E2-bärare, men i själva verket visar de flesta Apo E2-bärare inte hyperlipoproteinemi, och endast 2% av Apo E2-bärarna har betydande högt fett. Proteinemi, så att förekomsten av hyperlipoproteinemi av typ III i befolkningen beräknas vara 1 av 500 000, så en viss mängd p-VLDL finns i plasma för Apo E2-bärare.
Ålders början
Hyperlipoproteinemi av typ III är sällsynt hos barn och ungdomar. Endast ett fåtal fall har rapporterats hittills. Manliga patienter är vanligare än kvinnor och ålder för manliga patienter är betydligt tidigare än hos kvinnor. Kvinnor utvecklas vanligtvis efter klimakteriet. Samtidigt kan förekomsten av diabetes eller nedsatt sköldkörtelfunktion också göra att sjukdomen börjar utvecklas.
2. Gul tumör
Patienter med hyperlipoproteinemi av typ III har ofta en mängd olika gula tumörer i kutan. Eftersom en del xantom inte förekommer i andra typer av hyperlipoproteinemi har den viss klinisk diagnostisk betydelse, den mest karakteristiska är Xanthoma striata palmaris, en gul lipidavlagring i palmarens veck i handflatan, ungefär hälften av de obehandlade patienterna med hyperlipoproteinemi av typ III och Andra typer av xantom kan ses, till exempel, tumulära eller tumulära utslag gula tumörer, nodulära gula tumörer som ofta finns vid armbågen, knä och knogar, men denna gula tumör är inte en typ III hyperlipoproteinemi Specifikt ses makulära tumörer och senor gula tumörer ibland, men sen gula tumörer är vanligare vid familjär hyperkolesterolemi.
3. Ateroskleros i början
Tidig början eller accelererad åderförkalkning ses hos 1/3 till 1/2 patienter med hyperlipoproteinemi av typ III. Aterosklerotiska lesioner förekommer i blodkärlen runt de nedre extremiteterna som vanligt i kranskärl. Det finns en signifikant skillnad i platsen för vaskulärt engagemang i familjär hyperkolesterolemi. Den senare är kärl involverad i nedre extremiteten är sällsynt. Varför är det lätt att kombinera vaskulär ateroskleros i nedre extremiteterna med typ III hyperlipoproteinemi? Mekanismen är inte särskilt tydlig. I den kolesterolmatade djurmodellen observerades att när plasma-p-VLDL-koncentrationen ökades signifikant, var den kombinerade perifera ateroskleros vanligare än koronar ateroskleros, vilket antyder att patienter med hyperlipoproteinemi av typ III troligen kommer att smälta samman. Vaskulära lesioner kan vara förknippade med en signifikant ökning i plasma-P-VLDL-koncentration.
Hos ett stort antal patienter med hyperlipoproteinemi av typ III hade 43% av patienterna perifer kärlsjukdom, ungefär 1/3 av patienterna hade etablerat koronar hjärtsjukdom och ålder för manliga patienter med vaskulärt engagemang ( Medelåldern 40 år är tidigare än hos kvinnliga patienter (i genomsnitt 50 år). Man tror allmänt att om plasmakolesterolnivån är signifikant förhöjd hos patienter med hyperlipoproteinemi av typ III, är risken för att utveckla åderförkalkning hög.
Nyligen analyserades 93 patienter med hyperlipidemi av typen III med avseende på åderförkalkning i den yttre karotisartären, kranskärlen och perifera artärerna för att utvärdera frekvensen och förhållandet mellan åderförkalkning på olika platser. De med skleros stod för 13%, de med kranskärlssjukdom stod för 22% och de med perifera aterosklerotiska lesioner stod för 27%, men de med lesioner på tre platser var sällsynta.
4. Ledsagande sjukdom
Vissa systemiska sjukdomar är ofta förknippade med typ III hyperlipoproteinemi och kan förvärra hyperlipoproteinemi av typ III. Nästan 1/2 av patienter med hyperlipoproteinemi av typ III har förhöjda nivåer av urinsyra, men de flesta patienter Asymptomatisk är det bara 4% av patienterna som har klinisk gikt, och hyperlipoproteinemi av typ III är förknippad med nedsatt glukostolerans, men det finns få fall av diabetes, och sköldkörtel dysfunktion existerar i kombination med denna sjukdom. Det kommer att förvärra dess dyslipidemi. Tvärtom, hypertyreos kan lindra dyslipidemi och till och med få hyperlipidemi att försvinna.
Undersöka
Undersökning av familjär onormal beta-lipoproteinemi
1. VLDL-kolesterol / plasma-triacylglycerolförhållande
Detta förhållande ≥ 0,3 (mg / mg) har nästan diagnostisk betydelse för typ III hyperlipoproteinemi, och förhållandet ≥ 0,28 (mg / mg) antyder att typ III hyperlipoproteinemi kan vara.
2. VLDL-kolesterol / VLDL-triacylglycerolförhållande
Detta förhållande ≥ 1,0 (mmol / mmol) är värdefullt för diagnos av typ III hyperlipoproteinemi.
3. Plasmakolesterol- och triglyceridkoncentrationerna ökar signifikant, plasmakolesterolhalten är vanligtvis högre än 7,77 mmol / L (300 mg / dl), kan vara så hög som 26,0 mmol / L, graden av plasmatriglycerid ökad (om i mg / dl är en enhet som är ungefär lika eller högre än plasmakolesterolnivåerna.
4. Plasma LDL reduceras, HDL är normalt eller något minskat.
5. P-VLDL som visar p-rörlighet i plasmaelektrofores.
6. Den mest pålitliga biokemiska markören för diagnos av hyperlipoproteinemi av typ III är bestämningen av fenotypen Apo E eller genotypen Apo E.
Det finns för närvarande ingen relevant information.
Diagnos
Diagnos och identifiering av familjär onormal p-lipoproteinemi
Diagnostiska kriterier
Det finns för närvarande ingen enkel och pålitlig metod för att diagnostisera hyperlipoproteinemi av typ III i klinisk praxis, men vissa funktioner kan föreslå och stödja diagnosen av denna sjukdom.
1. Palmaroma eller nodulärt xantom utan leversjukdom, men inte alla typer av hyperlipoproteinemi av typen III kan hittas i gula tumörer, och den gula tumören i palmområdet kan nästan fastställa diagnosen av denna sjukdom, medan andra Typer av xantom är inte unika för denna sjukdom och finns i andra typer av hyperlipoproteinemi.
2. Plasmakolesterolkoncentrationen och triacylglycerolkoncentrationen ökas avsevärt och graden är ekvivalent (till exempel är nära 400 mg / dl), bör tänka på typ III hyperlipoproteinemia, en gång trodde att typ III hyperlipoproteinemia patienter Plasmakolesterol- och triglyceridkoncentrationer fluktuerar mycket, men nya studier har visat att det inte finns någon signifikant kännetecken för fluktuationer i blodlipidnivåer hos patienter med detta tillstånd.
3. Plasma ß-VLDL anses vara den huvudsakliga grunden för diagnosen hyperlipoproteinemi av typ III. VLDL i plasma är rik på kolesterolester (mer än 25%, normalt är cirka 15%) är en av egenskaperna hos ß-VLDL. Generellt kan graden av kolesterolinnehållande ester i VLDL återspeglas genom att mäta två förhållanden: 1 VLDL-kolesterol / plasmat triglyceridförhållande, vilket är ≥0,3 (mg / mg), vilket nästan diagnostiseras för typ III hyperlipoproteinemi. Betydelse, och förhållandet ≥0,28 (mg / mg) antyder att det kan vara typ III hyperlipoproteinemi, 2VLDL-kolesterol / VLDL-triacylglycerolförhållande, förhållandet ≥1,0 (mmol / mmol) för diagnos av typ III hyperlipoproteinemi Sjukdomen är mycket värdefull.
4. När plasma utsattes för agaroselektrofores, bekräftades det att det fanns ett brett P-band, som stöder diagnosen hyperlipoproteinemi av typ III, men det är inte särskilt tillförlitligt. Om ultracentrifugering kan användas för att separera VLDL, utsätts VLDL för agaroselektrofores. Om VLDL flyttar sig till ß-positionen, är det diagnostiska värdet för hyperlipoproteinemi av typ III större.
5. Den mest pålitliga biokemiska markören för diagnos av hyperlipoproteinemi av typ III är bestämningen av fenotypen Apo E eller genotypen Apo E.
Apo E2 är närvarande samtidigt som någon av ovanstående funktioner för att fastställa en diagnos av hyperlipoproteinemi av typ III. Fenotypen eller genotypen av Apo E förändras inte av andra faktorer.
Differensdiagnos
Identifiering med familjär hyperkolesterolemi, familjär hypertriglyceridemi, familjär blandad hyperlipidemi etc., såsom visas i tabell 2.
