Genetiska sjukdomar i nervsystemet
Introduktion
Introduktion till genetiska sjukdomar i nervsystemet Den ärftliga nervsystemet orsakas av förändringen i mängd, struktur eller funktion av det genetiska materialet i groddcellen eller det befruktade ägget, och utvecklingen av individen med det neurologiska underskottet är den viktigaste kliniska manifestationen. Det skiljer sig från medfödd hjärtsjukdom som orsakas av rubellavirusinfektion hos modern och skiljer sig också från familjära sjukdomar orsakade av några av samma miljöfaktorer, såsom familjär hypotyreos, de senare är icke-ärftliga. Arvssjukdomar i nervsystemet är genetiska sjukdomar som kännetecknas av nervsystemets symtom. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0005% - 0,0008% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: 瘫痪
patogen
Genetisk sjukdom etiologisk nervsystem
(1) Orsaker till sjukdomen
Det finns många slags sjukdomar i nervsystemet, som är familjära och livslånga. Etiologin och patogenesen för många sjukdomar har ännu inte klargjorts. På grund av den snabba utvecklingen av molekylär genetik och slutförandet av det mänskliga genomprojektet under de senaste 10 åren har 3 × 109 människor klargjorts. Sekvensen av nukleinsyra, tillsammans med den genetiska lokaliseringen av de genetiska sjukdomarna i nervsystemet, kloning, genprodukter och genombrott vid gendiagnos och behandling, kommer säkert att främja utvecklingen av neurogenetik.
(två) patogenes
Det finns fyra genetiska metoder:
1 arv av en enda gen, inklusive autosomal dominant arv, recessiv arv, X-länkad recessiv arv, dominerande arv osv .;
2 arv av flera gener;
3 mitokondriell sjukdom orsakad av mutation av mitokondriell DNA;
4 kromosomal sjukdom, onormalt kromosomantal eller struktur.
Förebyggande
Förebyggande av genetiska sjukdomar i nervsystemet
På grund av svårigheterna i behandlingen av genetiska sjukdomar i nervsystemet är effekten inte tillfredsställande, förebyggande är viktigare, förebyggande åtgärder inkluderar att undvika äktenskap med nära släktingar, genomföra genetisk rådgivning, genetisk testning av bärare och prenatal diagnos och selektiv abort för att förhindra födelse av barn.
Komplikation
Komplikationer hos genetiska sjukdomar i nervsystemet Komplikationer av förlamning
När sjukdomen utvecklas kan symtomen och tecknen som visas vara en manifestation av en viss neurologisk genetisk sjukdom, som också kan betraktas som en komplikation av sjukdomen.
Symptom
Symtom på nervsystemet genetiska sjukdomar Vanliga symtom Ofrivillig rörelse vokal dysfunktion bågsformad fot nodule dysarthria paraplegia ansikts vaskulärt fibrom hepatolentikulär degeneration hepatosplenomegaly myoclonus
1. Genetiska sjukdomar i nervsystemet kan delas in i fyra kategorier enligt genetiska metoder:
(1) Enkelgenetisk genetisk sjukdom: en sjukdom orsakad av basersubstitution, insättning, deletion, repetition eller dynamisk mutation av en enda gen. Det genetiska mönstret inkluderar autosomalt dominerande, autosomalt recessivt, X-länkat recessivt, X-kopplat dominant Och dynamisk mutationsarv, kliniskt vanliga monogena genetiska sjukdomar inkluderar pseudohypertrofisk muskeldystrofi, ärftlig spinocerebellar ataxi, patellär muskulär atrofi och hepatolentikulär degeneration, av vilka många är kända Biokemiska avvikelser leder till ataxi, såsom hepatolentikulär degeneration orsakas av mutation av ATP7B-genen på kromosom 13q14.3-q21.1, den senare kodar beta-polypeptid för koppartransport-ATPas, vilket leder till kopparmetabolisk störning; Ackumuleringssjukdom (Refsumsjukdom) orsakas av en mutation i fytansyra-CoA-hydroxylasgenen.
(2) Polygeniska genetiska sjukdomar: Sjukdomar som orsakas av interaktion mellan mer än en genmutation med miljöfaktorer, epilepsi, migrän och cerebral arterioskleros är vanliga neurogena polygena sjukdomar.
(3) Mitokondrial genetisk sjukdom: orsakad av mutationer i mitokondriell DNA, inklusive mödrarv, inklusive mitokondriell myopati, mitokondriell myopati, mitokondriell encefalopati, etc. Holt (1988) upptäckte först mtDNA-borttagning i mitokondriella patienter, vilket bekräftar att mtDNA-mutation är en människa Den viktiga orsaken till sjukdomen skapar ett nytt begrepp med mitokondriell arv som skiljer sig från den traditionella Mendeliska arvet.
(4) Kromosomsjukdom: orsakad av onormalt kromosomantal eller struktur, till exempel en kromosom 21 i de somatiska cellerna hos patienter med Downs syndrom.
2. Vanliga och karakteristiska symtom på genetiska sjukdomar i nervsystemet:
(1) Vanliga symtom och tecken: inklusive mental retardering, demens, beteendeanormaliteter, språkstörningar, kramper, nystagmus, ofrivilliga rörelser, ataxi, klumpighet, förlamning, ökad muskelton, muskelatrofi och sensation Abnormaliteter, liksom ansiktsavvikelser, ansiktsdrag, spina bifida, välvda fot, fingertå deformitet, onormal hud och lever och splenomegali.
(2) Karakteristiska symtom och tecken: KF-ring såsom leverkärnedegeneration, erytem av erytem demens, telangiectasia med ataxia telangiectasia, ansikts vaskulär fibros av tuberös skleros Tumörer etc.
3. De viktigaste kliniska manifestationerna av genetiska sjukdomar i nervsystemet:
(1) Intelligent nedgång: även känd som mental dysplasi, enligt graden av mental nedgång kan delas in i tre nivåer av idiot, idiot och narre, idiot IQ (IQ) i 0 ~ 30; dårar IQ i 30 ~ 50; IQ är 50 till 70. Om IQ är över 70 är det låg energi.
(2) Onormalt beteende: Det är en av de vanliga genetiska sjukdomarna i nervsystemet, det är ofta förknippat med mental nedgång, som kännetecknas av spänning, irritabilitet, irritabilitet, personlighetsförändringar etc. Ett litet antal patienter kan vara impulsiva och felaktiga som psykiska sjukdomar.
(3) Talstörning: talnedsättning vid neurogenetiska sjukdomar kan orsakas av afasi på grund av hypoplasi i centrala nervsystemet, eller av en dysartri orsakad av samordning av röstorganen. Den förstnämnda är obegriplig och vet inte. Jag förstår inte och kan inte uttrycka det. Det sistnämnda talet är långsamt och svagt, uttalet är frustrerat, näsljudet, spottet är vagt, etc.
1 痉挛 uttalssvårigheter, såsom spastisk paraplegi och dysblåsningar efter sprängning vid cerebral pares, till exempel cerebellar ataxi-språk,
2 Inkompetent språk, som uttalas i svalg i muskelatrofi och svaghet i muskeldystrofi, är vanligt vid torsionsspasm av extrapyramidala sjukdomar, myoklonus och hög och låg paroxysmal dysfoni under dansrörelser.
(4) Ofrivillig rörelse: ett vanligt symptom på en genetisk sjukdom som involverar det extrapyramidala systemet. Det kan uttrycka en tremor som kännetecknas av ökad muskelton och minskad rörelse, dansrörelse med minskad spänning och ökad rörelse, och oregelbunden rörelse av muskler och muskler med oregelbunden muskelspänning , vridning osv. och rytmisk muskelsammandragning av myoklonus, såsom myoklonisk epilepsi, oliv-ponsory-cerebellar degeneration.
(5) kramper: är ett av de vanliga symptomen på ärftliga nervsystemssjukdomar, kramper kan vara fokal, systemiska, stora eller små attacker, ofta samexisterar med intelligent nedgång, såsom nodulär skleros, fenylketonuri, etc. .
(6) Vissa karakteristiska ställningar och andra avvikelser: till exempel ansikts-axel-sputum muskeldystrofi, myotonisk dystrofi, speciell ansikte av mukopolysackaridos, dödskalle defekt av neurofibromatos, ärftlig ömsesidig hjälp Stört extraokulär muskelförlamning, kärnkärnsgeneration av hornhinnans KF-ring, ärftlig cerebellar ataxia nystagmus; och grå starr, linsskift, smal skalle, spina bifida, korta lemmar, välvd fot, gång Etc., alla har ett visst diagnostiskt värde.
Undersöka
Undersökning av genetiska sjukdomar i nervsystemet
1. Kromosomundersökning: Konventionell kromosomundersökning inkluderar antalet och formen på kromosomerna, om det finns haplotyper i kromosomerna, utseendet på triploider, om kromosomerna är förvrängda, translokationer, inversioner, etc.
Kromosomal undersökning bör utföras i följande fall:
1 familjemedlemmar med medfödda missbildningar;
2 kvinnor och deras män med mångfaldig abort;
3 barn med Downs syndrom, bröder och systrar och föräldrar;
4 patienter med neurologiska störningar med uppenbar mental nedgång och onormalt kroppstillstånd.
2. Biokemisk enzymdetektion: Diagnosen av många ärftliga metaboliska sjukdomar beror på diagnosen serum, hudfibroblaster och bristen på vissa speciella enzymer i vita blodkroppar.
3. Cytologisk undersökning: Gaucherceller finns i levern, mjälten eller benmärgen av vissa genetiska sjukdomar såsom Gauchersjukdom, och "skumceller" kan hittas i benmärgen hos Niemann-Pick-patienter.
4. Rekombinant nukleinsyrateknologi: Messenger-RNA (mRNA) isoleras från hjärnvävnaden eller levande exemplet i kroppen hos en känd genetiskt sjuk person, och den genetiska informationen överförs till DNA genom omvänt transkriptas, dvs. bildat på det komplementära DNA (cDNA). DNA-sonden används sedan för att detektera nukleinsyran som isolerats i det levande exemplet med hjälp av det nukleära märkta cDNA, som fungerar som en genetisk diagnos och öppnar ett nytt sätt för diagnos av nervsystemets genetiska sjukdom.
5. Prenatal diagnos: kön kan bestämmas genom att använda gravida kvinnors fostervattenceller eller korionceller för kromosomundersökning. Om X-kopplat latent arv är skräckig hos pojkar, kan det ge vägledning för att avbryta graviditeten och ge ledtrådar för vidare undersökning. När könet bestäms kan det användas för ytterligare biokemisk enzymaktivitet eller DNA-sonddetektering. Exempelvis förekommer Duchenne muskeldystrofi nästan hos män. När kromosomen undersöks finns det en 1/2 risk för uppkomst, så CPK (kreatinfosfat) krävs. För bestämning av kinaser och PK (fosfokinas) kan DNA-sonder användas för prenatal diagnos om resultaten fortfarande är misstänkta.
Elektrofysiologi, bildröntgen, CT, MR och patologisk undersökning är av stor betydelse för diagnos och differentiell diagnos.
Diagnos
Diagnos och differentiering av genetiska sjukdomar i nervsystemet
diagnos
Diagnosen av genetiska sjukdomar i nervsystemet beror först på sjukdomshistoria, symtom, tecken och rutinmässiga hjälpundersökningar. Stamanalys är en viktig grund för diagnosen genetiska sjukdomar, men det är inte en absolut grund. Så länge det finns typiska kliniska symptom på genetiska sjukdomar, är tecken, även om det inte finns någon familjehistoria. Kan fortfarande göra en diagnos, göra en detaljerad neurologisk undersökning för att ställa en diagnos av nervsystemets engagemang, samtidigt som man uppmärksammar kroppsundersökning, för att hjälpa diagnosen ärftliga sjukdomar, genetiska speciella diagnostiska metoder, såsom stamtavlaanalys, kromosomundersökning, DNA och Genproduktanalys och liknande kan ge viktiga bevis för diagnos och bli nyckeln till diagnos.
De kliniska diagnostiska stegen är:
1. Insamla kliniska data: inklusive ålder från början, kön, unika symtom och tecken, såsom KF-ring, fundus cherry erythema och hudmjölkkaffe-fläckar (neurofibromatosis).
2. Genealogisk analys: Bestäm om det är en genetisk sjukdom och skilja den till en enda gen, multigen och mitokondriell genetisk sjukdom, och anta om det är en dynamisk mutationssjukdom baserad på förekomst eller frånvaro av ärftlig prevalens.
3. Rutinmässig hjälpundersökning: inkluderande biokemi, elektrofysiologi, avbildning och patologi, vilket är meningsfullt för diagnos och differentiell diagnos. Vissa tester har definitivt diagnostiskt värde för specifika neurologiska sjukdomar, såsom serum av dystrofisk muskeldystrofi. Ökat kreatinkinas, minskade serumkoppar- och ceruloplasminnivåer (CP) vid hepatolentikulär degeneration, ökad urinutsläpp av koppar, EEG och EMG-egenskaper hos ärftlig myoklonisk epilepsi, tuberös skleros, Spinal cerebellar ataxi och MR-undersökning av huvudet av cerebral atrofi i pons och nervbiopsi av sakral muskulär atrofi.
4. Upptäckt av genetiskt material och genprodukter: inklusive kromosomantal och struktur, DNA-analys och genproduktdetektion, etc., kan diagnostisera och förutsäga sjukdomar på nivå av genuttryck. Vanligt använda detektionsmetoder är:
(1) Kromosomundersökning: Kontrollera om onormalt kromosomantal och strukturella avvikelser, såsom mer eller mindre än 23 par kromosomer, resulterar i radering, inversion, duplikering och translokation efter kromosombrott, främst för att undersöka barn och föräldrar till Downs syndrom. Patienter med mental retardering och onormalt kroppstillstånd, kvinnor som har haft flera aborter och deras män, har haft föräldrar till medfödda missbildningar.
(2) Gendiagnos: används främst för genetiska genetiska sjukdomar, såsom upptäckt av pseudo-hypertrofisk muskeldystrofi, familjär amyotrof lateral skleros och andra genmutationer och kopplingsanalys, främst med sydlig hybridisering, polymeraskedjereaktion (PCR) Metod och restriktionsfragmentlängd polymorfismanalys (RFLP), etc., kan direkt upptäcka DNA-borttagningar, duplikationer och punktmutationer, och huruvida de har patogena gener eller inte. Personerna som ska diagnostiseras inkluderar symtomatiska patienter, patienter före symtom och dolda. Bärare av könsgenetisk sjukdom och högriskfostrar (prenatal diagnos).
(3) Detektion av genprodukter: huvudsakligen med användning av immunologiska tekniker för proteinanalys av genetiska sjukdomar hos kända genprodukter, såsom muskelbiopsi hos patienter med pseudohypertrofisk dystrofi, och bestämning av dystrofininnehåll i myocytmembran genom immunanalys Eftersom genetiska defekter orsakas av onormala proteinprodukter kan de diagnostiseras utan att förlita sig på genetisk diagnos.
Differensdiagnos
1. Bestäm om det är en genetisk sjukdom och särskilja den till en enda gen, flera gener och mitokondriella genetiska sjukdomar.
2. Upptäckt av genetiskt material och genprodukter.
