myelodysplastiskt syndrom hos äldre
Introduktion
Introduktion till myelodysplastiskt syndrom hos äldre Myelodysplastiskt syndrom (MDS) är en grupp av maligna klonala sjukdomar som härstammar från pluripotenta hematopoietiska stamceller. Huvuddragen är: 1 onormal utveckling av blodkroppar, som manifesteras som benmärgseffektiv och patologisk hematopoies; 2 maligna kloner behåller en viss grad av differentieringspotential, Och spridningen är relativt långsam; den tredje delen omvandlas så småningom till akut leukemi, främst akut myelooid leukemi (AML). Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,05% Känsliga människor: äldre Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi, leukemi
patogen
Orsaken till myelodysplastiskt syndrom hos äldre
(1) Orsaker till sjukdomen
Orsaken till MDS är inte klar, men kan vara relaterad till exponering för bensen, behandling med alkyleringsmedel, joniserande strålning, etc., och vissa kan härledas från aplastisk anemi eller paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).
Patogenesen av MDS har ännu inte bildat en fullständig teori. 30% MDS har mutationer i rasgenen. Mutationer i lokuset leder till aktivering av rasgenen, vilket orsakar malig transformation av vissa celler, producerar onormala proteiner och gör celler genom att störa celldifferentiering. Metaboliska avvikelser, i vissa fall har C-fas-genmutationer, C-fas-genprodukter är M-CSF-receptorer, receptordefekter kan påverka spridningen av hematopoietiska tillväxtfaktorer i benmärgen, främja tillväxten av onormala kloner och så småningom utvecklas till MDS.
Under senare år är MDS förknippat med onormal apoptos av hematopoietiska celler, på grund av överuttrycket av apoptotiska gener eller minskningen eller bristen på anti-apoptotiska gener, förökas hematopoietiska stamceller, för tidig differentiering, överdriven apoptos och ineffektiv benmärgsbildning. hematopoetisk.
Förekomsten av MDS är flersteg, och de olika manifestationerna av MDS i kliniska fynd kan vara relaterade till olika utvecklingsstadier. 1982 delade FAB-samarbetsgruppen MDS i 5 typer:
1 eldfast anemi (RA);
2 eldfast anemi (RAS) med ringletjärngranulat ökade;
3 överdrivet eldfast anemi från de ursprungliga cellerna (RAEB);
4 primordiala celler i övergång, överdrivet eldfast anemi (RAEB-T);
5 Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), faktiskt kan MDS bara ha tidiga, mitten och sena punkter, men ingen typ, varje typ har en nära relation med varandra, vissa patienter med MDS kan uppleva typiska Den kontinuerliga transformationsprocessen för RA, RAS → RAEB → RAEB → T → AML, CMML kan betraktas som en speciell subtyp med perifera mononukleära blodceller. Klassificeringen av MDS kan faktiskt vara olika stadier av samma sjukdom.
(två) patogenes
Cytogenetiska tekniker har funnit att 50% av MDS-patienterna har karyotypiska avvikelser och flera celler har samma abnorma karyotyp.Glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) isoenzymstudier har vidare funnit att MDS-patienter endast har typ A-blodceller. G6PD-isoenzymer, fibroblaster och epitelceller innehåller både A- och B.-typer. Analys av restriktionsfragmentlängd-polymorfism (RFIP) visade också att MDS är klonell cellproliferation, och en stor mängd bevis tyder på att MDS är en grupp av 1 En onormal hematopoietisk stamcell-härledd klonal sjukdom, även betraktad som en malign klonal sjukdom.
Det antas att patogenesen av MDS beror på de ovan nämnda möjliga orsakerna till onormalt uttryck av onkogener i pluripotenta hematopoietiska stamceller, vilket resulterar i onormal syntes av motsvarande proteiner bestämda av dem, vilket i sin tur påverkar regleringen av proliferation och mognad av cellerna, vilket visar tumörkloning. Sexuell expansion orsakar skada på pluripotent stamcellspöl i benmärgen, vilket resulterar i samtidig hyperplasi och patologisk hematopoiesis i benmärgens två eller tre cellinjer och samtidigt reduktion av två eller tre cellinjer i perifert blod.
De huvudsakliga patofysiologiska förändringarna orsakade av den klonala expansionen av denna tumör är ineffektiv hematopoies, som är den huvudsakliga orsaken till cytopeni, det vill säga celler i den mogna och defekta DNA-syntesfasen i primitiva och relativt naiva föregångarsceller i benmärgen står för cellproliferation. Andelen cirkulerande celler reduceras och spridningen av hematopoietiska stamceller och tidiga prekursorblodceller är vanligtvis fortfarande normal eller till och med ökad, så att myeloproliferationen är aktiv, men den kan inte ackumulera ett tillräckligt antal mogna celler i varje cellserie, vilket resulterar i perifera blodceller. Minskningen i antalet kliniska manifestationer av anemi, infektion och blödning, dessutom är den svaga förkortningen av celllivslängden för varje linje också en av orsakerna till minskning av blodkroppar. RAS-patienterna kännetecknas av den primära skadan av mitokondrier, vilket påverkar användningen av järn. Och produktionen av hemoglobin leder till en ökning av antalet sprängceller i benmärgsringen.
En betydande del av MDS kommer att utvecklas till leukemi. In vitro-studier har funnit att de maligna cellerna i MDS kan differentiera och mogna, och de delande cellerna och de utvecklade leukemicellerna har fortfarande den ursprungliga onormala karyotypen, vilket indikerar att även i MDS har kloning av leukemi fastställts. Och den växer snabbare än vanliga kloner och kan mogna. När tiden går, blir malig klonal mognadsstörningar mer och mer allvarliga och blir så småningom helt oförmögna att bli akut leukemi. Vissa tror att allmän leukemi skiljer sig från MDS-transformerad leukemi, allmän leukemi Målcellerna muteras av "en hit" från normala celler och blir de enda överlevande cellerna; målcellerna för leukemi transformerad av MDS är mindre skadade, så att sjukliga hematopoietiska stamceller kan överleva och ersätta normal hematopoies. Stamceller, för att utvecklas till leukemi, måste muteras igen.
Sammanfattningsvis kan patogenesen av MDS aktivera vissa onkogener av normala stamceller för vissa patogena faktorer, så att en malig cell (mestadels myeloida stamceller eller pluripotenta stamceller) klonal hyperplasi blir MDS, och vissa I det här fallet kan den maligna klonen gradvis inte mogna och utvecklas till att vara fullständigt omogen och den blir leukemi. Denna leukemi skiljer sig från allmän leukemi.
Förebyggande
Förebyggande av myelodysplastiskt syndrom hos äldre
Det finns för närvarande ingen effektiv underliggande behandling för denna sjukdom. Därför bör behandling behandlas enligt individens tillstånd. Eftersom de flesta av dem är gamla, är den allmänna konstitutionen dålig och tål inte stark kemoterapi. Därför bör fördelarna och nackdelarna vägas i behandlingen.
Komplikation
Komplikationer av myelodysplastiskt syndrom hos äldre Komplikationer anemi leukemi
Anemi, infektion, blödning och i slutändan till leukemi.
Symptom
Symtom på myelodysplastiskt syndrom hos äldre Vanliga symtom Brist på lymfkörtlar, splenomegali, trombocytopeni, yrsel, hemolytisk anemi, ömhet i bäcken
Cirka 50% av patienterna är asymptomatiska vid den första diagnosen; cirka 30% av patienterna med MDS klagar på trötthet och yrsel på grund av anemi, vissa patienter har upprepade infektioner och blödningar på grund av granulocyt eller trombocytopeni och funktionsdefekter.
Lever och splenomegali är vanligare, mestadels mild svullnad, vissa patienter har svullna lymfkörtlar och några få har ömhet i bäcken.
Undersöka
Undersökning av myelodysplastiskt syndrom hos äldre
Blodbild
(1) Mer än 90% av fallen Hb <100 g / L, anemi är positiva celler, positiv pigmentering, men ett litet antal RAS-patienter är småceller, retikulocyter är normala eller reducerade, morfologi för röda blodkroppar är onormal; ibland finns det kärnbildade röda blodkroppar.
(2) Hälften av fallen har leukopeni och neutropeni, och det finns morfologiska avvikelser, och omogna granulocyter kan förekomma.
(3) Vissa patienter har trombocytopeni och kan ha onormal morfologi och funktion, som visar enorma blodplättar.
(4) Cirka 50% av patienterna visade en fullständig minskning av blodceller.
2. Benmärg
(1) Myeloproliferation är aktiv eller extremt aktiv, och benmärgs hyperplasi reduceras i några få fall.
(2) Röda blodkroppar är dåligt bildade, visar kärnavvikelse av unga röda blodkroppar, gigantiska och unga förändringar, mogna röda blodkroppar i olika storlekar, onormala röda blodkroppar, synlig fläckning och polytropiska röda blodkroppar. Hao-veckokroppen är lätt att se.
(3) Onormala granulocyter visade omogen celltillväxt och megaloblastiska förändringar, nukleoplasmisk utvecklingsobalans och Pelger-Huët-missbildning.
(4) Antalet megakaryocyter är normalt eller ökat eller minskat, men morfologin är onormal. De mogna megakaryocyterna är alltför lobulerade eller stora mononukleära, ser ibland små megakaryocyter och små megakaryocyter> 10% är användbara för diagnos. Stora blodplättar.
3. Cellkemi
Granulocyt-alkaliskt fosfatas (NAP) -aktivitet minskade signifikant, POX-aktiviteten minskade, erytrocytglykogenfärgning var ofta positiv, benmärgsjärn och järngranulocyter ökade och ringformade järngranuler dök ofta upp.
4. Cytogenetik
40% till 70% av patienterna med primärt MDS har kromosomavvikelser, och den vanliga förändringen är borttagningen eller ökningen av kromosomer, såsom 5q-, 7q-, +8.
5. Benmärgscellodling
Kolonin minskades, abort eller ingen tillväxt, plexus ökade och andelen kluster ökade.
6. Immunologisk undersökning
Perifert blod kan ha T-hjälpceller (Tb) minskat, T-suppressorceller (Ts) normala eller något förhöjda, Th / Ts-förhållandet minskat, NK-celler minskade och dysfunktion, och ungefär 1/3 av patienterna har förhöjd polyklonalt immunoglobulin .
Benmärgsbiopsi: synlig erytroid förstadiecell mognad störning, naiv föregångare cell onormal lokalisering (ALIP), dvs mer än 3 till 5 ursprungliga och promyelocyter är grupperade i den inter-trabecular regionen och trabecular området, ALIP-positiva Möjligheten att MDS omvandlas till leukemi är hög.
Diagnos
Diagnos och diagnos av myelodysplastiskt syndrom hos äldre
Den tidiga diagnosen MDS är svår, huvudsakligen baserad på den perifera blodcellsreduktionen och aktiv benmärgs hyperplasi, åtföljd av den patologiska hematopoiesen i de tre linjerna i cellerna, men den patologiska hematopoiesen är inte unik för MDS, och andra typer av blodsjukdomar kan också uppstå sådana avvikelser, så Diagnos av MDS bör vara försiktig och måste utesluta andra sjukdomar med patologiska hematopoies såsom kronisk granulat, myelofibros, etc., och bör också utesluta erytroidhyperplasi såsom hemolytisk anemi, megaloblastisk anemi.
Serum vitamin B12 eller folsyra reduceras hos patienter med megaloblastisk anemi. Efter behandling försvinner megaloblastiska förändringar snabbt. Benmärgsbiopsin har ingen ALIP, vilket hjälper till att identifiera. MDS bör också skilja sig från atypisk aplastisk anemi. Den senare kan ibland visa fokal benmärg. Hyperplasi, men i allmänhet ingen patologisk hematopoies, antik-punktering antyder ofta låg benmärgshyperplasi, benmärgsbiopsi utan ALIP-fenomen och megakaryocytmorfologi, onormal utveckling.
