renal amyloidos
Introduktion
Introduktion till njuramyloidos Amyloidos är en systemisk sjukdom där amyloidfibrer deponeras extracellulärt i en olöslig form på grund av olika orsaker, vilket resulterar i strukturell och funktionell skada på flera organ. Njureskador orsakade av avsättning av amyloid i njurarna kallas njuramyloidos. Nefrotiskt syndrom är dess viktigaste kliniska manifestation, vilket kan leda till njursvikt och död. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,007% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: nefrotiskt syndrom uremi renal venetrombos
patogen
Orsak till njuramyloidos
(1) Orsaker till sjukdomen
Under senare år har forskare genomfört detaljerad kemisk analys och forskning om sediment i sjuka vävnader och fann att 85% till 95% av alla amyloidavlagringar är fiberkomponenter, som är föregångareproteiner för amyloidämnen. Vattenlöslig och låg jonstyrka buffert med molekylvikt mellan 4000 och 25000 Da. Hittills har mer än 20 amyloid-prekursorproteiner identifierats. Dessa proteiner har olika primära strukturer och kan lösas. Det kan också existera i form av fibrer. När de är i form av fibrer, kan röntgendiffraktion se att dessa amyloidfibrer har en gemensam kärnstruktur, det vill säga en anti-parallell ß-arkliknande struktur vinkelrätt mot amyloidfiberns långa axel, och därför Vissa forskare tror att amyloidos är en sekundär proteinsjukdom. Studier har också funnit att dessa proteiner inte bara är av etiologisk betydelse, utan också direkt relaterade till kliniska manifestationer, relaterade sjukdomar, behandling och prognos. Därför rekommenderas att kliniker upprättar stärkelse. Efter diagnosen degeneration, ytterligare analys av den kemiska sammansättningen av amyloidavlagringar, introducerar följande kort kort flera stärkelser Deriverad prekursorprotein.
Amyloid-proteinets lätta kedja (AL) är ett onormalt strukturellt protein härrörande från den monoklonala immunoglobulin-lätta kedjan eller ett partiellt fragment därav. Molekylvikten är 5000 till 16000 Da, som kan utsöndras med urin. Den vanligaste lätta kedjekomponenten är lätt. Lamada (λ) -typen av kedjan, av vilka några är av Kappa (κ) -typ, den förstnämnda är ungefär dubbelt så stor som den senare. Det har visat sig att inte alla fragment av den lätta kedjan har samma egenskaper som stärkelseformande fibrer och variabeln därav Regionen V är närmast besläktad med amyloidos, och patienter med Vλ monoklonalt immunoglobulin är mer benägna att ha njur involvering och mindre förknippade med myelom, och 90% av patienterna har en konstant kedjesekvens i den lätta kedjekomponenten. Anti-lätt kedjeserum som specifikt binder till den konstanta regionen kan användas kliniskt för att upptäcka sjukdomen. För patienter med ytterligare 10% av sedimentet utan konstant region, kan anti-lambage chain eller anti-kappa chain antiserum användas för detektion. Proteininducerad amyloidos är den vanligaste systemiska amyloidosen.Denna sjukdom kan kompliceras av plasmacellsjukdomar i B-cellkloner, såsom multipelt myelom, lymfom, makroglobulinemi, AL-typ amyloidos. Nästan 15% av patienter med myelom, de flesta patienter med AL-amyloidos har en mycket låg grad av malign immunoglobulinsjukdom, med känsliga metoder såsom koncentrerad urinimmofixation, kan användas i 86% av patienter med urin En monoklonal komponent hittades.
AA-proteinet (amyloidprotein A, AA) härleds från serumets akuta fasreaktionsproteinserumamyloidprotein A (SAA), med en molekylvikt av 4500 till 9200 Da och en fiberpeptidsubenhet av 76. Aminosyran N-terminal splitsningsfragment, SAA är ett lipoprotein med hög densitet, som syntetiseras i levern. Vid inflammation börjar blodkoncentrationen av SAA-protein och C-reaktivt protein producerat av levern samtidigt och produktionen av SAA-protein påverkas av interleukin- 1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), tumornekrosfaktor (TNF) och annan cytokinreglering, rapporterade Benditt et al att aminosyrasammansättningen för AA-proteinet och ordningen för aminosyrarester för aminosyrarester skiljer sig från AL-proteinet. Arrangerat i ordning av arginin-serin-fenylalanin-fenylalanin-serin- eller serin-fenylalanin-fenylalanin-serin-, saknar detta AA-protein cystein och treonin Syrakomponenten, medan innehållet av prolin och prolin också är mycket litet, vilket bestämmer att AA-proteinet inte är relaterat till immunoglobulin, och den amyloidos som induceras av AA-proteinet kan ses hos alla patienter med ihållande akutfasreaktion i serum, såsom Sekundär amyloid vid kronisk inflammation Sexuellt överförbara sjukdomar, familjär medelhavsfeber, Muckle-Well syndrom.
Amyloid-transthyretin (A-TTR) är en familjär amyloidotisk polyneuropati (FAP), familjär amyloidotisk kardiomyopati (FAC) och glasartad amyloidos. Av amyloidfibriller är för närvarande minst 70 mutanter kända för att vara involverade i amyloidos på 127 platser för TTR, och de vanligaste mutationerna förknippade med FAP är prolin i position 30 med metionin. Substituerad och relaterad till FAC är att 122 prolin ersätts av isoleucin. Det bör noteras att hos vissa äldre människor, systemisk amyloidos som involverar hjärtat beror på den normala inneboende sköldkörteltransportören i blodet. Under en längre tidsperiod deponeras den vilda typen av sköldkörteltransportör som ett amyloidprotein i myokardiet och andra vävnader, kallat senil systemisk amyloidos (SSA).
Amyloid-apolipoprotein AI (AApoAI) är en viktig komponent i lipoprotein med hög densitet.Tio typer av prekursorproteiner för amyloidos av detta protein är kända, varav 7 är basbasersubstitutioner och andra mutationer. Det finns insättningar eller borttagningar i vägen, sjukdomen är en autosomal dominerande genetisk sjukdom, och de kliniska manifestationerna av visceral amyloidos, främst hjärtskador och polyneuropati, leverskador är också omfattande men leverfunktionen är bra, njurskador är uppenbara De flesta av dem utvecklas så småningom till njursvikt.
Amyloid-fibrinogen a-kedjan (AFib) mutant kodar amyloidfibriller, och fyra mutanter är kända för att vara associerade med sjukdom, varav två är ramförskjutningsmutationer, inklusive kodon 524 3 basdeletioner och 522 kodondeletioner, vilket resulterar i 554 argininsubstitution med leucin, andra mutationer 526 glutamat ersatt med prolin, kliniska manifestationer av ärftlig renal amyloidos, men familj Historiken är inte uppenbar. De flesta patienter har proteinuri eller hypertoni i medelåldern och utvecklas till kroniskt njursvikt på 4 till 10 år.
Amyloid-p2-mikroglobilin (A-p2M) är ett p2-mikroglobulin med en molekylvikt av cirka 12 000 Da. Det är en oberoende kedja av MHC-klass I-molekyler och uttrycks i alla kärnbildade celler. Det är fritt i cirkulationen och kan filtreras med glomerulus och reabsorberas och sönderdelas av den proximala krökta tubulan. År 1980 rapporterades först β2 mikroglobulinamyloidos, vilket inträffade hos långvariga hemodialyspatienter, långvarig dialys, särskilt hemodialys, vilket resulterade i blod. Vid ackumulering av ß2-mikroglobulin avlägsnar dialysatorn mindre ß2-mikroglobulin, och det ackumulerade ß2-M deponeras på senen nära ulnarna och handledledet. Det drabbade benet har cystiska förändringar, och de kliniska manifestationerna är huvudsakligen dyskinesi i handledsledet. , gradvis involverar andra leder.
Förutom ovanstående proteinfibrilkomponenter, innehåller vävnadsstärkelseavlagringar vissa icke-fibrösa komponenter, huvudsakligen inkluderande serumamyloid P-komponent (SAP), apolipoprotein E, heparinsulfatproteoglykan och liknande.
SAP-protein är ett cytoplasmatisk glykoprotein, en icke-fibrös amyloid med en molekylvikt av 23 500 Da. Det produceras av hepatocyter och sönderdelas endast i hepatocyter. Den cirkulerande halveringstiden är 24 timmar. SAP har homologi med C-reaktivt protein. Struktur, men SAP ökar inte blodkoncentrationen under inflammation. Detta skiljer sig från SAA-protein. SAP har en specifik pentamerisk struktur, ett katjoniskt ligandbindningsställe och ett monomerberoende kalciumberoende sätt. I kombination med ligander, i amyloidos, förblev serum SAP i en hög koncentration, vilket antyder att det kan vara involverat i den patogena processen av amyloidos. SAP-pentamerstrukturen kan binda till amyloid och hämma dess nedbrytning med användning av SAP-genen. Knock-out möss bekräftade att SAP främjades till amyloidos, avsättningshastigheten för amyloid minskades signifikant i frånvaro av SAP, och den intravenöst renade SAP var selektivt bunden till amyloidavlagringar. Det används kliniskt för att lokalisera och kvantifiera amyloidavlagringar hos patienter med amyloidos som använder radiomärkt SAP.
Apolipoprotein E finns i stärkelseavlagringar hos alla amyloidospatienter.Apolipoprotein E4 är nära besläktat med Alzheimers sjukdom och är också en hög risk genetisk faktor för andra former av amyloidos, men dess patogenes förblir oklar. Heparinsulfat proteoglycan Det är en källarmembrankomponent, som också finns i alla amyloidavlagringar. Dess patologiska effekt är fortfarande oklar. Ett anjoniskt sulfat som kan binda till det kan minska den stärkelsehaltiga fiberavsättningen av marsvin som förvärvats amyloidos. Kom som en effektiv behandling.
(två) patogenes
1. Amyloidos kan vara relaterad till onormal immunfunktion, onormal proteinmetabolism och degeneration av bindväv, men det tros bero på en familj av proteinavlagring. Denna grupp proteiner har vanliga egenskaper. Hjälper dess deponering, särskilt hos patienter med multipelt myelom förknippat med AL-amyloidos.
2. Vid sekundär amyloidos och familjär Medelhavsfeber kan serum AA-apolipoprotein, som delvis syntetiseras i den akuta fasen, deponeras som AA-amyloid; amyloidos orsakad av p2-M, p2- Ökade serumnivåer av M beror på överdriven produktion eller minskad sekretion eller nedbrytning, men avsättning är inte relaterat till serumnivåer, medan vissa tror att serumnivåerna av β2-M ökar tillräckligt för att orsaka amyloidos i vävnader, långvarig hemodialys Den möjliga patogenesen för Ap2-M-deposition hos patienter är följande:
(1) Förlust av njurfunktion hos patienter med uremisk hemodialys, minskad β2-M vid glomerulär filtrering, ökad ansamling av β2-M i blod, långvarig användning av allmän dialysator för hemodialys, på grund av kopparimitationsmembran och cellulosamembran Det är väldigt lite avlägsnande av ß2-M. Exempelvis växlas till PAN-membran, polysulfonmembran eller metylkarbonatmembran-dialysator, Ap2-M ökas på grund av konvektivt avlägsnande av Ap2-M, och adsorptionen av p2-M på membranytan ökas. Ökningen av M-clearance ökar nivån av β2-M i blodet.
(2) Endotoxinkontaminering och dialysmembranfunktion i dialysat kan aktivera mononukleära makrofager och lymfocyter, vilket resulterar i produktion av cytokiner såsom interleukin-1 (IL-1), tumornekrosfaktor (TNF) och transformerande tillväxtfaktor (TGF). Den ökas och frigörs i benmatrisen och brosket, vilket gör att Aβ2-M orsakar sjukdom vid benavlagring, vilket främjar benresorption mer än parathyreoideahormon.
3. I vissa amyloidproteiner, särskilt ASC-proteiner eller AE-proteiner, på grund av substitution av en enda aminosyra, skiljer sig det avsatta proteinet från den normala analogen, så det anses att avsättningen direkt kan förändras med förändringar i molekylära biokemiska egenskaper orsakade av förändringen av peptidsekvensen. I samband med amyloidos av AL-typen är den avsatta lätta kedjan ofta ett hydrolyserat fragment av den ursprungliga lätta kedjan, ibland den ursprungliga lätta kedjan.
4. På grund av partiell mutation och sönderdelning av möjliga mediatorer för amyloidavsättning, i β2-M-avsättningen, är de involverade proteinerna surare och högre glykosylerade än normalt ß2-M, och glykosylerad ß2-M kan vara Det orsakar en kortvarig ökning av kemokiner i TNF-a, IL-1 och monocyter.
5. Det är sant att alla amyloidproteiner ofta deponeras med aminopolysackarider och amyloid P-ämnen (dvs. SAP-proteiner), och molekylmekanismen för amyloidavsättning är fortfarande under utredning.
Förebyggande
Njuramyloidosförebyggande
Förebyggandet av denna sjukdom bör baseras på aktiv behandling av den primära sjukdomen som kan inducera sjukdomen. Under senare år har tuberkulos och empyem varit sällsynta, vilket indikerar att förebyggande är en effektiv åtgärd och begränsad typ kan ibland tas bort kirurgiskt; AL med myelom 50% till 60% av alkyleringsmedel och prednison kan lindras. Primär AL kan också behandlas med ovanstående behandling eller med dimetylsulfoxid och alkyleringsmedel, kolchicin för familjär Medelhavsfeber. Den inducerade AA-amyloidosen har en positiv förebyggande effekt, men effekten av annan AL, AA-behandling är inkonsekvent, stödjande terapi hjälper till att förlänga överlevnaden, inklusive rationell användning av diuretika kan förbättra hjärt- och njurfunktionen, antibiotikabruk kan förbättra infektionen Konsekvenserna och så vidare.
Komplikation
Komplikationer i njuramyloidos Komplikationer nefrotiskt syndrom uremi renal venetrombos
Amyloidos är en systemisk sjukdom. Förutom njurinvolvering är det andra organ involverade. Det tar 1 till 3 år för njureinvolvering att utvecklas från nefrotiskt syndrom till uremi. Den vanligaste komplikationen är trombos i njurvenen. Graden av amyloidavsättning av glomeruli är dåligt korrelerad med njurfunktion.
Symptom
Symtom på njuramyloidos Vanliga symtom med högt blodtryck, plötslig död, hjärtutvidgning, hematuri, svullnad i lederna, polyuria, nedsatt njurfunktion, hepatosplenomegali, ledningsblock, knutpunkter
Amyloidos är en systemisk sjukdom. Utöver njurinvolvering är det andra organ involverade. På grund av de olika organen, sjukdomens svårighetsgrad och läget är de kliniska manifestationerna olika. Sekundära beror på grunden. Olika sjukdomar har olika kliniska manifestationer, och det finns inte heller något uppenbart systemiskt engagemang, och njurinvolvering är den första manifestationen.
1. Klassificering: Det finns flera typer av amyloidos, som var och en kan särskiljas genom de immunokemiska egenskaperna hos amyloidfibriller. Dessa grundläggande funktioner är: betarkladdstruktur undersökt med röntgendiffraktion, elektronmikroskopi Prestanda som inte är grenad med finfiber; efter Kongo-rödfärgning, äppelgrön dubbelbrytning under polariserat ljusmikroskop, enligt dessa biokemiska egenskaper, i kombination med patologiska egenskaper och kliniska manifestationer är indelade i 6 typer.
(1) AL-typ (dvs. primär amyloidos): Primär amyloidos avser en amyloidos som uppstår när orsaken är okänd och det inte finns några andra sjukdomar, främst på hjärtat, matsmältningskanalen, tungan och huden. Och nervsystemet svarade för 40% av njuren.
(2) AA-typ (dvs. sekundär amyloidos): Sekundär amyloidos hänvisar till förekomsten av andra sjukdomar, de vanligaste orsakerna är:
En kronisk infektion stod för 50%, mestadels återkommande kroniska suppurativa infektioner, såsom lungabcess, empyem, bronkektas, osteomyelit osv. Dessutom kan det också ses i tuberkulos, syfilis, spetälska och andra infektionssjukdomar.
2 maligna tumörer, såsom medullär sköldkörtelcancer, holmscells tumörer, etc.
Tre typer av reumatoid artrit med amyloidos stod för 20% till 60%.
4 diabetes.
5 pemphigus.
6 ulcerös kolit.
Det huvudsakliga drabbade organet av sekundär amyloidos är njurarna och står för 25%. Dessutom är levern, mjälten och binjurarna också vanliga organ.
(3) plasmacellsjukdomar med amyloidos: multipelt myelom och annan plasmacellsjukdom i samband med amyloidos stod för 6% till 15%.
(4) ärftlig familjär amyloidos: ärftligt familjärt amyloidos syndrom är sällsynt, inklusive en mängd olika sjukdomar, vanligtvis Familial Mediterranean Fever FMF, är en autosomal recessiv genetisk sjukdom, Njuramyloidos är vanligt med proteinuria (vanligtvis nefrotiskt syndrom) och progressiv njurinsufficiens, ofta med återkommande urtikaria och dövhetssymtom, och annan finsk Amyloidos, ärftlig familjär amyloidos Kan delas in i nefropatyp, neuropatisk typ och blandad typ.
(5) Lokaliserad amyloidos: Lokaliserad amyloidos avser amyloidskador som endast finns i enskilda organ eller vävnader, såsom hjärna, kardiovaskulär, hud och urinrör. De förra två är vanligare hos äldre patienter.
(6) dialysassocierad amyloidos (eller β2-mikroglobulinamyloidos): långvarig hemodialyspatienter på grund av β2-M-ackumulering, ofta avsatt i synovialmembranet och långt ben, vilket orsakar cystisk bensjukdom, skada Arthropati och karpaltunnelsyndrom, men sällan deponeras i de inre organen.
2. Njurprestanda: Mer än 3/4 av patienter med amyloidos har njursjukdom, och de kliniska manifestationerna av njurinvolvering delas in i fyra steg.
(1) Preklinisk fas (fas I): Det finns inga symtom och tecken på några symtom, och det finns ingen onormalitet i testet. Endast en njurbiopsi kan ställa diagnos. Denna period kan pågå i 5 till 6 år.
(2) proteinuria (steg II): finns hos 76% av patienterna, proteinuria är den tidigaste manifestationen, mer än hälften av patienterna är huvudsakligen med stor molekylvikt, låg selektiv proteinuria, i varierande grad, graden av proteinuri och amyloid i njurarna Avlagringsstället och omfattningen av den lilla bollen kan uttryckas som asymptomatisk proteinuria, som varar i flera år.Den mikroskopiska hematuri och cellgjutning är sällsynta, och de med hypertoni står för 20% till 50%. Den ortostatiska hypotensionen är oberoende. Karakteristiska manifestationer av neuropati.
(3) stadium av nefrotiskt syndrom (steg III): ett stort antal proteinuri, hypoalbuminemi och ödem, hyperlipidemi är sällsynt, ett litet antal endast en liten mängd proteinuria, trombos i njurar är det vanligaste samtidigt nefrotiska syndromet Symtom, oftast lumskt uppkomst, manifesterades som eldfast nefrotiskt syndrom, ett litet antal fall av akut debut, buksmärta, hematuri, ökad proteinuri och försämring av njurfunktionen, slät film i buken eller B-ultraljud fann att njurarna är betydligt större än tidigare Det nefrotiska syndromet orsakas av AA-protein, står för 30% till 40%, och AL-proteinet är 35%. När det nefrotiska syndrom inträffar, utvecklas sjukdomen snabbt och prognosen är dålig. Överlevnaden är mindre än 10% på 3 år.
(4) uremiperiod (steg IV): efter nefrotiskt syndrom inträffar progressiv nedsatt njurfunktion, så många som hälften av dem har azotemi, allvarligt dör från uremi, njur tubuli och interstitiella par i njurarna kan drabbas. Det senare manifesterades som polyuri och visade till och med diabetes insipidus. I några få fall fanns det elektrolytstörningar såsom njurglukosuri, renal tubulär acidos och hypokalemi. Det tog 1 till 3 år för nefrotiskt syndrom att utveckla uremi. Graden av amyloidavsättning av glomeruli är dåligt korrelerad med njurfunktion.
3. Prestanda för utomordnade organ:
(1) Primär amyloidos: vanligt viktminskning, svaghet och trötthet, vanliga multipelorgan involvering.
1 Njurarna är den vanligaste och står för 50%.
2 hjärta (40%) kränks, vilket orsakar myokardiella skador, hjärtförstoring, arytmi och ledningsblock, allvarliga fall kan vara plötslig död, 50% dog av kongestiv hjärtsvikt och arytmi, det vanligaste för den primära AL-proteintypen Vanliga dödsorsaker.
3 gastrointestinal slemhinneaktivitet kan orsaka förstoppning, diarré, malabsorption och tarmhinder och andra symtom, submukosal vaskulär involvering kan vara förknippad med gastrointestinal blödning, eller till och med massiv blödning, tung involvering, jätte tunga, patientens tal, svårigheter att svälja, rygg Den gigantiska tungan hänger ner och gör ett högt snarkning. När magen drabbas är symtom som magcancer, upprepade kräkningar svåra att äta.
4 autonom eller perifer nerv involvering (19%) manifesterad som multipel perifer neurit, onormal akral känsla (känsla av domningar i handskar eller strumpliknande fördelning) och hypotoni och hypotoniska reflexer; ulnar nervskada och perifer senor på grund av stärkelse Provets avsättning manifesteras som karpaltunnelsyndrom, det kan leda till autonom dysfunktion, manifesteras som ortostatisk hypotension, gastrointestinal dysfunktion, urinblåsans dysfunktion eller impotens och demens hos äldre patienter med engagemang i centrala nervsystemet.
5 benmärgsinvolvering kan orsaka kompensation av polycytemi, glattmuskel och skelettmuskulär involvering manifesteras som muskelsvaghet.
6 led involvering manifesteras som flera svullnader i leder, smärta eller cystiska förändringar i ben på grund av ben involvering.
7 leverskador är 16%, hudens purpura är 5% till 15%.
(2) sekundär njuramyloidos: symtomen på njursjukdom döljs ofta av symtomen på primärsjukdom, lever och mjälte är också de främst drabbade organen, lever, splenomegali, leversmärta, allvarlig leverfunktionsnedgång Portaltrycket ökas, ascites kan förekomma, gulsot är sällsynt, och det är vanligare i det sena stadiet av sjukdomen. Dessutom är binjurarna ofta involverade. Lesionen är mest allvarlig i cortex nära medulla. Binjurebarken förstoras, ofta på grund av binös venetrombos. Orsakar vävnadsnekros, dysfunktion, manifesterad som Edisons sjukdom.
(3) Njuramyloidos förknippad med multipelt myelom: de viktigaste symtomen är outhärdlig bensmärta, röntgenfilm ser skador på ben eller sprickfenomen, benförstörelse orsakar ofta förhöjd blodkalium, sekundär hög Urinsyra, onormal ökning av serumglobulin och koagulationsprotein i urinen.
(4) senil amyloidos: inträffar i hjärnan, hjärtat, bukspottkörteln, aorta, mags vesiklar och ben- och ledvävnader. På grund av amyloidavsättning orsakas celldysfunktionen och döden i deponeringsorganen och lesionens blodkärlsvägg. Kongo rödfärgad amyloidfibrinavlagring orsakad av vaskulit, kärlväggens engagemang är karakteristiskt för amyloidos hos äldre, så det antas att detta amyloidprotein härrör från cirkulationssystemet, och den kemiska strukturen hos amyloid är olika på grund av olika underliggande sjukdomar. .
(5) Hemodialysrelaterad amyloidos: Amyloidproteinet (Aβ2-M) i ß2-mikroglobulin-multimer i blod hos patienter med långvarig hemodialys ökas onormalt, vilket är nära relaterat till ben- och ledkomplikationerna hos patienter. Föreställningen är som följer:
1 karpaltunnelsyndrom (CTS): 1 patient eller båda händerna med smärta, domningar och dyskinesi, förekomsten av dialys mindre än 5 år är låg, förekomsten av dialys i 9 år är 13 gånger den på 5 år, dialys överskrider Incidensen var 100% på 17 år, och Ap2-M-deponering hittades i karpaltunnelsvävnad, ulnarnerv och perifer senhölje.
2 amyloid artrit: axlar, höft, knä, handled, bröstlås, interphalangeal, sakral, armbåge, livmoderhals- och ländryggen kan påverkas hos långtidsdialyspatienter, de fyra tidigare drabbade, ledsvullnad och smärta, begränsad funktion, Tonic, röntgenfilm visar att ledkaviteten är smal, benförstörelse, benskador i det cystiska ljusöverföringsområdet kan ses nära ledet. När fingerleden är involverad kan utlösaren orsakas av inflammation i senhöljen och senan bryts.
3 patologiska frakturer: cystisk benskada uppträder i lårbenshuvudet, patologiska frakturer kan uppstå i lårbenshalsen eller i acetabulum.
4Aβ2-M extra-benavlagring: sällsynt, Aβ2-M kan deponeras i mag-tarmkanalen, hjärta, lever, mjälte, lunga, binjurarna, prostata, testiklar och andra extra-benvävnader, Ap2-M amyloidavlagringar kan ses i kärlväggen på det drabbade stället. Förhållandena orsakade av olika deponeringsplatser är också olika.
Undersöka
Undersökning av njuramyloidos
1. Urinundersökning: urinprotein kan ses. Patienter med M-protein i urinen har också en stor mängd proteinuria. Urintestet ger en positiv hastighet på 86% av monoklonala onormala proteiner. Ibland har mikroskopisk hematuri, urinsediment partiklar eller Fettrörstyp.
2. Biokemisk undersökning i blodet: synlig fibrinogenreduktion, fibrinolys och brist på koagulationsfaktorer, Howell-Jolly-kropp hittades i perifert blod, vilket tyder på att mjälten var inblandad och allvarliga leverfunktionsabnormaliteter observerades och gulsot var sällsynt.
3. Cirka 2/3 av patientens serumelektrofores eller immunoelektrofores kan upptäcka monoklonala onormala proteiner. Immunoelektrofores och immunofixation används ibland för att bestämma spårproteiner i blod eller urin. Immunoglobulinkoncentration är användbart för multipelt myelom. Vid klassificeringsdiagnosen har patienten ett peri-bankprotein i urinen, som kan reagera med kappakedjans och lambdakedjans anti-serum, men kan inte reagera med den tunga kedjan av något immunoglobulin.
4. Bestämning av SAA-proteinnivå i blod, AA-protein utvecklats från dess föregångare SAA-protein, förhöjd SAA-koncentration av blod antyder sekundär amyloidos orsakad av AA-protein, vid reumatoid artrit, ulcerös kolit, I den akuta fasen av tuberkulos, tumör och kronisk infektion är SAA förhöjd och åtföljs av förhöjt C-reaktivt protein, så SAA kan användas för att skilja om infektionen är aktiv, SAA> 0,2 μg / ml ses i aktiv inflammation, SAA efter infektionskontroll Nivån sänks. När långtidsdialyspatienterna har manifestationer av bensjukdomar kan den onormala ökningen av ß2-M i blodet hjälpa till att diagnostisera osteomyelit.
5. Patologisk undersökning: patologisk undersökning är den mest tillförlitliga metoden för diagnos. Visceral biopsi gör att den prenatala diagnosfrekvensen förbättras kraftigt, och proteinurien är uppenbar. Den positiva graden av njurbiopsi är nära 100%. Det är lätt att blöda efter njurbiopsi, men inte så bra som levern. Leverbiopsi anses vara mer allvarligt än leverbiopsi. Det har blivit den huvudsakliga metoden för diagnos av amyloidos i njurarna. Den positiva graden av leverbiopsi är låg, endast 50%, vilket kan orsaka allvarliga blödningar. Det bör vara försiktigt och benmärgsbiopsi. Den positiva frekvensen är cirka 50%. Biopsin i slimhinnens slemhinna bör vara djup. Den bör innehålla lamina propria i slemhinnan. Den positiva nivån är 73%. I AL- eller AA-amyloidos kan amyloidavsättningen också ses i ascitesen. Den positiva diagnosgraden är 70% -80%. Andra möjliga platser för vävnadsundersökning inkluderar tandkött, hud (låg känslighet), magslemhinna och tunntarmen. Genom endoskopisk borstning av cytologi och biopsi kan den positiva graden av gastrisk undersökning förbättras. Synovialvävnaden som tas bort efter karpaltunneln är avslappnad är definitivt positiv, men vanligtvis diagnostiseras dessa vävnader inte.
Biopsipröven behandlades med 5% kaliumpermanganat och färgades sedan med Kongo-rött. AA-proteinet var känsligt för kaliumpermanganat och hade låg affinitet med Kongo-rött. Färgningstestet var negativt, medan affiniteten mellan AL-protein och Kongo-röd var stor. Det är positivt, så den här metoden kan användas för att identifiera de skador som orsakas av AA-protein eller AL-protein, så det är bra att skilja mellan primär och sekundär amyloidos.
Benbiopsi är den bästa metoden för tidig diagnos av deponering av Aβ2-M i ben. Kaliumpermanganat-Kongo-rödfärgning är positiv, medan färgning negativ i AA- eller AF-amyloidprotein är användbar för differentiell diagnos. Oregelbundet böjda amyloidfibrer med en diameter av 8 till 10 nm kan diagnostiseras.
(1) Ljusmikroskopi: De histologiska manifestationerna av primär och sekundär amyloidos är liknande. Förändringarna av tidiga glomeruli är inte uppenbara. Endast den speciella färgningen används för att göra en korrekt diagnos i det glomerulära membranet. Perifera kapillärväggar och blodkärlsavlagringar färgades med Kongo-rött som tegelrött.Under det polariserande mikroskopet visade äpplegrönt dubbelemitterat fenomen, hematoxylin-violetfärgning missfärgning och tioflavin-T-färgning var synlig under ultraviolett ljus. Fluorescens, i ändtarmen, interlobulära kärl, små artärer, uppsamlingskanaler och intercellulärt ämne, liknande amyloidavlagringar kan observeras med tjocka skivor, och interstitiella avsättningar kan vara förknippade med tubulär dysfunktion, såsom njurdiabetes eller Skador på rören absorberar HCO3-.
På det HE-färgade arket framträder mesangialmembranet som en stelnad eosinliknande substans. När tillståndet förvärras blir glomerulus mindre celler och ersätts av amyloidavlagringar. I detta skede, standard optisk mikroskopi Under villkoret är det svårt att skilja mellan diabetisk glomeruloskleros, lätt kedjeslagssjukdom och ospecifik kronisk glomerulonefrit. Hos vissa patienter är kapillärväggen uppenbarligen förtjockad och silverfärgningen är positiv och spikliknande, vilket är pseudo-eibulös membran nefropati. I familjära Ostertaag-varianter finns det jätteceller runt amyloidavlagringarna och amyloidgjutningarna i njurrören.
(2) Fluorescerande immunoanalys: dess prestanda varierar, men den vanligaste är den amorfa massan av Ig, lätt kedja och C3 som är svagt färgade i kapillärer och mesangialmembran. Gallo et al applicerade fluorescensimmunoanalys och anti- Ig-serum, anti-lätt kedjeproteinserum och anti-AA-proteinserum användes för att identifiera AA- och AL-typer. Andra proteiner, inklusive albumin och fibrinogen, hittades också i sediment. Prestanda för fluorescerande immunanalyser var inte tillräckligt specifik för diagnos. I sediment av primär amyloidos kan motsvarande lätta kedja hittas.
(3) Elektronmikroskopi: Ultrastrukturens prestanda är av stort värde vid diagnosen amyloidos. Den karakteristiska skadan är att de fina fibrerna med en diameter på 8-10 nm är störda eller bundna. På grund av sin brist på periodicitet är det mycket Lätt att skilja från kollagenfibrer, som kan förekomma i källarmembranet i mesangial, subepitel eller subendotel, i milda skador är det bara mesangialmembranet som är involverat. När tillståndet förvärras avsätts kapillären i amyloidfibrillerna. Kärlväggen är också involverad, med tillfälliga nålliknande avlagringar under endotelet. En grupp studier tyder på att fibrösa amyloidavlagringar troligen kommer att bestå av amyloidos av AA-typ, och granulära amyloidavlagringar är troliga AL-typsammansättning.
6. Kongo-röttest: Denna metod kan användas för att indirekt skilja mellan amyloid AA-protein och AL-protein. Det är ett enkelt och bekvämt hjälpdiagnostiskt test. Amyloidprotein oxideras med 5% kaliumpermanganat och sedan Kongo-rött färgat. Proteinet har en stark affinitet med Kongo-rött, så Kongo-rött är färgat och inte lätt att blekna, men AA-proteinet har dålig affinitet med Kongo-rött, så det är inte lätt att färga med Kongo-rött. Efter att ha injicerat en viss mängd Kongo-röd är den normala humana absorptionshastigheten 10%. Glomerulonephritis 1 timmars absorptionshastighet är 20%, 40% i nefropati och renal amyloidos, 20 min absorptionshastighet är 30%, såsom 1 timmars absorptionshastighet är större än 60% positiv för tidig primär amyloidos Diagnosen är av liten betydelse. Eftersom amyloidavlagringarna i de tidigt drabbade organen är mindre är absorptionen av Kongo röd mindre, så det är ofta ett negativt resultat. Dessutom, när serumalbuminet är lågt, påverkas absorptionshastigheten. När mängden proteinuria beräknas beräknas absorptionsgraden. Mängden Kongo-rött som absorberas i urinen bör uteslutas. Denna metod är mindre tillförlitlig och används sällan.
7. Aminosyrasekvensanalys av amyloid: Amyloids aminosyrasammansättning och resternas ordning hjälper till att identifiera AL-proteinet och AA-proteinet.
8. Andra inspektioner:
(1) Röntgen abdominal vanlig film, ultraljudsundersökning eller intravenös pyelografi: Om du ser en förstorad njurskugga (särskilt med trombos i njurvenen) kan det hjälpa diagnosen, men storleken på njurskuggan är normal eller den sena njurskuggan reduceras och diagnosen kan inte uteslutas. .
(2) Njurveneografi är användbart vid diagnos av trombos i njurvenen.
(3) Radionuklidescanning: Det har applicerats för att bestämma amyloidos. 99 mTc-dimercaptosuccinat (9mTc-DMSA) kan reabsorberas av proximala tubuli. När njurrör och interstitiellt njur är involverat, minskar den proximala tubulärreabsorptionen. Intaget av 99mTc-DMSA minskas, men analysens känslighet används inte. Användningen av 123I-märkt serumamyloid P-substans för att diagnostisera AA- och AL-amyloidos har goda förutsättningar. Det har rapporterats att intravenös ß2 injiceras intravenöst. -M för att detektera amyloidos innehållande p2-M.
(4) Två-dimensionell ekokardiografi har en hög känslighet för att bestämma amyloidos i hjärtat.
Diagnos
Diagnos och differentiering av njuramyloidos
diagnos
På grund av bristen på förståelse för mångfalden av symtomen på denna sjukdom måste kliniker alltid uppmärksamma möjligheten på sjukdomen, särskilt för myelom eller andra plasmacellsjukdomar och inflammation som inte kan botas efter långvarig behandling. En biopsi bör utföras i tid för att misstänka diagnosen för att bekräfta diagnosen.
Njurarna är det vanligaste och mest drabbade amyloidosorganet och bör undersökas ytterligare för att avgöra om det finns någon njuramyloidos:
1. Patienter med multipelt myelom eller patienter med M-protein i serum eller urin av okända skäl, åtföljt av massivt proteinuri, njurinsufficiens, kongestiv hjärtsvikt, perifer nervkänsla eller rörelsestörning, karpaltunnelsyndrom eller levermjälte utvidgningen.
2. Medelålders och äldre patienter har oförklarlig proteinuria, nefrotiskt syndrom, kroniskt njursvikt och njurvolymen minskar inte.
3. Det finns tydlig reumatoid artrit, seronegativ spondyloarthropati eller kroniska infektionssjukdomar eller inflammation (såsom tuberkulos, bronkiektas, osteomyelit, kronisk pyelonefrit, nodulär polyarterit, etc.), proteinuria eller nefropati Tecken och andra kliniska manifestationer relaterade till amyloidos.
4. Patienter med långvarig dialys har karpaltunnelsyndrom, artropati eller osteolytisk skada.
Patologisk undersökning är den mest pålitliga metoden för diagnos. 85% - 95% är positivt för njurbiopsi, den positiva graden av leverbiopsi är låg och det finns risk för större blödningar. Därför bör det vara försiktigt, rektal slemhinnor, tandkött, tunga, munslemhinna, hud och senor. Prover som bukväggsfett kan lätt erhållas och den positiva hastigheten kan nå 90%. Det kan också prioriteras. Biopsivävnaden är positiv för Kongo-rödfärgning, och den har karakteristisk rödgrön dubbelbrytning under polariserat ljusmikroskop. Detta är nyckeln till att diagnostisera denna sjukdom. Index, vävnadselektronmikroskopi visade att den oförgrenade finfibertrådliknande strukturen har vissa egenskaper och bör undersökas samtidigt. På grund av vävnadsskadornas olika omfattning och omfattning kan negativ biopsi inte utesluta sjukdomen.
SAP-radiografisk avbildning började 1988 för att upptäcka närvaro, känslighet, specificitet, omfattande, icke-invasivitet och kvantifiering av systemiska amyloidavlagringar. Den 123I-märkta högrenade SAP injicerades intravenöst för att specifikt visa amyloid. Avlagringsstället har en känslighetsgrad på 100% för AA-protein och 90% för AL-protein.Det visar inga biverkningar inom det tillåtna strålningsområdet och är ett idealiskt screeningtest för amyloidos.
Ytterligare förtydligande av den kemiska sammansättningen och egenskaperna hos vävnadssediment är en viktig del av diagnosen, vilket hjälper till att fastställa relevanta behandlingsalternativ och bedömningen av prognosen. Om vävnadsproverna behandlas med 5% kaliumpermanganat och sedan Kongo-röd färgning, är denna metod Det kan användas för att indirekt skilja mellan amyloid AA-protein och AL-protein, vilket är enkelt och enkelt att utföra. AL-protein Kongo-rött är inte lätt att bleka, medan AA-protein har dålig affinitet med Kongo-rött, så det är inte lätt att färga. Den mer exakta metoden är immunhistokemi och pålitlig. som specifikt visar olika amyloidprekursorproteiner, de flesta av de monoklonala antikropparna från de ovannämnda amyloidproteinerna (såsom AL, AA, TTR, P2-M, kappa lätt kedja, lambda lätt kedja, Alys, Afib, etc.) har kommersialiserats. av.
Differensdiagnos
1. Amyloidos av AL-typ och multipelt myelom: Benmärgsundersökning av amyloidos av AL-typ visar ofta en ökning av antalet plasmaceller, och båda amyloidproteinerna är av AL-typ, vilket gör det svårt för flera tillfällen. Myelomidentifiering, om antalet plasmaceller i benmärgen är mindre än 25%, finns det en liten mängd monoklonalt protein i blod eller urin, ingen associerad anemi, hyperkalcemi och osteolytisk skada, möjligheten för AL-amyloidos är större .
2. Amyloidos av AA-typ och dess olika orsaker bör noteras.
