Lambert-Eatons syndrom
Introduktion
Introduktion till Lambert-Eaton syndrom Lambert-Eatonsyndrom, även känt som myasthenia gravis syndrom, är en speciell typ av myasteni och autoimmun sjukdom som involverar kolinerga synapser. Först beskrivs av Lambert, Eaton och Rooke (1956), och sjukdomen kännetecknas av svaghet och trötthet i de proximala musklerna i lemmarna. Musklerna i musklerna efter kortvarig sammandragning av musklerna stärks och skeletttröttheten fortsätter efter sammandragningen. Lambert-Eaton syndrom är en neurotransmitteröverförande störning som orsakar presynaptiska kalciumkanaler genom antikroppar mot P / Q-typ spänningskontrollerad kalciumkanal (P / Q-typ VGCC). Förlust orsakar en minskning av antalet enheter med minimal frisättning av acetylkolin som frigörs i det presynaptiska membranet och orsakar muskelsvaghet. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: impotens, ortostatisk hypotension
patogen
Orsaken till Lambert-Eaton syndrom
Självfaktor (85%):
Lambert-Eaton-syndrom är en speciell typ av myasthenia gravis och en autoimmun sjukdom som involverar kolinerga synapser. Patienten har en antigen determinant IgG autoantikropp associerad med Ach-frisättning från det presynaptiska membranet av NMJ. Antikroppen verkar direkt på den perifera nerven. Det perifera presynaptiska membranet Ach-frisättningsställe, såväl som spänningsgrindade kalciumkanaler, blockerar kalciumjonöverföring, vilket resulterar i NMJ-överföringsstörningar, vilket spekulerar att autoantigenet kan vara ett spännings-gated Ca2-kanalkomplex sektion.
patogenes
Det autoimmuna svaret hos patienter med cancer i Lambert-Eaton-syndrom riktas huvudsakligen till antigena tumörcellsdeterminanter, som är korsimmuniserade med vissa antigena determinanter i det presynaptiska membranet, när immunkompetenta celler möter cancerceller med specifika HLA-antigen. När det gäller besläktade antigene determinanter initieras immunsvaret av en molekylär efterlikningsmekanism. Cellinjen erhållen från lungcancer visar att kalciumkanalproteinet har ett aktiverat antigen, och det spekuleras i att motsvarande antikropp finns i tumörcellen och patienten IgG injiceras i musen och Ach-frisättningen reduceras och Amicro Strukturell observation avslöjade en funktionell störning i frisläppningsregionen Ach.
Den autoimmuna mekanismen för icke-canceröst Lambert-Eaton-syndrom är oklar. Förekomsten av HLA-B8 hos patienter med detta syndrom (62%) är signifikant högre än hos kontrollgruppen (19%) och den icke-cancerösa myasthenia gravis-syndrom (73%). Högre än den cancerösa myasthenia gravis-syndromgruppen (50%) undersökte Lennon et al 64 patienter med icke-canceröst myasthenia gravis-syndrom och fann att 45% av patienterna hade ett eller flera organ (såsom sköldkörtel, mage eller skelettmuskel). ) specifika autoantikroppar.
Patologiska förändringar: Patientens muskelbiopsi visade en liten ökning av målfibrer, atrofi av ospecifika muskelfibrer av typ II, ingen gruppering av atrofiska muskelfibrer, elektronmikroskopi visade ökade post-synaptiska membranveck och sekundära synaptiska klyftutrymme, Ach vesiklar och Antalet receptorer var normalt och nervändarna degenererade inte. Kvantitativ fryssetande elektronmikroskopi visade att patientens Ach-frisättningsområde minskades, enhetsområdet för det presynaptiska membranet och området för Ach-frisättningsstället minskades och matrisen var onormal. Ökat antal stora partikelkluster ger en morfologisk grund för minskningen av frisättningen av minimala Ach-frisläppsenheter i detta syndrom.
Förebyggande
Lambert-Eaton syndrom förebyggande
Det finns ingen effektiv förebyggande åtgärd för denna sjukdom: tidig upptäckt och tidig diagnos är nyckeln till förebyggande och behandling av denna sjukdom. Att hitta potentiella tumörer som lungcancer, behandling av primära tumörer kan förbättra neurologiska symtom, om det inte hittas bör granskas regelbundet.
Komplikation
Lambert-Eaton syndrom komplikationer Komplikationer, impotens, ortostatisk hypotension
Canceröst myasthenia gravis-syndrom och icke-canceröst myasthenia gravis-syndrom kan involvera många vävnader och organ i kroppen och kan ha kliniska manifestationer relaterade till tumörer och immunsjukdomar, såsom lungsymtom och tecken, artrit, Utslag, endokrin dysfunktion, muntorrhet, sfinkterrubbningar, impotens, ortostatisk hypotension och enstaka binjurens nervfunktion.
Symptom
Lambert-Eaton syndrom Symtom Vanliga symtom Trötthet svängande gång 腱 Reflex försvinner muskelsmärta Svällande svårigheter Celiac sjukdom Övre extremitet Maktlös alopecia areata Konsonant förstoppning Förstoppning
1. Nästan alltid i vuxen ålder, är förhållandet mellan man och kvinna 5: 1. Det rapporteras att den yngsta är en 9-årig flicka. Ingen tumör hittas. Den har vanligtvis subakut uppkomst, och utvecklingen av sjukdomen kan vara annorlunda. Det finns ofta flera månader innan tumören. Muskelsvaghet och trötthet orsakas på några år. Muskelfördelningen skiljer sig från myasthenia gravis (MG). Skelettmusklerna i extremiteterna består huvudsakligen av skelettmusklerna i extremiteterna, bagagemusklerna, bäckenbandet och musklerna i nedre extremiteterna och skulderbanden är särskilt uppenbara. Underbenen är viktigare än de övre extremiteterna. Den proximala änden är tyngre än den distala änden, visar ett anka steg eller en svängande gång, ofta åtföljd av en försvagning eller försvinnande av quadriplegia. Senreflexen kan tillfälligt återställas efter en kortvarig kraftig sammandragning av motsvarande muskel, och en cancerformig polyneuropati (karcinomatös polyneuropati) kan förekomma. Sputumreflexen försvinner och tumören kan orsaka andra nervsystemets manifestationer, såsom polymyositis, dermatomyositis, multifokal leukoencefalopati och cerebellär degeneration. Vissa patienter klagar över myalgia, med uppenbara muskler i låret och inga muskelbuntar.
2. De första symtomen uppstår ofta, övervåningen och promenadsvårigheter, axelmusklerna är sena, och de inre nerverna i hjärnan, såsom extraokulära muskler och halsmuskler, kan ha ptos, diplopi, dysartri och svårigheter att svälja. Mindre vanliga och mindre drabbade, cirka 62% av patienterna med början av svaghet i nedre extremiteten, cirka 18% har myalgi eller stelhet, andningsmuskelns svaghet kräver konstgjord andning, ovanliga, symtom gradvis sämre, patienter kan tvingas gnugga sina fötter Liknar MG-muskelsvaghet, men muskelstyrkan kan tillfälligt förbättras under de första sammandragningarna, kan också kontrollera greppstyrkan och iliopsoas muskelstyrka, kan ha parestesi, artritliknande smärta, ungefär hälften av patienter med autonoma symtom Den vanligaste minskningen av salivutsöndring orsakad av muntorrhet, impotens, förstoppning, dysuri, minskad utsöndring av tårar och svett, ortostatisk hypotension, onormal pupillreflex, etc., symtomens ordning är vanligtvis svaghet i nedre extremiteterna, det autonoma nervsystemet, svaghet i övre extremiteterna, kranial nerv Dominera muskelsvaghet, muskelsmärta och stelhet.
3. Kliniska manifestationer av cancer och Lambert-Eaton-syndrom
(1) Cancerliknande Lambert-Eaton-syndrom: manliga patienter är mestadels, cirka 2/3 patienter med cancer, cirka 60% patienter med småcellig lungcancer, också sett i bröstcancer, prostatacancer, magcancer, njure cancer, rektalcancer , lymfom, akut leukemi, retikulocyttsarkom, etc., i kombination med tymom; mer än 60 till 70 år gammal, sällan 40 år före början, typisk akut progressiv sjukdom, muskelsvaghet inträffar ofta före upptäckten av maligna tumörer Från månad till år dör patienter ofta av själva tumören inom några månader till flera år; sjukdomen kan ses hos barn, vanligtvis inte relaterade till tumörer.
(2) Icke-canceröst Lambert-Eaton-syndrom: En annan 1/3 av patienterna har inga tumörer, och många andra autoimmuna sjukdomar såsom pernicious anemi, hypotyreos, hypertyreos och torrt (sjögren) syndrom. Reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, alopecia areata, celiaki, psoriasis, ulcerös kolit, juvenil diabetes och myasthenia gravis, samt rapporter om subakut cerebellär degeneration.
Undersöka
Lambert-Eaton syndrom kontroll
1. Tenglongxi-testet, neostigmintestet är ibland positivt, men mycket mindre känsligt än patienter med myasthenia gravis (MG).
2. Nivån av serumacetylkolinreceptorantikropp (AchR-Ab) hos patienter med denna sjukdom är inte ökad, och vissa kan vara förknippade med ptos och AchR-Ab-positiva. Cirka 34% av patienterna med myasthenia gravis har organspecifika antikroppar och immunoglobuliner. Onormal (t.ex. IgGK-tillbehörsprotein).
3. Serummuskelkalcium.
4. Mätningen av 125I-konotoxinmärkt spänningsgrindad kalciumkanalantikropp har praktiskt värde Den positiva graden av P / Q-kalciumkanalbindande antikroppsserologisk test är cirka 95% och myasthenia gravis (MG) ≤ 5%. Hjälper till att identifiera.
5. Neurofysiologisk undersökning
(1) Lågfrekvent (<10 Hz) upprepad elektrisk stimuleringsamplitud förändras lite, muskelkomplexaktionspotential kan minskas; högfrekvent (20 ~ 50 Hz) upprepad elektrisk stimulering, muskler producerar stark frivillig sammandragning (varar 15 eller längre), handlingspotentialamplitude Signifikant ökad (inkrementell respons), ökad med 2 till 20 gånger (mer än 200% ökning är positiv), nervupprepad elektrisk stimulering är exakt motsatt till myasthenia gravis (MG), som främjar kalciumjoner till nervändar för att främja frisättning av enhetsenheter grund.
(2) Efter kraftigt kontraktering i 15 sekunder, om amplituden ökar med mer än 25%, bör sjukdomen vara mycket misstänkt. Mer än 100% kan diagnostiseras. Nålen EMG kan se en liten flerfasig motorenhets potentialökning och amplitudvariation, och en enda muskel inducerar en sammansatt actionpotentialamplitud. Betydligt reducerad EMG med enkelfiber visade en ökning i ryckningar såsom MG.
(3) Det finns ingen onormalitet i de perifera nerverna av Lambert-Eaton-syndrom. En enda nervstimulering kan ge en muskelverkanspotential med låg amplitud och patienter med myastenia gravis (MG) är normala eller nära normala.
6. HLA-B8 och -DR3-haplotyper ökar hos patienter med denna sjukdom, liknande andra autoimmuna sjukdomar.
7. Muskelbiopsin av denna sjukdom, sett av myasthenia gravis (MG), är en normal eller liten ospecifik förändring.
Diagnos
Diagnos och differentiering av Lambert-Eaton syndrom
diagnos
Enligt medelålders och äldre manliga lungcancerpatienter med proximal lemmasymmetri muskelsvaghet eller trötthet, i kombination med torr mun, sfinkter dysfunktion, myalgia och senreflex, försvagad muskelstyrka efter muskelsammandragning, långvarig trötthet efter systolisk trötthet, Tenglongxi-testet är inte känsligt, serum AchR-Ab är negativt, den elektromyogram högfrekventa nerven upprepad elektrisk stimulering är en specifik reaktion, antikolinesterasläkemedlet är inte känsligt och Lambert-Eaton syndrom kan vanligtvis diagnostiseras.
Differensdiagnos
Sjukdomen bör kliniskt skiljas från MG.
Ibland har patienter med Lambert-Eaton-syndrom förhöjd serum AchR-Ab, vilket antyder att MG kan kombineras. Patienter med polymyositis och snarkning förlamning kan utföras väl med kontinuerlig frivillig kontraktion och bör identifieras. Artritpatienter hindras från rörelse när de börjar träna och kan lindras efter kontinuerliga aktiviteter. Det bör skilja sig från andra subakuta progressiva neuromuskulära sjukdomar som uttrycker muskelsvaghet, såsom Guillain-Barré-syndrom, lumbosakral plexussjukdom och multipel radikulopati, som alla är demyeliniserande eller axonal neuropati. Det polära elektromyogramets elektromyogram har ett kritiskt värde.
