Kronisk myeloid leukemi hos äldre
Introduktion
Introduktion till kronisk myeloid leukemi hos äldre Kronisk myelocytisk leukemi (CML) är en ondartad klonal sjukdom hos förvärvade hematopoietiska stamceller som förekommer i medelåldern och involverar huvudsakligen den myeloida linjen, som kännetecknas av ihållande progressivt perifert blod leukocytantal och splenomegali. Sjukdomen är långsam, och de flesta av dem dör av akuta förändringar. Grundläggande kunskaper Sannolikhetsgrad: 0,05% av den specifika populationen Känsliga människor: äldre Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: akut andningsbesvärssyndrom hos äldre
patogen
Orsaken till kronisk myeloid leukemi hos äldre
(1) Orsaker till sjukdomen
Orsaken är inte väl förstått och kan vara relaterad till strålning.
(två) patogenes
Resultaten av cellproliferationskinetik visade att den in vitro-kolonibildande förmågan hos CML-benmärgshematopoietiska prekursorceller inte överskred det normala, men perifert blod hade mer hematopoietiska prekursorceller i aktiv proliferativ fas, medan endast en liten mängd stationär fas i normalt perifert blod. Enligt ovanstående resultat tror vissa forskare att CML är ett resultat av inkonsekvent spridning och differentiering. På senare år tror vissa forskare att myeloida celler i benmärgen och perifert blod ökar i CML och de olika stadierna i granulocyter i perifert blod. Anledningen kan hänföras till det faktum att själva bcr / abl-genen är en antiprogrammerande dödsgen, som får CML-celler att inte dö i tid. Cellerna i olika stadier i olika stadier av ackumulering ackumuleras i hematopoietisk vävnad och blod, eller anses vara fel i vidhäftningsfunktionen hos CML-stamceller. Stamceller undviker för tidigt benmärgsstromlagret och orsakar spridning och differentieringskonsekvens, och gör omogna celler lätt att korsa benmärgsbarriären i blodcirkulationen. Den terapeutiska mekanismen för interferon alfa är att den kan korrigera denna vidhäftningsdefekt hos hematopoietiska stamceller.
Enligt cytogenetik inklusive karyotypningsanalys, bandbildande tekniker och fluoresceinkromosom in situ-hybridisering (FISH) och molekylära tekniker såsom sydlig blotting eller omvänd transkriptaskedjereaktion (RT-PCR) och andra känsliga detekteringsmetoder Kliniskt diagnostiserat som benmärg eller perifera blodceller hos CML-patienter, kan CML delas in i tre kategorier:
Mer än 190% av CML-patienterna är Ph (+) CML.
Mer än 25% av CML är Ph-negativt, bcr-genarrangemang eller RT-PCR bcr / abl mRNA-positivt, sedan Ph (-) bcr / abl (+) CML, dvs karyotypen är normal men det finns en fusionsgen.
3 mycket få patienter var Ph (-) RT-PCR (-) CML, varav 1 och 2 var typiska CML, de kliniska manifestationerna, samma sjukdomsförlopp, ingen signifikant skillnad i överlevnad och 3 och kronisk monocytisk leukemi. På liknande sätt är CML-rutinens behandlingsrespons dålig och överlevnadsperioden är kortare.
Ph-kromosom existerar i myeloida, erytroid, megakaryocytiska och T, B-lymfocyter, men inte i benmärgsfibroblaster eller andra vävnadsceller. I den kroniska fasen är granulocyt involvering framträdande, ofta åtföljd av megakaryocyter, blodplättar. Över eller till och med det perifera blodet är tre linjer avsevärt ökade, mer framträdande i de snabba förändringarna, eller för akut granulering, eller akut lakning, eller akut megakaryocyt leukemi, dess blod, benmärg och akut leukemi, liknande CML Det är en hematopoietisk stamcellsjukdom.
Förebyggande
Äldre patienter med kronisk förebyggande av myeloid leukemi
Riskfaktor
(1) Joniserande strålning: Jonbestrålning är en viktig faktor som orsakar kronisk myelogen leukemi.Jonbestrålning inkluderar i allmänhet: röntgendiagnostik och -behandling, radioaktivt läkemedelsintag och strålterapi.
(2) Kemiska faktorer: Många kemiska ämnen induceras av leukemi. Perennisk exponering för bensenföreningar är nära relaterad till förekomsten av leukemi. Risken för leukemi hos patienter med aplastisk anemi orsakad av fenylbutazon och kloramfenikol ökar också. Dessutom finns det ökande rapporter om överlappande cancer hos patienter med cancer efter användning av alkyleringsmedel såsom busulfan och cyklofosfamid. Förekomsten av strålbehandling och kemoterapi ökas mer betydligt.
(3) Virala faktorer: Uppgifterna bekräftade att närvaron av RNA-beroende DNA-polymerer (även känd som omvänt transkriptas) i leukemi-tumörceller ytterligare bekräftade virologin för leukemi, vilket kan förändra den genetiska koden för intracellulärt DNA. När transkription inträffar binder virusets DNA till den pre-transkriptionella genen i värdens kärna och översätts sedan till att producera ett transformerande protein som orsakar en malig transformation av de parasitiserade cellerna.
(4) Genetiska faktorer: Kliniska data visade att förekomsten av leukemi hos samma tvillingar är ungefär 5 gånger högre än andra populationer. Man tror allmänt att påverkan av genetiska faktorer på leukemi är positivt, men leukemi är inte på något sätt "familjärftligt" sjukdom.
2. Tertiär förebyggande
Primär förebyggande:
(1) Främja miljöskydd och minska föroreningar av naturresurser (som vatten, atmosfär, jord osv.).
(2) Ät mer färsk frukt, grönsaker, rimlig kost, korrekt fysisk träning och förbättra kroppens motstånd.
(3) För applicering av radiofarmaceutika och kemiska preparat (särskilt alkaner) är det nödvändigt att kontrollera läkemedlets indikationer och doseringar strikt, undvika missbruk och samtidigt eller därefter ge motsvarande skyddande läkemedel för att minska förekomsten av läkemedelsinducerade långsamma partiklar.
(4) Vidta nödvändiga skyddsåtgärder för personer som arbetar i den radioaktiva miljön under lång tid, såsom att bära isoleringsdräkter mot strålning, regelbunden behandling, komplettera med multivitaminer, etc., och förvara och isolera radioaktiva instrument eller artiklar för att undvika omgivningar Mänsklig strålning.
(5) Gravida kvinnor bör undvika joniserande strålning och onödigt läkemedelsintag under graviditeten.
Sekundär förebyggande: utför folkräkning, äldre bör uppleva det regelbundet, ge blod till misstänkta fall och testa benmärgsbilden ytterligare för att uppnå tidig upptäckt, tidig diagnos och tidig behandling.
Tertiär förebyggande: För patienter som har diagnostiserats som kroniska granulat, beroende på kroppens tillstånd, sjukdomens framsteg och behandling av olika viktiga organfunktioner, kontrolleras sjukdomen, livskvaliteten för patienten förbättras och överlevnadstiden förlängs.
Komplikation
Kroniska komplikationer med myeloid leukemi hos äldre Komplikationer, akut andningsbesvärssyndrom hos äldre
Större blödningar, miltinfarkt, andningsbesvärssyndrom, systemfel, etc.
Symptom
Symtom på kronisk myelooid leukemi hos äldre Vanliga symtom Svaghet, yrsel, leverförstoring, dyspné, hudinfiltration, hypertermi, lymfadenopati, ledvärk, svår smärta, splenomegaly
Framstegen hos de flesta patienter är dold. Symptomen är direkt proportionella mot antalet vita blodkroppar. Antalet vita blodkroppar i perifert blod är asymptomatiska (30 ~ 50) × 109 / L (3 ~ 50 000 / mm3), ofta på grund av andra sjukdomar eller hälsa. Vid undersökningstillfället konstaterades att antalet vita blodkroppar var högre än normalt eller splenomegali och diagnostiserades.Antalet vita blodkroppar> (50-100) × 109 / L var svagt, vikten minskades, övre buken var full och vissa patienter hade ulcerösa tillstånd orsakade mest av basofila celler. Ökad eller självinfekterad vänster övre del av buken med en massa.
Cirka 90% av patienterna har splenomegali, och mjälten kan nå mjälten och bäckenet. Graden är annorlunda. De hårda och ofta uppenbara skärningarna, 50% av patienterna har mild till måttlig utvidgning av lever och några få patienter har mild ytlig ytlig Utvidgning av lymfkörtlar och infiltration av huden.
Yttre ömhet är vanligare, främst i bröstbenet, men ömhetsområdet är litet, vilket är ett viktigt drag i denna sjukdom; graden av smärta är direkt proportionell mot infiltrationen av leukemiceller.
Kronisk fas är sällan feber, vita blodkroppar är för höga (till exempel> 200 × 109 / L) som är benägna att hålla leukocyt, kan ha svårigheter att andas, yrsel, trombos, neuropsykiatriska symtom, onormal peniminektion etc., svår smärta i mjälten är mjälten Infarktstecken, hög feber, svår ben- och ledvärk eller infiltration i extramedullär.
Japanska forskare Kamada och Uchino tar CML som ett exempel på atombomböverlevande av Hiroshima.Det spekuleras i att CML har en lång period av genetisk instabilitet före antalet vita blodkroppar> 10 × 109 / L och bildar sedan en Ph-kromosom, som är minst 4 till 5 år. Det kan vara så länge som 20 till 30 år, det vill säga Ph-kromosomen visas först, sedan ökar antalet vita blodkroppar, och antalet vita blodkroppar når 100 × 109 / L. Symtomen är mer uppenbara. Den genomsnittliga livslängden för patienter som behandlas med den traditionella metoden efter diagnos är 3 till 4 år.
Klinisk fas: Hela förloppet med kronisk myelogen leukemi kan delas in i tre steg, kroniskt stadium (stabil fas), accelererad fas (proliferativ fas) och akut fasändring. Den kroniska fasen kan pågå i 1-3 år. Efter att ha gått in i den accelererade fasen har patienter ofta Feber, svaghet, viktminskning, snabb svullnad i mjälten, smärta i bröstben och ben, anemi och blödning gradvis, det ursprungliga effektiva läkemedlet blir ogiltigt, och laboratorietestet kan ha följande förändringar:
1 blod- eller benmärgsblastceller> 10%;
2 perifera blodbasofiler> 20%;
3 gradvis minskning eller ökning av blodplättar av okänt ursprung;
Fyra andra kromosomavvikelser förekommer förutom Ph-kromosomen;
I kulturen av 5-monoblast progenitorceller (CFU-GM) ökade klustren och kolonierna minskade. Den accelererade fasen varade i flera månader till flera år. Den akuta fasen var slutstadiet för kronisk myelogen leukemi. De kliniska manifestationerna liknade de vid akut leukemi. Laboratoriet kan ha följande prestanda:
1 De ursprungliga cellerna i benmärgen eller den ursprungliga lakningen + ung singel ≥ 20%, vanligtvis 30% till 80%;
2 perifera blodgranuler + promyelocyter> 30%;
3 i benmärgen hos de ursprungliga partiklarna + promyelocyter> 50%;
4 extramedullär primordial infiltration, de flesta av den akuta vändningen av akuta granuler utvecklas, 20% till 30% av akut lakning, ibland mononukleära celler, megakaryocyter och röda blodkroppar och andra typer av akuta förändringar, akut prognos Dålig, dör ofta inom några månader.
Enligt splenomegali, hematologiska förändringar, Ph-kromosom positiva kan göra en diagnos, för de som är kliniskt förenliga med kronisk myeloid leukemi och vars Ph-kromosom är negativ, bcr / abl-fusionsgenen bör testas ytterligare.
Undersöka
Undersökning av kronisk myeloid leukemi hos äldre
Blodbild
Antalet perifera blodleukocyter ökade signifikant. De perifera blodleukocyterna i den kroniska fasen kan nå (20-300) × 109 / L. Det finns olika mogna stadier av granulocyter i klassificeringen. De ursprungliga granulerna plus promyelocyter är <10%, medium och ung. Majoriteten av granulocyter, andelen acidofila och basofiler ökade, antalet röda blodkroppar och hemoglobin ökade hos de flesta patienter, ungefär en tredjedel av patienterna med hemoglobin mindre än 110 g / L, ökningen av trombocytantalet är vanligare, nedgången i anemi och trombocytantalet är ett tecken på att försämring av tillståndet .
2. Benmärg
Proliferation är kraftig eller extremt hyperplastisk, förhållandet mellan granulat: rött kan nå 15: 1 till 20: 1, andelen av varje steg i granulerna ökar, och granulaten och promyelocyterna i den kroniska fasen ≤10%, basofiler och eosinofiler Antalet megakaryocyter kan nå flera hundra / stycke. När sjukdomen fortskrider ökar andelen protoplaster plus promyelocytiska celler. I det sena stadiet eller den akuta förändringen hämmas uppenbarligen erytroiden, minakaryocyterna reduceras och trombocyterna minskas på motsvarande sätt. Se Gaucher-celler och Pelger-Hüet-abnormiteter, ett litet antal patienter med Alder-Reilly-abnormiteter, vilket tyder på en dålig prognos, CML ofta sekundär till olika grader av myelofibros, vilket resulterar i torrpumpning av benmärg, benmärgsbiopsi bör utföras hos patienter med CML för att bestämma benmärg Graden av fibros, reduktion eller försvinnande av alkaliskt eller fosfatas i blod- eller benmärgsceller är en av kännetecknen för CML.
3. Cytokemi och biokemi
(1) Aktiviteten för neutrofil alkaliskt fosfatas (NAP) reduceras signifikant hos 90% av patienterna, poängen är minskad eller negativ, men äldre NAP-aktivitet kan ökas.
(2) Patientens plasma-folsyraaktivitet minskades signifikant, serum vitamin B12-nivå ökade, förhållandet mellan cyanokobalamin I och II förändrades; perifer blodserumlysozymaktivitet ökade och lysozymurin, den senare patientens allmänna prognos Dålig, perifert blodbasofiler ökade, blodhistamin ökat, serum urinsyra kan vara måttligt förhöjd, och gikt kan uppstå, men urinsyra nefropati är mindre vanligt, serumalbumin är normalt, gammaglobulin är måttligt förhöjd Emellertid ses monoklonala immunoglobulintoppar sällan.
(3) I den kroniska fasen av kronisk fas, accelererad fas och akut fas ökar serumlaktatdehydrogenas (LDH), särskilt ökningen av LDH-3-isoenzym, den positiva hastigheten är så hög som 75% till 100%, och lättnaden Den positiva frekvensen var endast 13%. Detta experiment kan användas som en indikator på sjukdomsaktivitet och tumörbörda hos CML-patienter.
4. Kromosomundersökning
85% till 94% av patienter med kronisk granulat har Ph-kromosomer. Nowell och Hungerford beskrev först denna abnormitet och kallade den Ph-kromosom. Ph-kromosom är den långa armtranslokationen av kromosom 22, och 90% är omplacering till den första På den långa armen på kromosom 9 [t (9q +; 22q-)] kan de återstående 10% av patienterna translokera till vilken annan kromosom som helst, och fler är 2, 10, 13, 17, 19 och 21 kromosom.
Det kan ses att nyckeln till Ph-kromosomen är förlusten eller förkortningen av den långa armen på kromosom 22, och Ph-kromosomen finns inte i somatiska celler, bara i de delande benmärgscellerna. Detta fenomen indikerar att CML utvecklats från pluripotent hematopoietisk stamcellsmutation. I processen med snabb leukemi leukemi kan det finnas andra avvikelser, såsom trisomin hos kromosom 8 (+8), den extra Ph-kromosomen eller den isobariska kromosomen i den långa armen av kromosom 17.
5.bcr / abl fusionsgendetektion
Bcr / abl-fusionsgenen kan detekteras i Ph-positiva patienter. Naturen av Ph-kromosomen är att C-abl-prototoonkogenen som normalt lokaliseras på kromosom 9 bryter i den femte änden av sitt andra exon och translokerar till På kromosomen 22, en funktionell odefinierad gen bcr (brytpunktsregistreringsregion) inom den tredje änden (M-bcr) av det 2: a eller 3: e exonet, vid brytningen, C-abl och M-bcr splitsas till en Den nya chimära orsaken, bcr / abl-genen, kodar ett protein P210. P210 har starkare tyrosinkinas (PTK) -aktivitet än C-abl-kodad P145 och kan transformera hematopoietiska celler in vitro och inducera CML. Därför är bildningen av bcr / abl-chimära gener en nyckellänk i patogenesen för kroniska granuler.
Ett litet antal patienter är negativa för Ph-kromosom, och det finns också en bcr / abl-fusionsgen. Man tror allmänt att patienter med CML kan klassificeras i Ph (+) CML-kategorin oavsett närvaro eller frånvaro av Ph-kromosomen, så länge bcr / abl-fusionsgenen är närvarande.
6. Röntgenundersökning: Skelett röntgenundersökning är normal hos de flesta patienter, även hos patienter med uppenbar benbensmärta och ledvärk, kan ett litet antal patienter se enstaka eller flera osteolytiska förändringar, vilket är en invasiv förstörelse av leukemi Relaterade, biopsi i det osteolytiska förändrade området kan konstateras att granulocyter signifikant hyperplasi, stora osteolytiska förändringar tyder på att patienter kommer att ha en möjlighet till snabba förändringar.
Diagnos
Diagnos och diagnos av kronisk myeloid leukemi hos äldre
Kronisk myeloid leukemi måste differentieras från följande sjukdomar.
1.Ph (+) akut leukemi
Även om Ph-kromosomen är en kronisk kromosommarkörkromosom, kan den också förekomma vid 2% akut leukemi och 20% vuxen akut leukemi. Identifieringen är som följer:
1 Även om mycket få akuta skivepitelösa leukemier kan vara förknippade med Ph-kromosom, ökar mjälten och basofilerna, och ytterligare kromosomavvikelser andra än Ph är karakteristiska för CML-sprängning, måste Ph (+) ALLA skiljas från CML-akut falanx: Ph (+) ALL är lätt att vända efter fullständig remission, och dyker upp igen när den återkommer, medan Ph-kromosomen för CML är svår att minska, och ännu viktigare, det finns en skillnad mellan de två på den genetiska nivån. Cirka hälften av omkretsen för bcr i Ph (+) ALLA Samma CML förekommer i M-bcr, och den andra hälften av bcr-brytpunkten är på m-bcr på cirka 40 kb uppströms om M-bcr. Fusionsgenen är e102, och dess expressionsprodukter är 7,5 kb mRNA respektive P190-protein. Grunderna och proberna kan skilja fusionsgenen. När CML ändras snabbt är behandlingsresponsen mycket dålig. De akuta granulernas livslängd är sällan mer än ett halvt år. Den akuta lakningen kan förlängas till 1,5 eller 2 år, och Ph (+) ALLA är bättre. Prognosen för Ph (-) ALL är dålig, men svaret på stark kemoterapi är fortfarande bättre än CML.
2. Andra orsaker till splenomegali
Schistosomiasis, kronisk malaria, kala-azar, levercirros, hypersplenism, etc. har splenomegali, men varje sjukdom har kliniska egenskaper hos primär sjukdom, blod och benmärg utan kronisk leukemi, Ph-kromosom negativ.
3. leukemi-liknande reaktion
Leukemiliknande reaktioner förekommer ofta vid allvarliga infektioner, maligna tumörer etc. och antalet vita blodkroppar kan uppgå till 50 × 109 / L. Men de leukemiliknande reaktionerna har sin egen etiologi och kliniska manifestationer. Efter den primära sjukdomskontrollen försvinner den leukemiliknande reaktionen. Dessutom är splenomegali inte så framträdande som kronisk myeloid leukemi. Det finns ofta toxiska granuler och vakuoler i cytoplasmatisk cytoplasma. Eosinofiler och basofiler ökar inte, NAP-svaret är starkt positivt, Ph-kromosom är negativt i celler, blodplättar och hemoglobin Beloppet är mestadels normalt.
4. Myelofibros
Primär medullär fibros splenomegaly, leukocytos i blod och uppkomst av granulocyter kan förväxlas med kronisk myelogen leukemi, men antalet perifera blod leukocyter i myelofibros är i allmänhet mindre än för kronisk myelogen leukemi, inte mer än 30 × 109 / L, och fluktuationen är inte stor, NAP är positiv. Dessutom fortsätter de unga röda blodkropparna att visas i blodet, och morfologin för röda blodkroppar är onormal, speciellt de röda blodkropparna med tårar är lätta att se, Ph-kromosomen är negativ, och sjukdomsförloppet är lång.
